不同危險程度冠心病合并高血壓病人RAAS活性研究

摘要""目的：探討不同危險程度冠心病合并高血壓病人腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）活性。方法：選取2020年9月—2022年10月四川大學華西醫院金堂醫院收治的98例冠心病合并高血壓病人作為冠心病合并高血壓組，并選取98例單純冠心病病人作為冠心病組，98例單純高血壓病人作為高血壓組。根據SYNTAX評分分為低危組、中危組、高危組。比較各組基線資料、RAAS活性［血漿腎素活性（PRA）、醛固酮（ALD）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）］。采用Pearson法分析RAAS活性與SYNTAX評分的二元線性關系，采用多元線性回歸分析SYNTAX評分的相關影響因素。結果：冠心病合并高血壓組PRA、ALD、AngⅡ及SYNTAX評分高于冠心病組、高血壓組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；高危組收縮壓、舒張壓高于中危組、低危組，中危組收縮壓、舒張壓高于低危組（P＜0.05）；高危組PRA、ALD、AngⅡ高于中危組、低危組，中危組PRA、ALD、AngⅡ高于低危組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。相關性分析結果顯示，PRA、ALD、AngⅡ與SYNTAX評分呈正相關（r值分別為0.837，0.662，0.770，P＜0.001）；多元線性回歸分析結果顯示，在校正了收縮壓、舒張壓后，PRA、ALD、AngⅡ仍與SYNTAX評分相關（P＜0.05）；多元線性回歸方程：Y=－9.001＋13.648×PRA＋9.182×ALD＋17.005×AngⅡ，對整體回歸方程顯著性進行檢驗，F=12.763，P＜0.05，提示該回歸方程具有統計學意義；擬合優度檢驗顯示，回歸方程調整R"2=0.907，接近于1，提示回歸方程擬合情況良好。結論：冠心病合并高血壓病人RAAS活性與單純冠心病比較，存在過度激活現象，與SYNTAX評分顯著相關，可增加主要不良心腦血管事件（MACCE）危險度，對臨床治療高血壓、冠心病及防治MACCE具有重要的參考意義。

關鍵詞""冠心病；高血壓；腎素-血管緊張素-醛固酮系統；SYNTAX評分；相關性

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.05.021

Abstract "Objective：To investigate the activity of renin-angiotensin-aldosterone system（RAAS） in patients with coronary artery disease（CHD） combined with hypertension.Methods：Ninety-eight patients with CHD combined with hypertension were selected as the CHD combined with hypertension group，98 patients with simple CHD were selected as the CHD group，and 98 patients with simple hypertension were selected as the hypertension group.According to SYNTAX score，the CHD combined with hypertension patients were divided into low-risk group，middle-risk group，and high-risk group.Baseline data and RAAS activity [plasma renin activity（PRA），aldosterone（ALD），angiotensin Ⅱ（AngⅡ）] were compared among all groups.Pearson was used to analyze the binary linear relationship between RAAS activity and SYNTAX score，and multiple linear regression was used to analyze the related influencing factors of SYNTAX score.Results：PRA，ALD，AngⅡ，and the scores of SYNTAX of CHD combined with hypertension group were higher than those of the CHD group and hypertension group，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.The systolic blood pressure and diastolic blood pressure in high-risk group were higher than those in the medium-risk group and low-risk group，and the systolic blood pressure and diastolic blood pressure in medium-risk group were higher than those in low-risk group（P＜0.05）.PRA，ALD，and AngⅡ"in high-risk group were higher than those in the medium-risk group and low-risk group，while PRA，ALD，and AngⅡ"in medium-risk group were higher than those in the low-risk group，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.Correlation analysis showed that PRA，ALD，and AngⅡ"were positively correlated with SYNTAX score（r values were 0.837，0.662，0.770，P＜0.001）.Multiple linear regression analysis showed that PRA，ALD，and AngⅡ"were still correlated with SYNTAX score after correcting systolic and diastolic blood pressure（P＜0.05）.Multiple linear regression equation：Y=－9.001＋13.648×PRA＋9.182×ALD＋17.005×AngⅡ，the significance of the global regression equation was tested，F=12.763，P＜0.05，suggesting that the regression equation was statistically significant.The goodness of fit test showed that the adjusted"R"2=0.907，close to 1，indicating that the regression equation was well fitted.Conclusion：RAAS activity in patients with coronary heart disease combined with hypertension is over-activated compared with that of simple coronary heart disease，and is significantly correlated with SYNTAX score，which can increase the risk of major unscrupulous cerebrovascular events（MACCE），and it is important reference significance for clinical treatment of hypertension，coronary heart disease，and prevention and treatment of MACCE.

