The Application Effect of Moluodan + Modified Quadruple Sequential Therapy in Hp -positive Chronic Atrophic Gastritis/ , , . //Medical Innovation of China, 2025,22(12): 009-013
[Abstract] Objective: To investigate the efficacy of Moluodan + modified quadruple sequential therapy on Helicobacter pylori (Hp)positive chronic atrophic gastritis (CAG)and the effect on inflammatory factor.Method:A total of 96CAG patients who were treated in Jiujiang NO.1 People's Hospital from March 2021 to March 2024 were divided into observation groupand control group bythe random number table method, with 48cases in each group. The control group was treated with modified quadruple sequential therapy, and the observation group was treated with Moluodanon thebasisof thecontrol group.The clinical effcacyafter 14days of treatment and Hp negative conversion rate after1 monthof treatment wererecorded.The levelsof inflammatory factors and serum indexes before and after treatment were counted.Adverse reactions during treatment were recorded.Result:The clinical efcacyoftheobservationgroupwasbetterthanthatofthecontrolgroup,thediffrence was statisticallysignificant ( P lt;0.05). After treatment, the serum levels of tumor necrosis factor- α (TNF -α ),interleukin-6 (IL-6) and C reactive protein (CRP)in theobservation group werelower than those before treatment and those in the control group, the differences were statistically significant ( P lt;0.05). The levels of pepsinogen I (PG I), gastrin (GAS) in the observation groupwere higherthan those beforetreatment and those in thecontrol group,the diferences were statistically significant ( P lt;0.05). There was no significant difference in the level of pepsinogen II (PGIl) between the two groups ( P gt;0.05).One month after treatment, 38 cases of Hp in the observation group turned negative,with a negative conversion rate of 79.17% ; a total of 29 cases in the control group were negative, and the negative conversion rate was 60.42% , the difference was statistically significant ( P lt;0.05). There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups ( P gt;0.05). Conclusion: Moluodan combined with modifiedquadruple sequentialtherapy is effective in the treatment of Hp-positive CAG,whichcanreduce the secretion of inflammatory cytokines and increase the Hp negative conversion rate of patients with high safety.
