胎兒生長受限危險因素的研究進展

【摘要】胎兒生長受限（FGR）是指胎兒在子宮內生長緩慢，通常表現為胎兒的體質量、身長和頭圍等指標低于正常范圍，其發病的影響因素較多，發病機制尚未完全明確，并且目前尚缺乏可靠的早期預測手段。因此，探索FGR早期預測的方法一直是國內外學術界研究的重點。基于此，現對FGR的影響因素進行綜述，以期為FGR的預防和治療提供科學依據。

【關鍵詞】胎兒生長受限；母體因素；胎兒因素；生物化學指標

【中圖分類號】R729 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.07.0129.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.07.043

胎兒生長受限（fetal growth restriction，FGR）是指由于多種病理因素的影響，導致胎兒在子宮內的生長發育速度低于正常范圍。通過超聲檢查評估，若胎兒的體質量或腹圍低于同孕齡、同性別胎兒的90%，則可診斷為FGR[1]。根據流行病學統計顯示，FGR已成為導致圍生兒死亡的第二大因素，死亡率為正常新生兒的6～10倍[2]。FGR可引發死胎、早產及低出生體質量等不良后果，且遠期還可能對胎兒的神經行為發育造成不良影響，并增加代謝綜合征的發生風險[3]。因此，及時發現并處理可能影響胎兒生長的危險因素，對于降低FGR的發生風險至關重要。基于此，現對影響FGR的危險因素進行綜述，為預防和治療FGR提供科學依據。

1 母體因素

1.1 不良生活習慣 吸煙、飲酒等不良生活習慣均被證實與FGR有著密切關聯。尼古丁具有血管收縮作用，可減少子宮的血流量，使胎兒獲得的氧氣和營養物質減少。此外，煙草中的一氧化碳可與血紅蛋白結合，導致紅細胞的攜氧能力降低，進一步加劇胎兒的缺氧狀況。維生素C可促進胎兒生長發育，但長期吸煙還會導致孕婦維生素C的水平降低，因此，孕婦吸煙或暴露于二手煙環境中，都會增加FGR的風險[4]。飲酒則可能導致胎兒酒精綜合征的發生，進而影響胎兒的生長和智力發展。胎兒在母體內的生長發育依賴于充足的營養和適宜的環境，飲酒會干擾該過程，酒精是一種已知的致畸物質，能夠通過胎盤屏障，直接影響胎兒的細胞分裂和組織發育。另外，酒精的代謝產物乙醛對細胞有毒性作用，可導致細胞死亡或功能障礙，進而影響胎兒的生長[5]。

1.2 胎盤大小及厚度 胎盤是胎兒與母體之間進行物質交換的重要器官，負責向胎兒輸送氧氣和營養物質，并排出代謝廢物。如果胎盤體積較小，則可能無法提供足夠的營養和氧氣，導致FGR。此外，胎盤的結構異常或功能障礙也可能影響其血液供應，進而影響胎兒的健康狀況[6]。

1.3 胎盤血液供應異常 胎盤血管發育不良、血管數量不足或血管結構異常，會導致血液供應不足，進而影響胎兒的正常生長[7]。胎盤血管發育不良或血栓形成，會嚴重阻礙母體血液向胎兒的正常輸送，胎兒無法獲得足夠的營養和氧氣，從而導致FGR。且血栓的形成也會阻塞胎盤血管，使血液無法順利通過，進一步加劇FGR。另外，母體的慢性疾病如高血壓、糖尿病等也可能影響胎盤的血液供應，進而影響胎兒的營養和氧氣供應，從而導致FGR[8]。

1.4 胎盤細胞凋亡 有研究顯示，胎盤細胞凋亡與多種因素有關，這些因素包括母體的健康狀況、胎盤的血流供應情況， 及胎盤內部的細胞信號轉導異常等 [9]。母體的健康狀況不佳，如患有高血壓、糖尿病等慢性疾病，可能會對胎盤細胞的凋亡產生影響。如胎盤血流不足或血栓形成，也可能導致胎盤細胞凋亡的增加。此外，胎盤內部的細胞信號傳導異常也可能導致胎盤細胞凋亡的增加。胎盤細胞凋亡的增加可能會導致胎盤功能的降低，進而影響胎兒的營養供應和氧氣傳輸[10]。在這種情況下，胎兒可能無法獲得足夠的生長所需物質，從而導致FGR。

1.5 胎盤炎癥 胎盤炎癥是一種嚴重的病理狀態，會對血管功能造成損傷，進而影響母體向胎兒輸送營養和氧氣的效率。該炎癥反應可能會引起胎盤組織的損傷，減少胎盤的表面積，進一步影響胎兒的生長環境。長期的炎癥狀態還可能激活母體的免疫系統，導致免疫介導的FGR[11]。胎盤炎癥會導致血管內皮細胞功能受損，使血液流動受阻，影響母體血液中的營養物質和氧氣順利通過胎盤進入胎兒體內，進而導致FGR。