心血管疾病占我國居民死亡構成的40%左右，其中以冠心病、高血壓尤為常見，當兩者共存時，可顯著增加主要不良心腦血管事件（major adverse cardio vascular and cerebrovascular events，MACCE）發生風險，威脅病人生命健康，故加強對冠心病合并高血壓的研究意義重大［1-2］。腎素-血管緊張素-醛固酮系統（renin angiotensin aldosterone system，RAAS）是機體重要的內分泌系統，已被證實與高血壓發病、血壓控制、靶器官損害等密切相關，但當病人合并冠心病時，RAAS活性如何以及是否會影響病人病情轉歸尚未明確［3-4］。SYNTAX評分可評估冠心病病人冠狀動脈病變嚴重程度，進而指導臨床選取恰當的血運重建策略［5］。本研究探討不同危險程度冠心病合并高血壓病人RAAS活性，為臨床了解冠心病合并高血壓病人RAAS活性變化及促進病情良好轉歸提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為一項前瞻性研究，選取2020年9月—2022年10月四川大學華西醫院金堂醫院收治的98例冠心病合并高血壓病人作為冠心病合并高血壓組，并選取98例單純冠心病病人作為冠心病組，98例單純高血壓病人作為高血壓組。其中，冠心病合并高血壓組，女48例，男50例；年齡41～83（63.48±9.66）歲；體質指數19～26（23.87±1.02）kg/m2；病程2～10（5.13±1.44）年。冠心病組，女44例，男54例；年齡40～82（62.48±9.50）歲；體質指數19～26（23.76±1.10）kg/m2；病程2～10（5.20±1.53）年。高血壓組，女42例，男56例；年齡42～82（63.02±9.64）歲；體質指數19～27（23.82±1.29）kg/m2；病程2～10（5.23±1.50）年。3組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲醫院倫理委員會審批通過（No.2021-006），病人簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合冠心病［6］、高血壓［7］的診斷標準；近4周無影響RAAS活性藥物應用史；年齡≥18歲；簽署知情同意書者。排除標準：繼發性高血壓；藥物濫用；急性心力衰竭、急性腦梗死等危及生命安全；存在冠狀動脈造影禁忌證；無法進行正常溝通、不能配合研究；癌癥；合并未控制的感染。

1.3 研究方法

1.3.1 SYNTAX評分［8］

冠心病合并高血壓組行冠狀動脈造影，對病變嚴重程度進行評分，使用SYNTAX Score Calculator軟件計算SYNTAX評分，≤22分為低危組，23～32分為中危組，≥33分為高危組。

1.3.2 資料收集

使用一般資料調查表收集低危組、中危組、高危組的一般資料，包括一般人口學資料（年齡、性別、體質指數）、吸煙史、飲酒史、血壓（收縮壓、舒張壓）、血脂（總膽固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油、高密度脂蛋白）、血尿酸、空腹血糖、糖化血紅蛋白、白細胞計數、血小板計數、血肌酐、血尿素氮、B型腦鈉肽。

