CYP2C19、ApoE基因多態性檢測指導用藥對急性腦梗死患者療效及認知功能的影響

Effects of CYP2C19 and ApoE Gene Polymorphism Detection on Guiding Medication on Therapeutic Effect and Cognitive Function in Patients with Acute Cerebral Infarction/HUANG Jianfeng， YI Fei， ZHANG Lujiao， ZHONG Youyou. //Medical Innovation of China， 2025， 22（12）： 077-080

[Abstract]Objective： To observe the efects of cytochrome P450 2C19 （CYP2C19） and apolipoprotein E （ApoE）gene polymorphism detectionon guiding medication ontherapeutic effect and cognitivefunction in patients with acute cerebral infarction （ACI）.Method：A total of 80ACIpatients admitted to Pingxiang People's Hospital from September 2022 to February 2024 were selected and dividedintotwo groups according torandom number table method， with 40 cases in each group.The control group was given routine treatment， and the experimental group was given CYP2C19 and ApoE gene polymorphism detection to guide medication.Blood lipid indexes[low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C），high-densitylipoproteincholesterol （HDL-C）and total cholesterol （TC）]，ontreal cognitive assessment （MoCA）， modified Rankin scale （MRS）and national institutes of health stroke scale （NIHSS）scores and efficacy and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment.Result：Thetotalefectiverateofexperimentalgroupwashigherthanthatofcontrolgroup，thedifference was statistically significant （ P lt;0.05）. After treatment， LDL-C and TC of experimental group were lower than those of control group，andHDL-C was higher than that ofcontrolgroup，thedifferences were statistically significant （ P lt;0.05）.After treatment，MoCA score of experimental groupwas higher than thatof control group，MRS and NIHSS scores were lower than those of control group， the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （ P gt;0.05）. Conclusion： CYP2C19 andApoE gene polymorphismdetection to guide medicationis beneficial tobeter improve thebloodlipidlevels and cognitive function of ACI patients， and improve the clinical efficacy.

[Key words] Acute cerebral infarction Cytochrome P450 2C19 Apolipoprotein E Gene polymorphism Cognitive function

臨床對急性腦梗死（ACI）一般通過阿司匹林及氯吡格雷等予以抗栓治療，其中氯吡格雷不能直接產生抗血小板功效，需要在細胞色素P450家族成員2C19（CYP2C19）基因編碼的相應細胞色素P450作用下轉化成具有抗血小板活性的物質，從而阻止血小板聚集。對于ACI患者而言，CYP2C19基因一旦變異，將使得機體對氯吡格雷產生抵抗現象，從而影響雙聯抗血小板臨床療效。以往研究表明，ACI患者因為局灶性血運欠缺，鄰近神經膠質細胞及神經元細胞都有一定損傷，容易影響神經系統，降低認知功能。相關報道稱，載脂蛋白E（ApoE）可參與血脂代謝及膽固醇平衡的維持，在動脈粥樣硬化病變形成與神經損傷修復中發揮重要作用3。有研究表明，血管性認知功能異常和ApoE基因多態性存在緊密聯系。故本文探究CYP2C19、ApoE基因多態性檢測指導用藥對ACI患者療效及認知功能的影響，希望為ACI治療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年9月一2024年2月萍鄉市人民醫院收治的80例ACI患者。納入標準：（1）符合ACI診斷標準5；（2）18～80歲；（3）發病不足 72h ；（4）近3個月內沒有接受可能影響認知功能的治療。排除標準：（1）存在智力障礙、癲癇病史、精神病史；（2）預計生存期不足6個月；（3）合并其他影響認知功能的疾病，如帕金森病、腦積水及阿爾茨海默病等。依據隨機數字表法分組，試驗組和對照組各40例。本研究經本院醫學倫理委員會批準?；颊呋蛘呋颊呒覍僦橥獗狙芯?。

1.2 方法

所有患者均予以營養神經、調節血糖與血壓、抗血小板聚集、抗凝等常規干預。

對照組予以常規雙聯抗血小板治療：口服阿司匹林腸溶片（生產廠家：邯鄲滏榮制藥有限公司，批準文號：國藥準字H13023363，規格： 25mg ） 次，1次 /d ，口服氯吡格雷片（生產廠家：深圳信立泰藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20203616，規格： 75mg ） 75mg/ 次，1次/d。

試驗組：CYP2C19基因UM型及EM型患者口服阿司匹林腸溶片 0.1g/ 次，1次/d，口服氯吡格雷片 75mg/ 次，1次 /d ； CYP2C19基因IM型及PM型患者將氯吡格雷片更換為替格瑞洛片（生產廠家：上海匯倫江蘇藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20193252，規格： 90mg ）， 90mg/ 次，2次 /d ，所有患者均在21d后改為僅服用阿司匹林腸溶片0.1 g 次，1次/d。ApoE基因E2型及E3型患者口服阿托伐他汀鈣 20mg/ 次，1次/晚；ApoE基因E4型予以瑞舒伐他?。ㄉa廠家：先聲藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20113265，規格： 5mg ）10mg/ 次，1次/d，同時口服依折麥布片（生產廠家：北京福元醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20213584，規格： 10mg ） 10mg/ 次，1次/d。兩組均連續1個月為1個療程，治療1個療程。

