尼可地爾聯合達比加群酯治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的效果觀察

【摘要】目的 探討采用尼可地爾聯合達比加群酯治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）心絞痛患者的臨床療效。方法 選取江蘇省中西醫結合醫院收治的108例冠心病心絞痛患者，納入時間為2022年5月至2024年5月，分為對照組和觀察組，各54例，方法為隨機數字表法。對照組患者接受常規對癥治療，觀察組患者在此基礎上加用尼可地爾聯合達比加群酯治療。兩組患者均治療3個月。比較兩組患者治療效果、凝血功能[凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）]水平、心功能水平、不良心血管事件發生情況和不良反應發生情況。結果 觀察組患者整體療效更佳，總有效率更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者PT、TT、APTT均延長，且觀察組均更長（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）均縮小，左心室射血分數（LVEF）均升高，且觀察組改善均更優（均Plt;0.05）。觀察組患者不良心血管事件總發生率更低（Plt;0.05）。對比兩組不良反應，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 尼可地爾聯合達比加群酯治療冠心病心絞痛效果較好，可有效改善患者凝血、心功能指標，降低心血管事件發生率，安全性理想。

【關鍵詞】冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；心絞痛；尼可地爾；達比加群酯；凝血功能；心功能

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.07.0010.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.07.004

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）心絞痛是心血管系統疾病較嚴重的臨床表現。目前，臨床主要采用他汀類藥物和阿司匹林等作為核心治療藥物，這些藥物雖能在一定程度上緩解患者的臨床癥狀并改善心功能，但其療效尚未達到理想水平。尼可地爾可具備血管擴張效應，可緩解心絞痛癥狀；同時，不對血流動力學和心室收縮功能造成顯著影響，具有長期保護心臟作用[1]。達比加群酯是一種新型的口服抗凝劑，可以抑制凝血酶的活性，還可以與特異性蛋白位點結合，緩解纖維蛋白原裂解，降低血栓形成風險；另外，其還可降低出血風險[2]。有研究顯示，達比加群酯發揮藥理作用的時間較短，且能減少不良反應的發生，比華法林更安全[3]。基于此，本研究旨在探討尼可地爾聯合達比加群酯治療冠心病心絞痛患者的癥狀緩解率及心血管事件預防效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江蘇省中西醫結合醫院收治的108例冠心病心絞痛患者，納入時間為2022年5月至2024年5月，分為對照組和觀察組，各54例，方法為隨機數字表法。對照組患者年齡37～85歲，平均年齡（61.75±9.62）歲；男性、女性比例為33∶21；高血壓病史44例；糖尿病史35例；冠心病家族史23例。觀察組患者年齡40～87歲，平均年齡（62.14±9.85）歲；男性、女性比例為30∶24；高血壓病史42例；糖尿病史36例；冠心病家族史22例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），具有可比性。本研究經江蘇省中西醫結合醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：⑴符合冠心病心絞痛的診斷標準[4]，并經心電圖檢查確診；⑵心功能分級[5]為Ⅱ～Ⅳ級；⑶未行血運重建和無抗凝禁忌證；⑷既往未接受心臟手術者。排除標準：⑴合并血液系統疾病或免疫系統疾病者；⑵有急性心肌梗死史者；⑶患有嚴重心律失常或頑固性心絞痛者；⑷存在精神或認知功能障礙者；⑸對本研究使用藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組：口服阿司匹林腸溶片（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H37023270，規格：25 mg/片），第1天使用劑量為300 mg/次，1次/d，第2天開始為100 mg/次，1次/d；口服辛伐他汀片（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20000009，規格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d；口服酒石酸美托洛爾片（煙臺巨先藥業有限公司，國藥準字H37022364，規格：50 mg/片），50 mg/次，2次/d。觀察組：聯合口服尼可地爾片（釣魚臺醫藥集團吉林長青藥業股份有限公司，國藥準字H22024268，規格：5 mg/片），5 mg/次，3次/d；口服達比加群酯膠囊（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20213281，規格：110 mg/粒），110 mg/次，2次/d，兩組患者均治療3個月。所有患者治療過程中，如心絞痛發作則立即舌下含服硝酸甘油。若治療期間患者發生出血性腦卒中則立刻停止治療。