1.6 臍帶因素 臍帶因素是指可影響臍帶正常功能的各種情況，包括臍帶過短、臍帶扭轉、臍帶打結等。這些異常情況均可能導致胎兒在子宮內獲得的營養和氧氣供應不足。臍帶是連接母體和胎兒的重要通道，負責輸送營養物質和氧氣，同時排出胎兒代謝產生的廢物。當臍帶的功能受限制時，胎兒的生長發育會受直接影響[12]。如臍帶過短可能會限制胎兒的活動空間，導致臍帶受壓，進而影響血液流動。臍帶扭轉是指臍帶在胎兒體內發生扭轉，如果扭轉過于嚴重，可能會阻斷血液流動，導致胎兒無法獲得足夠的氧氣和營養。臍帶打結則是指臍帶形成結狀結構，阻礙血液流動，影響胎兒的正常發育。

1.7 母體營養不良 胎兒在母體內的生長發育依賴于充足的營養供應。當母體的營養狀況不佳，如蛋白質、維生素和礦物質等關鍵營養素的攝入不足時，將直接影響胎兒的正常生長[13]。蛋白質是構成胎兒組織的基本物質，對于胎兒的生長和器官發育至關重要。當母體蛋白質攝入不足時，胎兒的生長發育會受限制，可能導致低出生體質量、器官發育不全等問題。其次，維生素對于胎兒的免疫系統、神經系統和骨骼發育具有關鍵作用。母體維生素攝入不足會增加胎兒感染、神經缺陷和骨骼發育不良的風險。此外，鈣、鐵、鋅等礦物質對于胎兒的骨骼、血液和神經系統發育同樣重要，母體礦物質攝入不足可能導致胎兒骨骼脆弱、貧血和神經系統發育障礙。

2 胎兒因素

2.1 胎兒生長調節因素異常 在胎兒的生長發育過程中，獲取和利用所需的營養物質是一個復雜而精細的過程，這需要多種激素和細胞因子的精密調控，包括胰島素樣生長因子（IGF）、胎盤生長激素等，這些激素和細胞因子在母體和胎兒之間共同構建一個錯綜復雜的內分泌網絡，以確保胎兒能夠健康地成長。IGF不僅能夠促進細胞的增殖和分化，還對營養物質的代謝和利用產生較大影響。通過這種方式，IGF確保胎兒能夠有效地吸收和利用母體提供的營養，從而滿足其快速生長的需求。胎盤生長激素則在調節母體的代謝方面發揮著關鍵作用，能夠幫助母體調整其自身的代謝過程，確保有足夠的營養物質傳遞給胎兒，支持其生長發育[14]。瘦素作為一種由脂肪組織分泌的激素，不僅在調節能量平衡和體質量控制中發揮作用，還對胎兒的生長發育產生潛在的影響。有研究顯示，瘦素水平異常可能導致FGR，可能與瘦素對胎盤功能的影響有關[15]。如果孕婦體內的瘦素水平過高或過低，可能會嚴重干擾胎盤的正常功能，導致胎盤無法為胎兒提供充足的營養和氧氣，進而會影響到胎兒的正常生長發育，增加FGR、早產等不良妊娠結局的風險。

2.2 染色體異常 染色體異常通常涉及基因的缺失、重復、倒位或易位等結構變化，這些變化可能會干擾正常的基因功能，導致發育問題[16]。染色體異常可能會影響胎兒的內分泌系統、代謝系統及重要器官的發育，進而導致FGR。如某些染色體異常可能導致胎兒出現先天性心臟病、腎臟發育異常等嚴重疾病，直接影響胎兒的生長和發育[17]。

2.3 胎兒感染 在胎兒的發育過程中，其免疫系統尚未完全成熟，免疫功能相對較弱。在這種情況下，如母體在懷孕期間發生感染，病原體有可能通過胎盤傳播給胎兒。一旦病原體侵入胎兒體內，就可能導致胎兒感染。感染不僅會對胎兒的正常生長發育造成干擾，還可能引發一系列嚴重的問題。胎兒感染可能會導致FGR，這種情況可能會對胎兒的健康造成長遠的影響，甚至在出生后仍持續存在[18]。此外，感染還可引發炎癥反應，不僅會直接影響胎兒的健康狀況，還可能進一步影響胎兒對營養的吸收和代謝過程。由于營養吸收和代謝的障礙，胎兒可能會面臨更嚴重的生長受限問題，從而對其整體發育產生負性影響。

