華蟾素膠囊聯合富馬酸替諾福韋二吡呋酯對肝癌患者肝功能的改善效果

Improvement Effect of Huachansu Capsules Combined with Tenofovir Disoproxil Fumarate on Liver Function in Patients with Liver Cancer/ZHU Huiting， LI Menglin， WU Feiyuan.//Medical Innovation of China，2025，22（12）： 069-073

[Abstract]Objective： To explore the efect of Huachansu Capsules combined with Tenofovir Disoproxil Fumarate on patients with liver cancer.Method： A total of 84 patients with liver cancer admitted to Pingxiang Second People's Hospital from January 2021 to January 2024 were selected and divided into two groups according to random number table method， with 42 patients in each group.The control group was treated with Tenofovir Disoproxil Fumarate，and theobservation groupwas treatedwithHuachansu Capsules on the basis ofthe control group.The clinical effcacy，hepatitisBvirus gene （HBV-DNA），liver function indexesalanine aminotransferase （ALT），aspartate aminotransferase （AST），glutamyltransferase （GGT）] and the occurrence of adverse reactions between thetwo groups were compared. Result： The total efective rate of the observation group was higherthan that of the control group （ P lt;0.05）. After treatment， the HBV-DNA level in the observation group was lower than that in the control group，the scores of liverpain，fatigue，loweatingandliver enlargement were lowerthanthose inthe control group，andthelevels of ALT，ASTandGGTwerelower than those in thecontrol group，thediffrences were statistically significant （ P lt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （ Pgt; 0.05）. Conclusion： Huachansu Capsules combined with Tenofovir Disoproxil Fumarate has a good effect in the treatment of liver cancer patients，which cannot only alleviateclinical symptoms，promote the improvement of liver function， reduce the level of HBV-DNA， and do not increase adverse reactions.

[Key words] Liver cancer Huachansu Capsules Tenofovir Disoproxil Fumarate Liver function Hepatitis B virus gene Adverse reactions

First-author's address： Pharmacy Department， Pingxiang Second People's Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.12.017

肝癌是一種惡性腫瘤，發病率較高，且起病隱匿，病情進展迅速，一旦發現多處于中晚期，對患者的生命安全造成嚴重威脅。以往臨床多采用手術、放療、化療等治療肝癌患者，但多數患者一旦確診即失去最佳治療時機。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片使一種核昔酸類的逆轉錄酶抑制劑，可通過抑制乙型肝炎病毒基因（HBV-DNA）復制及轉錄，起到抗病毒的效果，有效控制疾病的進展，但該藥長期單一使用會增加患者腎臟負擔。中醫認為肝癌屬“黃疽”“瘤”等范疇，主要是由于機體肝失疏瀉、氣機郁滯、血行不暢、痰阻氣滯所致，治療時應以調和氣血、疏肝健脾、平衡陰陽等為基礎策略。華蟾素膠囊是以華大蟾全皮提取物為主要成分的中成藥，具有清熱解毒、消腫、活血化瘀等功效4。基于此，本研究選取2021年1月一2024年1月萍鄉市第二人民醫院收治的84例肝癌患者，進行隨機分組對照，探究華蟾素膠囊聯合富馬酸替諾福韋二吡呋酯片對肝癌患者的臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年1月—2024年1月本院收治的84例肝癌患者，納人標準：（1）西醫符合文獻[5]《原發性肝癌診療規范（2019年版）》中肝癌診斷標準；（2）HBV-DNA呈陽性，HBV病毒載量 （3）中醫符合文獻[6]《非酒精性脂肪性肝病中醫診療指南（患者科普版）》中肝郁脾虛證，主要表現為肝積、脹、痞氣、黃疽、瘤，舌質紅、脈弦。排除標準：（1）腫瘤發生遠處轉移；（2）伴有嚴重的心、肝、腎等器官功能障礙；（3）合并其他惡性腫瘤；（4）對本研究所用藥物過敏。按隨機數字表法分為兩組，各42例。本研究經醫院醫學倫理委員會審批；患者或家屬知情同意。

1.2 方法

兩組入院后均采用肝動脈化療栓塞術（TACE）治療。對照組給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（生產廠家：浙江蘇可安藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20183499，規格： 300mg/ 片）口服治療，1片/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用華蟾素膠囊（生產廠家：陜西東泰制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20050846，規格： 250mg/ 粒）口服治療，2粒/次，3次/d。兩組均持續治療2個月。

1.3觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：腫瘤病灶全部消失狀態持續4周以上為完全緩解（CR）；腫瘤病灶縮小 ，并保持狀態4周以上為部分緩解（PR）；腫瘤病灶縮小 lt;50% 或增加 lt;25% 為疾病穩定（SD）；腫瘤病灶增加 ≥25% 或有新病灶出現為疾病進展（PD）。治療總有效率 Σ=Σ （ CR+PR+SD ）例數/總例數 ×100% 。（2）HBV-DNA：于治療前后，采集兩組空腹靜脈血 5mL ，離心處理（轉速 3500r/min .時間 10min ），取上清液后，采用熒光探針法檢測HBV-DNA水平。（3）中醫癥狀積分：于治療前后，對患者的肝區疼痛、神疲乏力、納呆食少及肝腫大癥狀按照由輕到重評分為0～6分，評分越高，患者癥狀越嚴重。（4）肝功能：于治療前后，對采集的 5mL 靜脈血進行離心處理，轉速 3500r/min ，10min 后提取上清液備用。使用全自動生化分析儀，采用酶聯免疫吸附法檢測谷丙轉氨酶（ALT）谷草轉氨酶（AST）、谷氨酰轉移酶（GGT）水平。（5）不良反應：包括惡心、眩暈、肝功能異常及白細胞減少。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS29.0統計學軟件進行分析和處理，先進行正態性檢驗和方差性檢驗，滿足正態性及方差齊性的計量資料以（ ）表示，組間比較采用獨立樣本 t 檢驗，組內比較采用配對 t 檢驗；計數資料以率（ % ）表示，采用 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1 基線資料