1.3 觀察指標 ⑴治療效果。參考指南[4]評估療效，心絞痛發作頻率減少≥80%，ST-T段缺血性改變基本恢復為顯效；上述主訴癥狀明顯改善，心絞痛發作頻率減少≥50%但lt;80%，ST-T段缺血性改變明顯改善為有效；未達上述標準為無效。總有效率=1－無效率。⑵凝血功能。于治療前后各抽取患者2 mL靜脈血，進行抗凝處理。隨后，將抗凝血放入離心機，在離心半徑為12 cm的條件下，以3 500 r/min的速率離心15 min，分離血漿。測定凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）及活化部分凝血活酶時間（APTT）。檢測過程采用全自動凝血分析儀（思塔高診斷股份有限公司，型號：STA R Max）及其配套的專業試劑完成。⑶心功能。在治療前后測量左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）及左心室射血分數（LVEF），檢查儀器為彩色多普勒超聲診斷系統（深圳開立生物醫療科技股份有限公司，型號：S60 Pro）。⑷不良心血管事件。不良心血管事件總發生率=（心肌梗死+心房顫動+心源性死亡+心力衰竭+缺血性腦卒中）發生例數/總例數×100%。⑸不良反應。記錄出血、頭暈/頭痛、惡心/嘔吐、低血壓、腹瀉和食欲不振的發生情況，計算總發生率。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.00統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者療效更優，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血功能比較 兩組患者治療后PT、TT、APTT均長于治療前，且觀察組長于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能比較 兩組患者治療后LVEDD、

LVESD水平均降低，LVEF水平均升高，且觀察組改善均更優，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良心血管事件發生情況比較 觀察組患者不良心血管事件總發生率更低，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 對比組間不良反應總發生率，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

臨床治療冠心病心絞痛多采用阿司匹林和他汀類藥物，但療效有待進一步提高。尼可地爾是硝酸酯類藥物，可激活鳥苷酸環化酶，抑制鈣離子內流和促進鉀離子外流，松弛平滑肌和擴張血管[1]。有研究顯示，抗凝劑聯合抗血小板藥物治療對心絞痛患者更有效，但可能會增加出血風險[6]。達比加群酯半衰期較短，抗凝效果與華法林相當，同時還能夠減少出血的風險[7]。

本研究顯示，觀察組患者療效更好；經過治療，兩組患者凝血指標和心功能指標均改善，且觀察組更優，提示尼可地爾聯合達比加群酯可改善患者病情、凝血功能和心功能，療效更顯著。分析原因為，達比加群酯可直接抑制凝血酶，減少纖維蛋白，抑制血栓形成，抗凝效果顯著[8]；而尼可地爾能夠擴張冠狀動脈血管，降低外周血流阻力，增加冠狀動脈血流，緩解心臟負擔，改善左心室功能，并可抑制血小板聚集，促進局部血流循環，改善心肌功能，加強心肌細胞耐缺氧、耐缺血能力，減少心絞痛發作頻率及減輕發作嚴重程度，提升療效[9]。

本研究顯示，觀察組患者不良心血管事件總發生率更低，組間不良反應總發生率的差異無統計學意義，提示聯合用藥不僅可降低心血管事件的發生風險，且具有良好的用藥安全性。分析原因為，達比加群酯可抑制凝血酶的合成，降低血液黏度，減輕血管受損的風險。尼可地爾具有改善心肌血液供應、血管內皮功能和心功能的作用，其與達比加群酯聯合使用可進一步降低不良心血管事件發生率[10]。

綜上所述，尼可地爾與達比加群酯聯合治療可協同改善冠心病心絞痛患者的凝血功能，增強心功能，降低心血管事件發生風險，療效顯著且安全性良好，具有重要的臨床應用價值。

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作者簡介：詹敏霞，大學本科，副主任中藥師，研究方向：心血管疾病的用藥研究。

通信作者：閻芹，碩士研究生，主任中醫師，研究方向：心血管病的中西醫結合診療。E-mail：13770510700@163.com