TCTHPV-DNA與P16/Ki67聯(lián)合檢測在宮頸癌及癌前病變篩查中的價(jià)值

文章編號(hào)：1672-1721（2025）11-0024-04 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 中國圖書分類號(hào)：R737.33；R446.1

宮頸癌是一種嚴(yán)重威脅女性身心健康的惡性疾病，危害性較高，早期診斷在診療方案制定、提高臨床療效、改善患者預(yù)后等多個(gè)方面具備重要意義。

臨床診斷宮頸癌的方法多樣，HR-HPV-DNA檢查是一種比較常見的檢查方法，但操作復(fù)雜、誤診率較高，導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受限[2-3]。TCT檢查是一種計(jì)算機(jī)、物理技術(shù)相結(jié)合的檢查方法，診斷效果顯著4。但是，宮頸癌發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié)（如形成、轉(zhuǎn)移及浸潤等）具有復(fù)雜性，同時(shí)與一系列抑癌基因等緊密關(guān)聯(lián)。

P16為細(xì)胞抑制因子的一種，也是CDK6或CDK4抑制劑，能夠明顯延緩細(xì)胞的惡化速度，但是，P16基因突發(fā)或者缺失等原因可能會(huì)造成細(xì)胞異常增殖，進(jìn)而誘發(fā)腫瘤5。Ki67為一種維持細(xì)胞增殖的抗原，可有效體現(xiàn)細(xì)胞增殖的活性水平，能為臨床判斷腫瘤惡化程度提供參考依據(jù)6-7。臨床單獨(dú)采取某一種方法進(jìn)行檢測的診斷效能不佳，可能會(huì)提高誤診、漏診等不良情況的發(fā)生率。因此，為提升診斷有效性，需要采取多種方法聯(lián)合診斷，在實(shí)現(xiàn)診斷優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的同時(shí)降低誤診率。

鑒于此，本研究旨在分析TCT、HR-HPV-DNA、P16/Ki67聯(lián)合檢查在宮頸癌及宮頸病變篩查中的臨床應(yīng)用價(jià)值，以期為臨床提供參考依據(jù)，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2023年1月一2024年11月收治的200例疑似宮頸癌及宮頸病變患者作為研究對(duì)象，患者年齡19～59歲，平均年齡0 40.32±2.47） ）歲，均經(jīng)來院檢查確診（如陰道異常出血等）。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：無子宮切除術(shù)、宮頸椎切術(shù)等治療史者；病理學(xué)檢查確診者；行TCT、HR-HPV-DNA、P16/Ki67檢查者；檢查前5d無性生活史或者陰道用藥史者；臨床檢查資料齊全，無信息缺失等不良情況者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：沒有完整參加實(shí)驗(yàn)的宮頸癌篩查者；伴有精神、溝通、認(rèn)知等功能障礙者；處于妊娠期、哺乳期、月經(jīng)期等特殊時(shí)期女性或者終止妊娠 ？8 周者；伴有其他惡性腫瘤者，比如乳腺癌等；存在陰道、卵巢等合并病變者；合并骨盆區(qū)放化療史者。

1.3方法

所有患者進(jìn)行TCT、HR-HPV-DNA、P16/Ki67檢測，并且于三項(xiàng)檢測完成后實(shí)施病理學(xué)診斷。（1）TCT檢查。以特制細(xì)胞毛刷采集脫落的細(xì)胞（位置：宮頸移行帶區(qū)域）并存放于小瓶中（包含一定劑量的保存液），按照離心一沉淀一細(xì)胞采集，制作細(xì)胞涂片（直徑大約為 13mm ，單層），固定一巴氏染色，檢查觀察（檢查儀器：細(xì)胞涂片離心機(jī)）的順序進(jìn)行。（2）HR-HPV-DNA檢測。應(yīng)用特殊試劑盒采集宮頸管樣本，采用圣湘生物（23分型）試劑盒，以宏石SLAN-96P檢測。（3）P16/Ki67檢測。基于陰道鏡引導(dǎo)下收集脫落細(xì)胞 （采集部位：宮頸處），以甲醛進(jìn)行固定一石蠟包埋一切片，采用福州邁新試劑，通過手工染色進(jìn)行P16/Ki67染色。

1.4 檢查結(jié)果評(píng)定

（1）TCT檢查。結(jié)果包括無上皮內(nèi)癌變、無異常或者炎癥反應(yīng)、LSIL、HSIL、非典型鱗狀細(xì)胞（atypicalsquamouscells，ASC）[包含無明確診斷意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（atypical squamous cellsofundeterminedsignificance，ASC-US）、不能排除HSIL 的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（atypical squamouscells，cannotexcludeHSIL，ASC-H）]、鱗狀細(xì)胞癌（squamouscellcarcinoma，SCC）。如果檢查結(jié)果為ASC-US與相關(guān)病變，則判定為陽性。（2）HR-HPV-DNA檢測。如果檢測出HR-HPV-DNA，則判定為陽性。（3）P16/Ki67。P16陽性為紅色，Ki67陽性為棕黃色。如果同個(gè)細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)染色呈紅色，細(xì)胞核染色呈棕黃色，則P16/Ki67雙陽性細(xì)胞，視為陽性。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）經(jīng)病理學(xué)檢查確定診斷結(jié)果。（2）比較 TCT+ HR-HPV-DNA兩項(xiàng)聯(lián)合、TCT+HR-HPV-DNA + P16/Ki67三項(xiàng)聯(lián)合檢測對(duì)宮頸癌及宮頸病變的診斷結(jié)果。（3）以病理診斷為“金標(biāo)準(zhǔn)”，比較 TCT+ HR-HPV-DNA兩項(xiàng)聯(lián)合、TCT+HR-HPV-DNA + P16/Ki67三項(xiàng)聯(lián)合檢測對(duì)宮頸癌及宮頸病變的診斷效能，包括靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以 表示，行 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1病理診斷結(jié)果