[Key words] Modified quadruple sequential therapy Moluodan Inflammatory cytokines Helicobacter pylori
First-author's address: Department of Gastroenterology, Jiujiang NO.1 People's Hospital, Jiujiang 332000, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2025.12.003
慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是一種消化系統疾病,臨床表現主要有食欲不振、反酸、脹滿、消瘦等癥狀-2]。CAG 發病機制還不明確,但經研究發現,幽門螺桿菌(Helicobacterpylori, Hp )是CAG的主要病因之一3。長期的 Hp 感染會使胃黏膜出現持續性炎癥,這種慢性炎癥狀態不僅直接損傷胃黏膜,還會引起免疫細胞持續激活,最終導致免疫細胞功能下降或耗竭,使機體抗 Hp 能力減弱,難以有效控制感染的進展,最終加速了CAG的發展。目前臨床上關于CAG的治療可以通過抑制Hp進行,如采用改良四聯序貫法。但臨床研究顯示,部分患者經長時間治療后會產生Hp 耐藥,導致治療效果降低或復發。既往研究顯示,摩羅丹在CAG的治療中,表現出了較好的治療效果,且安全性較高[6-7]。目前關于摩羅丹聯合改良四聯序貫療法對于Hp陽性CAG的臨床療效研究較少,因此本文對此進行探究,報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
采用隨機數字表法將96例于2021年3月一2024年3月在九江市第一人民醫院就診的CAG患者分為觀察組和對照組,各48例。納入標準:(1)符合文獻[8]《慢性胃炎基層診療指南(實踐版·2019)》中CAG診斷標準;(2) 呼氣檢測結果陽性或經胃鏡病理診斷確診為 Hp 陽性;(3)經胃鏡及病理檢查確診,患者胃黏膜顏色變淡,固有腺體萎縮;(4)依從性良好。排除標準:(1)對本研究中使用的藥物過敏;(2)入院前1個月內接受過質子泵抑制劑等相關藥物治療;(3)合并十二指腸潰瘍、胃潰瘍;(4)胃部手術史;(5)孕婦與哺乳期女性。研究已獲本院醫學倫理委員會審批,患者均知情同意。
1.2 方法
對照組患者采用改良四聯序貫療法。給予患者艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊[生產廠家:正大天晴藥業集團股份有限公司,批準文號:國藥準字20213071,規格: 20mg (按 計)]口服治療,早晚飯前半小時各 20mg ;麗珠維三聯[生產廠家:麗珠集團麗珠制藥廠,批準文號:國藥準字 H10900084/H10950320/H10960227 ,規格:枸橡酸鉀片(白色片): 0.3g (相當于 110mg )/替硝唑片(綠色片): 0.5:g/ 克拉霉素片(黃色片): 0.25gJ 口服治療,早晚飯前半小時各兩片白色片,早飯后黃色片和綠色片各1片,晚飯后黃色片和綠色片各1片。
觀察組:對照組基礎上聯合摩羅丹(濃縮丸)[生產廠家:邯鄲制藥股份有限公司,批準文號:國藥準字Z20090013,規格:每16丸重 1.84g (相當于生藥材 4.5g )1口服,1袋(16丸)/次,3次/d。改良四聯序貫法同對照組。
兩組均連續治療 14d 。
1.3 觀察指標及評價標準
(1)臨床療效:治療后,參照文獻[9]中意見評價臨床療效。顯效,臨床癥狀、炎癥消失,病灶范圍減小,腸上皮異型增生與化生消失;有效,臨床癥狀、炎癥與病灶范圍有所改善,腸上皮異型增生與化生部分消失;無效,不符合顯效與有效標準。(2)炎癥因子:治療前后,采集患者晨起空腹靜脈血 5mL ,高速離心機直徑 12cm 離心 5min ( 2500r/min ),酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測炎癥因子水平,包括腫瘤壞死因子 -α (TNF-α )白介素-6(IL-6)和C反應蛋白(CRP)的水平。研究所用ELISA試劑盒均來自上海科艾博生物科技,操作均嚴格按照說明書進行。(3)血清指標:治療前后,取血清,采用ELISA檢測胃蛋白酶原I(PGI)、胃蛋白酶原Ⅱ( PGII )和胃泌素(GAS)水平。研究所用ELISA試劑盒均來自上海科艾博生物科技,操作均嚴格按照說明書進行。(4) Hp 轉陰率:治療后1個月,采用 呼氣進行檢測。(5)安全性:統計兩組治療期間惡心嘔吐、便秘、皮疹等的發生情況。
