血清尿素氮/肌酐、B型腦鈉肽前體及左室射血分數預測頑固性心力衰竭的臨床價值

【摘要】 目的 探討血清尿素氮/肌酐（BUN/Cr）、B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）及左室射血分數（LVEF）預測頑固性心力衰竭的臨床應用價值。方法 選取收治的89例心力衰竭患者，其中LVEF低于50%且心功能Ⅲ級以上，依據心力衰竭診斷和治療指南，將常規藥物抗心力衰竭治療且每日呋塞米用量≥200 mg的21例患者歸入頑固組，其余68例納入普通組。兩組患者入院時均進行血清NT-proBNP、BUN和Cr水平檢測，計算血BUN/Cr值；同時采用B超進行心功能檢查及測量LVEF，采用logistic回歸分析頑固性心力衰竭與上述指標的相關性，采用受試者工作特征曲線（ROC）評價三者及三者聯合檢測在預測頑固性心力衰竭發生的臨床價值。結果 頑固組患者血清NT-proBNP水平和BUN/Cr比值高于普通組，LVEF水平低于普通組，差異均有統計學意義（P＜0.05），而血清BUN和Cr在兩組之間差異無統計學意義（P＞0.05）。Logistic回歸分析及ROC曲線結果顯示LVEF是頑固性心力衰竭的危險因素。LVEF在預測頑固性心力衰竭方面其曲線下面積（AUC）為0.7500（95%置信區間為0.6097～0.8903），敏感性及特異性分別為89.71%和60.00%。血清LVEF、NT-proBNP及BUN/Cr三個指標聯合檢測的ROC分析顯示，三個指標聯合的AUC為0.7949（95%置信區間為0.6651～0.9246），敏感性及特異性分別提升至91.18%和65.00%。

結論 頑固性心力衰竭的發生可能與BUN/Cr、NT-proBNP 的升高及LVEF的降低有關，NT-proBNP、LVEF、BUN/Cr檢測簡單便捷，不同基層機構可根據實際情況選擇單一LVEF或聯合檢測進行頑固性心力衰竭的評估。

【關鍵詞】 頑固性心力衰竭；B型腦鈉肽前體；血清尿素氮；肌酐；左心室射血分數

中圖分類號：R541 文獻標志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.02.004

Clinical value of blood urea nitrogen/creatinine， N-terminal pro-B-type

natriuretic peptide， and left ventricular ejection fraction in the

prediction of the occurrence of refractory heart failure

LUO Shuiguang^a， SONG Han^a， HUANG Haishen^a， LIN Weizhuo^a， LU Min^b▲

（a. Department of Clinical Laboratory， b. Department of Cardiovascular Medicine，

Dongguan Huangjiang Hospital， Dongguan 523750， Guangdong， China）

【Abstract】 Objective To explore the clinical application value of blood urea nitrogen/creatinine （BUN/Cr）， N-terminal pro-B-type natriuretic peptide （NT-proBNP）， and left ventricular ejection fraction （LVEF） in the prediction of refractory heart failure.

Methods A total of 89 patients with heart failure were selected for treatment， among whom LVEF was below 50% and heart function grade Ⅲ or above. According to the diagnosis and treatment guidelines for heart failure， 21 patients who received conventional drug treatment for heart failure with a daily dose of furosemide ≥ 200 mg were classified as refractory group， and the remaining 68 patients were classified as general group. Both groups of patients were tested for serum NT-proBNP， BUN， and Cr levels upon admission， and blood BUN/Cr values were calculated; at the same time， B-ultrasound was used to examine cardiac functions and measure LVEF. In addition， logistic regression analysis was used to evaluate correlation between refractory heart failure and above-mentioned indicators. Receiver operating characteristic （ROC） curve was employed to assess the clinical value of the three indicators individually and in combination for predicting the occurrence of refractory heart failure.

