沙庫巴曲纈沙坦對持續性心房顫動合并心力衰竭病人射頻消融術后復發及心功能的影響

Effect of Sackubactril Valsartan on Recurrence and Cardiac Function in Patients with Persistent Atrial Fibrillation Complicated with Heart Failure after Radiofrequency Ablation

ZHANG Zhenling， LIU Liyue， PU Dawei， LI Yanan， NIU Yifang， ZHAO Liangping， ZHANG Yueguang， LI Peicheng， LIU Hui

The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University， Weihui 453100， Henan， China

Corresponding Author "LIU Hui， E-mail： liuhuisunny@163.com

Keywords""persistent atrial fibrillation; heart failure; sacubactril valsartan; radio frequency ablation; cardiac function

摘要""目的：探討沙庫巴曲纈沙坦對持續性心房顫動合并心力衰竭病人射頻消融術后復發及心功能的影響。方法：選取2021年1月—2022年5月在新鄉醫學院第一附屬醫院首次行射頻消融術的持續性心房顫動合并心力衰竭病人120例，分為試驗組和對照組，每組60例。對照組接受抗凝、抗心律失常等常規治療，試驗組在對照組基礎上口服沙庫巴曲纈沙坦，兩組均持續治療6個月。檢測兩組治療前后左室射血分數（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）。術后隨訪6個月，比較兩組心房顫動復發情況。結果：兩組治療后LVEF明顯高于治療前（P＜0.05），LVESD、LVEDD較治療前明顯縮小（P＜0.05）；試驗組治療后LVEF高于對照組（P＜0.05），LVESD、LVEDD小于對照組（P＜0.05）。隨訪2、6個月，試驗組心房顫動復發率明顯低于對照組（P＜0.05）。結論：在持續性心房顫動合并心力衰竭病人射頻消融術后，口服沙庫巴曲纈沙坦能有效預防心房顫動復發，改善心功能。

關鍵詞""持續性心房顫動；心力衰竭；沙庫巴曲纈沙坦；射頻消融術；心功能

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.07.017

心房顫動（atrial-fibrillation，AF）是一種常見的心律失常情況，是導致病人發生缺血性腦卒中和心力衰竭的重要原因^［1］。當前導管射頻消融術（radiofrequency catheter ablation，RFCA）已成為治療心房顫動的重要手段之一，通過破壞心房內的異常電活動區域，恢復心房的正常節律，以達到預防心房顫動復發的目的；但是持續性心房顫動病人，術后復發率仍較高。就其原因與心房結構和電重構及自主神經系統功能障礙有關，其中心房結構重塑可能是所有心房顫動發生及治療后復發的關鍵環節^［2］。有研究顯示，腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）激活后的心房重構是導致心房顫動復發的主要原因之一^［3］。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是RAAS的主要介質，外周血AngⅡ水平越高，心房纖維化程度越嚴重，心房顫動發生率越高^［4］。同時相關動物實驗研究也證實，使用血管緊張素受體阻滯劑可阻斷RAAS激活，逆轉心房纖維化，降低心房顫動的發生率^［5］。沙庫巴曲纈沙坦是血管緊張素受體和腦啡肽酶受體的聯合抑制劑，目前常用于心力衰竭病人的臨床治療，可以明顯逆轉心室重構，降低病人再住院率和死亡率^［6］，但是目前對于持續性心房顫動合并心力衰竭病人射頻消融術后預防復發的療效評價仍較為有限，其具體的療效和安全性還需要進一步的研究和證實。本研究以持續性心房顫動合并心力衰竭射頻消融術后的病人作為研究對象，在維持竇性節律的基礎上加用沙庫巴曲纈沙坦，觀察術后心臟結構、心功能的改變及復發率等指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年5月在新鄉醫學院第一附屬醫院行首次射頻消融術的持續性心房顫動合并心力衰竭病人120例，分為試驗組和對照組，每組60例。兩組年齡、性別和病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。本研究獲得新鄉醫學院第一附屬醫院倫理委員會的批準（倫理編號：EC-023-87），病人及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）年齡＞18歲；2）符合2019年美國心臟病學會/美國心臟協會/心律協會心房顫動射頻消融標準，術前心臟多普勒超聲檢查左心房直徑＞40 mm；3）紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級≥Ⅱ級，符合慢性心力衰竭標準。排除標準：合并先天性心臟病、風濕性瓣膜心臟病、肥厚型心肌病、擴張型心肌病、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進等疾病的病人；肝臟、腎臟疾病或功能異常、凝血功能障礙、惡性腫瘤病人；有左心房血栓形成的病人。

1.3 方法

所有病人均進行心房顫動射頻消融術，術后病人服用抗凝藥物以預防血栓形成，并進行定期的心臟檢查。具體手術過程：在CARTO三維標測系統下進行，Pentaray電極導管對左心房及肺靜脈進行建模，生理鹽水灌注射頻消融導管，設定消融功率45 W進行放電，行環肺靜脈電隔離并驗證雙側肺靜脈雙向阻滯，后依次行左心房頂部、二尖瓣狹部、三尖瓣狹部線消融，分別證實上述消融線雙向電隔離，消融結束后未轉復為竇性心律者，可以通過同步直流電復律或通過藥物（如伊布利特）來實現，轉復為竇性心律后再次消融線的驗證，確保消融終點為消融線的雙向電隔離。消融術后病人需要在醫院接受觀察，以確保心律恢復正常并檢查是否有任何并發癥。