1.4 統計學處理
以上患者的臨床治療數據的統計學分析均采用SPSS23.0軟件,計量資料用( x±s")表示,組間比較采用獨立樣本 t 檢驗,組內比較采用配對 t 檢驗;
計數資料以率( % )表示,比較采用 檢驗;等級資料采用秩和檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。
2結果
2.1 基線資料
對照組男28例,女20例;年齡21~70歲,平均( 49.72±6.31 )歲;病程1~5年,平均( 3.14±0.77 )年;病理分級:輕度16例,中度17例,重度15例。觀察組男30例,女18例;年齡20~71歲,平均( 50.32±7.05 )歲;病程1~7年,平均( 3.68±1.03 )年;病理分級:輕度14例,中度19例,重度15例。兩組基線資料差異均無統計學意義( Pgt;0.05 ),具有可比性。
2.2 臨床療效
觀察組臨床療效優于對照組,差異有統計學意義( Z=2.202 , P=0.029 ),見表1。
2.3 炎癥因子水平
治療前,兩組TNF-α 、IL-6、CRP水平比較,差異均無統計學意義( Pgt;0.05 );治療后,兩組血清TNF- α 、IL-6和CRP水平均低于治療前,觀察組均低于對照組,差異均有統計學意義( Plt;0.05 )。見表2。
2.4 血清指標
治療前,兩組PGI、 PGII 、GAS水平比較,差異均無統計學意義( Pgt;0.05 );治療后,兩組PGI、GAS水平均高于治療前,觀察組均高于對照組,差異均有統計學意義( Plt;0.05 ),兩組PGⅡ水平比較,差異無統計學意義( Pgt;0.05 )。見表3。
2.5 Hp 轉陰率
治療后1個月,觀察組共38例 Hp 轉陰,轉陰率為 79.17% ;對照組共29例 Hp 轉陰,轉陰率為60.42% ,經比較,差異有統計學意義( Plt;0.05 )。
2.6 安全性
兩組不良反應總發生率比較,差異無統計學意義( ,
),見表4。
3討論
1978年世界衛生組織(WHO)就指出,CAG是胃癌的主要癌前特征0-11]。CAG 的發病機制復雜,加之現代生活節奏的加快及不良生活習慣的影響,其發病率正逐漸增加,嚴重威脅著人類的生命健康安全2。大量研究顯示,我國超 50% 的CAG患者呈 Hp 陽性[13-15]。20世紀90年代起,抗菌藥物的序貫療法在我國逐漸興起,對 Hp 具有較好的清除作用。改良四聯序貫法是一種結合了多種藥物作用針對 Hp 感染及CAG的一種治療方案,可幫助緩解患者癥狀。本研究主要研究摩羅丹聯合改良四聯序貫法對 Hp 感染陽性CAG的治療效果。
本研究中,治療后觀察組的臨床療效及 Hp 轉陰率均優于對照組,表明摩羅丹與改良四聯序貫法的聯合應用可有效清除 Hp ,提高治療效果。摩羅丹是一種中成藥,由多種中藥組成,可能通過多種途徑發揮作用,其中茯苓具有健脾養胃的功效,能夠幫助促進腸胃的消化和吸收,有助于促進胃液的分泌,從而更好地消化和分解食物,幫助減輕胃部負擔,促進胃黏膜的修復;砂仁有化濕開胃、溫脾止瀉等功效,具有抗黏膜潰瘍、促進胃排空、促進胃蠕動等藥理作用,可以幫助胃黏膜修復。既往研究結果表明,摩羅丹對 Hp 陽性的CAG患者具有較好的治療效果,與本研究一致。本研究表明,摩羅丹與改良四聯序貫法可以有效改善患者機體炎癥損傷。既往有研究表明,摩羅丹聯合改良四聯序貫療法對Hp陽性的CAG療效較好,可使炎癥因子水平降低[20],與本研究一致。 Hp 感染是引起胃部炎癥的主要原因,可誘導胃黏膜產生大量炎癥因子,改良四聯序貫法中的抗生素可直接對 Hp 進行殺滅,減少其對胃黏膜的持續刺激,從而降低炎癥反應;現代藥理學研究表明,摩羅丹中的茯苓、陳皮、木香等多種中藥材均具有抗炎成分,可參與幫助減輕胃黏膜的炎癥狀態[21-23]。摩羅丹與改良四聯序貫法的聯合應用可以協同抑制 Hp ,減輕胃炎癥狀。本研究結果提示,摩羅丹與改良四聯序貫法可以促進胃黏膜的修復和再生。GAS是一種胃腸道激素,可以反映胃黏膜腺體萎縮程度[24]。PGI主要由胃底腺主細胞分泌,PGⅡ由胃腸道內多個腺體共同分泌,因此治療前后PGⅡ水平變化不明顯[5]。本研究治療后觀察組與對照組不良反應無統計學差異,表明摩羅丹聯合改良四聯序貫法安全性較好。
綜上,在改良四聯序貫法治療的基礎之上,加用摩羅丹可以使 Hp 陽性CAG的療效增加,可以降低炎癥因子分泌,提高胃蛋白酶原水平,增加患者的 Hp 轉陰率,安全性較高,建議在臨床推廣使用。
參考文獻
[1]李兆申.慢性萎縮性胃炎的早篩、早診、早治與胃癌的預防[J]中華消化雜志,2021,41(Z1):5-8.
[2]楊瑩韻,李淵,張海芳,等.北京地區慢性菱縮性胃炎伴糜
爛患者277例的病因和治療現狀[].中華消化雜志,2021,41(Z1):27-32.
[3]齊樂,唐敏,汪文生,等.慢性萎縮性胃炎患者幽門螺旋桿菌感染情況調查及其耐藥性分析[1]中國病原生物學雜志,2021,16(10):54-57.
[4]張前進.消化內科四聯療法對慢性萎縮性胃炎患者的臨床療效及復發分析[J].深圳中西醫結合雜志,2020,30(16):103-106.
