小兒復方磺胺甲唑與阿奇霉素治療小兒百日咳的臨床效果及安全性對比

基金項目：江西省中醫藥管理局科技計劃項目（2022A523）

Comparison of Clinical Efficacy and Safety of Pediatric Compound Sulfamethoxazole and Azithromycin in the Treatment of Pertussis in Children/XIAOJiufa，WANG Jinlan.//Medical Innovation of China，2025， 22（12）： 135-140

[Abstract]Objective： To compare and analyze the clinical efficacy and safety of Pediatric Compound Sulfamethoxazole and Azithromycin in the treatment of pertussis in children.Method： A prospective study was conductedon 118childrenwithpertussis from January 2021to January2024 in Ailiated YuduHospitalof Gannan Medical University.They were randomly divided into an experimental group （59 cases）anda control group（59 cases）. The control group received Azithromycin treatment， while the experimental group received Compound Sulfamethoxazoletreatment.The clinicaleffect，disappearance time of clinical symptoms，bloodroutine indicators [white blood cell count （WBC）， percentage of lymphocytes （LYM % ）， platelet count （PLT）]， inflammatory factor [tumor necrosis factor- α （TNF -α ）， interleukin-4 （IL-4）， interleukin-8 （IL-8）]，incidence of adverse reactions， and length of hospital stay were compared between thetwo groups. Result：Thetotal effective rate ofthe experimental group was 93.22 % （55/59）， which was higher than 79.66 % （47/59） in the control group， the difference was statistically significant （ P lt;0.05）. Compared with the control group， the experimental group had earlier disappearance time for fever，lung rales， shortness of breath， and spasmodic cough， the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. After treatment， compared with the control group， the experimental group had lower WBC， LYM % ，and PLT， the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. After treatment， compared with the control group， the experimental group had lower levels of TNF- α ， IL-4， and IL-8， the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was 8.47% （5/59）， which was lower than 22.03% （13/59） in the control group， the difference was statistically significant （ P lt;0.05）. Compared with the control group， the experimental group had a shorter hospital stay， the difference was statistically significant P lt;0.05）. Conclusion： Compared with Azithromycin，Pediatric Compound Sulfamethoxazole is moreefective inthe treatment of pertussis inchildren，can reduce inflammation，improve clinical symptoms andblood routine，andtheincidence ofadverse reactions is lower， can accelerate therecovery ofchildren and shorten thelength of hospital stay.

Key words] Children Pertussis Pediatric Compound Sulfamethoxazole Azithromycin

First-author's address： Department of Pediatrics， Affiliated Yudu Hospital of Gannan Medical University，Yudu， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.12.033

百日咳是急性呼吸道傳染病，百日咳桿菌感染是導致該疾病的直接因素，未及時接種或全程接種預防疫苗、百日咳桿菌基因變異對疫苗免疫抵抗等因素均易導致小兒發生百日咳[-2]。百日咳潛伏期7＼～14d，最長可達21d，典型的百日咳患兒全病程6＼～8周，主要分為卡他期、痙咳期、恢復期三個階段3。臨床癥狀主要表現為陣發性、痙攣性咳嗽，若未及時治療，病程可遷延數月，且咳嗽劇烈時易伴有面色紅、氣，甚至會導致室息、死亡，給患兒帶來較大的危害。阿奇霉素為大環內酯類藥物，為臨床常用抗生素，但治療期間易產生耐藥菌株，降低治療效果，甚至部分存在耐藥菌株的患兒無法通過應用阿奇霉素控制病情5。小兒復方磺胺甲唑被推薦為百日咳的二線治療藥物，其屬于復合抗生素，含有甲氧芐啶、磺胺甲唑成分，可阻斷細菌的葉酸代謝受體，發揮抑菌作用[6-7]。本研究將贛南醫科大學附屬于都醫院收治的98例小兒百日咳患兒作為研究對象，對比分析小兒復方磺胺甲唑和阿奇霉素的治療效果及安全性，并深人分析二者在改善血常規水平和炎癥狀態中的差異，旨在為臨床選用最佳治療方案提供更多的佐證，以期為日后臨床治療提供借鑒，現對該研究情況報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究抽取2021年1月一2024年1月本院118例小兒百日咳患兒進行前瞻性研究。（1）納入標準：① 符合文獻[8]《中國兒童百日咳診斷及治療建議》中的相關標準； ② 鼻咽拭子細菌培養結果為百日咳桿菌陽性； ③ 肺部X線檢查可見紋理增多、紊亂；④ 未接種過百白破疫苗； ⑤ 痙攣性咳嗽時間 ≥5 d（2）排除標準： ① 伴有重癥肺炎； ② 合并其他病原菌所致嚴重感染； ③ 合并遺傳代謝病； ④ 紅霉素或小兒復方磺胺甲唑過敏。將患兒隨機分為試驗組（59例）與對照組（59例）。患兒家屬知情同意本研究并簽署知情同意書。本研究經贛南醫科大學附屬于都醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

