靜脈持續(xù)泵入替羅非班在標準支架輔助顱內動脈瘤栓塞中的應用

Application of Intravenous Continuous Pumping of Tirofiban in Standard Stent-Assisted Intracranial Aneurysm Embolization

QIUJun* GAO Feng HUI Peng （Shandong Shanxian Dongda Hospital Co.， Ltd.）

Abstract：Objective：To investigatetheeffect of intravenouscontinuous pumpingof tirofibancombinedwith standard stent implantation in patients with intracranialaneurysm.Methods： From January 202l to January 2024， 80 patients with intracranial aneurysm who underwent standard stent implantation in Shandong Shanxian Dongda Hospital were selected，andrandomlydivided intotwo groups with 40 patients in each group.Thecontrol group was treated with conventional antiplatelet drugs， and the observation group was treated with tirofiban based onthe control group. Immediate embolization effect，coagulation function， perioperative complications and postoperative adverse reactions were comparedbetween the two groups.Results：After treatmentthe immediateembolization effect， PLTand APTT of the observation group were higherthan those of thecontrol group，andthe incidence ofperioperative complications and postoperative adverse reactions of the observation group were lower than those of the control group （Plt;0.05） ， Conclusion： Intravenous continuous pumping of Tirofiban combined with standard stent implantation has a good efectin patientswith intracranialaneurysm，which can improve the coagulation function of patients and reduce the incidence of perioperative complications and postoperative adverse reactions.

Keywords：travenuscontiuouspumpingTirofbanstandardstentimplantationitracranialaneurysmembolizion

0 引言

顱內動脈瘤（instracranialaneurysm）屬于常見的腦血管疾病，其特點是顱內動脈管腔局部的異常擴張，嚴重影響患者的生活質量。隨著醫(yī)療技術的發(fā)展，顱內標準支架輔助顱內動脈瘤栓塞術逐漸成為臨床常用的治療腦血管疾病的方法之一，可有效地封閉動脈瘤，并恢復血管的正常流動，但術后易形成血栓，可能影響術后效果并增加再次手術的風險[2。目前，臨床上多采用抗血小板藥物預防血栓，但術后缺血性并發(fā)癥發(fā)生率較高。替羅非班作為一種新型的抗血小板藥物，具有血漿半衰期短、起效快速、強效抑制血小板作用3。靜脈持續(xù)泵入替羅非班可能提供比傳統口服抗血小板藥物更穩(wěn)定的抗血栓效果，從而改善術后預后。本研究旨在探討靜脈持續(xù)泵人替羅非班聯合標準支架置入術在顱內動脈瘤患者中的應用。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2021年1月至2024年1月收治的80例擬行標準支架輔助顱內動脈瘤栓塞患者為研究對象，隨機分為兩組，各40例。其中，對照組，男性24例，女性16例，年齡47～61歲，平均 （54.87±5.71） 歲，Hunt-Hess分級：I級4例，Ⅱ級17例，Ⅱ級19例；觀察組，男性22例，女性18例，年齡46～62歲，平均（ 55.02±5.46？ 歲，Hunt-Hess分級：I級3例，Ⅱ級16例，Ⅲ級21例。兩組一般資料比較無差異（ （Pgt;0.05） ）。診斷標準：顱內動脈瘤符合《中國國內未破裂動脈瘤診斷指南》中診斷標準，并經影像學檢查確診。本次研究經醫(yī)學倫理委員會審批通過。

納入標準：（1）符合顱內動脈瘤診斷標準；（2）外周血血小板計數 ；（3）發(fā)現顱內動脈瘤至介人手術治療間隔時間 ？1 個月；（4）年齡 gt; 18歲；（5）自愿參與，已簽署知情同意書。

排除標準：（1）近期有出血傾向者，如消化道出血、眼底出血等；（2）合并嚴重肝、腎等重要臟器功能障礙者；（3）對本研究所用藥物有禁忌證者；（4）妊娠及哺乳期者。

1.2方法

所有患者人院后均先完善術前相關檢查，包括CT檢查與血液檢查等，采用數字減影血管造影（DSA）術確定頭顱內動脈瘤的類型、大小、位置及手術切入點，在與患者或家屬溝通后，制定合理的手術計劃。

