吡柔比星染色定位在非肌層浸潤性膀胱癌手術治療中的應用

Application of Pirarubicin Staining Localization in the Surgical Treatment of Non-muscle-invasive Bladder Cancer/CHEN Xiuxiang， LIU Yu， XU Jian. /Medical Innovation of China， 2025， 22（12）： 154-158

[Abstract]Objective： To analyze the application effect of Pirarubicin （THP） staining localization in the surgical treatment of non-muscle-invasive bladder cancer （NMIBC）.Method： The clinical data of 83 NMIBC patients admitted to the Department of Urology， al Chinese Medicine Hospital from January 2022 to July 2023 were retrospectivelyanalyzed.They were divided intotwo groups according todifferent treatment methods. The control group （ n =40） was treated with transurethral resection of bladder tumor， and the observation group （n=43） underwent THPstaininglocalizationby irigationof bladder30min before surgery，andthen transurethralresection of bladder tumor was performed.Theoperation status， tumor markerslevels，secretory regulatory factors levels， tumor recurence and progression were compared betweenthetwo groups.Result：There were no significant diferences in operation time， intraoperative blood loss and postoperative hospital stay between the two groups （ Pgt;0.05 ）. The levels of tumor markers andsecretoryregulatoryfactors intheobservationgroup4weeksaftersurgerywerelowerthanthose in the control group， the differences were statistically significant . There were no significant differences in the incidence of postoperative complications and the rate of tumor progression between the two groups （ Pgt;0.05 ）.The recurrence rate of tumor in the observation group was 4.65% ， which was lower than 25.00% in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05） . Conclusion： THP staining localization before transurethral resection of bladder tumor in NMIBC patients can reduce the levels of tumor markers and tumor recurrence rate.

[Key words] Transurethral resection of bladder tumorPirarubicin Non-muscle-invasive bladder cancer

First-author's address： Department of Urology， al Chinese Medicine Hospital， 551700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.12.037

膀胱癌是臨床常見泌尿系腫瘤，是發生于膀胱黏膜的腫瘤，好發于男性。膀胱癌患者預后結局與腫瘤數量、直徑、分期、分級等因素相關，其中低分期、低分級患者腫瘤復發率、進展風險明顯低于高分期、高分級患者。非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）是膀胱癌相對早期的階段，約占膀胱癌的 75% ，術后早期診斷及治療，能夠延長患者生存時間，改善患者預后。經尿道膀胱腫瘤電切術是治療NMIBC患者的主流術式，術后短期效果較好，但術后復發率高。Ma等指出，低風險NMIBC患者在進行5年隨訪后發現有 40.9% 的患者出現腫瘤復發，1年總體無復發率僅為 81.6% ，而高風險NMIBC患者復發率更高。因此，如何降低患者術后腫瘤復發率成為臨床研究重點。膀胱微小癌灶遺漏、癌緣切除不完善等是導致腫瘤復發的主要原因，而術后聯合膀胱熱灌注治療仍無法解決術后腫瘤高復發率問題4。術前吡柔比星（THP）灌注可實現染色定位的作用，膀胱腫瘤在選擇性吸收THP后，可在普通白光膀胱鏡下表現為橘黃色染色，進而能發現早期病灶，并能明確腫瘤切除范圍[5。術前灌注THP進行染色定位能夠降低腫瘤復發率，成為臨床研究重點。基于此，本研究分析THP染色定位在NMIBC手術患者中的應用效果，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析畢節市中醫醫院泌尿外科2022年1月—2023年7月收治的83例NMIBC患者的臨床資料。納人標準：（1）經膀胱鏡、術后病理診斷等，確診為NMIBC；（2）實施經尿道膀胱腫瘤電切術；（3）有完整的臨床資料。排除標準：（1）非尿路上皮癌；（2）合并上尿路腫瘤；（3）伴遠處臟器、淋巴結轉移；（4）伴心、腦、肝、腎等重要臟器病變；（5）對THP過敏。按不同治療方法分為兩組，觀察組和對照組各43、40例。本研究符合本院醫學倫理委員會審批標準，并審核通過。

