肺炎是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病,可由多種病原體引起。其中,細(xì)菌性肺炎是最常見的類型,主要采取抗生素治療。然而,隨著抗生素的廣泛使用,細(xì)菌耐藥性問題日益嚴(yán)重,如何選用合適的抗生素為臨床面臨的重大挑戰(zhàn)。
肺炎的分類與常見病原體
社區(qū)獲得性肺炎(CAP)
典型病原體
(1)肺炎鏈球菌:肺炎鏈球菌可引起大葉性肺炎,表現(xiàn)為高熱、咳嗽、咳鐵銹色痰等癥狀。(2)流感嗜血桿菌:流感嗜血桿菌的易感群體為兒童和老年人,常伴有咳嗽、咳痰等癥狀。(3)金黃色葡萄球菌:部分患者可因感染金黃色葡萄球菌而發(fā)生肺炎,病情進(jìn)展較快,具有高熱、膿血痰等癥狀。
非典型病原體
(1)支原體:支原體的易感群體為兒童和青少年,起病慢,表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽,咳嗽多為刺激性干咳。(2)衣原體:衣原體可引起發(fā)熱、咳嗽、咽痛等癥狀,病程長。
醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)
革蘭陰性桿菌
(1)銅綠假單胞菌:銅綠假單胞菌的易感群體為有基礎(chǔ)疾病、長期使用抗生素或免疫功能低下的患者,病情較重,可產(chǎn)生綠色膿性痰。(2)大腸埃希菌:大腸埃希菌常伴有發(fā)熱、咳嗽、咳痰等癥狀。(3)鮑曼不動桿菌:鮑曼不動桿菌對多種抗生素耐藥,在醫(yī)院環(huán)境中容易傳播,感染后治療困難。
革蘭陽性球菌
耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA):感染后病情嚴(yán)重,死亡率較高。
抗生素的分類與作用機(jī)制
β-內(nèi)酰胺類抗生素
(1)青霉素類:青霉素類通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成發(fā)揮殺菌作用。常見藥物有青霉素G、阿莫西林等。其中,青霉素G主要用于治療肺炎鏈球菌等敏感菌引起的肺炎;阿莫西林抗菌譜較廣,對部分革蘭陰性桿菌也有一定的作用。
(2)頭孢菌素類:頭孢菌素類作用于細(xì)菌細(xì)胞壁而發(fā)揮治療作用。第一代頭孢菌素(如頭孢唑林),對革蘭陽性球菌有較強(qiáng)的抗菌作用;第二代頭孢菌素(如頭孢呋辛),對革蘭陽性球菌和部分革蘭陰性桿菌均有效;第三代頭孢菌素(如頭孢曲松、頭孢噻肟),對革蘭陰性桿菌的抗菌活性更強(qiáng);第四代頭孢菌素(如頭孢吡肟),抗菌譜更廣,對革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌均有較好的抗菌效果。
氟喹諾酮類抗生素
氟喹諾酮類抗生素抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶,阻礙DNA的復(fù)制而發(fā)揮抗菌作用。常見藥物有左氧氟沙星、莫西沙星等,對革蘭陰性桿菌、革蘭陽性球菌以及支原體、衣原體等均有較好的抗菌效果。
氨基糖苷類抗生素
氨基糖苷類抗生素,通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮殺菌作用。常見藥物有慶大霉素、阿米卡星等。氨基糖苷類抗生素對革蘭陰性桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性,但具有耳毒性和腎毒性,臨床上使用受到一定限制。
糖肽類抗生素
糖肽類抗生素,通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用。常見藥物有萬古霉素、替考拉寧等,主要用于治療MRSA感染。
選擇抗生素的原則
根據(jù)病原體類型選擇
肺炎鏈球菌感染,青霉素G是首選藥物。耐藥肺炎鏈球菌,可選用頭孢曲松、左氧氟沙星等藥物。流感嗜血桿菌感染可選用阿莫西林/克拉維酸、頭孢呋辛等抗生素。支原體、衣原體感染首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。銅綠假單胞菌感染可選用具有抗銅綠假單胞菌活性的頭孢菌素、碳青霉烯類、氟喹諾酮類或氨基糖苷類聯(lián)合治療。MRSA感染則需選用糖肽類抗生素或新型抗菌藥物,如利奈唑胺等。