Results Serum NT-proBNP levels and BUN/Cr ratios in the refractory group were higher than those in the control group， while the LVEF levels were lower than those in the control group， and differences were statistically significant （Plt;0.05）. However， there was no statistically significant difference in serum BUN and Cr levels between the two groups （Pgt;0.05）. The results of logistic regression analysis and ROC curve showed that LVEF was a risk factor for refractory heart failure. The area under the curve （AUC） for LVEF in predicting refractory heart failure was 0.7500 （95% confidence interval： 0.6097 to 0.8903）， with a sensitivity of 89.71% and a specificity of 60.00%， respectively. The ROC analysis of the combined detection of serum LVEF， NT-proBNP， and BUN/Cr showed that the AUC of the combined indicators was 0.7949 （95% confidence interval： 0.6651 to 0.9246）， with the sensitivity and specificity increased to 91.18% and 65.00%， respectively.

Conclusion The occurrence of refractory heart failure may be related to the increase of BUN/Cr and NT-proBNP， and the decrease of LVEF. The detection of NT-proBNP， LVEF， BUN， and Cr is simple and convenient. Different grassroots institutions can choose single LVEF or combined testing for the evaluation of refractory heart failure according to actual situations.

【Keywords】 refractory heart failure; N-terminal pro-B-type natriuretic peptide （NT-proBNP）; blood urea nitrogen （BUN）; creatinine （Cr）; left ventricular ejection fraction （LVEF）

頑固性心力衰竭，亦稱難治性心力衰竭，是指患者在接受系統化、標準化的心力衰竭治療后，其臨床癥狀未見改善或持續惡化的一類臨床綜合征。該綜合征是多種心血管疾病的終末階段。據研究顯示，65歲以上的老年人群中，心力衰竭的發病率高達80%，而病死率則超過50%^［1-2］。因此，早期且精確地評估和預測患者的預后具有極其重要的臨床價值。目前，臨床上評估心力衰竭的常用指標包括B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）和左室射血分數（left ventricular ejection fraction， LVEF），然而這些檢測手段存在一定的局限性，需要進行持續的監測^［3-4］。研究指出，患者入院時血清尿素氮/肌酐比值（BUN/Cr）的升高可能與心力衰竭的發展及預后存在一定的相關性^［5］，但其與頑固性心力衰竭之間的具體關系尚未明確。本研究旨在通過檢測頑固性心力衰竭患者的血清BUN/Cr、NT-proBNP和LVEF等指標，探討它們之間的相互作用，為頑固性心力衰竭的早期診斷、干預及預后評估提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2022年1月至12月期間，我院收治的89例心功能分級為Ⅲ級及以上且入院時LVEF低于50%的住院心力衰竭患者（根據病情分別入住重癥醫學科或心內科）。納入標準的診斷依據為《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》^［6］，其中男性患者65例，女性患者24例。根據頑固性心力衰竭的納入標準，將研究對象分為普通組68例和頑固組21例。本研究已通過我院倫理委員會的審議并獲得批準，所有參與研究的患者均簽署了知情同意書。

1.2 頑固性心力衰竭患者的診斷標準

臨床表現包括氣促、四肢末梢發冷、呼吸困難以及右上腹痛等癥狀；患者因多種原因導致的心力衰竭，心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級，并且住院治療時間超過半年。對于慢性癥狀性心力衰竭的診斷，其病程已逾半年，盡管已采用血管緊張素轉化酶抑制劑、硝酸酯類藥物、β-受體阻滯劑、洋地黃類及非洋地黃類正性肌力藥物進行治療，但未見顯著療效。此外，患者在使用利尿劑呋塞米治療時，日劑量需達到或超過200 mg，且在經過規范化的抗心力衰竭治療后，臨床癥狀未見明顯改善。

1.3 病例排除標準

①患有先天性心臟疾病、心臟瓣膜病者；②合并惡性腫瘤、肝腎功能損傷嚴重、妊娠或哺乳期者；③依從性較差者。

1.4 美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級標準

Ⅰ級：有心臟病史，活動不受限，正常活動未出現心悸、心絞痛及呼吸困難癥狀；Ⅱ級：有心臟病史，活動受限，休息時無癥狀，活動后出現心悸、心絞痛及呼吸困難癥狀；Ⅲ級：心臟病患者活動明顯受限，休息時未出現不適，稍作活動即會出現心悸、心絞痛及呼吸困難癥狀；Ⅳ級：心臟病患者活動嚴重受限，休息時仍出現心悸、心絞痛及呼吸困難癥狀，且活動后癥狀加重。

