度拉糖肽對2型糖尿病合并肝硬化患者血糖 水平、肝硬化指標的影響

Effects of Dulaglutide on Blood Glucose Levels and Liver Cirrhosis Indexes in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Liver Cirrhosis/ ， ， ， ， .//Medical Innovation of China， 2025， 22（12）： 013-016

[Abstract]Objective：To analyzethe effcts of Dulaglutide on blood glucose and liver cirrhosis indexes in patients with type 2diabetes mellitus.Method：A total of 80patients with type2diabetes melltus complicated withliver cirrhosis admitted to Ganzhou Fifth People's Hospital from January to December 2022were selected as the study objects， and they were divided into control group and observation group by random drawing method， with 40 cases in eachgroup.The control groupwas treated with insulin，and the observation groupwas treated with Dulaglutideonthe basisof the controlgroup.Blood glucose andlivercirrhosis index were compared between the two groups.Result： Onthe 30th， 90th and18Othdays oftreatmentand1 year after treatment， the fasting blood glucose （FBG） and 2 h postprandialblood glucose （2 h PBG）levels inthe observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05 ）. On the 18Oth days of treatment and 1 year after treatment，theliver stiffness measurement（LSM）of theobservation group werelowerthan those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05） . Conclusion： Dulaglutide can improve blood glucose levels and

基金項目：江西省衛生健康委科技計劃項目（202511103）

① 贛州市第五人民醫院腎內內分泌科江西 贛州341000

② 贛州市第五人民醫院精神科江西贛州 341000通信作者：鄧鵬

liver function in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with liver cirrhosis.

[Key words] Dulaglutide Type 2 diabetes melitus Liver cirrhosis Blood glucose Liver stiffness measurement

First-author's addres： Department of Nephroendocrine， Ganzhou Fifth People's Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.12.004

2型糖尿病是由多種原因導致機體內胰島素分泌不足或胰島素利用障礙，導致機體血糖水平持續高于正常范圍，損傷機體血管、神經等，危害心、肝、腎等器官功能的內分泌性疾病[1-2]。2 型糖尿病引起的糖代謝紊亂會使機體出現氧化應激反應，導致肝臟損傷加重，從而引發肝硬化。而肝硬化會進一步加重機體糖代謝紊亂，形成惡性循環，增加2型糖尿病合并肝硬化的治療難度。目前對于2型糖尿病合并肝硬化患者，主要采用胰島素進行治療，可一定程度控制患者的血糖水平，改善胰島素抵抗情況，但易引起低血糖、體重增加等不良反應，影響治療效果。度拉糖肽為長效胰高血糖素樣肽-1受體（GLR-1R）激動劑，可改善機體糖脂代謝與胰島素抵抗，且作用時間相對較長，可用于2型糖尿病合并肝硬化的治療中[3-4]。但目前對于2型糖尿病合并肝硬化患者，關于血糖控制對患者肝功能的影響的研究相對較少，尤其是利用肝臟瞬時彈性成像測定肝功能評估患者肝硬化獲益方面的報道較少，故本研究在此基礎上展開了分析。為了探討2型糖尿病合并肝硬化患者經度拉糖肽治療的效果，本研究選擇了80例2型糖尿病合并肝硬化患者進行分析，詳細內容見下文。

1資料與方法

1.1一般資料

選取贛州市第五人民醫院2022年1—12月收治的80例2型糖尿病合并肝硬化患者。納入標準：（1）2型糖尿病符合文獻[5]《緩解2型糖尿病中國專家共識》中相關診斷標準；（2）肝硬化符合文獻[6]《肝硬化中西醫結合診療指南》中相關診斷標準。排除標準：（1）嚴重營養不良；（2）臨床資料不完整；（3）合并惡性腫瘤。經隨機抽簽法將患者分為兩組，各40例。本研究經本院醫學倫理委員會批準。患者及其家屬知情同意。

1.2 方法

對照組采用胰島素治療：皮下注射甘精胰島素「生產廠家：賽諾菲（北京）制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20201001，規格： 3mL：300 單位／預填充SoloStar]，起始劑量為0.2～0.3單位/kg，1次/d，之后根據血糖監測結果逐漸調整劑量，調整頻率為每3～4天1次，每次增減2～4單位，療程為1年。

觀察組在對照組基礎上，給予度拉糖肽治療：度拉糖肽[生產廠家：VetterPharma-Fertigung GmbHamp;Co.KG，注冊證號：國藥準字S20190022，規格： 1.5mg：0.5mL （預填充注射筆）]初始劑量為0.75mg/ 次，皮下注射，根據血糖監測情況最大劑量可增至 1.5mg/ 次，1次/周，療程為1年。