1.3觀察指標及判定標準

（1）療效評估?；救好绹鴩⑿l生研究院卒中量表（NIHSS）分值較治療前降低 91% 以上；顯效：NIHSS分值降低 46%～91% ；有效：NIHSS分值降低 18%～45% ；無效：經過治療，NIHSS分值變化未達到以上范圍，或出現嚴重并發癥，日常生活無法自理?？傆行?Σ=Σ （總例數－無效例數）/總例數 ×100% 。（2）治療前后進行低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及總膽固醇（TC）測定。（3）治療前后評估蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分，其涵蓋定向力、語言、記憶及計算等內容，所有內容相加共計0～30分，認知功能高則分值高。評估改良Rankin量表（MRS），共0～6分，分值越高提示殘障程度越嚴重，患者預后越差。評估NIHSS，其涉及語言表達、意識水平、共濟失調、指令配合、肢體運動障礙及眼球活動等內容，分值0～42分，分值越高提示神經功能缺損程度越嚴重。（4）記錄整理兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

數據錄人SPSS25.0統計學軟件進行分析。計數資料以率（ % ）表示，用 檢驗；計量資料以（x±s） 表示，組間用獨立樣本 t 檢驗，組內用配對t 檢驗。檢驗水準為0.05，以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料對比

對照組男24例，女16例；年齡23＼～78歲，平均（ 56.74±9.05 ）歲；平均體重指數（BMI）（ 23.69±2.38 ） ；平均病程（ 52.38±9.02 ）h。

試驗組男22例，女18例；年齡25～80歲，平均（ 57.06±9.13 ）歲；平均BMI（ 23.82±2.40 ） 平均病程（ ）h。兩組上述基線資料比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2 兩組療效對比

與對照組對比，試驗組總有效率較高，差異有統計學意義（ ， P=0.043 ），見表1。

2.3 兩組血脂指標對比

兩組治療前血脂指標水平比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組LDL-C、TC均較治療前降低，HDL-C均較治療前升高，且試驗組LDL-C、TC均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4 兩組MoCA、MRS、NIHSS評分對比

兩組治療前各量表評分比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組MoCA評分均較治療前升高，MRS、NIHSS評分均較治療前降低，且試驗組MoCA評分高于對照組，MRS、NIHSS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組不良反應比較

對照組肝功轉氨酶異常升高、胃腸道不適各1例，發生率為 5.00% ；試驗組胃腸道不適1例，發生率為 2.50% 。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（ ， P=1.000 ）。

3討論

腦血管病是我國老年群體致殘與死亡的常見病因，隨著我國老齡化日益嚴重，腦血管病也更為常見，年增長率約 。血脂異常是ACI危險因素，主要特征為LDL-C、TC水平上調及HDL-C水平降低[9-10]。臨床對于腦血管病通常采取他汀降脂療法。以往報道稱，大量基因編碼物質可對他汀類藥物降脂作用產生影響，比如 。ApoE基因可經多種途徑在人體脂質代謝中發揮作用，由于其主要合成于肝臟部位，故能結合肝臟部位低密度脂蛋白（LDL）受體，起到調節血脂作用；另一方面，ApoE基因亦能識別全身組織部位LDL受體，調節LDL代謝[13-14]。席寧等[15]研究顯示，不同ApoE基因表型ACI患者接受他汀類藥物治療獲得的降脂效果存在較大差異，降脂滿意基因表型包括E2型與E3型。本研究中，相較對照組，試驗組治療后LDL-C、TC均明顯低，HDL-C明顯高，提示CYP2C19、ApoE基因多態性檢測指導用藥能夠更好調節患者血脂。主要因為該治療方法根據ApoE基因多態性在他汀類藥物療效方面的差異，針對性調整用藥，可更好地調節ACI患者血脂代謝。

ACI患者因為腦血管阻塞，使得血管供血區域內供血減少，造成缺血性壞死，影響神經功能，進而引起認知障礙[16-18]?？寡“逅幬镏幸园⑺酒チ旨奥冗粮窭讘米顬閺V泛。本研究顯示，經治療，相較對照組，試驗組MoCA評分明顯高，MRS、NIHSS評分均明顯低，提示CYP2C19、ApoE基因多態性檢測指導用藥可更好提高ACI患者認知功能，促進生活自理能力恢復。CYP2C19基因功能出現缺失時，將對氯吡格雷轉化造成影響，減弱抗血小板聚集功能{9-21l。對 ACI患者予以氯吡格雷前，結合CYP2C19基因多態性設置用藥方案，按照CYP2C19基因分型調整藥物，對氯吡格雷療效降低的CYP2C19基因IM型及PM型更換為替格瑞洛片，能夠針對性提高抗血小板聚集效果，從而更好改善病情，促進認知及自理能力恢復。本研究中，兩組患者不良反應發生率無統計學差異，提示這種用藥指導方式安全性好。

綜上，CYP2C19、ApoE基因多態性檢測指導用藥能夠提高ACI臨床療效，加快患者認知功能恢復。

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（收稿日期：2024-08-20）（本文編輯：陳韻）