兩組均予以化痰、低流量吸氧、平喘解痙干預。對照組采用阿奇霉素治療，口服阿奇霉素干混懸劑（生產廠家：遼寧新高制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20057713，規格： 0.1g ）， 10mg/kg 1次/d。試驗組采用小兒復方磺胺甲唑（生產廠家：陜西京西藥業有限公司，批準文號：國藥準字H61022665，規格：每片含磺胺甲唑 0.1g 、甲氧芐啶 20mg ）治療， 20mg/ （ kg·d）分兩次口服。兩組均治療 7～14d 。

1.3觀察指標與判定標準

（1）臨床效果。顯效：治療7d后，臨床癥狀和肺部病灶完全消失，且2周內無反復；有效：臨床癥狀和肺部病灶改善，但未達到顯效標準；無效：臨床癥狀和肺部病灶無明顯改善或加重。總有效 Σ=Σ 有效 + 顯效。（2）臨床癥狀（發熱、肺部啰音、氣促、痙攣性咳嗽）消失時間。（3）血常規指標。治療前后采集兩組 4mL 晨起空腹靜脈血，使用羅氏全自動生化分析儀和配套試劑盒測定白細胞計數（WBC）、淋巴細胞百分比（ LYM% ）血小板計數（PLT）。（4）炎癥因子水平。治療前后采集兩組采集4mL 晨起空腹靜脈血，離心處理（轉速 3500r/min ，半徑 8cm ，時間 10min ），使用深圳晶美生物工程公司生產的試劑盒，以酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子 -α （TNF- α ）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-8（IL-8）水平。（5）不良反應發生率，包括惡心、嘔吐、胃腸絞痛、肝功能異常。（6）住院時間。

1.4 統計學處理

采用SPSS26.0對所得數據進行統計分析，計量資料以（ ）表示，比較采用 t 檢驗，計數資料以率（ % ）表示，比較采用 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1 基線資料

試驗組：男32例，女27例；年齡1～5歲，平均（ 2.03±0.15 ）歲；病程 5～12d ，平均（ 8.41±1.20 ）d；體重指數 ，平均（ 22.09±0.35 ） 0對照組：男35例，女24例；年齡1～5歲，平均（ 2.05±0.18 ）歲；病程 5～12d ，平均（ 8.36±1.15 ）d；體重指數 ，平均（ 22.12±0.41 ） "。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），有可比性。

2.2 臨床效果

試驗組總有效率為 93.22% ，高于對照組的79.66% ，差異有統計學意義（ ， ），見表1。

2.3 臨床癥狀消失時間

與對照組比較，試驗組發熱、肺部啰音、氣促、痙攣性咳嗽消失時間均較早，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ，見表2。

2.4 血常規指標

治療前，兩組各項血常規指標比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，與對照組比較，試驗組的WBC、 LYM% 、PLT均低，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 炎癥因子水平

治療后與對照組比較，試驗組TNF- α 、 IL-4 .IL-8水平均較低，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ），見表4。

2.6 不良反應

試驗組不良反應發生率為 8.47% ，低于對

照組的 22.03% ，差異有統計學意義（ “ ），見表5。

2.7 住院時間

試驗組住院時間為（ 8.23±0.46 ）d，短于對照組的（ 10.12±0.59 ）d，差異有統計學意義（ t=19.405 ，Plt;0.001 ）。

3討論

百日咳為乙類傳染病，自20世紀70年代全球開始實施擴大免疫計劃，加之百日咳疫苗的研發和應用，百日咳的患病率有所控制[9-10]。但近年來，全球百日咳監測數據顯示百日咳的新發病例數量逐漸上升，臨床提出“百日咳重現”的概念，并認為百日咳重現主要和疫苗保護效能降低、流行病學特征改變、阿奇霉素耐藥性提高、致病菌株變異有關，且隨新診斷技術發展和醫務人員上報意識提高，百日咳的檢出病例和監測系統報道的病例數逐漸增高-13]。百日咳具有臨床癥狀嚴重、病程長的特點，若未及時得到有效治療，易發生肺部感染、百日咳腦病等嚴重并發癥4。在臨床確診百日咳后及時采取有效的治療方案，是及時改善患兒病情的關鍵。尋找一種有效、安全的治療方案，是臨床目前研究的重點內容之一。