1.3.1 對照組

對照組病人進行常規治療，包括非藥物治療和藥物治療。其中在非藥物治療方面，采取射頻消融術來破壞異常的電路并恢復正常心律。在藥物治療方面，在病人進行完射頻消融術后接受利伐沙班來進行抗凝治療，利伐沙班15 mg，每日1次，連續口服3個月；口服胺碘酮進行抗心律失常治療，第1周口服胺碘酮0.2 g，每日3次，連續服用1周；第2周口服胺碘酮0.2 g，每日2次，連續服用1周；第3周口服胺碘酮0.2 g，每日1次，連續服用3個月。

1.3.2 試驗組

試驗組病人在對照組治療基礎上，根據血壓情況，從低劑量開始口服沙庫巴曲纈沙坦，如果病人收縮壓＜100 mmHg且沒有低血壓癥狀，初始劑量為每次25 mg，每日2次；如果收縮壓≥120 mmHg，初始劑量為每次50 mg，每日2次。在服藥2周后，如果病人的收縮壓降到100 mmHg以下，并且沒有低血壓癥狀，沙庫巴曲纈沙坦的劑量增加到每次50 mg，每日2次或每次100 mg，每日2次。未出現上述情況病人繼續服用初始劑量。根據病人的血壓、腎功能和血鉀等情況，沙庫巴曲纈沙坦劑量將逐漸緩慢增加，以確保病人能夠良好地耐受藥物。在整個治療過程中，所有病人都表現出良好的耐受性，沒有出現低血壓、頭暈等不良反應。最高的藥物劑量為每次100 mg，每日2次。持續治療6個月。

1.4 觀察指標

對照組和試驗組均用藥6個月，出院后1、3、6個月分別行24 h動態心電圖和常規12導心電圖檢查，了解有無心房顫動的復發，同時6個月后門診復查心臟彩超，了解病人術后心臟結構和功能。心房顫動復發的定義是指術后3個月空白期后，常規心電圖或24 h動態心電圖檢查出現心房撲動、心房顫動或房性心動過速，且持續時間≥30 s；術后48 h至3個月內復發定義為早期復發（early recurrence of atrial fibrillation，ERAF）。檢測兩組治療前心功能指標：左室射血分數（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）。

1.5 統計學處理

采用SPSS 25.0軟件進行統計學分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；定性資料以例數或百分比（%）表示，采用χ^２檢驗。繪制Kaplan-Meier 生存曲線，觀察兩組心房顫動復發率變化。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后6個月心臟結構和心功能比較

兩組治療前LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后LVEF明顯高于治療前，LVESD、LVEDD較治療前明顯縮小，差異均有統計學意義（P＜0.05）；試驗組治療后LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD小于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.2 Kaplan-Meier 生存曲線

隨訪6個月，試驗組心房顫動復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。通過Kaplan-Meier生存分析顯示，在隨訪1個月左右兩組均相繼出現復發病例，而隨訪2個月對照組心房顫動復發12例，試驗組心房顫動復發4例，對照組心房顫動復發率高于試驗組（P＜0.05）；隨訪6個月對照組心房顫動復發20例，試驗組心房顫動復發10例，對照組心房顫動復發率高于試驗組（P＜0.05）。詳見表3、圖1。

3 討論

心房顫動是一種常見的心律失常，可導致血液在心房內滯留，形成血栓，增加了腦卒中和其他血管事件的風險；病人主要癥狀包括心悸、氣短、乏力、胸悶、頭暈、暈厥等，嚴重的心房顫動可能導致心力衰竭，主要包括陣發性心房顫動和持續性心房顫動，在我國發病率約為1.5%，呈現老齡化特征^［7］。相關研究發現，心房顫動早期若不及時治療，隨著住院時間延長還會造成腦卒中、心血管病死亡等不良臨床事件增加^［8］。大多數心房顫動是因興奮灶穩定發放沖動導致，導管消融術為目前臨床常用治療方式，特別是對藥物治療無效病人，具有較好療效，但是部分病人術后容易出現復發，因此如何預防此類病人復發具有重要的臨床意義^［9］。

沙庫巴曲纈沙坦鈉作為一種新型的血管緊張素腦啡肽酶抑制劑，主要由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲、纈沙坦組成，其在心房顫動射頻消融術后病人心房重構治療中具有一定的效果^［10］。本研究結果顯示，試驗組治療后LVEF高于對照組（P＜0.05），而LVESD、LVEDD小于對照組（P＜0.05）。表明沙庫巴曲纈沙坦治療可改善心功能。這與之前的研究結果一致，表明沙庫巴曲纈沙坦可以有效地改善心臟功能，并可能成為心房顫動射頻消融術后的輔助治療藥物^［11］。

對于接受射頻消融術后的持續性心房顫動病人，

沙庫巴曲纈沙坦有利于心房顫動射頻消融術后竇性心律的維持，我國研究團隊首次發現沙庫巴曲纈沙坦對心房電重構及結構重構有積極影響^［12］。本研究結果顯示，試驗組隨訪2、6個月心房顫動復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明沙庫巴曲纈沙坦治療在預防持續性心房顫動合并心力衰竭病人術后復發方面具有積極的作用，其原因可能是沙庫巴曲纈沙坦作為血管緊張素受體的腦啡肽酶抑制劑，能夠一程度上抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統調節利鈉肽系統，使神經體液穩態恢復，減少心肌的纖維化，從而改善心肌重構^［13-14］。Mann等^［15］研究亦發現，沙庫巴曲纈沙坦可降低陣發性房性心動過速/心房顫動事件發生率，在服用沙庫巴曲纈沙坦9個月后，病人房性心律失常及心房顫動出現概率明顯降低。

綜上所述，在持續性心房顫動合并心力衰竭病人射頻消融術后，口服沙庫巴曲纈沙坦能有效預防心房顫動復發，改善心功能，安全性良好。

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（收稿日期：2023-08-19）

（本文編輯"郭懷印）