新型抗血小板藥物替格瑞洛與阿司匹林在腦梗死二級(jí)預(yù)防中的對(duì)比研究

Comparative Study Ticagrelor Novel Antiplatelet Drug and Aspirin in Secondary Prevention Cerebral Infarction/YANG Wei， LI Ping， WU Youhao， FAN Wenfeng， WANG Tianzhong. //Medical Innovation China， 2025，22（12）： 001-005

[Abstract]Objective： To explore the effct Ticagrelor novelantiplateletdrug and Aspirin in secondary prevention cerebralinfarction.Method：A total 124 patients withcerebral infarction admitted to ， Zhongxiang People's Hospital from March 2020 to January 2022 were selected and divided into experimental group （ n =62） and control group （n=62） according to random envelope method. The control group was treated with Aspirin，and the experimental group was treated witha novelantiplatelet drug Ticagrelor.Cognition and limb function， platelet aggregation rate，cerebral bloodperfusion parameters and recurrence were compared between the two groups.Result： After 6 months treatment， the scores mini-mental state examination （MMSE） and Fugl-Meyer assessment （FMA）increased inbothgroups，theplatelet aggregationrateatland5mindecreased， and the scores MMSEandFMA inthe experimental groupwerehigher than those inthecontrol group，theplatelet aggregation rate at 1 and 5 min were lower than those in control group （ P lt;0.05）. After 6 months treatment， total cerebral blood flow increased， blood flow velocity middlecerebral artery （MCA）accelerated and the average passage time shortened in both groups， and total cerebral blood flow in experimental group was greater than that in control group，blood flow velocity MCA was faster than that in control group，and the average passage time was shorter than that in control group （ P lt;0.05）. The recurrence rate experimental group was 6.45% ， which was lower than 19.35% control group （ P lt;0.05）. Conclusion： In secondary prevention cerebral infarction， Ticagrelor has a significant effect， which can significantly reduce the platelet agregation rate，improve cerebral blood perfusion， improve cognition and limb function patients， and prevent cerebral infarction recurrence.

腦梗死是一種嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其為大腦動(dòng)脈系統(tǒng)發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化或血栓形成，使動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞，從而造成血管內(nèi)血流受阻，引起腦組織壞死、缺血與軟化的缺血性腦卒中-2]。據(jù)報(bào)道，我國(guó)腦梗死的患病率約為 1114.8/10 萬，死亡率約為149.4/10萬3。腦梗死是危害人類健康的重大疾病，也是世界上第二大致死疾病，因此做好腦梗死的二級(jí)預(yù)防十分重要。腦梗死二級(jí)預(yù)防是對(duì)已發(fā)生腦梗死的患者，通過抗血小板/抗凝治療、嚴(yán)格控制血壓血脂、戒煙限酒、早期康復(fù)訓(xùn)練等綜合措施，預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)、降低致殘率與死亡率，并改善神經(jīng)功能缺損5。阿司匹林作為經(jīng)典的抗血小板藥物，能夠降低血小板活性，減少血栓形成，在預(yù)防腦梗死方面有一定作用。但長(zhǎng)期服用阿司匹林可導(dǎo)致胃黏膜損傷，引發(fā)胃出血和胃潰瘍等。近年來，替格瑞洛作為一種新型抗血小板藥物，正逐漸成為臨床抗血小板治療的重要選擇之一，其通過抑制血小板聚集，減少血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，從而一定程度上預(yù)防腦梗死的再次發(fā)生7-8l。但替格瑞洛對(duì)腦梗死患者復(fù)發(fā)率的影響依然需要進(jìn)一步探究?；诖?，本文選擇124例腦梗死患者，對(duì)替格瑞洛和阿司匹林在腦梗死二級(jí)預(yù)防中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行對(duì)比研究，詳情如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取124例2020年3月—2022年1月于鐘祥市人民醫(yī)院就診的腦梗死患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)： ① 腦梗死診斷參考文獻(xiàn)[9]《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南 2018？ ，且經(jīng)顱腦MRI和CT診斷證實(shí)； ② 腦梗死病程超過4周； ③ 近2周未使用他汀類藥物；④ 能夠遵醫(yī)矚用藥。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 伴有免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤； ② 近2周內(nèi)嚴(yán)重外傷或接受外科手術(shù)； ③ 對(duì)所用藥物過敏； ④ 房顫； ⑤ 短暫性腦缺血發(fā)作； ⑥ 中途自行退出； ⑦ 先天性心臟病。按隨機(jī)信封法將患者分為兩組，各62例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均給予阿托伐他汀（生產(chǎn)廠家：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格： 10mg ）口服，1次/d， 20mg/ 次。指導(dǎo)患者遵循低鹽、低脂、低糖飲食原則，戒煙限酒，對(duì)于合并糖尿病、高血壓患者需控制血糖、血壓，同時(shí)規(guī)律進(jìn)行康復(fù)鍛煉。