對照組術前1小時頓服或肛納負荷劑量的阿司匹林（神威藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：H13023716，規(guī)格： ）、氯吡格雷（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20193160，規(guī)格：75mg×14 片）各 ，術后行頭顱CT檢查，觀察術中有無出血情況。術后常規(guī)予以雙抗治療（阿司匹林 和氯吡格雷 75mg ）3個月，3個月后遵醫(yī)矚改為阿司匹林 100mg/？ 或氯吡格雷 75mg/0 長期服用。

觀察組在支架置入前即刻靜脈推注替羅非班（武漢遠大制藥集團有限公司，國藥準字：H20041165，規(guī)格：5 mg：100 mL ） 8μg/kg ，3min內推注完畢，后再以0 .18 μg/（kg·min）"的速率持續(xù)泵入剩余劑量替羅非班。術后行頭顱CT檢查，觀察術中有無出血情況。術后替羅非班注射結束前3小時口服負荷劑量的雙抗，之后口服阿司匹林 和氯吡格雷 75mg/d ，持續(xù)3個月。3個月后遵醫(yī)囑改為阿司匹林 或氯吡格雷 長期服用。

1.3手術方式

所有患者均由同一手術組醫(yī)師進行，在氣管插管全身麻醉下采用標準支架輔助顱內動脈瘤栓塞治療，經右側股動脈或撓動脈途徑入路，采用合適的導引導管在路圖下置于載瘤動脈的相應部位，同時全身肝素化。調整工作位，將支架導管置于載瘤動脈遠端，將微導管塑形成合適的形狀，在導管指引下送至動脈瘤瘤腔的合適位置，確保支架完全擴張至正確位置后釋放支架，以覆蓋動脈瘤并恢復血流正常，必要時行3D造影檢查，了解支架位置和動脈瘤修復效果及其他相關血管的通暢情況，排除術中血栓形成，之后小心撤出導管，使用繃帶壓迫止血 24h 在重癥監(jiān)護病房或專門的病房進行監(jiān)測，檢測指標包括血壓、心率和神經功能，定期進行影像學檢查（如DSA或MRI），評估動脈瘤修復情況和支架穩(wěn)定性。

1.4觀察指標

（1）術后即刻栓塞效果。術后即刻評估兩組動脈瘤栓塞效果。栓塞效果參考Raymond法分級：I級：致密栓塞，動脈瘤完全不顯影，栓塞效果良好；Ⅱ級：瘤頸殘留，顯影 lt;1/3 ，栓塞效果較好；Ⅲ級：瘤體殘影，顯影 gt;1/3 ，栓塞效果不全。

（2）凝血功能。術前術后采集兩組空腹靜脈血，采用BK-600全自動生化分析儀（山東博科生物產業(yè)有限公司，魯械注準20192220157）檢測血小板計數（PLT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

（3）圍術期并發(fā)癥發(fā)生情況。記錄并比較圍術期兩組患者術中及術后栓塞、術中動脈瘤破裂、術后早期再出血發(fā)生情況。術中栓塞：無血管痙攣，術中出現支架內血栓形成或血管不顯影；術后栓塞：無血管痙攣，排除無癥狀腦梗死，經CT等證實由術中缺血所致；術中動脈瘤破裂：術中瘤頸或囊壁溢出對比劑；術后早期再出血：術后CT等顯示顱內出血。

（4）術后不良反應發(fā)生情況。記錄并比較術后兩組患者不良反應發(fā)生情況，包括頭痛、術后出血、血小板減少、血尿情況。不良反應發(fā)生率 （發(fā)生不良反應例數/總例數） ×100%。

1.5統計學方法

將數據納入SPSS24.0系統軟件中進行計算， 為計量方式，予以t檢驗， ]為計數方式，予以 檢驗。 Plt;0.05 ，表明對比差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組術后即刻栓塞效果比較

