左乙拉西坦對神經(jīng)發(fā)育障礙共患癲癇樣放電兒童認知及腦電圖的影響

Effects of Levetiracetam on Cognitive and Electroencephalogram in Children with Neurodevelopmental Disorder Comorbidities Epileptiform Discharges/./Medical Innovation of China， 2025， 22（12）： 060-064

[Abstract]Objective： To investigate the effects of Levetiracetam on cognition and electroencephalography in childrenwith neurodevelopmentaldisordercomorbidities epileptiform discharges.Method：A totalof 10o clinical children with neurodevelopmental disorder comorbidities epileptiform discharges treated in Ganzhou Women and Children's Health Care Hospital from January 2019 to June 2023 were selected and divided into two groups according randomnumbertable method， with 50cases ineachgroup.Thecontrolgroup was treated withTiapride and Haloperiol，andtheobservation groupwastreated withLevetiracetamonthebasisofcontrol group.Theimprovement of electroencephalographyincidenceofepilepsycognitivefunction，qualityoflifeandincidenceofadverseeactions betwen the two groups were compared.Result： The total effective rate of improvement electroencephalography in observation groupwashigher than that in control group，andthe incidence of epilepsy was lowerthan that in control group， the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in cognitive function and quality of life between the two groups （ Pgt;0.05 ）. After treatment， the scores of all dimensions of Gesell development diagnosis scale （GDDS）andthe pediatric quality of life inventory version 4.0 generic core scale （PedsQL4.0）inobservationgroup were higherthanthose incontrol group，the differences were statistically significant 0 P lt;0.05）.There was no significant diffrence in the incidence of adverse reactions between the two groups （ P gt;0.05）. Conclusion：Levetiracetam hasa significanteffectontreatingchildren withneurodevelopmentaldisordercomorbidities epileptiformdischarges，itcan improve electroencephalogram，reducetherisk of epileptic seizures， promotecognitive function and improve quality of life， and has high safety.

[Key words] Neurodevelopmental disorders Epileptiform dischargesLevetiracetam Electroencephalography improved condition Epilepsy incidence rate Cognitive function Quality of life

兒童神經(jīng)發(fā)育障礙是一組在發(fā)育時期出現(xiàn)的行為和認知障礙，包括全面發(fā)育遲緩、孤獨癥譜系障礙、抽動癥等，患兒主要表現(xiàn)為學習和實踐某些智力、運動或社交技能時出現(xiàn)明顯困難，嚴重危害身心健康[-2]。癲癇樣放電指大腦神經(jīng)元異常同步化放電所產(chǎn)生的一種電生理現(xiàn)象，相關(guān)研究表明，神經(jīng)發(fā)育障礙共患癲癇樣放電發(fā)病率為 4.9%～80% ，會對兒童認知、行為、情感及社會功能產(chǎn)生深遠影響，導致生活質(zhì)量下降[3-4]。目前臨床對于神經(jīng)發(fā)育障礙共患癲癇樣放電治療存在較大爭議，支持者認為神經(jīng)發(fā)育障礙患兒多數(shù)合并大腦病變，長期癲癇樣放電會加重認知障礙，抗癲癇藥物一方面可預防驚厥發(fā)作，另一方面可控制癲癇樣放電，改善認知功能5。而反對者認為，癲癇樣放電僅有少部分發(fā)展為癲癇，且部分癲癇樣放電會自行消失，抗癲癇藥會影響認知功能，尤其是注意力。基于此，本研究選擇2019年1月一2023年6月贛州市婦幼保健院收治的100例神經(jīng)發(fā)育障礙共患癲癇樣放電患兒，分析左乙拉西坦的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年1月—2023年6月本院收治的100例神經(jīng)發(fā)育障礙共患癲癇樣放電患兒。納人標準：符合文獻[7]《ICD-10精神和行為障礙分類（臨床描述與診斷要點）》中神經(jīng)發(fā)育障礙診斷標準，且至少1h常規(guī)腦電圖發(fā)現(xiàn)癲癇樣放電；既往無癲癇發(fā)作；無感染性疾病；免疫功能均正常。排除標準：入組前已接受過抗癲癇藥物治療；合并先天性疾病；存在嚴重出血傾向；對本研究所用藥物不耐受；存在腦內(nèi)占位性病變；臨床資料不完整。按隨機數(shù)字表法分兩組，各50例。本研究經(jīng)贛州市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒家屬均知情同意本研究。

