達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的效果觀察

【摘要】目的 觀察達格列凈與二甲雙胍聯合治療2型糖尿病（T2DM）患者的效果。方法 選取遵義市第一人民醫院收治的50例T2DM患者，納入時間為2022年1月至2024年6月，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組患者接受二甲雙胍治療，觀察組患者接受達格列凈聯合二甲雙胍治療。患者均接受4周的治療。對療效、血糖水平、胰島功能和不良反應進行比較。結果 觀察組患者整體療效更佳，總有效率更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者胰島素抵抗指數（HOMA-IR）水平均降低，胰島β細胞功能指數（HOMA-β）、空腹胰島素（FINS）水平均升高，且觀察組改善均更優（均Plt;0.05）。比較患者不良反應總發生率，發現差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 對于T2DM的治療，聯合應用達格列凈與二甲雙胍能有效改善血糖水平，調節胰島功能，進而提升整體治療效果，同時，該聯合用藥方案展現出良好的安全性，確保患者的用藥安全。

【關鍵詞】2型糖尿病；達格列凈；二甲雙胍；血糖

【中圖分類號】R587.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.07.0062.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.07.021

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）作為臨床最常見的糖尿病類型，其主要特征為慢性高血糖，伴隨胰島素抵抗和胰島β細胞功能減退。患者在發病初期常會出現多飲、多食、多尿和體質量減輕等典型癥狀，隨著病情的進展，持續的血糖水平過高會對機體多個器官系統造成損傷，進而引發糖尿病視網膜病變等并發癥[1-2]。目前，二甲雙胍作為治療T2DM的有效藥物，主要通過抑制肝臟釋放葡萄糖，提升身體組織對胰島素的反應性、增進葡萄糖的吸收和使用，進而降低血糖水平[3]。但部分患者可能出現血糖控制不佳。有研究顯示，達格列凈通過阻斷腎臟近端小管內鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）的活性，增加尿液中葡萄糖的排出，實現降低血糖的效果，與二甲雙胍聯用能更有效降低血糖水平[4]。基于此，本研究重點分析二甲雙胍與達格列凈聯合使用對T2DM患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遵義市第一人民醫院收治的50例T2DM患者，納入時間為2022年1月至2024年6月，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組患者年齡41～71歲，平均年齡（56.89±7.33）歲；男性14例，女性11例；病程3～10年，平均病程（6.22±1.53）年。觀察組患者年齡42～70歲，平均年齡（56.57±7.24）歲；男性15例，女性10例；病程2～10年，平均病程（6.54±1.61）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），具有可比性。本研究經遵義市第一人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：⑴符合T2DM的診斷標準[5]；⑵年齡≥40歲；⑶BMIlt;28 kg/m2。排除標準：⑴臟器功能出現明顯異常者；⑵伴有炎癥性疾病者；⑶對本研究使用藥物過敏者；⑷伴有嚴重認知功能障礙者；⑸伴有嚴重糖尿病并發癥者。

1.2 治療方法 兩組患者均實施飲食控制、避免高糖、高脂、高鹽等食物的攝入及進行適量有氧運動等基礎治療。對照組：鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格：0.5 g/片）口服，初始劑量為0.5 g/次，2次/d，隨后每周增加0.5 g，直至2 g/d。觀察組：加用達格列凈片[AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準字HJ20170120，規格：10 mg/片（以C21H25ClO6計）]，10 mg/次，1次/d，早餐前口服。患者均治療4周。

1.3 觀察指標 ⑴療效。顯效：治療后，患者多飲、多食等癥狀消失，空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（2 hPG）降低gt;50%，糖化血紅蛋白（HbA1c）降低≥2%；有效：上述癥狀緩解，FBG、2 hPG降低20%～50%，HbA1c降低gt;1%但lt;2%；無效：上述癥狀無改變或惡化，FBG、2 hPG降低lt;20%，HbA1c降低lt;1%[6]。總有效率=1－無效率。⑵血糖指標。采集患者清晨空腹靜脈血3 mL（檢測FBG）及餐后2 h靜脈血3 mL（檢測2 hPG），采用離心機離心20 min（轉速：3 000 r/min，半徑：15 cm），取上清液，采用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特（美國）股份有限公司，國械注進20152221623，型號：AU5800]檢測；采集靜脈血2 mL，經糖化血紅蛋白分析儀（上海惠中醫療科技有限公司，滬械注準20212220487，型號：MQ-8000）測定HbA1c水平。均于治療前及治療4周后檢測。⑶胰島功能指標。采集兩組患者2 mL空腹靜脈血，離心后[離心條件同⑵]測定空腹胰島素（FINS）水平，使用模塊化生化免疫分析系統（羅氏診斷公司，國械注進20172226307，型號：cobas 6000）檢測，并計算胰島素抵抗指數[HOMA-IR，HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5]和胰島β細胞功能指數[HOMA-β，HOMA-β=（20×FINS）/（FBG-3.5）]。均于治療前及治療4周后檢測。⑷不良反應發生情況。記錄消化系統反應、低血糖、谷丙轉氨酶升高和泌尿生殖道感染的發生情況，計算總發生率。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數、計量資料分別以[例（%）]、（x）表示，行χ2、秩和檢驗、t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效更佳，總有效率更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖指標比較 治療后，兩組患者FBG、2 hPG、HbA1c水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者胰島功能指標比較 治療后，兩組患者HOMA-IR水平均降低，HOMA-β、FINS水平均升高，且觀察組均更優，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 比較患者不良反應總發生率，發現差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