2.4 胎兒代謝功能紊亂 胎兒的代謝功能紊亂可能與多種復雜因素密切相關，包括遺傳因素、母體的健康狀況及胎盤功能異常等。胎兒代謝功能紊亂可涉及多種生化途徑的異常，如氨基酸代謝、糖代謝和脂代謝等，這些代謝途徑的異常可導致胎兒無法有效利用營養物質進行生長和發育，從而引發FGR。如母體存在營養不良的情況，或者患有慢性疾病，甚至在孕期使用藥物，都可能對胎兒的代謝產生不利的影響[19]。此外，胎盤作為胎兒與母體之間進行物質交換的重要器官，其功能障礙也會導致胎兒無法獲得足夠的營養物質，進而影響其正常的代謝過程和生長發育。

3 生物化學指標

3.1 核心蛋白多糖 核心蛋白多糖（DCN）在胎兒的發育過程中有不可或缺的作用。作為一種主要的細胞外基質成分，DCN對細胞的增殖、分化及遷移過程具有影響。DCN的異常表達或功能失調可導致FGR的發生，可能源于基因突變、表觀遺傳修飾改變或環境因素等多種原因。當DCN的功能受干擾時，可能無法有效地與其他細胞外基質成分相互作用，從而影響胎兒組織的正常發育和生長。有研究顯示，某些遺傳因素或母體的健康狀況不佳，如高血壓、糖尿病等，都可能對DCN的合成和功能產生負性影響，從而對胎兒的生長發育造成限制[20]。這些因素可能會通過影響DCN的正常表達和功能，進一步加劇細胞外基質的異常，導致FGR。

3.2 肌醇 肌醇的缺乏可能會導致FGR。肌醇是一種水溶性的維生素，在懷孕期間，母體需要充足的肌醇來確保胎兒能夠正常地發育成長。如果母體在飲食中攝入的肌醇不足，或者身體無法有效地利用，胎兒的生長發育可能會受影響，從而導致FGR[21]。此外，肌醇還在調節血糖水平和脂質代謝方面發揮著重要作用。缺乏肌醇可能會干擾這些重要的代謝過程，進而對胎兒的生長發育產生不利影響。

3.3 正五聚蛋白3 正五聚蛋白3（PTX3）是一種與炎癥反應密切相關的蛋白，在妊娠期間，PTX3的水平變化可能與FGR存在一定的關聯。多項研究顯示，PTX3的異常表達可能與胎盤血管的形成不良有關，這種情況直接影響胎兒的營養供應和生長環境[22]。此外，PTX3的水平變化還可能與母體的慢性炎癥狀態有關，慢性炎癥會干擾正常的妊娠過程，導致FGR[23]。

3.4 內皮素-1 內皮素-1（ET-1）能夠維持血管穩態和調節血液循環。ET-1的異常增多可能導致子宮胎盤血管過度收縮，進而減少胎盤血流量，胎兒獲取的氧氣和營養物質隨之減少，從而限制其正常生長[24]。此外，ET-1還可能通過影響胎盤的物質交換功能，干擾胎兒與母體之間的營養和氧氣傳遞，進一步加劇FGR。

3.5 mi-RNA mi-RNA作為一類重要的非編碼RNA，通過與目標mRNA結合，抑制其翻譯過程或促進其降解，從而在細胞內精細調控基因的表達水平。其異常表達可能干擾正常的生長發育路徑，導致胎兒無法獲得足夠的營養或面臨其他生長障礙。miRNA的異常表達可能會影響滋養層細胞的遷移、侵襲和增殖能力，從而影響胎盤的發育和功能。另外，胎盤是母胎之間物質交換的重要器官，miRNA的異常表達可能會干擾營養物質轉運相關基因的表達，從而影響胎兒對營養物質的攝取和利用，可能會導致胎兒生長發育遲緩，進而引發FGR[25]。

4 總結與展望

綜上所述，導致FGR的危險因素眾多，這些病因最終均致使胎兒無法獲取充足的能量及營養供給，難以滿足其生長發育所需，進而無法實現其應有的生長潛能。因此，除需加深對FGR主要危險因素認知外，臨床工作中亦需采取一系列有效措施，以預防該類狀況的發生。一方面，隨著基因測序技術的普及和精準醫療的發展，臨床有望能夠更準確地識別導致FGR的遺傳因素，從而為高風險家庭提供更個性化的產前咨詢和干預策略。另一方面，通過持續的臨床研究和數據積累，臨床也將不斷改善FGR的診斷標準和治療方法。此外，隨著人工智能和大數據技術在醫療領域的廣泛應用，臨床將能夠建立起更精準的FGR預測模型，在臨床實踐中達到在孕早期就能識別潛在的風險，從而采取更及時有效的干預措施。

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作者簡介：吳蔚，大學本科，副主任醫師，研究方向：高危產科醫學。