治療期間所有患者均進行抗肝硬化治療，如應用強肝保肝藥、處理原發病，保持維生素豐富、高蛋白質、高熱量且易消化的食物，維持合理規律的飲食運動及良好生活習慣，避免使用可能影響肝功能的藥物。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）血糖情況：在治療前及治療第30、90、180天和治療1年后，抽取患者的空腹靜脈血，經己糖激酶法測定空腹血糖（FBG）、餐后 2h 血糖（ PBG）水平。（2）肝硬化指標：分別于治療前及治療第30、90、180天和治療1年后，利用瞬時彈性成像儀FibroScan（法國愛科森）測定患者的肝硬度值（LSM）。檢測方法：指導患者取仰臥位，上抬右臂，充分暴露右肋間，選擇右側腋前線至腋中線第7～9肋間，連續檢測10次，取平均值，以 診斷肝硬化。

1.4 統計學處理

統計學處理選擇SPSS22.0軟件。計數資料以率 （% ）表示，行 檢驗；計量資料以 ，實施 t 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性，見表1。

2.2 兩組血糖情況比較

治療前，兩組患者的PBG、 2h PBG水平比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療第30、90、180天及治療1年后，觀察組的PBG、 PBG水平均低于對照組，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.3 兩組肝硬化指標比較

治療前及治療第30、90天，兩組患者的LSM水平比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療第180天及治療1年后，觀察組的LSM水平均低于對照組，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

表1兩組基線資料比較

3討論

2型糖尿病的病因復雜，具有遺傳易感性，年齡增長、營養過剩、體力活動不足等都會增加其發生風險[7-8]。2型糖尿病患者受疾病的影響，機體長期處于高血糖狀態，降低機體胰島素的產生，同時還會加重氧化應激反應，導致 β 細胞對葡萄糖的敏感性下降。另外高血糖狀態若長期得不到有效控制，還會損傷機體組織器官功能，高血糖狀態下脂代謝時，會產生過氧化物，加之胰島素抵抗、氧化應激反應等的影響，易使機體出現肝臟炎癥反應，致使肝臟出現炎性壞死與纖維化，而肝硬化發生的基礎因素的為肝臟損傷、肝細胞重組，因此2型糖尿病患者易合并肝硬化9-1%。為了降低2型糖尿病合并肝硬化對患者的影響，需要及時進行有效的干預。

甘精胰島素通過化學修飾促使胰島素分子之間的相互作用增強，形成穩定的多聚體結構，延長作用時間，從而降低機體血糖水平。度拉糖肽為新型降糖藥物，不僅能改善機體血糖水平、保護心腦血管，還能用于肝功能異?；颊叩闹委熤蠭-12|。度拉糖肽屬于腸促胰島素，借助葡萄糖依賴作用刺激胰島素的分泌，促使胃排空延遲與食物吸收減少，達到降低血糖水平的效果[13]。鄒琳等[4]認為，度拉糖肽能改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的血糖水平，改善患者預后。本研究數據顯示，治療第30、90、180天及治療1年后，觀察組的PBG、2h PBG水平均低于對照組（ Plt;0.05 ），反映度拉糖肽在改善2型糖尿病合并肝硬化患者血糖水平方面效果良好，也證實了上述觀點。

LSM能反映肝臟是否存在肝纖維化、肝硬化、脂肪肝，可對疾病進行診斷，若LSM水平過高，表示可能存在肝硬化、肝纖維化等，肝臟的正常功能受到嚴重影響[15-16。因此，本研究通過觀察LSM水平變化，來判斷度拉糖肽對2型糖尿病合并肝硬化患者肝功能的影響。度拉糖肽具有一定的護肝作用，通過抑制肝臟分解糖原，降低肝糖原輸出，達到護肝目的[7-18]。另外度拉糖肽通過激活肝細胞 GLR-1R作用，改善胰島素抵抗，促進肝細胞修復，減少肝糖原分解，發揮護肝作用[19-20]。同時度拉糖肽還能降低磷酸化酶的活性，減少肝臟脂肪沉積，也可發揮護肝作用。因此，在2型糖尿病合并肝硬化患者的治療中，加用度拉糖肽能降低肝臟損傷，改善LSM水平。本研究結果顯示，治療第180天及治療1年后，觀察組的LSM水平均低于對照組（ Plt;0.05 ），說明度拉糖肽能改善2型糖尿病合并肝硬化患者的肝功能情況，進一步證實了上述觀點。

綜上所述，2型糖尿病合并肝硬化患者治療中應用度拉糖肽，血糖水平與肝硬化指標均得到改善。但本研究也存在一定的不足，選擇的研究對象數量相對較少，可能會一定程度影響研究結果的嚴謹性，需要擴大研究對象數量深入研究。

參考文獻

[1]趙娟，魏琳琳，高文，等.胰島素強化治療肝硬化合并糖尿病患者的療效觀察[J].醫學研究雜志，2022，51（7）：113-115.

