特發性膜性腎病患者血清甘露聚糖結合凝集素、Rho相關卷曲螺旋形成蛋白激酶2及抗磷脂酶A2受體抗體水平觀察

【摘要】目的 探討特發性膜性腎病患者血清甘露聚糖結合凝集素（MBL）、Rho相關卷曲螺旋形成蛋白激酶2（ROCK2）及抗磷脂酶A2受體（PLA2R）抗體水平變化，為臨床提供參考。方法 選取2023年1月至2024年1月廣西壯族自治區南溪山醫院收治的45例特發性膜性腎病患者的臨床資料為觀察組，另選取同期于廣西壯族自治區南溪山醫院體檢的41例健康體檢者為對照組，進行回顧性分析。根據疾病分期的不同將觀察組患者分為Ⅰ期組（8例）、Ⅱ期組（13例）、Ⅲ期組（18例）、Ⅳ期組（6例）。比較觀察組與對照組研究對象、不同疾病分期患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平，分析特發性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平與疾病分期的相關性。結果 觀察組研究對象MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平均高于對照組（均Plt;0.05）。Ⅰ期組患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平均低于Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期組；Ⅱ期組上述指標均低于Ⅲ期、Ⅳ期組；Ⅲ期組上述指標均低于Ⅳ期組（均Plt;0.05）。Spearman相關性分析結果顯示，特發性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平與疾病分期均呈正相關（均Plt;0.05）。結論 特發性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平與疾病分期均呈正相關，臨床應密切監測。

【關鍵詞】特發性膜性腎病；甘露聚糖結合凝集素；Rho相關卷曲螺旋形成蛋白激酶2；抗磷脂酶A2受體抗體；疾病分期

【中圖分類號】R692 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.07.0105.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.07.035

特發性膜性腎病是導致腎功能衰竭、病理性腎病綜合征的重要原因之一。既往臨床通常采用腎臟病理評估患者是否發生特發性膜性腎病及病情嚴重程度，但其屬創傷性檢查，患者接受度較低，且重復性較差[1]。因此，尋找無創、便捷、敏感的生物標志物用于特發性膜性腎病診治及評估預后具有重要意義。有相關研究顯示，特發性膜性腎病病理特征為免疫復合物沉積，基底膜增厚，甘露聚糖結合凝集素（MBL）是補體系統激活的重要途徑，其在促進補體活化及免疫復合物沉積發揮著重要作用[2]；抗磷脂酶A2受體（PLA2R）可通過結合磷脂酶A2受體抗原，生成免疫復合物，促進補體系統激活，損傷腎小球足細胞[3]；此外，Rho相關卷曲螺旋形成蛋白激酶2（ROCK2）通過調節細胞收縮、遷移、增殖等多種機制，影響細胞形態和生理功能，在狼瘡性腎炎等多種肝腎疾病中的水平異常升高[4]。基于此，本研究探討特發性膜性腎病血清MBL、ROCK2及抗PLA2R抗體水平變化，為臨床診治提供支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年1月廣西壯族自治區南溪山醫院收治的45例特發性膜性腎病患者為觀察組，另選取同期于廣西壯族自治區南溪山醫院體檢的41例健康體檢者為對照組，進行回顧性分析。對照組研究對象中男性22例，女性19例；年齡23～66歲，平均年齡（45.41±10.32）歲。觀察組患者中男性26例，女性19例；年齡20～64 歲，平均年齡（45.20±10.59）歲。 兩組研究對象一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），具有可比性。根據疾病分期[5]的不同將觀察組患者分為Ⅰ期組（8例）、Ⅱ期組（13例）、Ⅲ期組（18例）、Ⅳ期組（6例）。Ⅰ期組患者中男性5例，女性3例；年齡23～66歲，平均年齡（45.23±10.59）歲。Ⅱ期組患者中男性7例，女性6例；年齡24～67歲，平均年齡（45.21±10.52）歲。Ⅲ期組患者中男性10例，女性8例；年齡24～68歲，平均年齡（45.19±10.61）歲。Ⅳ期組患者中男性4例，女性2例；年齡23～68歲，平均年齡（45.15±10.65）歲。4組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），具有可比性。本研究經廣西壯族自治區南溪山醫院醫學倫理學委員會批準。納入標準：⑴觀察組患者符合特發性膜性腎病的診斷標準[6]；⑵觀察組患者均為首次經腎臟病理確診（特發性膜性腎病腎臟病理疾病分期采用埃倫賴希-丘格分期法分期[5]），且未接受糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物治療；⑶對照組研究對象的體檢結果顯示心血管、泌尿、血液等各方面指標均在正常范圍。排除標準：⑴合并其他腎臟疾病者；⑵合并其他重要臟器功能障礙者；⑶合并精神、認知功能障礙者；⑷合并急、慢性感染者；⑸合并過敏性紫癜等自身免疫性疾病者；⑹合并惡性腫瘤者。

1.2 檢測方法 抽取觀察組患者入院后及對照組研究對象體檢時的空腹靜脈血5 mL，通過離心機以3 000 r/min的轉速離心10 min（半徑為8 cm），取血清，血清MBL、ROCK2水平用酶聯免疫吸附法測定，血清抗PLA2R抗體水平用磁微?；瘜W發光法測定。