病理學(xué)檢查共檢出宮頸炎、LSIL、HSIL、宮頸癌陽性170例（ 85.00% ）、陰性30例（ 15.00% ；陽性患者中宮頸炎、LSIL、HSIL、宮頸癌患者分別為103例（ 60.59% ）、29例（ 17.06% ）、32例中 18.82% 、6例 （3.53%） 。

2.2不同檢測方法對(duì)宮頸癌及宮頸病變的診斷結(jié)果

TCT + HR-HPV-DNA + P16/Ki67三項(xiàng)聯(lián)合檢測對(duì)宮頸癌及宮頸病變的檢出率高于TCT+HR-HPV-DNA兩項(xiàng)聯(lián)合檢測（ （Plt;0.05） ，見表1。

2.3不同檢測方法對(duì)宮頸癌及宮頸病變的診斷效能

相比于TCT+HR-HPV-DNA兩項(xiàng)聯(lián)合檢測，TCT+HR-HPV-DNA + P16/Ki67三項(xiàng)聯(lián)合檢測診斷宮頸癌及宮頸病變的準(zhǔn)確度、特異度、靈敏度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均更高（ （Plt;0.05） ，見表2、表3、表4。

3 討論

宮頸癌初期癥狀沒有典型性，多數(shù)患者確診后已發(fā)展至中晚期，錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，預(yù)后效果不理想8-9]。調(diào)查顯示，宮頸癌發(fā)生與人體宮頸感染人乳頭狀瘤病毒 （humanpapilloma virus，HPV）有關(guān)，高危型HPV感染是宮頸癌及宮頸病變的危險(xiǎn)因素之一[]。臨床主要采取HR-HPV-DNA檢測篩查、評(píng)定宮頸癌，但其檢測操作比較復(fù)雜、無法重現(xiàn)，且假陰性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。TCT檢查是一種新型細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)，可提高薄層涂片細(xì)胞結(jié)構(gòu)的清晰程度，且成分齊全、背景干凈，有利于提高宮頸癌及宮頸病變陽性的檢出率]。但是，臨床實(shí)踐過程中發(fā)現(xiàn)，TCT檢查漏診、誤診等發(fā)生率較高。

P16屬于細(xì)胞周期抑制因子之一，通過調(diào)控細(xì)胞周期延緩細(xì)胞惡變或者增殖速度，若P16發(fā)生不良情況（如基因突變或者缺失、啟動(dòng)子高甲基化），均可能造成機(jī)體調(diào)節(jié)功能異常，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生[12-13]。Ki67具備維持細(xì)胞增殖作用，可體現(xiàn)增殖活性水平，被廣泛應(yīng)用于腫瘤惡性程度、預(yù)后效果評(píng)定等方面。P16、Ki67表達(dá)與宮頸癌發(fā)生、進(jìn)展存在緊密聯(lián)系，正常的宮頸上皮細(xì)胞P16/Ki67雙染結(jié)果為陰性，發(fā)生病變的宮頸上皮細(xì)胞則為陽性，同時(shí)能夠在沒有出現(xiàn)形態(tài)學(xué)變化前檢測出病變細(xì)胞，可為早期診斷提供有利依據(jù)。研究表示，P16/Ki67雙染檢測應(yīng)用于CIN2及以上病變?cè)\斷具備高特異度、高靈敏度，對(duì)宮頸癌及宮頸病變篩查、診斷具有重要價(jià)值4。但宮頸癌病情進(jìn)展是一種長期性、進(jìn)展性的發(fā)展過程，由于P16、Ki67的蛋白表達(dá)變化不明顯，可能會(huì)加大漏診風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)此需與其他檢測方式聯(lián)用，以提高診斷準(zhǔn)確性、有效性。本研究結(jié)果顯示，病理學(xué)檢查檢出宮頸炎、LSIL、HSIL、宮頸癌患者分別為103例、29例、32例、6例；TCT+HR-HPV-DNA + P16/Ki67三項(xiàng)聯(lián)合檢測對(duì)宮頸癌及宮頸病變檢出率高于TCT + HR-HPV-DNA兩項(xiàng)聯(lián)合檢測 （Plt; 0.05）；相比于TCT+HR-HPV-DNA兩項(xiàng)聯(lián)合檢測，TCT + HR-HPV-DNA + P16/Ki67三項(xiàng)聯(lián)聯(lián)合檢測診斷宮頸癌及宮頸病變的準(zhǔn)確度、特異度、靈敏度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均更高 （Plt;0.05） 。

綜上所述，在宮頸癌及宮頸病變篩查中實(shí)施TCT、HR-HPV-DNA與P16/Ki67三項(xiàng)聯(lián)合檢測，可提高疾病檢出率和診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度。

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（編輯：徐亞麗）