卡瑞利珠單抗聯合放化療用于老年食管癌患者的療效觀察

【摘要】目的 觀察卡瑞利珠單抗聯合放化療用于老年食管癌患者的療效。方法 回顧性分析2022年7月至2024年7月泰州市中醫院收治的60例食管癌患者資料，根據治療方案的不同分為對照組與觀察組，各30例。兩組患者均接受同步放化療，對照組患者在放療基礎上行替吉奧口服化療，觀察組患者在對照組基礎上使用卡瑞利珠單抗。兩組患者均治療4個療程。比較兩組患者療效、腫瘤標志物水平、癌癥特異性生存質量量表（QLQ-C30）評分。結果 觀察組患者整體療效更優，總有效率更高（Plt;0.05）。兩組患者治療后癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、鱗狀細胞癌抗原（SCC）水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。兩組患者治療后 QLQ-C30各項評分均升高，且觀察組均更高（均Plt;0.05）。結論 卡瑞利珠單抗聯合放化療用于老年食管癌患者能提升療效，降低腫瘤標志物水平、改善患者生活質量。

【關鍵詞】卡瑞利珠單抗；放化療；食管癌；腫瘤標志物

【中圖分類號】R735.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.07.0032.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.07.011

食管癌是一種源自食管上皮組織的惡性腫瘤，早期無明顯癥狀，隨著病情的不斷惡化，患者會出現吞咽困難等表現[1]。流行病學統計顯示，食管癌在惡性腫瘤中的發病率居第6位，而其導致的死亡率更是高居第4位[2]。在臨床治療過程中，通常采用同步放化療的聯合治療模式，但該法對患者的身體狀況要求較高，且不良反應較多[3]。因此，臨床致力于探索更高效的治療方案。免疫治療作為一種新興的治療手段，能夠激活免疫系統，使其具備識別并攻擊腫瘤細胞的能力[4]。卡瑞利珠單抗能夠特異性地作用于程序性死亡受體1（PD-1），進而有效解除機體的免疫抑制狀態，從而發揮抗腫瘤的作用[5]。基于此，本研究旨在分析上述藥物聯合治療食管癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年7月至2024年7月泰州市中醫院收治的60例食管癌患者資料，根據治療方案的不同分為對照組與觀察組，各30例。對照組患者年齡60～84歲，平均年齡（72.51±5.56）歲；女性11例，男性19例；TNM分期[6]：Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。觀察組患者年齡60～85歲，平均年齡（72.64±5.68）歲；女性10例，男性20例；TNM分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。兩組患者一般資料的差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），具有可比性。本研究經泰州市中醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合食管癌的臨床診斷[7]；⑵TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；⑶年齡≥60歲。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵有嚴重視物或聽覺障礙者；⑶合并其他惡性腫瘤者；⑷存在器質性病變、自身免疫性疾病者；⑸預計生存時間≤3個月者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受食管癌調強適形放療。患者取仰臥位，熱塑模固定體位，使用CT（飛利浦，型號：Brilliance CT Big Bore）進行模擬定位（掃描層厚：5 mm；掃描范圍：舌骨至肝下界），圖像傳至控制及圖像處理系統。臨床靶區（CTV）：腫瘤靶區（GTV）頭腳方向勾畫3 cm；CTV四周外放1 cm；要求95%劑量曲線包繞計劃靶區（PTV），給予PTV：180 cGy/次（共進行33次，總劑量為5 940 cGy），1次/d，5次/周。調強放射治療：使用醫用直線加速器（瓦里安，型號：Trilogy）實施（兩組患者雙肺、心臟、脊髓等危及器官限量保持一致）。兩組患者均于放療第1天口服替吉奧膠囊[齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150，規格：20 mg/粒（按替加氟計）]，20 mg/次，2次/d，口服2周停藥1周，再進行下1個周期的口服化療。基于此，觀察組：加用卡瑞利珠單抗（蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司，國藥準字S20190027，規格：200 mg/瓶）治療，于口服化療第1天進行，將250 mL的0.9%氯化鈉溶液與200 mg卡瑞利珠單抗混合均勻后靜脈滴注。21 d為1個療程，兩組患者均治療4個療程。