1.3 觀察指標 ⑴比較觀察組與對照組研究對象MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平。⑵比較不同疾病分期特發性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平。⑶分析特發性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平與疾病分期的相關性。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件處理數據。計量資料以（x）表示，行t檢驗；多組間比較采用F檢驗，其兩兩比較采用LSD-t檢驗；相關性分析行Spearman檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組研究對象MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平比較 觀察組研究對象MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平均更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 不同疾病分期特發性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平比較 Ⅰ期組患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平均低于Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期組；Ⅱ期組患者上述指標水平均低于Ⅲ期、Ⅳ期組；Ⅲ期組患者上述指標水平均低于Ⅳ期組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 特發性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平與疾病分期的相關性分析 Spearman相關性分析結果顯示，特發性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平與疾病分期均呈正相關（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

免疫復合物沉積可激活腎小球足細胞表面補體系統，生成膜攻擊復合物，損傷腎小球，該過程為特發性膜性腎病的主要發病機制[7]。相關研究顯示，MBL為補體系統激活凝集素途徑的始動因子，是免疫系統的關鍵組成部分，其能夠識別葡萄糖等多種微生物的特異性糖類結構，并激活補體系統，進而識別并清除免疫復合物，減少免疫系統的過度反應[8]。而抗PLA2R抗體具備多種生物學特性，可通過激活補體系統，損傷腎小球足細胞及基底膜，產生大量蛋白尿，通常與特發性膜性腎病等腎臟疾病的發生、發展聯系密切[9-10]。ROCK2可通過調控基因表達參與細胞增殖、凋亡等多種細胞生物活動，其過度激活可能導致足細胞骨架重組、細胞收縮和凋亡，破壞濾過屏障，參與特發性膜性腎病發生、發展[11]。

本研究顯示，觀察組研究對象MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平均更高，這提示特發性膜性腎病患者血清MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平均異常升高。分析原因為，MBL具有識別病原體或免疫復合物并激活補體系統能力，特發性膜性腎病患者機體免疫復合物沉積于腎小管基底膜，導致補體系統過度激活，MBL通過識別這些免疫復合物而被激活，進而導致其水平升高。抗PLA2R抗體是腎臟足細胞表面的一種關鍵抗原，在正常生理條件下，其參與維護腎小球濾過屏障的完整性。當發生特發性膜性腎病時，患者機體免疫系統誤將腎小囊臟層上皮細胞表面的PLA2R蛋白識別為外來物質，并產生抗體，導致抗PLA2R抗體水平升高[12]。ROCK2主要通過調節腎小管上皮細胞的細胞骨架結構、腎小管細胞收縮性和膜完整性，參與腎臟的功能調節，其在細胞間連接的維持、腎小管修復及腎小管-間質相互作用中具有重要作用。特發性膜性腎病發病機制主要涉及免疫系統的異常反應，尤其是抗PLA2R抗體的生成及其導致的免疫復合物沉積。而免疫反應過程中的炎癥因子和細胞因子可以激活ROCK2信號通路，導致ROCK2水平升高[13]。

本研究結果顯示，Ⅰ期組患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平均低于Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期組；Ⅱ期組患者上述指標均低于Ⅲ期、Ⅳ期組；Ⅲ期組患者上述指標均低于Ⅳ期組；Spearman相關性分析結果顯示，特發性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平與疾病分期均呈正相關。這提示上述指標可能參與特發性膜性腎病發生與發展，且與病情嚴重程度呈正相關。分析原因為，抗PLA2R抗體不僅能通過激活補體系統加重患者腎損傷，還能清除患者機體的分泌型磷脂酶A2，導致其腎小囊臟層上皮細胞炎癥及凋亡，加重患者病情；且血清抗PLA2R抗體水平越高，患者腎小球濾過率、白蛋白降低越顯著，蛋白尿比例越高，疾病的自發緩解率越低，疾病越嚴重[14]。MBL通過激活補體系統，不僅能夠增強患者局部免疫反應，還能引發其細胞因子及炎癥介質的釋放，導致腎臟炎癥反應的持續和加劇，進而加重患者病情。ROCK2通過調控細胞骨架重組、上皮-間質轉化及細胞因子釋放，促進腎臟炎癥與纖維化的進程，加劇腎臟間質纖維化，導致腎臟功能的惡化；ROCK2不僅能調控細胞骨架形成，還能調節免疫細胞的遷移與激活，通過這一機制，ROCK2可顯著增加免疫細胞在腎臟的積聚，進而加劇腎臟局部的炎癥反應，進一步加重患者的腎臟損傷[15]。但本研究由于樣本量相對較小，所得結論的廣泛適用性和準確性可能受到一定限制，今后需進一步擴大樣本量進行更系統的研究。

綜上所述，特發性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平與疾病分期均呈正相關，可反映該疾病的病情進展，臨床應密切監測。

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基金項目：廣西壯族自治區衛生健康委員會自籌經費科研課題（編號：Z20201227）

作者簡介：劉兆云，碩士研究生，副主任醫師，研究方向：腎小球疾病基礎與臨床診療。