TP化療聯合曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌的效果觀察

摘要：目的 探討多西他賽＋卡鉑（TP）化療聯合曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌的臨床效果。方法 選取2021年7月～2024年1月于醫院確診為HER2陽性的84例乳腺癌患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各42例。對照組給予TP化療，觀察組給予TP化療聯合曲妥珠單抗治療，比較兩組臨床療效、腫瘤標志物水平[癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原（CA15-3）、組織多肽特異性抗原（TPS）]、生命質量[采用乳腺癌患者生命質量測定量表（FACT-B）]及不良反應發生率。結果 觀察組疾病控制率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后CEA、CA15-3、TPS水平均低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后生存質量評分高于對照組（P＜0.05）；兩組惡心嘔吐、貧血、肝功能損害、心臟毒性等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 TP化療聯合曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌能夠顯著提高疾病控制率，下調腫瘤標志物表達水平，改善患者生存質量，且不會明顯增加不良反應。

關鍵詞：乳腺癌；HER2陽性；多西他賽；卡鉑；曲妥珠單抗

人表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌是一種相對多見的惡性腫瘤，屬于乳腺癌的特定亞型，在所有乳腺癌類型中占比高達25%，且近些年的患病率仍不斷攀升[1]。化療是當前臨床治療HER2陽性乳腺癌的常規手段，但化療藥物毒副反應較大，單純化療用藥效果欠佳[2]。曲妥珠單抗是臨床新研制的一種抗腫瘤藥物，其對HER2蛋白表達有較為理想的抑制性，用于HER2陽性乳腺癌的治療效果確切[3]。本研究旨在探討多西他賽＋卡鉑（TP）化療聯合曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年7月～2024年1月于醫院確診為HER2陽性的84例乳腺癌患者為研究對象，均為女性，隨機分為對照組和觀察組各42例。對照組年齡39～71歲，平均年齡（54.38±7.24）歲；腫瘤分期為Ⅱ期27例，Ⅲ期15例。觀察組年齡38～73歲，平均年齡（54.76±7.33）歲；腫瘤分期為Ⅱ期29例，Ⅲ期13例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已獲醫院倫理許可。

納入標準：經臨床病理、免疫組織學等綜合診斷，確診為HER2陽性乳腺癌；預計存活期＞6個月；

知曉本研究內容并簽署知情同意書。排除標準：對研究用藥嚴重不耐受；有精神障礙類疾病；存在嚴重的肝、腎功能障礙；有嚴重的系統性疾病，如血液疾病；中途退出或失訪。

1.2 方法

1.2.1 對照組給予TP化療

第1天，靜脈滴注多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注卡鉑300 mg/m2，3周為一個化療周期，持續化療4個周期。

1.2.2 觀察組給予TP化療聯合曲妥珠單抗治療

TP化療同對照組；曲妥珠單抗起始靜脈滴注劑量為8 mg/kg，之后減少用量至6 mg/kg，每周用藥1次，3周為一個化療周期，持續用藥4個周期。

兩組治療期間均給予常規性處理，如保肝、止吐、維持機體水電解質平衡等。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組臨床療效：結合實體瘤評估標準[4]判定。治療后完全未檢出瘤體及新瘤體且持續4周以上，為完全緩解；治療后瘤體體積減小超過1/2且持續4周以上，為部分緩解；治療后瘤體體積減小不足1/2或增大不足1/4，為穩定；治療后瘤體體積增大超過1/4，或出現新瘤體，為進展。疾病控制=完全緩解+部分緩解+穩定。（2）比較兩組腫瘤標志物水平：治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心處理10 min后獲取血清，檢測血清癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原（CA15-3）、組織多肽特異性抗原（TPS）表達水平。（3）比較兩組生存質量：采用乳腺癌患者生命質量測定量表（FACT-B）[5]評估，總分為144分，評分越高表示患者生存質量越高。（4）比較兩組不良反應發生率：如惡心嘔吐、貧血、肝功能損害、心臟毒性等。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS24.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組疾病控制率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組腫瘤標志物表達水平比較

兩組治療前腫瘤標志物水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后CEA、CA15-3、TPS水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組生存質量評分比較

兩組治療前生存質量評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后生存質量評分高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組惡心嘔吐、貧血、肝功能損害、心臟毒性等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

3討論

相較于其他類型的乳腺癌，HER2陽性乳腺癌通常具有更強的腫瘤增殖活性以及更高的轉移率、局部浸潤率，臨床治療也較為棘手[6]。TP化療是現階段臨床用于輔治各類型乳腺癌的常見方案，為全身性作用，在發揮抗腫瘤效果的同時，可不同程度損害機體正常組織細胞，影響治療效果和患者生存率[7]。因此，臨床亟需尋求其他更為有效的方案治療HER2陽性乳腺癌。

曲妥珠單抗是美國食品藥品監督管理局首個獲批用于輔治HER2陽性乳腺癌的人源化單克隆抗體，通過與HER2細胞受體特異性結合，阻斷HER2與人體表皮生長因子（EGF）發生作用，抑制腫瘤細胞增殖，同時，還可增強免疫細胞、巨噬細胞識別以及攻擊腫瘤細胞能力，改善機體免疫力，由此發揮良好的抗腫瘤效果[8]。目前已有多項研究表明，曲妥珠單抗能夠讓HER2陽性乳腺癌患者在化療中獲益，控制疾病進展，提高患者生存率和生存質量[9～10]。本研究發現，觀察組疾病控制率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后CEA、CA15-3、TPS水平均低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后生存質量評分高于對照組（P＜0.05）。提示TP化療聯合曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌可獲得更為理想的抗腫瘤效果，提高患者生存質量。與李蒙蒙等[11]研究觀點基本一致。分析其原因在于，曲妥珠單抗可特異性結合HER2受體，阻斷HER2信號通路、誘導腫瘤細胞凋亡、增強免疫系統攻擊癌細胞、抑制腫瘤血管生成及細胞周期進程，從而抑制腫瘤細胞的增殖[12]。化療藥物與靶向治療藥物曲妥珠單抗的作用機制不同，二者聯用可發揮協同增效作用。兩組惡心嘔吐、貧血、肝功能損害、心臟毒性等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明TP化療聯合曲妥珠單抗治療不會明顯增加患者機體負擔。

綜上所述，TP化療聯合曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌能夠顯著提高疾病控制率，下調腫瘤標志物表達水平，改善患者生存質量，且不會明顯增加不良反應。

參考文獻

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