1.3 觀察指標 ⑴療效。腫瘤消失，食管腔未見狹窄，內部黏膜已恢復至正常狀態，食管邊緣光滑無異常為完全緩解（CR）；腫瘤病灶長徑總和縮小≥30%，食管邊緣未恢復光滑，伴有細微充盈缺損，仍存在一定程度的狹窄為部分緩解（PR）；腫瘤病灶長徑總和縮小lt;30%或增加lt;30%，食管邊緣未恢復光滑為疾病穩定（SD）；出現新病灶或腫瘤病灶長徑總和增加≥20%為疾病進展（PD）[8]。總有效率=CR率+PR率。⑵腫瘤標志物。采集患者5 mL靜脈血，離心取血清（轉速：3 000 r/min，半徑：15 cm，時間：5 min），通過化學發光免疫分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：CL-2600i）檢測治療前后癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、鱗狀細胞癌抗原（SCC）水平。⑶癌癥特異性生存質量量表（QLQ-C30）評分。QLQ-C30[9]共5個維度，各維度評分最高為100分，評分與患者生活質量成正比。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，行χ2或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者療效更優，總有效率更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物水平比較 兩組患者治療后CEA、CA125、SCC水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統計意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者QLQ-C30評分比較 兩組患者治療后QLQ-C30各項評分均升高，且觀察組均更高，差異均有統計意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

食管癌主要起源于食管的鱗狀上皮及柱狀上皮，早期病情具有隱匿性，且癥狀缺乏典型性，導致多數患者在確診時已經處于疾病晚期，并且食管癌細胞具有增殖速度快、侵襲和轉移能力強的特點，增加手術難度，降低治療效果。食管癌的主要癥狀為進行性吞咽困難，其主要治療手段涵蓋化學治療與免疫治療等，在疾病早期階段采取治療措施，可獲得較好的預后效果。在臨床實踐中，同步放化療雖被廣泛采納，但實施該療法對患者的身體狀況要求較高。相比之下，免疫治療通過激活機體自身的免疫系統，提高殺傷腫瘤細胞的能力，近年來已成為研究與實踐的熱點。其中，卡瑞利珠單抗能靶向PD-1分子，解除腫瘤誘導的免疫抑制狀態，具有較好的抗腫瘤作用。

本研究顯示，觀察組患者療效更佳，提示卡瑞麗珠單抗聯合放化療的療效顯著。分析原因為，放化療作為一種局部治療手段，利用放射線或化學藥物來破壞腫瘤細胞的DNA結構或抑制其增殖能力，能夠直接作用于腫瘤部位，縮小腫瘤體積，減少腫瘤細胞數量。與卡瑞利珠單抗聯合治療食管癌，不僅能夠提高局部控制率，還能通過免疫治療提高抗腫瘤效果，放化療能夠減小腫瘤體積，降低腫瘤負荷，使更多的腫瘤細胞暴露于免疫系統的監視下；卡瑞利珠單抗能夠增強免疫系統的抗腫瘤能力，清除放化療后殘留的腫瘤細胞，從而降低復發和轉移的風險[10]。卡瑞利珠單抗作為一種前沿的免疫檢查點抑制劑，其作用機制是通過阻斷PD-1與其配體PD-L1的結合，從而有效解除腫瘤細胞對T淋巴細胞的免疫抑制，提升免疫系統攻擊腫瘤細胞的效能[11]。