1.3.3 實驗室指標檢測

采用全自動生化分析儀（邁瑞BS-2000）、全自動化學發光免疫分析儀（邁瑞CL-2000i）、全自動血液細胞分析儀（邁瑞BC-6900），血肌酐、血尿素氮試劑盒（中生北控生物），B型腦鈉肽、血漿腎素活性（PRA）、醛固酮（ALD）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）試劑盒（深圳邁瑞生物）。于就診時，采集所有病人3 mL外周靜脈血，3 500 r/min離心10 min，分離血漿、血清待測；并采集3 mL抗凝全血標本待測。采用CHOD-PAP法檢測血清總膽固醇，采用GPO-PAP法檢測三酰甘油，采用直接法-表面活性劑清除法檢測血清低密度脂蛋白、直接法-過氧化氫酶清除法檢測高密度脂蛋白；采用尿酸酶法檢測血尿酸水平；采用己糖激酶法檢測空腹血糖，采用硼酸鹽親和層析高壓液相方法檢測糖化血紅蛋白；采用全自動血液細胞分析儀行血常規檢測，記錄白細胞計數、血小板計數；采用肌氨酸氧化酶法檢測血肌酐水平；采用尿素酶-谷氨酸脫氫酶法檢測血尿素氮水平；采用化學發光法檢測血清B型腦鈉肽水平、血漿PRA、ALD、AngⅡ水平，按照試劑盒操作方法進行檢測。

1.4 統計學處理

采用SPSS 24.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。定性資料采用例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。采用Pearson法分析RAAS活性與SYNTAX評分的二元線性關系，采用多元線性回歸分析SYNTAX評分的影響因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 冠心病合并高血壓組、冠心病組、高血壓組PRA、ALD、AngⅡ及SYNTAX評分比較

冠心病合并高血壓組PRA、ALD、AngⅡ及SYNTAX評分高于冠心病組與高血壓組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 低危組、中危組、高危組一般資料比較

低危組、中危組、高危組年齡、性別、體質指數、飲酒史、吸煙史、總膽固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油、高密度脂蛋白、血尿酸、空腹血糖、糖化血紅蛋白、白細胞計數、血小板計數、血肌酐、血尿素氮、B型腦鈉肽比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；高危組收縮壓、舒張壓高于中危組、低危組，中危組收縮壓、舒張壓高于低危組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 中危組、低危組、高危組RAAS活性比較

高危組PRA、ALD、AngⅡ高于中危組、低危組，中危組PRA、ALD、AngⅡ高于低危組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 RAAS活性與SYNTAX評分的二元線性相關性分析

二元線性相關性分析顯示，PRA、ALD、AngⅡ與SYNTAX評分呈正相關（r值分別為0.837，0.662，0.770，P＜0.001）。詳見圖1。

2.5 SYNTAX評分的多元線性回歸分析

多元線性回歸分析顯示，在校正了收縮壓、舒張壓后，PRA、ALD、AngⅡ仍與SYNTAX評分相關（P＜0.05）。多元線性回歸方程：Y=－9.001＋13.648×PRA＋9.182×ALD＋17.005×AngⅡ，對整體回歸方程顯著性進行檢驗，F=12.763，P＜0.05，提示該回歸方程具有統計學意義；采用擬合優度檢驗顯示，回歸方程調整R"2=0.907，接近于1，提示回歸方程擬合情況良好。詳見表4。

3 討論

高血壓是冠心病的重要危險因素，我國門診就診的高血壓病人約有30%合并有冠心病，住院的冠心病病人中約71.8%伴有高血壓，兩種疾病常并存，在病理機制方面既有共同性，又存在復雜的交互作用［9］。高血壓可引起左心室肥厚，增加冠狀動脈微循環障礙和心肌耗氧量，當合并冠心病時，冠狀動脈血供減少，更易發生缺血類心肌事件，因此加強對冠心病合并高血壓的研究，是預防MACCE的關鍵［10］。

RAAS隨血液循環發揮調節血管張力、水鈉代謝的作用，主要組分包括PRA、ALD、AngⅡ［11］。PRA合成于腎臟入球小動脈近球細胞，進入外周循環后，可刺激AngⅡ合成，被視為RAAS的初始和限速步驟［12］；AngⅡ是RAAS發揮強烈縮血管功能的主要效應物質，血管收縮引起外周阻力增加和血壓水平升高［13］；ALD可促進水鈉重吸收，影響血壓的晝夜節律模式。與正常人群相比，高血壓病人RAAS被激活［14］。本研究結果顯示，冠心病合并高血壓組PRA、ALD、AngⅡ高于冠心病組、高血壓組，提示冠心病合并高血壓可進一步引起RAAS活化。樊鈺等［15］研究顯示，高血壓合并冠心病病人AngⅡ高于冠心病病人，與本研究結論一致。冠心病合并高血壓病人RAAS處于過度激活的機制有：1）心肌缺血和血流動力學改變，造成心肌重構，對循環系統和心臟局部造成強烈刺激，引起PRA、ALD、AngⅡ合成增加；2）胸痛、氣短等不適，增強交感神經興奮性，增加的兒茶酚胺作用于腎小球旁β2腎上腺素能受體，促進PRA、AngⅡ合成，并刺激ALD的釋放；3）冠心病病人可能存在心排血量降低，引起反射性交感神經興奮，激活RAAS，加之心排血量下降使腎血管灌注壓降低，腎小球球旁細胞壓力感受器受到刺激，PRA合成增加，進而導致RAAS的活化［16-17］。