1.2 方法

（1）觀察組實施THP染色定位經尿道膀胱腫瘤電切術。術前 30min 經膀胱灌注THP（生產廠家：深圳萬樂藥業有限公司，批準文號：國藥準字H10930105，規格： 10mg ）。排空膀胱后，指導患者取平臥位，先將 THP30mg 溶人 5% 葡萄糖 50mL ，完全溶解后，通過導尿管緩慢注射藥液，注射結束后，再次注射 5% 葡萄糖 10mL 。灌注期間注意患者有無膀胱痙攣、下腹疼痛難以耐受等情況，必要時減緩灌注速度或停止灌注，待患者癥狀緩解后再次灌注。灌注結束后保留 15min ，隨后排出THP，徹底沖洗膀胱后行經尿道膀胱腫瘤電切術。麻醉后取膀胱截石位，置入膀胱鏡仔細探查膀胱、腫瘤位置、數目、直徑、形態等具體情況，術中在普通膀胱鏡下能清楚地看見腫瘤組織及周圍部分膀胱黏膜組織被染色呈橘黃色，采用電切環將腫瘤及基底部完全切除，切除范圍為腫瘤邊緣正常膀胱黏膜1～2cm ，深度抵達肌層，同時將被THP染色的黃染區切除。（2）對照組行經尿道膀胱腫瘤電切術，具體操作同觀察組，但僅根據膀胱鏡下的觀察情況進行腫瘤切除。兩組術后 24h 內進行THP膀胱灌注，灌注方法同觀察組THP染色定位方法，每周1次，每次保留 60min ，連續8周后每4周1次，共12個月。兩組患者定期到院復查，一旦有膀胱占位或異物等情況，進行膀胱異位活檢，確定是否為腫瘤復發或進展。

1.3觀察指標及判定標準

（1）手術情況。包括手術時間、術中失血量、術后住院時間。（2）腫瘤標志物。尿膀胱癌抗原（UBC）：在術前及術后4周采集患者晨尿 5mL ，離心處理 15min ， 3000r/min ，留取上層清液，采用酶聯免疫吸附試驗檢測其含量。在同一時間點采集患者靜脈血 5mL ，離心處理 15min ， 3000r/min ，留取上層血清，采用電化學發光法檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）及細胞角蛋白19（Cyfra21-1）水平。（3）分泌型調控因子。將采集及離心后的血清樣本采用免疫印跡法檢測血清Dickkopf-1，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血管內皮生長因子（VEGF）成纖維細胞生長因子（FGF）。（4）并發癥：觀察兩組患者術后血尿、發熱、膀胱刺激征等并發癥發生情況。（5）隨訪結局：兩組患者術后均定期到院復查，連續跟蹤隨訪1年，記錄患者術后腫瘤復發率、進展率。

1.4 統計學處理

研究內的數據處理分析采用SPSS26.0統計學軟件。計量數據描述形式為（ ），兩組間及各組手術前后的檢驗分別用獨立樣本 t 檢驗、配對t 檢驗；計數資料以率（ % ）表示，采取 檢驗。Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1 基線資料

對照組40例：男26例，女14例；年齡30～75歲，平均（ 52.91±6.20 ）歲；單發腫瘤24例，多發腫瘤16例；腫瘤分級：低級別28例，高級別12例；TNM分期： 期20例， 期15例， 期5例。觀察組43例：男30例，女13例；年齡30～75歲，平均（ 53.08±6.25 ）歲；單發腫瘤25例，多發腫瘤18例；腫瘤分級：低級別28例，高級別15例；TNM分期： 期21例，T₁"期16例， 期6例。兩組患者基線資料比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），具有可對比。

2.2 手術情況

兩組手術情況比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），見表1。

2.3腫瘤標志物水平

術前兩組腫瘤標志物水平比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；術后4周，兩組腫瘤標志物水

平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4分泌型調控因子

術前兩組分泌型調控因子水平比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；術后4周，兩組分泌型調控因子水平均降低，且觀察組均較對照組低，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 并發癥

兩組術后并發癥發生率比較，差異無統計學意義（ ， P=0.657 ），見表4。

2.6腫瘤復發率及進展率

觀察組術后1年腫瘤復發率為 4.65% ，低于對照組的 25.00% ，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ）；兩組術后腫瘤進展率比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ，見表5。

