連續性血液凈化、血漿置換輔助治療噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥患兒的效果

Effect of Continuous Blood Purification Plasmapheresis in the Adjuvant Treatment of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis/GE Xiaofeng， NI Jia， TANG Rong. //Medical Innovation of China， 2025，22（12）： 005-008

[Abstract]Objective： To analyze the effect of continuous blood purification plasmapheresis in the adjuvant treatment ofhemophagocyticlymphohistiocytosis （HLH）.Method：A totalof 50children withHLH treated in from January to December 2023 were selected as the study objects divided into two groups according to rom number table method.The control group received basic treatment， the observation group received continuous blood purification plasmapheresis onthe basis ofthe control group.The clinicalefficacyinterleukin-6 （IL-6），interleukin-10（IL-10），interleukin-12（I-12）the incidenceofcomplications werecomparedbetween thetwo groups.Result：Thetotalefectiverateoftheobservation group was 88.00% ， which was higher than 60.00% of the control group， the difference was statistically significant =5.094， P =0.024）.After 4 weeks of treatment， the levels of IL-6， IL-10 IL-12 in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （ Plt;0.05） .The total incidence of adverse reactions in the observation group was 16.00% ， which was lower than 48.00% in the control group， the difference was statistically significant （ P=0.015 ）. Conclusion： Continuous blood purification

① 貴陽市婦幼保健院兒童重癥醫學科貴州貴陽550001 通信作者：葛曉風

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plasmapheresis have good effct intheadjuvanttreatmentof HLHchildren，whichcan significantlyreduce thelevels of inflammatory factors reduce the incidences of complications.

[Key words] Continuous blood purification Plasmapheresis Chemotherapy Hemophagocytic lymphohistiocytosis Complication

First-author's address： Department of Intensive Medicine， Maternal ， 550001， China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.12.002

噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥（hemophagocyticlymphohistiocytosis，HLH）是一種有潛在致命性的免疫調節障礙疾病，其特征是免疫系統過度激活，導致炎癥細胞過度增生和活化，進而影響多個器官系統。HLH可分為原發性和繼發性，后者常與感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病相關。盡管近年來臨床對HLH的認識有所提高，但其診治仍面臨重大挑戰，主要由于其臨床表現的多樣性和進展速度的快慢不一。治療HLH的主要目標是抑制過度的免疫反應，減輕炎癥，恢復免疫系統平衡。傳統治療策略包括使用皮質類固醇、免疫抑制劑和化療等。然而，這些治療手段往往效果有限，且不少患兒因為治療引起的不良反應而加重病情。近年來，連續性血液凈化（continuous bloodpurification，CBP）和血漿置換（plasmapheresis，PE）作為輔助治療手段逐漸應用于HLH患兒的治療中。CBP和PE通過物理方法去除血液中的炎癥因子和有害物質，有望為HLH患兒提供更有效的治療選擇3-5]。本研究中，以貴陽市婦幼保健院2023年1—12月收治的50例HLH患兒為對象，對其分組對照實施不同治療方案，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇在本院接受治療的HLH患兒50例，時間為2023年1—12月。納入標準：（1）確診為HLH；（2）病程 ？7d 。排除標準：（1）嚴重器官功能衰竭；（2）活動性感染。采用隨機數字表法分為兩組，各25例。本次研究通過貴陽市婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準，患兒家屬均簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1對照組實施基礎治療（HLH-2004方案）誘導療法階段持續8周：地塞米松（生產廠家：百正藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H41022446，規格： 1mL：2mg ）靜脈注射，劑量為 ，連續2周，隨后劑量逐步降至

5mg/ 0 ）（2周） 2.5mg/ （ （2周，最后 1.25mg/ （ （2周），并在1周內逐漸停藥。依托泊昔（生產廠家：朗致集團萬榮藥業有限公司，批準文號：國藥準字H14023024，規格： 靜脈滴注劑量為 150 mg/（m^2_·d）"，最初2周為每周2次，隨后6周為每周1次。環孢素A（生產廠家：廣東態森德制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20080615，規格： 25mg ）以口服形式給藥，劑量為 6 mg/（kg·d）"，分為2次服用，每次間隔 12h ，保持血藥濃度約 200 μ g/L"。在開始化療前和化療后2周進行常規腰穿，若2周后神經系統癥狀未減輕或腦脊液檢查異常，則進行鞘內注射，每周1次，共4周。

1.2.2觀察組在對照組基礎上實施CBP、PE治療（1）PE采用純血漿置換模式，通過股靜脈或頸內靜脈穿刺留置雙腔中心靜脈導管建立血管通路，使用新鮮冰凍血漿進行置換，每次置換量為 40～60mL/kg 血液速度為 3～5mL/Ω（kg/Ω？min） ，血漿分離速度為血液速度的 20%～30% ，單次治療時長為 2～3h ，每24～72小時進行1次治療，通常進行3次。（2）CBP為床旁連續性靜－靜脈血液濾過或連續性靜－靜脈血液濾過透析模式。通過股靜脈或頸內靜脈穿刺留置雙腔中心靜脈導管建立血管通路，采用血液濾過置換基礎液加入氯化鉀及碳酸氫鈉作為置換液，腹膜透析液作為透析液。治療中血液速度為 （ kg？min ），置換液采用后稀釋或前 + 后稀釋方式，流量為 20～35mL/（kg·min） ，透析液流量與置換液流量一致。根據腎功能、肺水腫及循環功能監測，確定脫水量，單次治療時間為 6～72h ，一般治療 。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1臨床效果治療第4周評估。（1）完全反應。 ① 體溫正常； ② 脾臟體積縮小； ③ 血小板計數 ； ④ 纖維蛋白原正常； ⑤ 血清鐵蛋白下降 gt;25% 。（2）部分反應。HLH相關指標需改善gt;25% ，具體包括： ① sCD25下降 gt;2/3 ； ② 血清鐵蛋白和甘油三酯下降 gt;25% ； ③ 治療前絕對中性粒細胞計數 者需上升至 ； ④ 丙氨酸轉氨酶 gt;400U/L 者需下降 gt;50% ； ⑤ 中樞神經系統受累者恢復意識。（3）若未達到部分反應標準，則認定為疾病無反應。總有效率 Σ=Σ 完全反應率 + 部分反應率。