對(duì)照組給予阿司匹林片（生產(chǎn)廠家：山東綠因藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37024011，規(guī)格： 0.5g ）口服，1次 /d ， 100mg/ 次，連續(xù)使用6個(gè)月。試驗(yàn)組給予替格瑞洛（生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20184165，規(guī)格： 60mg ）口服，2次 /d ， 90mg/ 次，連續(xù)給藥6個(gè)月。兩組用藥期間，定期監(jiān)測(cè)肝腎功能，密切監(jiān)測(cè)出血跡象，如鼻血、消化道出血、尿血等。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）認(rèn)知與肢體功能：應(yīng)用Fugl-Meyer評(píng)估（FMA）兩組治療前、治療6個(gè)月后的肢體功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分0～100分，得分愈低，肢體功能愈差。應(yīng)用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）對(duì)兩組患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，總分0～30分，得分愈高，認(rèn)知功能愈好\"。（2）血小板聚集率：抽取受試者晨起靜脈血 3mL ，離心獲取血清，以AG800型血小板聚集儀（上海名元實(shí)業(yè)有限公司）檢測(cè)兩組治療前、治療6個(gè)月后的血小板聚集率。（3）灌注參數(shù)：行CT灌注成像評(píng)估兩組治療前、治療6個(gè)月后的腦血管灌注狀況，掃描完成后應(yīng)用圖像后處理工作站計(jì)算全腦血流量、平均通過時(shí)間和大腦中動(dòng)脈（MCA）平均血流速度。（4）復(fù)發(fā)情況：記錄兩組隨訪2年期間腦梗死復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析用SPSS23.0軟件。計(jì)量資料以（ ）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t" 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì) t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（ % ）表示，予以 檢驗(yàn)。Plt;0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

對(duì)照組中女26例，男36例；年齡43～75歲，平均（ 58.62±5.76 ）歲；合并糖尿病24例，高血壓32例；TOAST分型：大動(dòng)脈粥樣硬化型38例，小動(dòng)脈閉塞型24例；恢復(fù)期40例，后遺癥期22例。試驗(yàn)組中女25例，男37例；年齡44～76歲，平均（ 58.75±5.41 ）歲；合并糖尿病23例，高血壓31例；TOAST分型：大動(dòng)脈粥樣硬化型39例，小動(dòng)脈閉塞型23例；恢復(fù)期41例，后遺癥期21例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2 兩組認(rèn)知與肢體功能比較

治療前，兩組MMSE、FMA得分對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療6個(gè)月后，兩組MMSE和FMA得分均上升，且試驗(yàn)組MMSE和FMA得分均高于對(duì)照組（ Plt;0.05 ）。見表1。

2.3 兩組血小板聚集率比較

治療前，兩組1、 5min 血小板聚集率對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療6個(gè)月后，兩組1、 5min 血小板聚集率均下降，且試驗(yàn)組1、 5min 血小板聚集率均低于對(duì)照組（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4兩組灌注參數(shù)比較