[2]紀娟，朱芳，繆靜萍，等.營養干預對肝硬化代償期合并糖尿病患者腸道菌群的影響[J].中國微生態學雜志，2024，36（2）：168-173.

[3]肖艷新，趙立威，李立琴，等.度拉糖肽對肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝臟脂肪含量的影響[J].浙江醫學，2023，45（20）：2153-2157.

[4]梁健，劉強，陳燕，等.度拉糖肽聯合二甲雙胍、達格列凈對初診2型糖尿病患者糖脂代謝的影響[J].內科，2022，17（5）：495-498.

[5]《緩解型糖尿病中國專家共識》編寫專家委員會.緩解2型糖尿病中國專家共識[J]中國全科醫學，2021，24（32）：4037-4048.

[6]中國中西醫結合學會，中華中醫藥學會，中華醫學會，等.肝硬化中西醫結合診療指南[J]臨床肝膽病雜志，2023，39（11）：2543-2549.

[7]王慧，李忠淑.二甲雙胍聯合恩替卡韋治療2型糖尿病合并HBV感染并發NAFLD的療效分析[J].國際內分泌代謝雜志，2022，42（2）：124-128.

[8]尤藝，韓迪.2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝與缺血性腦血管病的關系分析[J].臨床醫學進展，2024，14（3）：1504-1513.

[9]吳瑞杰，陳文輝，白蕊，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的中西醫研究進展[]實用中醫內科雜志，2023，37（4）：8-10.

[10]吳雪，張依戀，李萍，等.2型糖尿病及空腹胰島素水平對肝硬化腹水患者發生自發性細菌性腹膜炎的影響[1]臨床肝膽病雜志，2022，38（7）：1548-1553.

[11]范曉琳，楊小華，劉華，等.度拉糖肽聯合密蓋息鼻噴劑治療2型糖尿病合并骨質疏松患者的療效及對炎癥和脂肪因子影響的研究[].中國糖尿病雜志，2023，31（2）：108-112.

[12]周虹，袁曉嵐，謝飛，等.度拉糖肽聯合二甲雙胍治療老年肥胖型糖尿病的療效及對血清胰島素樣生長因子-1、Apelin-13水平的影響[J].中國醫師進修雜志，2024，47（4）：366-370.

[13]趙丹青，王蘇，張婧婧，等．度拉糖肽聯合骨化三醇治療2型糖尿病合并骨質疏松癥患者的效果及對骨代謝指標的影響[J]中國臨床保健雜志，2023，26（6）：771-775.

[14]鄒琳，馬俊花，陳霞，等.度拉糖肽對2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪及纖維化的影響[J].中國醫藥導報，2024，21（3）：98-102.

[15]黃金鑫，楊晏星，王龍，等.度拉糖肽聯合德谷胰島素對2型糖尿病患者葡萄糖在目標范圍內時間的影響[J].中國糖尿病雜志，2022，30（12）：910-914.

[16]杜杰平，李惠賢.度拉糖肽聯合厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓患者的臨床效果研究[J].中國現代藥物應用，2024，18（5）：89-92.

[17]王曦旋，丁量子，程洋，等.聲脈沖輻射力成像技術測量的肝臟硬度對肝硬化門靜脈高壓的診斷價值[J].臨床肝膽病雜志，2022，38（11）：2488-2492.

[18]劉成帥，吳現泉，張璞，等.基于肝硬度值、脾臟直徑和血小板的LSP評分對乙型肝炎肝硬化食管靜脈曲張的評價[肝臟，2023，28（12）：1426-1429.

[19]吳嘉鳴，馬亞楠，吳巧娟，等.利拉魯肽、度拉糖肽、貝那魯肽治療初發肥胖2型糖尿病患者TIR的對比研究[J].河北醫科大學學報，2022，43（3）：350-354.

[20]劉麗娜，丁洪成.結合動態血糖監測系統評估度拉糖肽治療2型糖尿病患者的療效和安全性[J].湖北醫藥學院學報，2022，41（2）：177-179.

（收稿日期：2024-08-27）（本文編輯：陳韻）