參麥注射液聯合AG化療方案對晚期不可切除胰腺癌患者腫瘤標志物及免疫功能的影響

Effects of Shenmai Injection Combined with AG Chemotherapy Regimen on Tumor Markers and Immune Function in Patients with Advanced Unresectable Pancreatic Cancer/TIAN Ning， ZHANG Shanyan， ZHOU Yuan， WANG Juan. //Medical Innovation of China， 2025， 22（12）： 017-020

[Abstract]Objective： To explorethe effects of Shenmai Injection combined with AG chemotherapy regimen on tumor markers and immune function in patients with advanced unresectable pancreatic cancer.Method： The clinical data of 80 patients with advanced unresectable pancreatic cancer admited to Tai'an Tumour Prevention and Treatment HospitalfromJanuary 2021 to June 2023 wereretrospectively analyzed，and they were divided into obsrvation group and control group according to diferent treatment regimens， with 40 cases in each group.The control group was treated with AG chemotherapy regimen，and the observation group was treated with Shenmai Injection on the basis of control group.Tumor markers，immunefunction and clinical efficacy were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of carcinoembryonic antigen （CEA）and carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）in both groups were decreased， and those in the observation group were lower than those in the control group （ P lt;0.05）. After treatment， the levels of CD3 + and CD4 + in both groups were increased， and those in the observation group were higher than those in the control group， the levels of CD8 in both groups were decreased， and that in the observation group was lower than that in the control group （ P lt;0.05）. There were no significant differences in objective response rate （ORR）， disease control rate （DCR）and mortality between the two groups （ P gt;0.05）. Conclusion： Shenmai Injection combined with AG chemotherapy regimen in patients with advancedunresectablepancreatic cancer can reduce thelevels of tumor markers，improve the immunefunction of patients.

[Key words] Shenmai Injection AG chemotherapy regimen Pancreatic cancer Tumor markers Immune function

First-author's address： Department of Chemotherapy， Taian Tumour Prevention and Treatmeni Hospital， Tai'an 271000， China doi： 10.3969/j.issn.1674-4985.2025.12.005

胰腺癌（pancreaticcancer，PC）是臨床惡性程度較高的腫瘤之一，預后極差，其以極高死亡率和難以治愈的特點，成為全球公共衛生領域面臨的一大挑戰。胰腺癌早期發病隱匿，無明顯臨床特征，難以引起重視，并且缺乏有效的早期診斷方法，大部分患者在確診時已進入中晚期階段。1990—2019年，胰腺癌在我國的發病率及死亡率逐年上升，各增長 83% 和 79% ，且5年生存率低于 。根據歐洲全人群癌癥死因的研究報道，預計2025年胰腺癌將超過乳腺癌在癌癥導致死亡的原因中位列第三。目前臨床主要通過手術和以吉西他濱為基礎的化療對胰腺癌進行治療，但化療作為惡性腫瘤常見治療方法，在殺傷惡性腫瘤細胞的同時也會損害正常細胞，導致不良反應的發生。既往研究表明，中藥治療可減輕化療不良反應，提升治療效果。參麥注射液的藥材為紅參、麥冬，源于經方“生脈散”，可用于氣陰兩虛病癥，現代藥理學研究發現參麥注射液聯用化療有增效和減輕不良反應的作用。因此，本研究對泰安市腫瘤防治院收治的晚期不可切除胰腺癌患者應用吉西他濱 + 白蛋白結合型紫杉醇（AG）方案與參麥注射液聯合治療，探究其對腫瘤標志物、免疫功能及近遠期療效的影響

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2021年1月—2023年6月泰安市腫瘤防治院收治的80例晚期不可切除胰腺癌患者的臨床資料。（1）納入標準： ① 符合文獻[7]中胰腺癌診斷標準，并經組織病理學或細胞學確診；② 相關資料準確完整； ③ 行規范化療； ④ 臨床分期為Ⅲ、V期； ⑤ 美國東部腫瘤協作組（easterncooperativeoncologygroup，ECOG）評分 lt;3 分。（2）排除標準： ① 合并其他腫瘤； ② 存在嚴重心腦血管疾病； ③ 合并自我意識不清、精神疾病、認知障礙；④ 妊娠期或哺乳期婦女。根據治療方案不同將患者分為對照組和觀察組，各40例。本次研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1對照組予以AG化療方案治療：吉西他濱[生產廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準文號：國藥準字H20113286，規格： 靜脈滴注，第1、8、15天給藥（在白蛋白紫杉醇輸注后立即給藥）；紫杉醇（白蛋白結合型）[生產廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準文號：國藥準字H20193309，規格： 靜脈滴注，第1、8、15天給藥，28d為1個周期，進行4個周期治療。

1.2.2 觀察組在對照組AG化療方案基礎上，于化療后靜脈滴注參麥注射液（生產廠家：河北神威藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z13020889，規格：每瓶裝 100mL ）， 100mL/ 次，1次d，與對照組同樣進行4個周期治療。