治療前，兩組全腦血流量、平均通過時(shí)間及MCA平均血流速度對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療6個(gè)月后，兩組全腦血流量均增加，MCA平均血流速度均增快，平均通過時(shí)間均縮短，且試驗(yàn)組全腦血流量大于對(duì)照組，MCA平均血流速度快于對(duì)照組，平均通過時(shí)間短于對(duì)照組（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組復(fù)發(fā)情況比較

隨訪2年期間，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率 （4/62）1低于對(duì)照組 （12/62）1（ ， P=0.032 %

3討論

腦梗死是指由于腦血管突發(fā)性阻塞，導(dǎo)致某個(gè)腦區(qū)的血液供應(yīng)中斷而引起腦組織缺血和壞死[2]。腦梗死會(huì)導(dǎo)致受累腦區(qū)的功能損失，包括突發(fā)性面部、上肢或下肢的麻木或無力，理解困難、言語困難，視力喪失或模糊、頭暈、失去平衡感，以及突發(fā)性劇烈頭痛等[13-14]。腦梗死患者經(jīng)規(guī)范治療后仍存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，其復(fù)發(fā)受多種因素的影響，其中一個(gè)重要因素是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是血管壁內(nèi)脂質(zhì)沉積和炎癥反應(yīng)形成的斑塊，不穩(wěn)定的斑塊容易破裂，釋放出血小板聚集所需的物質(zhì)，導(dǎo)致血栓形成，從而導(dǎo)致腦梗死復(fù)發(fā)[]?；趧?dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性對(duì)腦梗死患者預(yù)后和復(fù)發(fā)的影響，二級(jí)預(yù)防顯得尤為重要。在腦梗死二級(jí)預(yù)防中，抗血小板藥物是常用的治療藥物，這類藥物主要作用于血小板本身或其功能，從而預(yù)防、減少血栓的形成，降低腦梗死再次發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

阿司匹林是一種非留體類抗炎藥，其通過抑制血小板聚集和黏附來發(fā)揮抗血小板作用。替格瑞洛是一種血小板聚集抑制劑，其作用機(jī)制是通過抑制血小板二磷酸腺苷（ADP）受體發(fā)揮作用。ADP受體是血小板表面的一種受體，其可以促進(jìn)血小板凝集，導(dǎo)致血栓形成，而替格瑞洛則能阻斷ADP介導(dǎo)的血小板活化信號(hào)通路，并抑制ADP受體誘導(dǎo)的GPIIb/IIa受體活化，通過雙重作用降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，兩組FMA與MMSE得分均升高，1、 5min 血小板聚集率均降低，且試驗(yàn)組FMA與MMSE得分均高于對(duì)照組，1、 5min 血小板聚集率均低于對(duì)照組（ Plt;0.05 ）。提示替格瑞洛和阿司匹林在腦梗死二級(jí)預(yù)防中均有明顯效果，但替格瑞洛在降低血小板聚集率，改善認(rèn)知與肢體功能方面的優(yōu)勢(shì)更明顯，與既往研究9結(jié)果相符。分析原因可知，阿司匹林通過非選擇性抑制環(huán)氧化酶-1，從而抑制血小板中花生四烯酸的代謝過程，防止血栓形成。替格瑞洛主要通過選擇性阻斷P2Y12受體并拮抗ADP的作用，阻斷ADP對(duì)血小板聚集的促進(jìn)作用，從而抑制血小板的激活和聚集，減少血栓形成。同時(shí)，替格瑞洛具有神經(jīng)保護(hù)作用，有助于改善腦血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)血腦屏障，從而促進(jìn)受損神經(jīng)的修復(fù)和功能恢復(fù)，并改善認(rèn)知和肢體功能。