在預防、治療百日咳方面，大環內酯類抗生素是推薦的一線抗菌藥物，阿奇霉素為臨床治療百日咳常用的大環內酯類抗生素，為廣譜抗菌藥物，可透過細菌膜，抑制細菌蛋白質合成，進而抑制百日咳桿菌感染，緩解致病菌感染引發的系列癥狀[15-16]。對于敏感的致病菌株，用藥7d后便可監測到明顯的治療效果，但該藥物治療期間易發生耐藥菌株，影響療效。小兒復方磺胺甲唑能通過阻斷細菌的葉酸代謝受體，抑制致病菌感染和侵襲，其干擾細菌葉酸代謝受體的途徑主要分為兩個方面：甲氧芊淀能影響二氫葉酸還原酶，影響葉酸代謝；磺胺甲唑可抑制二氫葉酸合成酶，干擾葉酸合成，通過雙重阻斷達到阻斷細菌葉酸合成的作用，且小兒復方磺胺甲唑能作用于核蛋白50S亞基上，進一步提高小兒復方磺胺甲唑的抑菌效果[18-20]。同時，小兒復方磺胺甲唑用藥后和體內血漿蛋白結合率高，能保持血漿游離的藥物高濃度，并可確保藥物在血液內維持一定的存儲量，進而能延遲藥物作用持續時間，延長藥效[21-22]。本研究結果顯示，試驗組的患兒總有效率為 93.22% ，高于對照組的79.66% ，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ），且與對照組的患兒比較，試驗組的患兒發熱、肺部啰音、氣促、痙攣性咳嗽消失時間均較早，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ），提示與阿奇霉素比較，小兒復方磺胺甲唑治療效果更好，能更快地緩解患兒臨床癥狀。小兒復方磺胺甲惡唑片可阻斷細菌葉酸合成，影響其增殖，且抗菌活性高，藥效持續性長，能更好地發揮治療效果，提高療效[23-24]

百日咳患兒不僅存在明顯的炎癥反應，還多表現為外周血WBC升高、 LYM% 升高，痙攣性咳嗽還易引發一過性低氧血癥，導致PLT升高。本研究數據表明，治療后與對照組比較，試驗組WBC、LYM% 、PLT及TNF- α 、IL-4、IL-8水平均較低，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。小兒復方磺胺甲唑能發揮廣譜抗菌作用，可更有效抑制百日咳桿菌感染，減輕致病菌侵襲引發的炎性刺激和呼吸道刺激，此外，它還能調節炎癥因子、WBC和 LYM% 水平，減輕由痙攣性咳嗽引發的PLT增高[25-26]。安全性監測數據顯示，試驗組的患兒不良反應發生率為 8.47% ，低于對照組的 22.03% ，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ）。多數百日咳患兒治療失敗的部分原因是機體無法耐受大環內酯類藥物的胃腸道不良反應，小兒復方磺胺甲唑用藥后對胃腸道影響較小，但易引發肝功能損害。本研究結果提示整體而言，小兒復方磺胺甲唑的不良反應更少，用藥安全性更高，對于個體基礎情況差、藥物不良反應耐受差的患兒，可將安全性高的小兒復方磺胺甲唑作為首選方案。研究還顯示，與對照組的患兒比較，試驗組的患兒住院時間較短，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ）。進一步佐證了采用小兒復方磺胺甲唑可加快患兒病情轉歸，縮短住院時間。此外，小兒復方磺胺甲唑雖在治療耐藥菌株方面有理想效果，但考慮到小兒復方磺胺甲唑和膽紅素的競爭關系，臨床應結合藥物使用說明書和患兒個體情況采用小兒復方磺胺甲唑進行治療，警惕小兒復方磺胺甲唑在腎臟形成結晶，并應警惕藥物引發的中樞神經系統功能障礙，充分確保用藥安全[27-28]。但本研究為單中心研究，樣本易存在一定偏差，且臨床多數百日咳患兒未被識別，本研究納入的病例信息較少，為充分指導臨床治療，后續還需進一步進行相關研究。

綜上所述，與阿奇霉素相比，小兒復方磺胺甲唑治療小兒百日咳效果確切，能減輕炎癥反應，可改善臨床癥狀和血常規，且不良反應發生率較低，能加快患兒恢復，縮短住院時間。

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（收稿日期：2024-08-20）（本文編輯：田婧）