SYNTAX評分與冠心病病人病情嚴重程度、再血管化治療后預后有關，≤22分病人采用經皮冠狀動脈介入術和冠狀動脈旁路移植手術后MACCE發生率相似，可根據病人意愿、病情以及醫生判斷選取兩種治療方式均可；評分23～32分時，采用經皮冠狀動脈介入術治療后MACCE發生率輕微增加，可根據病人的特點和伴隨疾病情況選取治療方式；評分≥33分時，經皮冠狀動脈介入術MACCE發生率明顯增高，此時應選擇冠狀動脈旁路移植手術［18］。但遺憾的是，SYNTAX評分的獲取依賴于冠狀動脈造影，其是一項侵入性檢查，不適宜于初級篩查，且部分病人不能耐受。本研究發現，高危組PRA、ALD、AngⅡ高于中危組、低危組，中危組PRA、ALD、AngⅡ高于低危組，PRA、ALD、AngⅡ與SYNTAX評分呈正相關，提示冠心病合并高血壓病人RAAS活性與SYNTAX評分有關，可反映病人病情嚴重程度，為臨床選取再血管化治療方式提供了一種無創、非侵入的參考方法。同時，對冠心病合并高血壓病人，應兼顧其RAAS活性的檢測與控制，一方面控制RAAS活性有利于血壓水平的控制；另一方面控制RAAS活性能延緩病人病情進展，減輕冠心病病情，有利于預后的改善。有研究指出，RAAS活性與急性冠脈綜合征發生發展有關，還與病人病情嚴重程度有關［19］，本研究結論與之存在相似之處。多元線性回歸分析顯示，在校正了收縮壓、舒張壓后，PRA、ALD、AngⅡ仍與SYNTAX評分相關，證實RAAS活性在冠心病合并高血壓病人病情進展中起到重要作用。本研究不足之處在于，受研究時間限制，未對病人進行長期隨訪，尚不能明確RAAS活性與冠心病合并高血壓病人預后的直接關系，下一步仍需延長隨訪時間進行進一步的探討。

綜上所述，冠心病合并高血壓病人RAAS活性與單純冠心病病人相比，存在過度激活現象，與SYNTAX評分顯著相關，可增加MACCE危險度，對臨床治療高血壓、冠心病及防治MACCE具有重要的參考意義。

參考文獻：

［1］WANG M Y，BRAGE S，SHARP S J，et al.Associations of genetic susceptibility and healthy lifestyle with incidence of coronary heart disease and stroke in individuals with hypertension［J］European Journal of Preventive Cardiology，2022，29（16）：2101-2110.

［2］AL GHORANI H，G?TZINGER F，B?HM M，et al.Arterial hypertension-Clinical trials update 2021［J］Nutrition，Metabolism，and Cardiovascular Diseases，2022，32（1）：21-31.

［3］CAO Y H，LI X，LIU M H，et al.Association of RAAS gene polymorphisms with susceptibility to essential hypertension in military secret service personnel［J］Chinese Journal of Industrial Hygiene and Occupational Diseases，2022，40（7）：504-508.

［4］SILVA R F D，LACCHINI R，PINHEIRO L C，et al.Association between endothelial nitric oxide synthase and the renin-angiotensin-aldosterone system polymorphisms，blood pressure and training status in normotensive/pre-hypertension and hypertensive older adults：a pilot study［J］Clinical and Experimental Hypertension，2021，43（7）：661-670.