治療后，觀察組術后即刻栓塞效果優(yōu)于對照組 （Plt;0.05） ），詳細數據見表1。

2.2兩組凝血功能比較

治療后，觀察組PLT、APTT高于對照組（ P lt;0.05 ，詳細數據見表2。

2.3兩組圍術期并發(fā)癥發(fā)生情況比較

治療后，對照組圍術期發(fā)生腦出血3例 7.50% ），腦栓塞3例（ 7.50% ）；觀察組圍術期發(fā)生腦出血0例 （0.00%） ），腦栓塞1例 （2.50%） 。觀察組圍術期并發(fā)癥發(fā)生率（ 2.50% ）低于對照組（ 15.00% （Plt;0.05） 。

2.4兩組術后不良反應發(fā)生情況比較

治療后，觀察組術后發(fā)生疼痛1例 （2.50% ，術后出血1例（ 2.50% ），血小板減少0例 （0.00%） ，血尿0例 （0.00% ）；對照組術后發(fā)生疼痛3例（ 7.50% ，術后出血2例（ 5.00% ），血小板減少1例 （2.50% ，血尿2例 5.00% ）。觀察組不良反應發(fā)生率（ 5.00% 低于對照組 20.00% （Plt;0.05 。

3討論

顱內動脈瘤是一種腦血管病，致死率和致殘率較高。標準支架輔助顱內動脈瘤栓塞術是一種通過微創(chuàng)手術插人支架以修復動脈瘤的方法，但由于操作過程中對血管內膜的損傷及支架置入等因素，易誘發(fā)支架內血栓形成，因此需進行抗血小板治療。替羅非班屬于非肽類血小板表面糖蛋白IIB/IIIa受體拮抗劑，可阻斷血小板的交聯及聚集，抑制血栓形成，改善栓塞部位的微循環(huán)，且通過持續(xù)靜脈泵入的方式可以提供更穩(wěn)定的抗血栓效果。與傳統口服抗血小板藥物相比，靜脈持續(xù)泵人替羅非班能夠在標準支架輔助顱內動脈瘤栓塞術中能夠更有效地預防血栓形成。

本研究結果顯示，觀察組術后即刻栓塞效果優(yōu)于對照組（ ），說明靜脈持續(xù)泵入替羅非班在標準支架輔助顱內動脈瘤栓塞術中可減少術后血栓形成。分析原因：替羅非班作為可逆性非肽類藥物，可抑制微血栓的形成，提供更穩(wěn)定的抗血小板作用，此外，替羅非班還可溶解新鮮或部分纖維化血栓，改善微循環(huán)，一定程度上可減少術后血栓形成的風險。本研究結果顯示，觀察組PLT、APTT高于對照組（ Plt;0.05 ），說明靜脈持續(xù)泵入替羅非班在標準支架輔助顱內動脈瘤栓塞術中可更好地改善顱內動脈瘤患者的凝血功能。分析原因：靜脈持續(xù)泵人替羅非班可更有效地抑制血小板聚集，更精準地調節(jié)凝血過程。且替羅非班的穩(wěn)定輸注減少了由于藥物吸收不均或劑量波動導致的凝血功能異常，從而使得PLT水平和APTT值保持在更接近正常的范圍內。本研究結果顯示，觀察組圍術期并發(fā)癥發(fā)生率及術后不良反應發(fā)生率低于對照組 （Plt;0.05 ），說明靜脈持續(xù)泵人替羅非班在標準支架輔助顱內動脈瘤栓塞術中可降低顱內動脈瘤患者并發(fā)癥及不良反應發(fā)生情況。分析原因：替羅非班可通過減少血栓形成和維持穩(wěn)定的抗血小板效果，減少圍術期并發(fā)癥的發(fā)生率，且替羅非班具有較低的出血風險和較好的血管修復效果，降低了術后再出血等不良反應的發(fā)生率。

綜上所述，靜脈持續(xù)泵入替羅非班在標準支架輔助顱內動脈瘤栓塞術中的應用效果較好，可改善患者凝血功能，減少圍術期并發(fā)癥及術后不良反應的發(fā)生率，值得臨床推廣。

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作者簡介

邱軍，通信作者，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向為腦血管病的介入與手術治療。

（責任編輯：劉憲銀）