本研究顯示，兩組患者治療后腫瘤標志物水平均降低，且觀察組均更低，提示卡瑞麗珠單抗聯合放化療可改善食管癌患者腫瘤標志物水平。分析原因可能與免疫系統激活和腫瘤微環境的改變有關。在正常情況下，PD-1與PD-L1的結合會傳遞抑制性信號，導致T細胞功能受損，進而使腫瘤細胞逃避免疫系統的監視和清除。卡瑞利珠單抗通過阻斷這一通路，激活T淋巴細胞和自然殺傷細胞，從而提升對腫瘤細胞的辨識與殺傷效能。當其與放化療聯合使用時，放療和化療能夠直接殺死部分腫瘤細胞，同時破壞腫瘤微環境，為免疫細胞的浸潤和作用創造條件[12]。此外，卡瑞利珠單抗還能夠調節腫瘤微環境中的調節性T淋巴細胞、髓源抑制性細胞等免疫抑制因子水平，降低其對免疫應答的抑制作用，增強抗腫瘤免疫反應能力。本研究顯示，兩組患者治療后QLQ-C30評分均升高，且觀察組均更高，提示卡瑞利珠單抗聯合放化療能夠提高食管癌患者生活質量。分析原因為，卡瑞利珠單抗能夠激活患者自身的免疫系統，增強攻擊腫瘤細胞能力。當其與放化療聯合使用時，可以產生協同效應，提高治療效果。放療直接作用于腫瘤局部，破壞腫瘤細胞的DNA，化療藥物通過血液循環系統發揮抗腫瘤作用，抑制腫瘤細胞的增殖。卡瑞利珠單抗則通過免疫調節作用，清除殘余腫瘤細胞，減少復發風險，不僅有利于延長患者的生存期，還能改善患者的身體狀況和心理狀態，從而改善患者的長期生存質量[13]。盡管本研究在探討卡瑞利珠單抗聯合放化療治療老年食管癌的過程中，取得一定成果，但仍存在隨訪時間較短、樣本量較少等局限性。后續研究需針對上述問題，擴大樣本量、延長隨訪時間，以期進一步探究卡瑞麗珠單抗聯合放化療治療的具體作用機制，為臨床治療食管癌提供更科學、有效的方案。

綜上所述，卡瑞利珠單抗聯合放化療用于老年食管癌患者能提升療效，有利于降低腫瘤標志物水平、改善患者生活質量。

參考文獻

李雯，陳蝶，吳司棋，等.食管癌病人圍術期癥狀群的縱向研究[J].護理研究， 2024， 38（9）： 1538-1543.

方金梅，趙于飛，龍騰飛，等.基于美國國家癌癥研究所監測、流行病學、結果數據庫食管癌病人預后影響因素分析[J].安徽醫藥， 2022， 26（3）： 475-480.

陳薈竹，陳佳琰，高獻書.根治性放化療聯合免疫治療在局部晚期食管癌中的研究進展[J].中國綜合臨床， 2024， 40（4）： 241-248.

張朕欽，馬怡晨，孫亞楠，等.食管癌免疫治療療效及預后相關生物標志物的研究進展[J].中華腫瘤防治雜志， 2023， 30（18）： 1136-1140.

梁華，葛明珠，李新，等.老年局部晚期食管癌卡瑞利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇序貫放療的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志， 2022， 29（20）： 1495-1499.

秦建軍，李印.日本食管協會（JES）第11版食管癌TNM分期簡介[J].中國胸心血管外科臨床雜志， 2017， 24（9）： 657-660.

KUWANO H， NISHIMURA Y， OYAMA T， et al. Guidelines for diagnosis and treatment of carcinoma of the esophagus april 2012 edited by the Japan Esophageal Society[J]. Esophagus， 2015， 12（1）： 1-30.

盧笛，馮思陽，蔡開燦.食管癌圍術期的規范化診療[J].中國胸心血管外科臨床雜志， 2016， 23（6）： 527-531.

GADISA D A， GEBREMARIAM E T， ALI G Y. Reliability and validity of amharic version of EORTC QLQ-C30 and QLQ-BR23 modules for assessing health-related quality of life among breast cancer patients in Ethiopia[J]. Health and Quality of Life Outcomes， 2019， 17（1）： 182.

張志明，徐明靜，劉茜紅，等.卡瑞利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇和卡鉑治療晚期食管癌的臨床研究[J].現代藥物與臨床， 2024， 39（6）： 1564-1570.

陶洪，吳福道，李海英，等.卡瑞利珠單抗聯合化療治療晚期食管癌患者臨床療效及患者生存期影響因素分析[J].臨床軍醫雜志， 2023， 51（8）： 794-797.

陳慧芳.卡瑞利珠單抗聯合TP方案治療晚期食管癌的臨床研究[J].實用癌癥雜志， 2023， 38（3）： 491-495.

王亞楠，李文玉，趙紅珂，等.卡瑞利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇+奈達鉑/順鉑治療老年晚期食管癌的療效及安全性研究[J].海南醫學， 2024， 35（3）： 310-313.

基金項目：2023年度泰州市“鳳城英才計劃”青年科技人才托舉工程資助項目（編號：泰科協發〔2023〕36號）

作者簡介：徐瀟，碩士研究生，主治醫師，研究方向：腫瘤放射治療。