［5］TAKAHASHI K，SERRUYS P W，FUSTER V，et al.Redevelopment and validation of the SYNTAX score Ⅱ"to individualise decision making between percutaneous and surgical revascularisation in patients with complex coronary artery disease：secondary analysis of the multicentre randomised controlled SYNTAXES trial with external cohort validation［J］Lancet，2020，396（10260）：1399-1412.

［6］葛均波，徐永健.內科學［M］8版.北京：人民衛生出版社，2013：473-474.

［7］中國老年學和老年醫學學會心腦血管病專業委員會，中國醫師協會心血管內科醫師分會.老年高血壓的診斷與治療中國專家共識（2017版）［J］中華內科雜志，2017，56（11）：885-893.

［8］MO Y，XING B.Correlation between coronary CTA-SYNTAX score and invasive coronary angiography-SYNTAX score［J］Journal of Central South University Medical Sciences，2021，46（8）：884-888.

［9］TIAN Y B，FAN Y H，CHEN L，et al.Changes and significance of serum monocyte chemoattractant protein-1 and Lp-PLA2 in patients with hypertension and coronary heart disease［J］JPMA the Journal of the Pakistan Medical Association，2022，72（6）：1114-1117.

［10］ZHANG W Y，ZHANG J，JIN F，et al.Efficacy of felodipine and enalapril in the treatment of essential hypertension with coronary artery disease and the effect on levels of Salusin-β，Apelin，and PON1 gene expression in patients［J］Cellular and Molecular Biology，2022，67（6）：174-180.

［11］VISCHER A S，KUSTER G M，TWERENBOLD R，et al.Influence of antihypertensive treatment on RAAS peptides in newly diagnosed hypertensive patients［J］Cells，2021，10（3）：534.

［12］MOCAN O，R?DULESCU D，BUZDUGAN E，et al.Association between polymorphisms of genes involved in the Renin-Angiotensin-Aldosterone System and the adaptive morphological and functional responses to essential hypertension［J］Biomedical Reports，2021，15（4）：80.

［13］JOSEPH J J，POHLMAN N K，ZHAO S Z，et al.Association of serum aldosterone and plasma renin activity with ambulatory blood pressure in African Americans：the Jackson heart study［J］Circulation，2021，143（24）：2355-2366.

［14］ZHANG X S，ZHOU X O，HUANG Z J，et al.Aldosterone is a possible new stimulating factor for promoting vascular calcification［J］Frontiers in Bioscience（Landmark Edition），2021，26（11）：1052-1063.

［15］樊鈺，楊慧宇，任佩欣，等.原發性高血壓合并冠心病患者血清骨膜素和血管緊張素Ⅱ水平及其相關性［J］中國心血管病研究，2020，18（5）：407-412.

［16］徐奕，李自成.RAAS抑制劑用于冠心病防治：優選ACEI還是ARB？［J］暨南大學學報（自然科學與醫學版），2022，43（3）：276-283.

［17］SUD M，KO D T，CHONG A，et al.Renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors and major cardiovascular events and acute kidney injury in patients with coronary artery disease［J］Pharmacotherapy，2021，41（12）：988-997.

［18］BANNING A P，SERRUYS P，DE MARIA G L，et al.Five-year outcomes after state-of-the-art percutaneous coronary revascularization in patients with de novo three-vessel disease：final results of the SYNTAX II study［J］European Heart Journal，2022，43（13）：1307-1316.

［19］夏靜雯.急性冠脈綜合征患者血清Copeptin與心肌損傷程度、RAAS活化的相關性［J］海南醫學院學報，2017，23（7）：890-893.

基金項目"成都市醫學科研課題（No.2021210）

作者單位"1.四川大學華西醫院金堂醫院（成都"610400），E-mail：Jiaoshizige99@163.com；2.同昌檢驗所

引用信息"喻茂文，陳建軍，湯洪波，等.不同危險程度冠心病合并高血壓病人RAAS活性研究［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2025，23（5）：763-767.

（收稿日期：2023-06-13）

（本文編輯"鄒麗）