對照組男22例，女20例；年齡25～63歲，平均（ 44.13±9.42 ）歲；病程2～20周，平均（ 11.28±4.35 ）周；美國癌癥聯合委員會（AJCC）TNM分期：Ⅱ期18例，Ⅱ期12例，V期12例。觀察組男21例，女21例；年齡25～64歲，平均（ 44.37±9.81 ）歲；病程1～20周，平均（ 10.57±4.70 ）周；TNM分期：Ⅱ期17例，Ⅱ期15例，V期10例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），有可比性。

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（ ， P=0.019 ），見表1。

2.3 HBV-DNA水平

治療前，兩組HBV-DNA水平比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組HBV-DNA水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4中醫癥候積分

治療前，兩組中醫癥候積分比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組肝區疼痛、神疲乏力、納呆食少及肝腫大癥狀積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 肝功能指標

治療前，兩組肝功能指標比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組ALT、AST及GGT水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（ Plt;0.05 ）。見表4。

2.6 不良反應

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（ ， ），見表5。

3討論

肝癌是臨床常見的惡性腫瘤疾病，發病率及死亡率均較高，TACE是治療該病患者的主要手段，可有效提升患者生存率，但易導致患者出現腹痛、脊髓損傷等并發癥，預后欠佳[7-8。肝癌的發生、發展與機體免疫功能密切相關，患者遭遇腫瘤細胞侵襲后，會引起以T細胞為主導的細胞免疫反應，導致機體免疫功能紊亂，加速腫瘤進展。HBV-DNA是HBV的基因，其會影響機體細胞基因的穩定性，當其水平升高時會促使HBV失活，從而導致正常細胞發生癌變。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片屬于一種核苷酸類似物，具有廣譜抗病毒作用及較高的水溶性，患者口服后可被機體迅速吸收降解為活性物質替諾福韋，然后被轉化為活性代謝產物替諾福韋雙磷酸鹽，抑制HBV-DNA多聚酶的活性，從而競爭性地融人病毒DNA鏈中，抑制病毒DNA的復制，發揮有效抗病毒作用，保護患者肝功能[10-。同時，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片可降低HBV對T細胞的刺激及激活作用，間接調節T細胞的分化及亞群比例，減少免疫細胞的消耗，從而改善患者細胞免疫功能，但長期單一使用會加重患者肝腎負擔[12-13]。在中醫中，肝癌歸屬于“瘤”“痞氣”“脅痛”“癖黃”“膨脹”“黃疽”“積聚”等范疇，病位在肝、脾，其主要病因為正虛為本，濕濁侵襲，飲食失宜，情志失暢，痰瘀阻滯，痰蒙清竅，進而引發各種病癥，治療時應以扶正祛邪、疏肝健脾、清熱解毒、消腫止痛等為基本原則4。本研究中，觀察組治療總有效率高于對照組；治療后，觀察組HBV-DNA水平低于對照組，肝區疼痛、神疲乏力、納呆食少及肝腫大癥狀積分均低于對照組，ALT、AST及GGT水平均低于對照組（ Plt;0.05 ），但兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。提示肝癌患者采用華蟾素膠囊結合富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療，效果確切，患者HBV-DNA得到有效降低，癥狀得到有效緩解，肝功能及免疫功能得到有效提升，且不良反應無明顯增加。分析其主要原因為，華蟾素膠囊是一種以中藥中華大蟾全皮提取物為主要成分的中成藥，具有解毒、消腫止痛、培補元氣、調理氣血、平衡陰陽等功效，其活性成分為蟾二烯酸內酯，止痛效果是常規藥物的2～3倍，口服后可迅速抑制肝癌腫瘤擴張產生的壓痛、刺痛等癥狀，且可輔助肝臟排毒，減輕肝臟負擔，改善肝功能[15-16。華蟾素膠囊作為蟾提取加工制成的脂溶性制劑，可有效促進機體免疫活性細胞的增殖及分化，加速 等T淋巴細胞的釋放，進而增強機體免疫力。華蟾素膠囊的有效成分為蟾苷元及華蟾精，相較于常規紫杉醇、阿霉素等藥物抗癌活性更強，可抑制癌細胞的DNA、RNA的合成，逆轉其多藥耐藥性，從而阻斷癌細胞生長，減輕臨床癥狀，提高患者生存質量[7-18]。同時，華蟾素膠囊有效成分可抑制腫瘤細胞分泌血管內皮生長因子，阻止周邊組織微小血管形成，進而實現減少腫瘤血供的目的，有效控制病情發展19-20]。因此，本研究將華蟾素膠囊與富馬酸替諾福韋二吡呋酯片有機結合，可促使其發揮協同作用，更好地控制病情，改善肝功能，且華蟾素膠囊屬中成藥，藥物毒副作用較小，不會對患者機體造成較大影響，聯用后不會增加不良反應，易于被患者所接受。

綜上所述，華蟾素膠囊聯合富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療肝癌患者效果確切，可有效改善患者臨床癥狀、肝功能及免疫功能，降低HBV-DNA水平，且不會增加不良反應。

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（收稿日期：2024-08-28）（本文編輯：馬嬌）