1.2 方法

對照組予以鹽酸硫必利片（生產(chǎn)廠家：仁和堂藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H37023748，規(guī)格： 0.1g ）、氟哌啶醇片（生產(chǎn)廠家：濟南恒基制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37021399，規(guī)格： 2mg ）治療；其中硫必利片 0.1～0.3g/d ，分1或2次口服；氟哌啶醇初始劑量為 1mg/d ，之后循序漸進增加用藥劑量，最大劑量為 6mg/d ，可分3次服用。持續(xù)治療12個月。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合左乙拉西坦片[生產(chǎn)廠家：優(yōu)時比（珠海）制藥有限公司，批準文號：國藥準字HJ20160251，規(guī)格： 0.5 gl"治療，初始劑量為 10mg/ （ kg·d"），服用1周后每周增加 5～ 10mg/kg·d） ，1個月后維持劑量 20～40mg/ （ kg·d）"治療，2次/d。持續(xù)治療12個月。

1.3觀察指標及評價標準

（1）腦電圖改善情況：腦電圖癲癇樣放電完全消失為痊愈；腦電圖癲癇樣放電較治療前減少gt;60% 為顯效；腦電圖癲癇樣放電較治療前減少30%～60% 為有效；腦電圖癲癇樣放電較治療前減少 lt;30% 為無效。總有效率 Σ=Σ 痊愈率 + 顯效率 + 有效率。（2）癲癇發(fā)生率：記錄兩組治療期間癲癇發(fā)作情況。（3）認知功能：治療前后，采用蓋澤爾發(fā)育診斷量表（GDDS）評估，包括適應(yīng)性行為、語言能力、精細運動能力、大運動、社會行為5個維度，各維度評分均轉(zhuǎn)化為0～100分，評分越高，則認知功能越好。（4）生活質(zhì)量：治療前后，采用兒童生活質(zhì)量普適性核心評定量表（PedsQL4.0）評估，該量表包括生理、社會、情感、角色4個方面，各領(lǐng)域總分均為100分，評分越高，生活質(zhì)量越好。（5）不良反應(yīng)：包括嗜睡、乏力、惡心嘔吐、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS29.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以 （x±s） 表示，組間比較采用獨立樣本 t 檢驗；計數(shù)資料以率（ % ）表示，采用 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 基線資料

對照組男29例，女21例；年齡2～6歲，平均（ 4.11±0.73 ）歲；病程 0.5～3.0 年，平均（ 2.05±0.39 ）年；病情：31例輕度，19例中度；體重 8～32kg ，平均（ 20.13±3.59 ） kg 觀察組男31例，女19例；年齡2～6歲，平均（ 4.16±0.77 ）歲；病程0.5～3.0年，平均（ 2.11±0.43 ）年；病情：33例輕度，17例中度；體重 8～33kg ，平均（ 20.19±3.63 ） kg 。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ），有可比性。

2.2 腦電圖改善情況、癲癇發(fā)生率

觀察組腦電圖改善總有效率較對照組高，癲癇發(fā)生率較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ），見表1。

2.3 認知功能

治療前，兩組認知功能比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，觀察組GDDS各維度評分均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）見表2。

2.4 生活質(zhì)量

治療前，兩組生活質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計

學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，觀察組PedsQL4.0各維度評分均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（ ， P=0.538 ），見表4。

例（%）

神經(jīng)發(fā)育障礙共患癲癇樣放電的起病背景復雜多樣，通常涉及遺傳因素、環(huán)境暴露、孕期并發(fā)癥、新生兒期異常等多種因素的交互作用，這些因素會導致大腦在發(fā)育過程中出現(xiàn)異常，表現(xiàn)為神經(jīng)發(fā)育障礙，并伴隨腦電圖上的癲癇樣放電現(xiàn)象[10-1。癲癇樣放電患兒病程發(fā)展具有不確定性，部分患兒可現(xiàn)放電頻率增加、放電范圍擴大或伴隨癲癇癥狀的出現(xiàn)[12-13]。此外，神經(jīng)發(fā)育障礙的癥狀亦可能隨著病程的進展而加重，極大影響患兒認知、行為和社會功能。因此，臨床需采取有效方式治療神經(jīng)發(fā)育障礙共患癲癇樣放電，以控制患兒病情進展，改善預后。