全腦血流量是指單位時(shí)間內(nèi)通過大腦的血液量，平均通過時(shí)間是血液通過腦血管的平均時(shí)間，而血流速度則是血液在血管中流動(dòng)的速度，在腦梗死的情況下，通常會(huì)出現(xiàn)腦血流灌注不足或局部血管阻力增加的情況，導(dǎo)致全腦血流量減少、平均通過時(shí)間延長(zhǎng)、血流速度減慢，影響腦神經(jīng)元的代謝和功能[20。本研究發(fā)現(xiàn)，治療6個(gè)月后，兩組全腦血流量均增加，MCA平均血流速度均增快，平均通過時(shí)間均縮短，且試驗(yàn)組全腦血流量大于對(duì)照組，MCA平均血流速度快于對(duì)照組，平均通過時(shí)間短于對(duì)照組（ Plt;0.05 ）。隨訪2年，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為6.45% ，低于對(duì)照組的 19.35% （ Plt;0.05 ）。提示替格瑞洛在改善腦梗死患者腦血流灌注，預(yù)防復(fù)發(fā)方面較阿司匹林有明顯優(yōu)勢(shì)。分析原因可知，替格瑞洛作為P2Y12受體拮抗劑，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放腺苷，增加血漿中腺昔濃度，從而改善腦微循環(huán)，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，在腦梗死的二級(jí)預(yù)防中，替格瑞洛的療效顯著，可有效降低血小板聚集率，改善腦血流灌注，提高認(rèn)知與肢體功能，并預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)。但本研究仍存在不足之處，如樣本較小，可能會(huì)影響研究結(jié)果的可靠性和適用性。

參考文獻(xiàn)

[1]邵枝定，許忠強(qiáng)，許利.丁苯酞聯(lián)合阿司匹林、阿加曲班治療急性腦梗死的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2023，43（3）：523-526.

[2] ZHAO Y F， ZHANG X J， CHEN X Y， et al.Neuronal injuriesin cerebral infarction and ischemic stroke： from mechanisms totreatment （review） [J].Int JMol Med，2022，49（2）：15.

[3]趙宏濤，王榮環(huán)，王喆，等.利伐沙班聯(lián)合阿司匹林治療心房顫動(dòng)合并腦梗死的效果及對(duì)神經(jīng)功能和血管內(nèi)皮功能的影響[J]中國(guó)老年學(xué)雜志，2023，43（10）：2322-2325.

[4]吳家順，周婧，陳會(huì)欣，等.基于血栓彈力圖監(jiān)測(cè)下的腦梗死患者阿司匹林低反應(yīng)與中醫(yī)體質(zhì)關(guān)系研究[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，25（2）：99-101.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）：258-273.

[6]張潔，李曉雨.阿司匹林腸溶片聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療腦梗死的臨床效果[J]中國(guó)老年學(xué)雜志，2023，43（15）：3629-3631.

[7]陳靈芝，王慶廣，杜春艷，等.替格瑞洛改善大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者氯吡格雷抵抗的研究[J].中國(guó)醫(yī)刊，2021，56（7）：761-764.

[8]陳俠，任明，易建中，等.替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及安全性分析[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2023，46（6）：494-498.

[9]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志，2018，51（9）：666-682.

[10]莫林宏，劉愛賢.經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合康復(fù)功能訓(xùn)練對(duì)腦卒中后偏癱病人步態(tài)、平衡能力及FMA評(píng)分的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（23）：4065-4068.

[11]張坤龍.輕度阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知功能障礙腦血流灌注和腦灰質(zhì)體積的改變[D].沈陽：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，2020.

[12] ZHEN C，WANG Y B，WANG HF，et al.Multiple cerebralinfarction linked to underlying cancer： a review Trousseausyndrome-related cerebral infarction[J].Br J Hosp Med （Lond），2021，82（5）：1-7.

[13]王海虹，趙傳清，李亞.阿加曲班聯(lián)合阿司匹林用于急性腦梗死患者的臨床效果[J]分子診斷與治療雜志，2023，15（7）：1265-1269.

[14] TAKEDA H， YAMAGUCHI T， YANO H， et al.Microglialmetabolic disturbances and neuroinflammation in cerebralinfarction[J].JPharmacol Sci，2021，145（1）： 130-139.

[15]王曉輝，崔小麗，常莎，等.奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死患者療效及對(duì)其腦血管儲(chǔ)備能力和凝血功能的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2023，38（12）：1634-1638.

[16]呈培培董少軍孫田田等丁萊酥聯(lián)會(huì)阿司匹林和硫