根據(jù)病情嚴(yán)重程度選擇
輕度肺炎口服抗生素進(jìn)行治療,如阿莫西林、阿奇霉素等。中度肺炎根據(jù)病原體類型選擇適當(dāng)?shù)目股兀刹捎每诜蜢o脈給藥方式。重度肺炎,尤其是伴有呼吸衰竭、休克等嚴(yán)重并發(fā)癥的患者,應(yīng)選擇強(qiáng)效、廣譜的抗生素靜脈給藥,并可聯(lián)合使用。
根據(jù)患者的基礎(chǔ)疾病和特殊情況
患有慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患者,容易合并革蘭陰性桿菌感染,在選擇抗生素時,應(yīng)考慮使用對革蘭陰性桿菌有效的藥物。免疫功能低下的患者,其感染的病原體可能更為復(fù)雜,應(yīng)選廣譜、強(qiáng)效的抗生素進(jìn)行治療。孕婦應(yīng)避免使用對胎兒有影響的抗生素。
抗生素治療的療程
一般情況對于普通細(xì)菌性肺炎,療程為7~14 d;支原體、衣原體肺炎,療程為10 ~14 d;銅綠假單胞菌、MRSA 等耐藥菌感染的肺炎,療程可能需要延長至14~21 d,甚至更長。
抗生素治療的不良反應(yīng)與處理
(1)β-內(nèi)酰胺類抗生素,服用后過敏反應(yīng)是最常見,可表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、過敏性休克等。輕度反應(yīng)可給予抗過敏藥物治療;出現(xiàn)過敏性休克,應(yīng)立即進(jìn)行搶救,給予腎上腺素、吸氧、補(bǔ)液等治療。胃腸道反應(yīng)可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀,一般可給予對癥治療。
(2)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,服用后胃腸道反應(yīng)常見,可通過調(diào)整用藥時間或減少劑量來緩解。少數(shù)患者可出現(xiàn)肝功能異常,應(yīng)定期監(jiān)測肝功能,必要時停藥。
(3)氟喹諾酮類抗生素,服用后胃腸道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛等;中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)頭痛、頭暈、失眠、抽搐等癥狀;部分使用后在陽光下暴露部位的皮膚可能出現(xiàn)紅斑、瘙癢等癥狀。
(4)氨基糖苷類抗生素,服用后可能導(dǎo)致聽力下降、耳鳴,甚至耳聾。一旦出現(xiàn)耳毒性癥狀,應(yīng)立即停藥。還可引起腎功能損害,表現(xiàn)為血肌酐、尿素氮升高,應(yīng)定期監(jiān)測。
(5)糖肽類抗生素,服用后部分患者可能出現(xiàn)腎功能損害,應(yīng)注意監(jiān)測腎功能。使用萬古霉素時可能出現(xiàn)面部、頸部、軀干等部位的紅斑、瘙癢等,可減慢輸液速度、給予抗組胺藥物等方法緩解。
聯(lián)合用藥的原則和注意事項(xiàng)
應(yīng)選擇作用機(jī)制不同的抗生素,以發(fā)揮協(xié)同抗菌作用。避免聯(lián)合使用有相互拮抗作用的抗生素。聯(lián)合用藥的種類不宜過多,一般不超過3種。
特殊人群肺炎的抗生素治療
兒童
兒童肺炎應(yīng)根據(jù)病原體類型和年齡選擇合適的抗生素。新生兒肺炎,由于其生理特點(diǎn),選擇對肝腎功能影響小的抗生素,如青霉素類、頭孢菌素類等;兒童支原體肺炎,首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。用藥劑量應(yīng)根據(jù)體重、年齡等因素計(jì)算,避免劑量過大或過小。
老年人
老年人肺炎的病原體以革蘭陰性桿菌為主,可能合并其他病原體感染。選擇抗生素時,應(yīng)考慮使用對革蘭陰性桿菌有效的藥物,并兼顧老年人的肝腎功能。此外,老年人肝腎功能減退,藥物代謝和排泄速度減慢,應(yīng)適當(dāng)減少抗生素的劑量,避免藥物蓄積引起不良反應(yīng)。
免疫功能低下者
免疫功能低下者,肺炎的病原體復(fù)雜多樣,應(yīng)選用廣譜、強(qiáng)效的抗生素,并可聯(lián)合使用抗真菌藥物等進(jìn)行治療。