兩性霉素B治療真菌性腦膜炎合并腦積水患者效果評價

Evaluation on the Effect of Amphotericin B in the Treatment of Patients with Fungal Meningitis Complicated with Hydrocephalus/YANG Cheng， LIU Zhigang. //Medical Innovation of China， 2025， 22（12）： 025-029

[Abstract]Objective： To investigate the effct of Amphotericin Bin the treatment of patients with fungal meningitis complicated withhydrocephalus.Method： A total of 80 patientswith fungal meningitis complicated with hydrocephalus in Beijing North Asia Orthopaedic Hospitalfrom January 2020 to December 2023 weredivided into control group 40cases and observation group 40 cases according to the random number table method.The control group was treated with Fluconazoleand Flucytosine，theobservation group was treated with Amphotericin Bon the basis ofcontrol group.Thenthetreatment effectafterten weeks， various adverse reactions rates，intracranial pressure， cerebrospinal fluidroutine biochemicalindexes （white blood cellcount， proteincontent and glucose level）and Th cytokines [interleukin-6 （IL-6）， interleukin- 8 （IL-8）， interleukin-10 （IL-10） and tumor necrosis factor- α （TNF- α 》 before and afterthetreatment of two groups werecompared.Result：Thetotaleffectiverate ofobservation groupwas significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （ P lt;0.05）， while the various adverse reactions rates of two groups were compared， the diffrences were not statistically significant （ P gt;0.05）， the intracranial pressure，cerebrospinal fluid routine biochemical indexes and Thcytokines of two groups before the treatment were compared， the differences were not statistically significant （ gt;0.05）， the intracranial pressure， cerebrospinalfluidwhitebloodcellcount，proteincontentandThcytokinesofobservationgroupatforthandeighth week afterthetreatmentweresignificantlylowerthanthoseofcontrolgroup，the glucoselevelsweresignificantlyhigher than those of control group， the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. Conclusion： The effect of Amphotericin B on the basis ofFluconazoleandFlucytosineinpatients withfungalmeningitiscomplicatedwithhydrocephalus is better， andit cansignificantlyimprovethecerebrospinalfluidroutinebiochemicalindexesandThcytokinesofpatients，soits application value in the patients with fungal meningitis complicated with hydrocephalus is higher.

[Key words] Amphotericin B Fungal meningitis Hydrocephalus

First-author's address： Department of Neurosurgery， Beijing North Asia Orthopaedic Hospital， Beijing102445， China doi ： 10.3969/j.issn.1674-4985.2025.12.007

受多方面因素影響，中樞神經系統真菌感染的發生率呈現一定程度的上升，因此與真菌性腦膜炎相關的各方面研究多見，而腦積水作為本病患者中常見并發癥，給患者造成較大的神經損害，甚至危及患者的生命安全，因此對真菌性腦膜炎合并腦積水的診治需求較高[-2]。與本病相關的研究顯示，真菌性腦膜炎合并腦積水除表現出高熱、頭痛、頸項強直等機體全身癥狀體征外，神經受損等方面的表現也相對突出，同時腦脊液中較多指標呈現表達失衡的情況，因此在本病治療的過程中，腦脊液指標的監測意義較高，是疾病治療效果的重要參考方面。臨床中關于兩性霉素B治療真菌性腦膜炎的研究可見[3-5]，但是其細致的效果研究不足，包括對腦脊液常規生化指標及Th類細胞因子的改善作用研究極為貴乏。因此本研究現探究兩性霉素B治療真菌性腦膜炎合并腦積水患者效果，并報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2020年1月—2023年12月的80例真菌性腦膜炎合并腦積水患者。納入標準：20～65歲；符合文獻[6]《2017年美國感染病學會醫療相關性腦室炎和腦膜炎治療指南》中對于真菌性腦膜炎合并腦積水的診斷標準，即CT或MRI檢查示腦室增大，腦脊液培養顯示真菌感染。排除標準：合并其他神經系統疾病；合并慢性基礎疾病；既往卒中及心梗病史；妊娠或哺乳等較為特殊的階段；臨床資料不完整。根據隨機數字表法分為對照組40例和觀察組40例。患者和/或家屬知情本研究，且簽署相關同意書。本次研究經醫學倫理學委員會批準。

1.2 方法

兩組均應用 125mL20% 甘露醇靜滴，每6～8小時一次，應用1周。對照組采用氟康唑片（生產廠家：四川科倫藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20094047，規格： 50mg ）與氟胞嘧啶注射液（生產廠家：回音必集團江西東亞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20033188，規格： ）進行治療，氟康唑為 0.4g/d ，口服，1次 /d ；氟胞嘧啶則為 0.10～0.15g/ （ kg·d ）的劑量靜滴，分2或3次應用。觀察組則在對照組的基礎上加用注射用兩性霉素B（生產廠家：華北制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H13020285，規格： 5mg ）進行靜滴，初始劑量為 1mg/d ，根據患者治療反應逐步增加劑量，按照 2mg/d 的劑量增加，最高 5mg/d 并維持應用；氟康唑與氟胞嘧啶用法及用量與對照組相同。兩組均治療4周，鞏固期至少6周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組的治療效果、各類不良反應的發生率、治療前后的顱內壓、腦脊液常規生化指標（白細胞計數、蛋白含量及糖水平）及Th類細胞因子[白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）及腫瘤壞死因子 -α （TNF- α ）]。（1）治療效果：治療10周后評估兩組的治療效果，真菌性腦膜炎合并腦積水相關癥狀體征消失，腦室恢復至正常為治愈；真菌性腦膜炎合并腦積水相關癥狀體征改善，腦室縮小為好轉；真菌性腦膜炎合并腦積水相關癥狀體征未見改善，腦室不變甚至增加為無效。治療總有效率 σ=σ 治愈率 + 好轉率。（2）各類不良反應的發生率：統計兩組的寒戰、腎損害、肝損害及低血鉀等不良反應的發生率。（3）顱內壓及腦脊液指標：治療前、治療4周及8周后分別進行顱內壓、腦脊液常規生化指標（白細胞計數、蛋白含量及糖水平）及Th類細胞因子（IL-6、IL-8、IL-10及TNF- α ）的檢測，腦脊液采集后采用全自動生化儀、比濁法及酶聯免疫法進行上述生化指標及Th類細胞因子。

