重組人生長激素治療兒童特發(fā)性矮小癥的臨床研究

【摘要】目的 探討特發(fā)性矮小癥患兒接受重組人生長激素治療對其體格相關(guān)指標、生長激素、瘦素（LP）水平、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 回顧性分析深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院2022年6月至2023年3月收治的81例特發(fā)性矮小癥患兒的臨床資料，根據(jù)患兒法定監(jiān)護人的意愿采用不同的治療方法，將其分為A組（40例，維生素D、碳酸鈣D3片等常規(guī)治療）與B組（41例，維生素D、碳酸鈣D3片等常規(guī)治療+重組人生長激素治療），兩組患兒均治療1年。比較兩組患兒治療前后的體格相關(guān)指標、生長激素及LP水平、生活質(zhì)量，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后兩組患兒身高、身高標準差積分、生長速率和骨齡較治療前均升高，且B組均高于A組；治療后兩組患兒血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）、LP水平較治療前均上升，且B組均高于A組；治療后兩組患兒血清胃促生長素（Ghrelin）水平較治療前均下降，且B組低于A組；治療后兩組患兒生理功能、情感功能、社會功能、角色功能評分較治療前均升高，且B組均高于A組（均Plt;0.05）；治療期間B組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率高于A組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥患兒可以促進其生長發(fā)育，縮短與同齡兒童的身高差，提高生長速率，提高患兒體內(nèi)IGF-1、IGFBP-3、LP水平，降低Ghrelin水平，還能提高其生活質(zhì)量，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】重組人生長激素 ; 特發(fā)性矮小癥 ; 體格 ; 生長激素 ; 身高 ; 生活質(zhì)量

【中圖分類號】R339.3+5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.06.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.06.002

特發(fā)性矮小癥是一種尚未明確具體致病機制的生長發(fā)育障礙，具體表現(xiàn)為低于平均身高2個標準差或位于第3百分位數(shù)之下，該疾病會導(dǎo)致患兒產(chǎn)生自卑情緒，影響其健康成長。維生素D、碳酸鈣等藥物在治療特發(fā)性矮小癥中發(fā)揮著重要作用，前者可以參與人體鈣磷代謝調(diào)節(jié)、骨質(zhì)鈣化過程；后者可以補充機體鈣質(zhì)，增加骨密度，兩者聯(lián)合使用可促進機體對鈣質(zhì)的吸收，但整體對患兒身高的增長作用并不明顯[1]。重組人生長激素與生長激素受體結(jié)合，可以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，有助于骨骼、肌肉等組織生長發(fā)育，進而幫助患兒逐步接近或達到正常身高標準，讓患兒在心理上更加自信，有助于其更好地融入社會，提高患兒生活質(zhì)量[2]。鑒于此，本研究回顧性分析81例特發(fā)性矮小癥患兒的臨床資料，旨在探討重組人生長激素對其生長發(fā)育和生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院2022年6月至2023年3月收治的81例特發(fā)性矮小癥患兒的臨床資料，根據(jù)患兒法定監(jiān)護人的意愿采用不同的治療方法，將其分為A組與B組。A組患兒共40例，骨齡4～11歲，平均（7.38±0.35）歲；年齡6～13歲，平均（9.48±1.01）歲；身高92～126 cm，平均（105.23±3.25）cm；男、女性患兒分別為25、15例。B組患兒共41例，骨齡4～11歲，平均（7.42±0.11）歲；年齡5～13歲，平均（9.68±1.02）歲；身高92～125 cm，平均（104.98±3.02）cm；男、女性患兒分別為27、14例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《諸福棠實用兒科學(xué)》 [3]中關(guān)于特發(fā)性矮小癥的診斷標準；⑵身高低于正常同齡兒童身高的3%以上；⑶初次接受治療，每年生長速度低于正常水平。排除標準：⑴合并先天性的發(fā)育缺陷、骨骼畸形；⑵合并肝、腎功能不全；⑶合并感染性疾病、凝血功能障礙。本研究經(jīng)深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 治療方法 給予A組患兒常規(guī)治療，為患兒制訂均衡的膳食計劃，使用維生素D滴劑（青島雙鯨藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113033，規(guī)格：每粒含維生素D 400 IU），400 IU/次，1次/d；口服碳酸鈣D3片（Ⅰ）[海南金泰藥業(yè)有限公司，國藥準字H20183358，規(guī)格：每片含碳酸鈣1.5 g（相當(dāng)于鈣600 mg），維生素D3 125 IU]，1片/次，2次/d。在A組患兒的基礎(chǔ)上，給予B組患兒重組人生長激素注射液（長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字S20050025，規(guī)格：30 IU/10 mg/3 mL/瓶）治療，每日睡前半小時在患兒腹部臍周區(qū)域進行皮下給藥，0.15～0.20 IU/（kg·d），1次/d。兩組患兒均持續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標 ⑴體格相關(guān)指標。記錄并對比兩組患兒治療前后的身高、身高標準差積分、生長速率、骨齡；通過收集大量同年齡、同性別兒童的身高數(shù)據(jù)，計算均值和標準差，身高標準差積分[4]=（實測身高值－同齡兒童身高的均值）/同齡兒童身高的標準差×100%；通過定期測量身高計算間隔時間為1年的生長速率，生長速率[4]=（治療后身高－治療前身高）/間隔時間×100%；通過X射線骨齡儀（杭州滄瀾醫(yī)療科技有限公司，型號：YTJ-01）拍攝左手腕部X線片判斷患兒骨齡。⑵生長激素及瘦素（LP）水平。治療前后檢測血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）、LP、胃促生長素（Ghrelin），采集兩組患兒空腹靜脈血2 mL，離心（3 500 r/min，10 min）后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。⑶生活質(zhì)量。治療前后采用兒童生存質(zhì)量測定量表（PedsQL）[5]評估兩組患兒的生活質(zhì)量，包括生理功能、情感功能、社交功能、學(xué)習(xí)功能4個維度，總分均為100分，分數(shù)與生活質(zhì)量成正比。⑷不良反應(yīng)。比較兩組患兒治療期間血糖升高、關(guān)節(jié)痛、甲狀腺異常、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒體格相關(guān)指標比較 與治療前比，治療后兩組患兒身高、身高標準差積分、生長速率及骨齡均升高，且B組均高于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒生長激素及LP水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清IGF-1、IGFBP-3、LP水平均上升，且B組均高于A組；與治療前比，治療后兩組患兒血清Ghrelin水平均下降，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒生活質(zhì)量比較 與治療前比，治療后兩組患兒生理功能、情感功能、社會功能、角色功能評分均升高，且B組均高于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較 A組患兒發(fā)生血糖升高、關(guān)節(jié)痛、頭痛各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.5%（3/40）；