1.5 研究方法

本研究對兩組患者在入院后1小時內抽取靜脈血，以測定血清NT-proBNP、BUN和Cr等生化指標，并計算BUN/Cr比值；在3天內由超聲科專業人員完成心功能檢查并測量LVEF，進而對兩組患者的上述指標進行觀察比較，并分析其相關性。

1.6 統計學方法

應用SPSS 20.0 軟件進行數據的統計學處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；在納入研究的89例患者中，將影響頑固性心力衰竭的因素（NT-proBNP、LVEF和BUN/Cr）納入單因素二分類，調整協變量后，進行多因素二分類logistic回歸分析，然后進行受試者工作特征曲線（ROC）繪制。檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結 果

2.1 研究對象基線資料

本研究共納入89例患者，男性65例，女性24例；年齡為32至75歲，平均為（56.90±1.29）歲；疾病類型包括冠心病42例，高血壓性心臟病36例，擴張型心肌病11例。根據頑固性心力衰竭的納入標準^［6］，將研究對象分為普通組68例，男性50例，女性18例，平均年齡為（56.65±1.49）歲，體重指數為（25.1±4.5）kg/m²；頑固組21例，男性15例，女性6例，平均年齡為（57.19±2.60）歲，體重指數為（25.3±4.8）kg/m²。兩組患者在性別、年齡、體重指數等基線資料方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組觀察指標的比較

入院時，頑固組與普通組在血清NT-proBNP、BUN、Cr、BUN/Cr及LVEF指標上的比較結果顯示，頑固組的血清NT-proBNP和BUN/Cr水平顯著高于普通組，而LVEF水平則顯著低于普通組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。而兩組在血清BUN及Cr水平上的差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 頑固性心力衰竭與實驗指標的logistic回歸分析

本研究以是否患有頑固性心力衰竭作為因變量（是=1，否=0），選取89例患者中的NT-proBNP、BUN、Cr、BUN/Cr、LVEF作為自變量，執行單因素二分類logistic回歸分析，并構建相應的回歸模型。Hosmer-Lemeshow檢驗結果P＞0.05，表明模型擬合度良好，模型構建成功。分析結果發現，僅LVEF為頑固性心力衰竭的獨立危險因素，差異有統計學意義（P=0.001）。見表2。

2.4 實驗指標在頑固性心力衰竭預測價值的評估

通過對血清NT-proBNP、BUN、Cr、BUN/Cr及LVEF等指標進行ROC分析，研究結果表明，LVEF在預測頑固性心力衰竭方面具有較高的價值，其曲線下面積（AUC）為0.7500（95%置信區間為0.6097～0.8903），敏感性及特異性分別為89.71%和60.00%。相較于LVEF，其他指標的預測能力相對較弱；進一步采用多因素logistic回歸分析血清NT-proBNP、BUN/Cr及LVEF三個指標后，聯合檢測的ROC分析顯示，三指標聯合的AUC為0.7949（95%置信區間為0.6651～0.9246），敏感性及特異性分別提升至91.18%和65.00%。見表3及圖1。

3 討 論

頑固性心力衰竭，即在經過飲食控制、臥床休息以及應用利尿劑、強心藥物等常規治療措施后，病情未見顯著改善的心力衰竭，通常表現為心功能Ⅳ級。該病的臨床發病率與病死率均處于較高水平，患者的生活質量顯著下降，同時給家庭和社會帶來沉重的經濟與心理負擔。因此，早期識別與干預策略的實施顯得尤為重要^［2］。目前，心力衰竭的診斷主要依賴于BNP和LVEF這兩個指標，它們具有較高的特異性^［7-8］。然而，對于頑固性心力衰竭的預后評估，現有指標尚缺乏足夠的預警能力。因此，探索其他潛在的生物標志物或實施聯合檢測，以加強對心力衰竭預后評估的準確性，具有顯著的臨床價值。