3討論

NMIBC是膀胱癌的主要類型之一，包括膀胱原位癌、非浸潤性乳頭狀癌，經尿道膀胱腫瘤電切術是治療NMIBC的首選方法，通過切除腫瘤組織，改善患者預后[7-8]。術中腫瘤組織殘留、腫瘤細胞脫落種植是導致患者術后腫瘤復發的主要原因，因此，在手術治療時需要對病灶范圍進行準確定位，以此為手術切除提供準確參考依據。當前，臨床在指導腫瘤切除時，可根據熒光膀胱鏡、窄帶光成像技術等進行，但儀器昂貴、操作復雜，限制了其臨床應用。THP是一種半合成蔥環類抗腫瘤藥物，多用于腫瘤切除術后熱灌注治療，可快速透過腫瘤細胞膜進入細胞內，對腫瘤細胞DNA聚合酶活性進行抑制，進而阻斷腫瘤細胞DNA的復制、轉錄過程，遏制腫瘤細胞進展，促使腫瘤細胞凋亡[10-11]。但仍有患者在術后進行灌注治療時出現腫瘤復發。近年來，有研究發現，THP術前灌注可實現腫瘤染色定位的作用，當THP接觸腫瘤后，腫瘤組織可呈現橙染情況，能被腫瘤細胞選擇性吸收[2]，故而在THP染色指導下進行電切術，可避免膀胱鏡下無法觀測到的腫瘤細胞及微小癌灶被遺漏，確保更好的腫瘤切除范圍，提高腫瘤切除率[13]。

本研究顯示，兩組手術時間、術中失血量、術后住院時間比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ，但觀察組術后4周的UBC、CEA、CA19-9、Cyfra21-1、Dickkopf-1、VEGF、FGF水平均低于對照組（ Plt;0.05 ），說明術前采用THP灌注染色定位可降低腫瘤活性。UBC、CEA、CA19-9、Cyfra21-1是常用腫瘤標志物，其水平直接反映了腫瘤發生、進展情況。Dickkopf-1、VEGF、FGF可反映腫瘤細胞增殖能力，其可促進腫瘤內新生血管形成，促進腫瘤繁殖、侵襲及轉移4。經尿道膀胱腫瘤電切術雖然能夠完整切除腫瘤，但膀胱鏡檢查容易遺漏微小的乳頭狀腫瘤及平臺衛星形腫瘤，而且術中腫瘤細胞易脫落，進而導致腫瘤細胞定植在膀胱內[5，患者腫瘤切除并未徹底，導致腫瘤活性仍處于一定水平，使其標志物表達水平高于術前THP灌注染色定位患者。在術前進行THP 灌注染色定位，正常黏膜不會吸收，由于腫瘤細胞的正常黏膜結構已被破壞，細胞通透性改變，此時THP多被腫瘤細胞吸收并形成橙染，根據橙染范圍可為電切范圍提供指導，發現膀胱鏡未能發現的微小病灶或癌前病灶，從而提高腫瘤病灶檢出率，提高腫瘤切除率。另外，術前灌注THP，可殺滅術前已經脫落在膀胱內的腫瘤細胞，阻斷已脫落腫瘤細胞的種植，提高手術治療效果，降低腫瘤活性程度[8]。

術后膀胱癌復發的主要原因為腫瘤殘留灶、腫瘤細胞脫落于膀胱內、非典型病變進展等。本研究顯示，兩組術后并發癥發生率、術后1年腫瘤進展率比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。觀察組術后1年腫瘤復發率（ 4.65% ）低于對照組（ 25.00% ）（ Plt;0.05 ）。說明術前THP灌注染色定位并未增加患者術后并發癥的發生，但術前采用THP灌注可降低術后腫瘤復發率，利于患者預后改善。考慮是，在術前灌注THP后，術中根據膀胱鏡可清晰觀察到腫瘤組織、病變組織被THP橙染，利于術者發現微小病灶、原位癌，以此減少腫瘤遺漏，提高腫瘤病灶發現率及切除率，減少腫瘤復發；同時術前灌注THP，可將定植在膀胱黏膜的腫瘤細胞予以殺滅，降低手術創面、膀胱黏膜內腫瘤細胞存活率，以此降低術后腫瘤復發率[20]

綜上所述，對NMIBC患者在經尿道膀胱腫瘤電切術前進行THP染色定位，可降低術后腫瘤復發率和腫瘤標志物水平，且不增加術后并發癥發生。但本研究納入樣本量較少，且屬回顧性研究，僅觀察患者術后1年腫瘤復發情況，對患者術后5年生存情況缺乏結果論證，故需在后續研究中擴大樣本量，設計前瞻性隨機對照試驗，延長觀察時間，以此明確術前THP染色定位的應用優勢。

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（收稿日期：2024-09-04）（本文編輯：陳韻）