B組患兒發(fā)生血糖升高、關(guān)節(jié)痛、甲狀腺異常、頭痛分別為2、2、1、1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.63%（6/41）。治療期間B組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率高于A組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.446，Pgt;0.05）。

3 討論

臨床實踐中，針對特發(fā)性矮小癥的治療策略主要包含營養(yǎng)干預(yù)與藥物治療兩大途徑，但營養(yǎng)干預(yù)要求患兒及其家庭保持持久的耐心，因為維生素D、碳酸鈣等藥物治療效果短期內(nèi)不明顯，會導(dǎo)致患兒依從性不高，影響治療效果[6]。

重組人生長激素核心作用機制在于精準模擬并增強人體內(nèi)源生長激素的效能，通過刺激骨骼系統(tǒng)、肌肉組織及內(nèi)臟器官的生長發(fā)育進程，有效促進個體的身高增長，進而達到改善身材高度的目的；其通過刺激肝臟和其他器官產(chǎn)生IGF-1，作用于骨板中的軟骨細胞，促進膠原蛋白和硫酸黏多糖的合成，從而起到促進骨生長的作用，且可以促進肌肉恢復(fù)生長和脂肪的分解，為患兒生長發(fā)育提供足夠的能量[7]。隨著身高的逐漸接近正常水平，使患兒自信心增加，使其以輕松的心態(tài)面對生活和學(xué)習(xí)，從而提高生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒身高、身高標準差積分、生長速率、骨齡及各項生活質(zhì)量較治療前均有所改善，且B組患兒均優(yōu)于A組，這提示特發(fā)性矮小癥患兒采用重組人生長激素治療可以促進其生長發(fā)育，縮短與同齡兒童的身高差，提高生長速率，改善患兒生活質(zhì)量。

此外，特發(fā)性矮小癥患兒機體內(nèi)的IGF-1和IGFBP-3水平會低于正?；純海琁GF-1水平分泌不足會影響兒童骨骼的縱向生長，使其生長速度減慢；IGFBP-3與生長激素關(guān)系緊密，其水平的降低會影響兒童生長發(fā)育；LP主要由脂肪組織分泌，可通過影響下丘腦 - 垂體軸來調(diào)節(jié)生長激素等激素的分泌；Ghrelin主要由胃分泌，由于特發(fā)性矮小癥生長激素分泌不足，身體試圖通過增加胃饑餓素的分泌來刺激生長激素的釋放，引起其含量上升[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒血清生長激素和LP水平較治療前均有所改善，且B組患兒均優(yōu)于A組，這提示特發(fā)性矮小癥患兒采用重組人生長激素治療可以促進其生長發(fā)育，調(diào)節(jié)生長激素和LP水平。分析原因在于，重組人生長激素主要靶向肝臟及其他關(guān)鍵組織，激發(fā)其合成并釋放IGF-1，通過與相關(guān)蛋白的結(jié)合緩慢釋放IGFBP-3，使IGFBP-3水平升高，調(diào)節(jié)機體代謝，促進軟骨細胞分化和蛋白質(zhì)合成，因此可以加快患兒骨骼的生長，縮短與同齡兒童的身高差，提升生長速率；且重組人生長激素還可能通過調(diào)控下丘腦的功能，間接影響LP對食欲調(diào)控及能量平衡的監(jiān)視作用。通過改善身體的代謝狀態(tài)和能量平衡，減少患兒體內(nèi)Ghrelin水平[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，與A組比，B組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率更高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示特發(fā)性矮小癥患兒采用重組人生長激素治療安全性良好。分析原因在于，由于不同患兒對于重組人生長激素的敏感性耐受性不一致，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險有所增加，但其化學(xué)結(jié)構(gòu)和人體自然分泌的生長激素相似，可被人體正常代謝，整體安全性良好[11]。

綜上，特發(fā)性矮小癥患兒采用重組人生長激素治療可以促進其生長發(fā)育，縮短與同齡兒童的身高差，提高生長速率，升高患兒體內(nèi)IGF-1、IGFBP-3、LP水平，降低Ghrelin水平，改善其生活質(zhì)量，安全性良好。但由于本研究為回顧性研究，且具有納入樣本較少等不足，后期需彌補以上不足，并進一步開展深入研究。

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作者簡介：吳湘蘭，大學(xué)本科，主任醫(yī)師，研究方向：兒童健康。