BNP主要由左心室心肌細胞合成和分泌，具備顯著的血管舒張、利尿及促進鈉排泄功能，能夠減輕容量負荷過重并對抗血壓升高，同時能夠對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統的血管收縮效應^［9］。然而，BNP的分泌受到多種因素的調節，其中心室負荷和心肌張力的變化是其分泌的主要刺激因素，BNP的釋放與心室擴張及壓力超負荷呈正相關。在心臟病患者中，當心功能不全時，由于血容量增加和左心室壓力超負荷，BNP可大量分泌。心肌缺血、激素和細胞因子的調節也是影響BNP分泌的重要因素。BNP能夠反映心臟的代償功能，是評估心功能的重要生物標志物。其持續性升高可能是預測難治性心力衰竭發生的關鍵指標。然而，對于心室容積變化較小的心力衰竭患者，BNP的升高并不顯著，因此在早期診斷和預后評估方面對部分心力衰竭患者不夠敏感。NT-proBNP是BNP前體裂解后的N末端片段，其具有更高的血漿濃度、更長的半衰期、較小的個體差異以及更簡便的檢測方法，因此具有更高的臨床應用價值。動態監測NT-proBNP的變化對于心力衰竭預后評估具有重要意義。因此，通過綜合多方面、多指標的早期評估和預測病情發展，以防止心力衰竭患者病情惡化至頑固性心力衰竭，對于提升心力衰竭患者的生存率和生活質量具有重要的臨床意義^［9-10］。

在心力衰竭狀態下，心臟輸出量顯著下降，血管收縮，神經體液代償機制激活，心臟前后負荷增加，導致腎臟血流減少和腎臟瘀血。心腎功能的相互作用進一步使病情惡化，形成惡性循環。因此，急性心力衰竭患者的腎功能指標變化可能與疾病預后密切相關^［3，6］ 。Cr水平除受腎臟功能影響外，還易受年齡、性別、營養狀況、運動等腎外因素的影響。對于接受強化利尿治療的心力衰竭患者，由于血容量不足，Cr的血漿濃度可能升高。利尿劑的使用可能導致血容量相對不足，從而引起BUN和Cr水平升高，此時腎臟功能未必遭受了實質性損害。BUN水平升高的主要因素包括腎小球濾過率降低、排泄BUN的負荷增加以及腎小管對BUN的重吸收增加。心力衰竭時腎小球濾過率降低，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統，促進水和鈉的吸收。鑒于影響因素眾多，血Cr和BUN單獨預測心力衰竭患者的預后效果欠佳，而心力衰竭發生時，血Cr和BUN的變化相對穩定，因此BUN/Cr比單獨血Cr及BUN變化更具有預測穩定性^［5，11］。本研究發現：頑固性心力衰竭組與普通心力衰竭患者組在入院時血清BUN和Cr水平上無統計學意義，而頑固組患者的BUN/Cr值顯著高于普通組，差異有統計學意義，這表明BUN/Cr值可能具有預測和評估頑固性心力衰竭的潛力，與先前的研究結果一致^［12］。然而，logistic回歸分析顯示僅LVEF值是頑固性心力衰竭的危險因素，ROC分析顯示LVEF具有預測頑固性心力衰竭發生的潛力。這些結果表明，NT-proBNP、BUN/Cr值升高及LVEF降低對于心力衰竭是否進展為頑固性心力衰竭具有一定的指示作用，尤其是LVEF的變化^{［9，13-15］}。

心力衰竭作為一種病因多樣、發生機制復雜且相互交織的疾病，其診斷、評估和預測的準確性對于臨床治療具有重要意義。在本研究中，LVEF在預測頑固性心力衰竭方面顯示出較高的價值，其AUC為0.7500，敏感性和特異性分別為89.71%和60.00%，相較于其他指標，LVEF的預測能力更為顯著。此外，將NT-proBNP、BUN/Cr與LVEF三項指標聯合檢測后，AUC可提升至0.7949，敏感性和特異性分別提升至91.18%和65.00%。鑒于NT-proBNP、LVEF、BUN、Cr的檢測方法簡便易行，適宜在基層醫院廣泛開展。對于僅能進行單一指標檢測的基層醫療機構，建議直接采用LVEF進行評估；而對于有條件進行多指標檢測的機構，則推薦聯合檢測，以作為單一LVEF評估的補充，從而提高預后評估的可靠性。不同基層醫療機構應根據自身實際情況，選擇單一LVEF評估或聯合檢測策略，以實現對頑固性心力衰竭的有效評估。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2024-08-06 修回日期：2024-11-15）

（編輯：梁明佩）