[5]王露,黨中勤.消痞和胃方結合四聯療法治療幽門螺桿菌相關性慢性萎縮性胃炎療效及對胃功能、血清炎性因子水平影響研究[J]中華中醫藥學刊,2021,11(1):215-218.
[6]徐芳,朱雅碧,王立明,等.摩羅丹輔助常規西藥治療慢性萎縮性胃炎療效觀察及對EGF、EGFR水平的影響[J].新中醫,2023,55(6):54-58.
[7]徐淑蘭.摩羅丹聯合鹽酸伊托必利分散片治療慢性菱縮性胃炎的臨床療效[J].現代養生,2023,23(20):1545-1547.
[8]中華醫學會,中華醫學會雜志社,中華醫學會消化病學分會,等.慢性胃炎基層診療指南(實踐版 ?? 2019)[J]中華全科醫師雜志,2020,19(9):27-31.
[9]中華醫學會消化病學分會.中國慢性胃炎共識意見(2017年,上海)[J].中華消化雜志,2017,37(11):721-738.
[10]彭陽,萬曉強,郭進軍.慢性萎縮性胃炎內鏡與病理診斷符合率的回顧性研究[J].重慶醫科大學學報,2021,10(2):346-349.
[11] SHAH S C, PIAZUELO M B,KUIPERS E J, et al.AGAclinical practice update on the diagnosis and management ofatrophic gastritis: expert review[J].Gastroenterology, 2021,161(4):1325-1332.
[12]曹陽,顧巍杰,楊德才,等.基于臨床流調的慢性萎縮性胃炎發病危險因素研究[].世界科學技術-中醫藥現代化,2020,12(4):1060-1067.
[13]黃瑞,陳素玉,陳建華,等.幽門螺桿菌感染對慢性菱縮性胃炎菱縮邊界內鏡表現的影響[J]現代消化及介入診療,2020,25(3):320-324.
[14]柳冬兵,李莉,劉加新,等.慢性萎縮性胃炎中醫證型與胃蛋白酶原及幽門螺桿菌感染相關性分析—附108例臨床資料[].江蘇中醫藥,2021,53(3):27-29.
[15]林艷,呂小錦,馬玲敏,等.胃蛋白酶原聯合幽門螺桿菌對早期胃癌篩查的價值[J]中國衛生檢驗雜志,2020,30(2):23-26.
[16]劉曉菊,高文婷.序貫療法聯合葉酸和替普瑞酮治療老年幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎的臨床研究[].中國臨床藥理學雜志,2020,36(13):1794-1796.
[17]高陽,張建廣,邵佩,等.老年人幽門螺桿菌對抗菌藥物的耐藥性研究[J].國際老年醫學雜志,2020,41(3):137-140.
[18]王瑩瑩,汪秀梅,陳曉燕.摩羅丹聯合瑞巴派特及莫沙比利治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究[].臨床醫學工程,2024,31(3):329-330.
[19]呂棟,張麗君.摩羅丹聯合常規西藥治療幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎患者的效果[J].中國民康醫學,2023,35(17):111-114.
[20]李華麗.摩羅丹聯合四聯療法治療幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎臨床研究[J].新中醫,2024,56(3):33-38
[21]葉青,劉東升,王蘭霞,等.茯苓化學成分、藥理作用及質量控制研究進展[J].中醫藥信息,2023,40(2):75-79.
[22]仁青東主,馮學梅,洛桑東智,等.基于血清化學成分研究藏藥六味木香丸治療慢性非萎縮性胃炎的分子作用機制[J]高原科學研究,2023,7(3):58-70.
[23]傅曼琴,陳玉婷,吳繼軍,等.陳皮表面微生物及其轉化黃酮類物質的研究進展[J].現代食品科技,2022,38(4):282-291.
[24]崔利丹,金志鵬,蘇軍,等.胃腸激素水平對胃腸功能障礙危重患兒預后的判斷價值[J].實用臨床醫藥雜志,2021,25(5):22-25.
[25]干曉花,袁成業.健脾清熱化濕湯對脾胃濕熱型慢性萎縮性胃炎患者中醫癥候積分、萎縮評分及PGI、PGI的影響[]四川中醫,2021,39(12):109-112.
(收稿日期:2024-09-27)(本文編輯:何玉勤)