磯必利走一本股失抗梢仲納藥，土女作用于中腦邊緣系統(tǒng)，通過抑制多巴胺能神經(jīng)功能亢進，產(chǎn)生穩(wěn)定和鎮(zhèn)靜作用，這對于減輕神經(jīng)發(fā)育障礙患兒情緒波動、焦慮和沖動行為有一定幫助。氟哌啶醇具有較強的多巴胺受體拮抗作用，能夠減少過度興奮性神經(jīng)活動，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效果，現(xiàn)已被廣泛用于急、慢性各型精神分裂癥的治療，對躁狂癥和抽動穢語綜合征亦有較好的控制作用[5]。然而，硫必利、氟哌啶醇主要通過不同的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮作用，作用機制單一，無法全面覆蓋神經(jīng)發(fā)育障礙共患癲癇樣放電的所有病理生理過程，難以滿足患兒病情控制、快速康復需求。本研究結(jié)果顯示，觀察組腦電圖改善總有效率較對照組高，癲癇發(fā)生率較對照組低，提示在神經(jīng)發(fā)育障礙共患癲癇樣放電患兒中予以左乙拉西坦治療對改善腦電圖、降低癲癇發(fā)生率效果顯著。其原因為左乙拉西坦能夠與電壓依賴性的鈉離子通道結(jié)合，阻斷其開放狀態(tài)，從而減少神經(jīng)元細胞膜上的鈉離子流入，這一作用能夠降低神經(jīng)元興奮性，抑制大腦中異常電信號傳播，這種抑制效果在腦電圖上表現(xiàn)為癲癇波的減少或消失，可促使腦電圖趨于正常化[6-17。同時，左乙拉西坦還能夠調(diào)控囊泡內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，尤其是增強 γ- 氨基丁酸（GABA）等的作用，而GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其釋放的增加有助于平衡神經(jīng)元的興奮性，維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)定，進而減少異常放電的發(fā)生。左乙拉西坦通過抑制神經(jīng)元異常放電、調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)釋放，能夠直接發(fā)揮抗癲癇作用，這有助于降低癲癇發(fā)作的頻率和嚴重程度[8。此外，左乙拉西坦還具有一定的神經(jīng)保護作用，可減少因癲癇反復發(fā)作造成的腦損傷，這種保護作用有利于保持大腦功能的穩(wěn)定，進一步降低癲癇發(fā)生風險。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組GDDS各維度評分均較對照組高，PedsQL4.0各維度評分均較對照組高，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異，提示在神經(jīng)發(fā)育障礙共患癲癇樣放電患兒中予以左乙拉西坦治療對改善認知功能及生活質(zhì)量效果顯著，且安全性高。其原因為乙酰膽堿是參與記憶、學習等認知過程的重要神經(jīng)遞質(zhì)，左乙拉西坦能夠提高乙酰膽堿合成酶的活性，增加腦內(nèi)乙酰膽堿含量，促進突觸間隙中乙酰膽堿的釋放，進而改善患兒認知功能[9-20]。同時，左乙拉西坦通過其抗癲癇作用，可減少癲癇發(fā)作和癲癇樣放電的次數(shù)和嚴重程度，從而減輕對神經(jīng)元的損傷，有助于保護神經(jīng)元的功能和完整性，進一步改善認知功能。癲癇發(fā)作對患兒生活質(zhì)量有著顯著的負面影響，包括身體傷害、心理壓力、社會隔離等，左乙拉西坦通過控制癲癇發(fā)作，減少這些負面影響，有利于提升患兒生活質(zhì)量。同時，神經(jīng)發(fā)育障礙患兒常伴有情緒和行為問題，左乙拉西坦在治療過程中可有效改善這些情緒和行為問題，促使患兒情緒更加穩(wěn)定，行為更加可控，從而提升生活質(zhì)量。此外，認知功能的改善和癲癇發(fā)作的減少有助于患兒更好地適應(yīng)社會環(huán)境，參與學習和社交活動，這種社會適應(yīng)性的增強是提升患兒生活質(zhì)量的關(guān)鍵。

綜上所述，左乙拉西坦治療神經(jīng)發(fā)育障礙共患癲癇樣放電患兒能夠有效改善腦電圖及認知功能，減少癲癇的發(fā)作，提高生活質(zhì)量，且具有較高的安全性。

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（收稿日期：2024-09-04）（本文編輯：馬嬌）