1.3.2炎癥因子治療前、治療4周后采集兩組靜脈血約 5mL ，在 4° 下以 3500r/min 離心 10min ，離心半徑為 10cm ，血清保存在 待測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測炎癥因子白細胞介素（IL）-6、IL-10和IL-12。

1.3.3 不良反應 過敏反應、感染、惡心嘔吐等。

1.4 統計學處理

采用SPSS22.0軟件分析數據。符合正態分布的計量資料以（ 表示，組間以獨立樣本 t 檢驗，組內以配對 t 檢驗；計數資料以率（ % ）表示，組間以 檢驗。以 Plt;0.05 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料對比

對照組：男女比為 13：12 ；年齡10～45個月，平均（ 22.25±5.57 ）個月。觀察組：男女比為 年齡10～45個月，平均（ 23.65±6.64 ）個月。兩組基線資料對比，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），具有可對性。

2.2 兩組臨床療效對比

觀察組治療總有效率高于對照組（ P=0.024 ），見表1。

2.3 兩組炎癥因子對比

治療前，兩組IL-6、IL-10、IL-12水平對比，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療4周后，兩組患者IL-6、IL-10、IL-12水平均下降，且觀察組均低于對照組（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4兩組不良反應發生情況對比

觀察組不良反應總發生率低于對照組（ ， P=0.015 ），見表3。

3討論

HLH是一種極為嚴重的免疫介導性疾病，可累及所有年齡段的人群，但在兒童中尤為常見。HLH的主要特征是免疫系統異常激活，導致大量炎癥細胞在體內異常增多，并攻擊自身組織和器官，從而引發廣泛的炎癥反應和組織損傷。其診斷依賴于一系列實驗室檢測和臨床標準，如2004年提出的HLH-2004診斷標準，包括分子遺傳學證據、特定的實驗室指標和臨床表現。HLH的治療極為困難，需要綜合運用免疫抑制劑、化療、生物制劑和/或造血干細胞移植等方法，旨在抑制過度的免疫反應，減輕炎癥，控制基礎疾病，并盡可能避免致命的不良反應[7]。

CBP是一種持續的腎臟替代治療，通常用于治療急性腎損傷和某些情況下的水電解質平衡紊亂。在HLH的治療中，CBP用于清除血液中的炎癥介質，以減輕炎癥反應和器官損傷。CBP的優點在于其對患者的血流動力學影響較小，適合不穩定或不能耐受傳統血液凈化治療的重癥患者[8-9。PE是一種血液凈化技術，通過分離和移除患者血液中的血漿部分，并用等量的新鮮冰凍血漿或其他替代液體替換，從而清除血液中的病理性物質[10-13]。在HLH患者中，PE可以迅速降低高水平的炎癥細胞因子，減輕免疫介導的組織損傷。將CBP和PE與化療聯合應用于HLH患兒的治療，集合了各治療手段的優勢，能夠從不同機制上控制炎癥反應和免疫介導的損傷[14-16。此外，通過快速清除炎癥介質和有害物質，可以為患兒提供更穩定的治療窗口，進而實施其他治療措施，如造血干細胞移植，以期達到根治目的[17-19]

本次研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（ Plt;0.05 ），表明聯合治療方案在控制HLH病情方面更為有效，這是因為聯合治療能更全面地抑制炎癥反應和免疫系統的異常活動。觀察組治療4周后IL-6、IL-10、IL-12水平均低于對照組（ Plt;0.05 ），其水平的下降表明聯合治療策略在減輕組織損傷和控制病情進展方面更為有效。觀察組不良反應總發生率為 16.00% ，低于對照組的 48.00% （ Plt;0.05 ），表明聯合治療方案在降低治療過程中出現的風險方面更為有效，這是因為該治療方法能夠更平穩、全面地調節患兒的免疫反應。本研究表明CBP、PE聯合化療作為一種綜合治療手段，在治療HLH患兒方面顯示出較單一傳統治療更佳的效果和安全性。該結果為HLH患兒的治療提供了重要的臨床指導，表明通過綜合治療策略可以有效提高治療效果，減少不良反應，改善患者預后。這與武坤等[2的研究結果基本一致，結果表明，CBP和PE聯合化療治療HLH患兒，相比單獨化療，能夠顯著提高治療反應率，改善生物化學指標，降低不良反應發生率。然而，這些結論還需更廣泛的臨床驗證，并在更大的患者群體中進行長期的效果和安全性評估。

綜上所述，CBP、PE聯合化療在HLH患兒中有較高的療效，能夠顯著降低炎癥因子水平，減少不良反應發生率。

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