伴腦轉移NSCLC患者癌組織FRAS1、CXCL14、gp130蛋白表達及帕博利珠單抗治療效果

【摘要】" 目的" 分析伴腦轉移非小細胞性肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者癌組織中細胞外基質蛋白抗體（fraser syndrome 1，FRAS1）、胸腎表達趨化因子（CXCL14）、糖蛋白130（glycoprotein 130，gp130）蛋白表達及帕博利珠單抗治療的效果。方法" 選取2022年2月- 2023年12月期間醫院收治的伴腦轉移NSCLC患者97例為分析對象，觀察帕博利珠單抗治療的效果，比較癌組織及癌旁組織FRAS1、CXCL14、gp130的表達情況。結果" FRAS1、CXCL14、gp130在肺癌組織中的高表達率分別為95.87%、84.53%、90.72%，顯著高于癌旁組織的表達率，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。帕博利珠單抗治療后，97例患者中效果顯著18例，效果一般23例，無效56例，臨床有效率為42.26%。結論" 帕博利珠單抗對于NSCLC患者能夠在一定程度上起到抑制腫瘤細胞的作用，FRAS1、CXCL14、gp130三者在癌癥組織中的表達高，可以作為提示腫瘤發展進程的指標，對于癌癥患者的疾病能夠起到提示作用。

【關鍵詞】" 帕博利珠單抗；NSCLC；CXCL14；FRAS1；gp130

中圖分類號" R734.2" "文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2025）04--03

肺癌是全世界范圍內發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中NSCLC約占肺癌總發病率的八成以上，肺癌患者男女之比約4∶1，但近年來女性肺癌的發病率也明顯增加，發病年齡大多在40歲以上[1]。NSCLC指的是源于支氣管黏膜上皮或肺泡上皮的惡性腫瘤，是一種最常見的肺癌類型，大多數患者年齡都在65歲以上，但近年發病有年輕化傾向[2]，NSCLC根據病理類型可分為腺癌、鱗癌、大細胞癌、腺鱗癌、唾液腺型腫瘤。臨床上常通過手術切除、放射治療、化學治療、靶向治療、免疫治療等一系列手段去治療NSCLC患者，從而達到減輕痛苦，延長壽命目的[3]。有相關研究表明FRAS1、CXCL14、gp130等蛋白的表達與肺癌及其轉移情況存在一定的聯系，本研究分析帕博利珠單抗治療NSCLC的療效及癌組織中FRAS1、CXCL14、gp130表達情況，結果報告如下。

1" 對象與方法

1.1" 分析對象

選取2022年2月- 2023年12月期間收錄于我院的伴腦轉移NSCLC患者97例為分析對象。納入標準：①經病理學診斷觀察組所有患者均符合NSCLC相關診斷標準[4]，經影像學檢查存在腦轉移；②年齡55～72歲；③患者近3個月未接受其他治療方案；④此前未接受帕博利珠單抗治療。排除標準：①合并有胃癌、肝癌等其他惡性腫瘤者；②合并有心腦血管疾病者；③病程小于3年。97例患者中，男性73例，女性24例；年齡55～72歲，平均62.16±1.39歲；病程3～5年，平均3.83±0.16年；腺癌53例、鱗癌31例、大細胞癌3例、腺鱗癌10例。本研究經醫院倫理委員會審核批準；且患者均知情，并簽署知情同意書。

1.2" 帕博利珠單抗治療方法

帕博利珠單抗200mg溶解于0.9％氯化鈉注射液200ml中靜脈點滴1h，每3周1次，連續進行6個月的治療，帕博利珠單抗來自MerckSharpamp;DohmeCorp公司，生產批號018115。

1.3" 實驗室檢測

取患者肺癌組織及其癌旁組織，石蠟封存制片，使用時取出采用IHC免疫組化法對FRAS1、CXCL14、gp130的表達情況進行檢測，醫用微波進行抗原修復，DAB顯色，蘇木素復染，脫水，封片。采用PBS液代替一抗作空白對照，用非免疫血清代替一抗作陰性對照，每批染色均設空白、陰性對照所有FRAS1、CXCL14、gp130抗體均由abcam公司提供。

1.4" 帕博利珠單抗治療療效評價[5]

通過CT影像資料判斷，效果顯著：患者肺部病灶消失程度＞30%；效果一般：患者肺部病灶部分消失程度≤%30；無效：患者肺部病灶無變化或擴散。臨床有效率=（顯著療效+效果一般）例數/觀察例數×100%。

1.5" 數據分析

采用SPSS 21.0統計學軟件分析處理數據，計數資料計算百分率，組間率比較采用χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" FRAS1、CXCL14、gp130在肺癌組織與癌旁組織中的表達情況比較

FRAS1、CXCL14、gp130在肺癌組織中的高表達率分別為95.87%、84.53%、90.72%，明顯高于癌旁組織，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2" 帕博利珠單抗的治療效果

帕博利珠單抗治療后，97例患者中效果顯著18例，效果一般23例，無效56例，臨床有效率為42.26%。

3" 討論

既往研究顯示，細胞化療是晚期NSCLC患者主要治療方法[6]。NSCLC中的第一批藥物就是靶向藥物，它們是能夠與細胞表面受體或其下游因子相互作用的生物化合物，對阻礙癌癥進展至關重要。這些藥物在少數NSCLC患者中顯示了巨大的好處[7]。免疫治療藥物是最新研究藥物，似乎有更廣泛的好處，并在NSCLC患者治療中提供了前所未有的持久反應[8]。帕博利珠單抗就屬于免疫治療藥物中的一種，它是一種單克隆抗體，作為程序性死亡受體1（PD-1）阻斷劑，能結合PD-1并解除PD-1對T細胞的抑制作用，從而殺傷腫瘤細胞[9]。

我院臨床治療結果顯示，帕博利珠單抗治療的總有效率為42.26%，表明帕博利珠單抗對于NSCLC患者能夠在一定程度上起到抑制腫瘤細胞的作用。在過去的研究數據中也表明帕博利珠單抗治療在世界范圍內的PD-L1陽性肺癌患者中的中位總生存期達到了16個月之久，而在國內更是達到了20個月的生存期，大大延長了患者生存時間，而且其副作用發生率相比化療也是低了40個點左右，可以說帕博利珠單抗的應用對于肺癌患者來說有著巨大的益處[10]。本分析報告顯示，FRAS1、CXCL14、gp130在肺癌組織中的高表達率顯著高于在癌旁組織的表達率，表明FRAS1、CXCL14、gp130三者的表達情況與癌癥發展存在著一定的相關性，可以作為提示腫瘤發展進程，對于癌癥患者的疾病能夠起到提示作用。相關研究顯示FRAS1屬于Ecm蛋白的一種，它能夠對基底膜進行一定的干預，在腫瘤中有著很大的作用；CXCL14在NSCLC腫瘤細胞中的表達能夠促使其壞死，存在一定的抑制作用；gp130的胞漿內含有酪氨酸激酶，酪氨酸激酶能夠激活轉錄因子，從而發揮調控作用，對腫瘤細胞進行影響[11]。

綜上所述，帕博利珠單抗對于NSCLC患者能夠在一定程度上起到抑制腫瘤細胞的作用，FRAS1、CXCL14、gp130三者的表達情況與癌癥發展存在著一定的相關性，可以作為提示腫瘤發展進程的標志，對于癌癥患者的疾病能夠起到提示作用。

4" 參考文獻

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[2024-07-03收稿]