1.4 統計學處理

研究中的數據檢驗軟件選用SPSS23.0，計數資料的描述方式為率！ （% ），行 檢驗，正態分布的計量資料的描述方式為（ ），行 t 檢驗， Plt;0.05 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料比較

對照組中男27例，女13例，年齡22～65歲，平均（ 43.31±11.60 ）歲，病程 6.0～15.5d ，平均（ 10.23±2.69 ）d，其中隱球菌性腦膜炎32例，其他8例；腦積水程度：輕度15例，中度25例。

觀察組中男25例，女15例，年齡21～65歲，平均（ 43.39±11.39 ）歲，病程 6.0～16.0d ，平均（ 10.26±2.75 ）d，其中隱球菌性腦膜炎者33例，其他7例；腦積水程度：輕度13例，中度27例。兩組性別構成、年齡、病程與真菌構成比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（ ， ），見表1。

2.3 兩組各類不良反應發生率比較

兩組各類不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），見表2。

2.4 兩組治療前后顱內壓比較

治療前兩組顱內壓比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ），治療4周及8周后觀察組的顱內壓均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）見表3。

2.5兩組治療前后腦脊液常規生化指標比較

治療前兩組腦脊液常規生化指標比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），治療4周及8周后觀察組白細胞計數及蛋白含量均顯著低于對照組，糖水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ），見表4。

2.6兩組治療前后腦脊液Th類細胞因子比較

治療前兩組腦脊液Th類細胞因子比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），治療4周及8周后觀察組腦脊液Th類細胞因子均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ），見表5。

3討論

真菌感染在臨床并不少見，而其所致的中樞神經系統感染雖多呈現慢性起病，但是其危害較大，其中合并腦積水的危害更為顯著，甚至可對神經系統造成不可逆損害，甚至導致死亡等嚴重情況，因此對真菌性腦膜炎合并腦積水的重視程度極高，對其的針對性治療研究是重點與難點8-9。與本病相關的研究顯示，本類患者不僅僅普遍存在顱內壓升高的情況，腦脊液的生化指標也顯著異常，以腦脊液白細胞計數、蛋白含量的異常升高及糖水平的異常降低為主要表現，因此對本病患者治療的過程中，顱內壓及上述腦脊液生化指標的監測意義較高[0-12]。再者，本類患者的免疫狀態相對失衡，局部炎癥反應明顯，因此相關的Th類細胞因子在本類患者中的檢測意義也較高，而IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α 作為在本類患者中研究較多的幾類Th類細胞因子，其在腦脊液中呈現普遍升高的情況，且與疾病的嚴重程度密切相關，對于疾病治療效果及預后也有積極的反映意義3。臨床中與真菌性腦膜炎合并腦積水治療相關的研究多見，涉及的治療方式種類較多，其中兩性霉素B治療本病的研究并不少見，且多數研究顯示其在本病中具有較好的治療效果[4-16，但是其對患者上述檢測指標的影響研究不足。

本研究結果顯示，加用兩性霉素B治療真菌性腦膜炎合并腦積水的觀察組效果相對較好，總有效率相對高，但各類不良反應的發生率未見顯著升高，說明在保證用藥安全性的基礎上，有效提升了本病的治療效果，同時治療后的顱內壓、腦脊液常規生化指標及Th類細胞因子均實現了較大幅度的改善，因此進一步肯定了其對于本病的控制效果。分析原因，兩性霉素B作為多烯類抗真菌藥物，對于多類真菌的抑制效果較好，通過與真菌細胞壁上的固醇類物質進行結合來發揮作用，對膜通透性起到破壞的作用[7-18]，進而導致胞內物質的泄露，起到殺菌的作用，因此對于疾病控制效果較好，在此過程中，感染所致的局部感染炎癥反應得到有效控制，因此Th類細胞因子的表達也隨之降低[19-21，故認為兩性霉素B的臨床應用效果值得肯定。

綜上所述，筆者認為在氟康唑與氟胞嘧啶治療的基礎上加用兩性霉素B治療真菌性腦膜炎合并腦積水患者的效果較好，可顯著改善腦脊液常規生化指標及Th類細胞因子，因此在真菌性腦膜炎合并腦積水患者中的應用價值較高。

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（收稿日期：2024-08-01）（本文編輯：何玉勤）