1.3觀察指標及判定標準

（1）腫瘤標志物。在治療前和治療后，分別取兩組患者空腹狀態下靜脈血 5mL ，使用促凝管采血，采血后輕輕顛倒混勻5或6次，放置 15～30min 后，以 3500r/min （離心半徑 12cm ）離心 15min ，分離血清。使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）對樣本中癌胚抗原（CEA）和糖類抗原19-9（CA19-9）表達水平進行定量檢測。檢測儀器為雅培Architecti2000SR全自動免疫分析系統。（2）免疫功能。在治療前和治療后，分別對兩組患者進行靜脈采血，采用BDFACSCalibur流式細胞儀，通過流式細胞術，檢測T淋巴細胞亞群（ ）水平。（3）近期療效。以治療前（基線數據）及治療后（評估數據）做對比進行評估。 ① 完全緩解（complete response，CR）：可見腫瘤病灶消失，至少1個月未見復發或新病灶出現； ② 部分緩解（partialresponse，PR）：腫瘤最大徑線總和至少減少 30% ，且該狀態持續至少4周； ③ 疾病穩定（stabledisease，SD）：腫瘤既沒有縮小至滿足PR標準，也沒有增長至疾病進展（progressive disease，PD）； ④ PD：腫瘤最大徑線總和增長 20% 及以上，且絕對值增加至少 5mm ，或有新病灶出現。客觀緩解率（objective response rate， ORR）"=（CR+PR）"例數/總例數 ×100% ，疾病控制率（disease controlrate，DCR ）=（CR+ CR+PR+SD ）例數/總例數 "。（4）遠期療效。通過線上或電話隨訪追蹤患者后續情況，每2個月隨訪1次，隨訪1年，記錄患者死亡情況。

1.4 統計學處理

應用SPSS27.0軟件進行統計分析。以率（ （% ）表示計數資料，行 檢驗；以（x±s）"表示計量資料，組間比較行獨立樣本 t 檢驗，組內比較行配對 t 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性，見表1。

2.2 兩組腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組CEA、CA19-9水平比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組CEA、CA19-9水平均下降，觀察組均顯著低于對照組（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.3 兩組免疫功能比較

治療前，兩組 "、" 水平比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩

組 、 水平均升高，觀察組均高于對照組（ Plt;0.05 ）；治療后，兩組 水平均降低，觀察組低于對照組（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.4兩組近期療效比較

兩組ORR、DCR比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ，見表4。

2.5 兩組遠期療效比較

觀察組死亡率為 37.50% （15/40），對照組死亡率為 45.00% （18/40），兩組死亡率比較，差異無統計學意義（ ， P=0.496 ）。

3討論

胰腺癌是消化系統常見腫瘤，因其惡性程度高、預后差、早期難以發現等特點，成為全球致命性疾病之一9。預計到2030年，胰腺癌在美國所有惡性腫瘤死因中將位居第二，而我國2004—2021年胰腺癌粗死亡率也整體呈現上升趨勢，其中老年和男性是重點防控人群[。早期胰腺癌患者進行手術治療可有效控制病情，但大多數患者確診時已處于中晚期，考慮腫瘤大小和轉移情況，不宜通過手術切除{。在不可切除的胰腺癌中，以AG或5-氟尿嘧啶 + 亞葉酸 + 伊立替康 + 奧沙利鉑（FOLFIRINOX）方案為基礎的化療及放化療結合等方案仍是主要治療手段[12-13]。治療胰腺癌的過程中，兩大難題尤為突出：一是化療方案的局限性，如化療導致以外周血白細胞減少為主的全血細胞減少等不良反應；二是患者自身免疫功能受損，可能與化療進一步引起機體免疫力下降形成惡性循環，容易導致反復發熱、感染等臨床癥狀。以往研究顯示，參麥注射液能有效調節免疫功能，降低化療副作用，提高患者整體耐受性，甚至逆轉化療耐藥現象，展現出了良好的前景[4，14]

本次研究探究晚期不可切除胰腺癌患者應用參麥注射液聯合AG化療方案的效果，結果顯示，兩組患者治療后CEA和CA19-9水平均下降，觀察組均低于對照組（ Plt;0.05 ）；兩組患者治療后 ， 均升高，觀察組均高于對照組， 水平均下降，觀察組低于對照組（ Plt;0.05 ），提示聯合方案對晚期不可切除胰腺癌患者腫瘤標志物控制和免疫功能的改善具有顯著效果。分析其原因在于，人參皂昔是一種人參屬藥材的活性成分，參麥注射液通過人參皂昔的代謝產物Rg3抑制胞內磷脂酰肌醇-3-激 酶（phosphatidylin-ositol-3-kinase，PI3K）/AKT信號通路，從而抑制細胞增殖，誘導細胞凋亡，并具有調節免疫應答，減輕氧化應激和炎癥反應，減輕化療引起的骨髓抑制等作用[15-17]。在蛋白層面，參麥注射液可能通過上調促凋亡蛋白Bax的表達增強化療效果。參麥注射液中的活性成分人參皂昔Rg3不僅可以調節 表達水平，還可以改善腫瘤組織部位T淋巴細胞功能，從而提高細胞免疫應答，促進腫瘤部位T淋巴細胞的浸潤及抗腫瘤活性，進而抑制腫瘤生長。除此之外，人參皂苷Rg3可能通過PI3K/AKT等信號通路抑制胰腺癌細胞上皮－間質轉化及血管生成，抑制胰腺癌細胞血管生成擬態，從而抑制腫瘤新生血管形成，減少營養供應[19-20]。這種雙重作用機制，既針對腫瘤本身，又強化機體免疫力，形成了獨特的治療優勢。本研究的獨特之處在于綜合考察了參麥注射液與AG化療方案的協同效應，接受聯合治療的患者免疫功能改善更為顯著，可能是通過激發人體內在修復機制，從而實現了更好的效果。

綜上所述，參麥注射液聯合AG化療方案在晚期不可切除胰腺癌治療中展現出了一定潛力，可降低腫瘤標志物水平，提高免疫功能。

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（收稿日期：2025-02-24）（本文編輯：陳韻）