T2DM是一種復雜的代謝性疾病，其發病原因涉及胰島β細胞功能受損、胰島素抵抗、遺傳和環境因素等方面。在T2DM患者中，由于長期的高血糖狀態及其他因素的影響，胰島β細胞的功能逐漸減退，導致胰島素分泌不足，身體無法獲得足夠的胰島素來調節血糖水平，從而引發糖尿病[7]。目前，針對T2DM尚未發現能夠根治的方法，臨床主要采用藥物治療的方式來管理患者的病情。然而，如果患者的血糖水平長期無法得到有效控制，可能會引發多種并發癥，且持續的高血糖狀態還可能導致動脈硬化，進一步加劇心臟和血管系統的負擔，增加心血管疾病發生的風險[8]。因此，T2DM患者應進行及時有效的治療，積極控制血糖水平，以防止病情進一步惡化。

本研究顯示，觀察組患者療效更優，治療后，兩組患者血糖均有所下降，且觀察組上述指標降低得更為顯著，提示觀察組的治療方案在改善T2DM患者血糖水平方面效果更佳。分析原因為，二甲雙胍作為一種廣泛使用的降糖藥物，其作用機制主要涉及對肝臟的調控，通過抑制糖異生過程，二甲雙胍能夠顯著減少肝糖原分解為葡萄糖的數量。因此，通過抑制這一過程，二甲雙胍可以顯著減少內源性葡萄糖的生成，進而降低血糖。此外，二甲雙胍還能提高周圍組織對胰島素的敏感度，機體的肌肉和脂肪組織能夠更有效地利用胰島素，從而增加對葡萄糖的攝取和利用，有效控制血糖。然而，需要注意的是，二甲雙胍可能會引發消化系統不良反應，如惡心、嘔吐、腹瀉等。這些不良反應可能會影響患者的用藥依從性，從而導致治療效果降低[3]。達格列凈作為一種SGLT2抑制劑，主要作用是阻斷腎小管對葡萄糖的再吸收過程，進而促進葡萄糖通過尿液排出體外，從而幫助降低血糖水平，其獨特的降糖機制不僅能夠有效降低FBG和2 hPG水平，還能通過減少葡萄糖在機體的蓄積，降低HbA1c水平，從而全面控制T2DM患者的血糖水平，減少并發癥的發生風險[9]。將達格列凈與二甲雙胍聯合應用，可以互補各自的降糖機制，更全面地控制血糖水平，減少高血糖和低血糖的風險。

T2DM患者普遍存在HOMA-IR升高現象，這反映患者體內胰島素抵抗的增強，同時，HOMA-β的降低則提示胰島β細胞功能的減退，此外，FINS水平的異常增高也常見于T2DM患者，其不僅是胰島素抵抗的直接體現，還與患者的血糖波動密切相關。通過對HOMA-IR、HOMA-β和FINS的綜合評估，可以更準確地判斷T2DM患者的胰島功能狀態及胰島素抵抗程度，從而為制訂個性化的治療方案提供重要依據。本研究顯示，治療后，兩組患者胰島功能均改善，且觀察組均更優，提示觀察組方案改善胰島功能的優勢更明顯。分析原因為，達格列凈的作用機制主要是通過促進葡萄糖從尿液中排出體外，有效減少機體葡萄糖的蓄積，顯著減輕胰島β細胞的工作負擔，且血糖長期處于高水平會對胰島β細胞帶來嚴重的功能損傷，而達格列凈可以避免該損傷的發生[10]。此外，達格列凈還能通過增加胰島素的敏感性，改善胰島β細胞對血糖的調節能力，從而幫助胰島β細胞更有效地控制血糖水平。本研究顯示，兩組患者不良反應的總發生率比較無統計學意義，這表明觀察組的治療方案具有較好的安全性。分析原因為，達格列凈作為一種新型的降糖藥物，其作用機制獨特，主要通過促進葡萄糖從尿液中的排出，來有效降低血糖水平。與傳統的降糖藥物不同，達格列凈并不直接促進胰島素的釋放，也不通過提升胰島素的敏感度來發揮作用。這種作用機制使得達格列凈在治療過程中，能夠避免對胰島β細胞的過度刺激，從而減少因胰島素分泌過多或胰島素抵抗而引發的不良反應[10]。盡管本研究取得一定成果，但仍受限于樣本量相對有限的問題，這可能削弱研究結論的廣泛適用性和統計穩健性。因此，為了深化理解并提升研究結論的可靠性，未來的研究應當致力于擴大樣本容量，并納入更多具有不同年齡分布、病情輕重各異及病程長短不等的患者，以期獲得更為全面和深入的研究發現。

綜上所述，對于T2DM，達格列凈與二甲雙胍聯合治療更有效降低血糖，改善胰島功能，大幅提升整體治療效果，并且具備理想的安全性。

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作者簡介：袁萍萍，大學本科，副主任醫師，研究方向：常見慢性特殊疾病的治療。