




[摘要]"目的"探討血清中可溶性髓系細胞觸發受體(soluble"triggering"receptor"expressed"on"myeloid"cells,sTREM)2與老年急性冠脈綜合征(acute"coronary"syndromes,ACS)的相關性。方法"選取2024年3月至8月因胸痛于石河子大學第一附屬醫院住院并行冠狀動脈造影的60歲以上患者165例作為研究對象,根據患病情況分為急性心肌梗死組(n=56)、不穩定性心絞痛組(n=68)、非冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱非冠心病)組(n=41),比較三組研究對象的臨床資料,采用Logistic回歸分析篩選出獨立危險因素,采用受試者操作特征曲線(receiver"operating"characteristic"curves,ROC曲線)評價血清sTREM2對老年ACS的預測價值。結果"非冠心病組、不穩定性心絞痛組、急性心肌梗死組患者的血清sTREM2水平依次升高,組間差異有統計學意義(Plt;0.05)。多因素Logistic回歸分析結果顯示血清sTREM2水平升高是不穩定性心絞痛和急性心肌梗死的獨立危險因素(Plt;0.05),且與急性心肌梗死的關聯更強。ROC曲線分析結果顯示,血清sTREM2對老年ACS有預測價值,敏感度為66.9%,特異性為78.0%,曲線下面積為0.771。結論"血清sTREM2可預測老年ACS,其水平可能與老年ACS患者的冠狀動脈病變程度相關。
[關鍵詞]"急性冠脈綜合征;急性心肌梗死;不穩定性心絞痛;血清sTREM2
[中圖分類號]"R541.4""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.08.015
Correlation"of"serum"soluble"TREM2"with"acutenbsp;coronary"syndrome"in"the"elderly
DUAN"Xinyue1,"WANG"Zhong2
1.School"of"Medicine,"Shihezi"University,Shihezi"832003,"Xinjiang,"China;"2.Department"of"Cardiology,"the"First"Hospital"Shihezi"University,"Shihezi"832008,"Xinjiang,"China
[Abstract]"Objective"To"investigate"the"association"between"serum"soluble"triggering"receptor"expressed"on"myeloid"cells"2"(sTREM2)"level"and"acute"coronary"syndromes"(ACS)"in"the"elderly."Methods"A"total"of"165"patients"over"60"years"old"who"underwent"coronary"angiography"in"the"First"Hospital"Shihezi"University"from"March"to"August"2024"were"included"and"divided"into"acute"myocardial"infarction"group"(n=56),"unstable"angina"pectoris"group"(n=68),"and"non-coronary"heart"disease"(CHD)"group"(n=41)"."Clinical"data"of"three"groups"were"analyzed"and"compared,"Logistic"regression"analysis"was"used"to"screen"out"independent"risk"factors,"and"receiver"operating"characteristic"(ROC)"curve"was"used"to"evaluate"predictive"value"of"serum"sTREM2"for"ACS"in"elderly"ACS"patients."Results"Serum"sTREM2"levels"of"patients"in"non-CHD"group,"unstable"angina"pectoris"group,"and"acute"myocardial"infarction"group"were"sequentially"elevated,"and"differences"between"groups"were"statistically"significant"(Plt;0.05)."Logistic"regression"analysis"showed"that"elevated"serum"sTREM2"level"was"an"independent"risk"factor"for"acute"myocardial"infarction"and"unstable"angina"pectoris(Plt;0.05),"and"was"more"closely"related"to"acute"myocardial"infarction."ROC"curve"analysis"showed"that"serum"sTREM2"had"a"predictive"value"in"elderly"ACS"patients,"with"sensitivity"of"66.9%,"specificity"of"78.0%,"and"area"under"the"curve"of"0.771."Conclusion"Serum"sTREM2"can"predict"ACS"in"elderly"ACS"patients,"and"its"levels"may"correlate"with"the"degree"of"coronary"artery"lesions"in"elderly"ACS"patients.
[Key"words]"Acute"coronary"syndrome;"Acute"myocardial"infarction;"Unstable"angina"pectoris;"Serum;"sTREM2
急性冠脈綜合征(acute"coronary"syndromes,ACS)是一組由冠狀動脈內不穩定的粥樣硬化斑塊侵蝕或破裂繼發新鮮血栓形成而導致冠狀動脈血流受阻和遠端心肌缺血引起的臨床綜合征,主要包括不穩定性心絞痛和急性心肌梗死[1]。ACS的發病率極高,是老年人常見的急危重癥[2-3]。老年人動脈粥樣硬化斑塊負荷較重、血管病變復雜,且合并疾病多,通常預后不佳,ACS已成為中國老年人口死亡的主要原因之一[1,4];早期預測老年ACS及危險分層對患者的生存與預后至關重要。髓系細胞觸發受體2(triggering"receptor"expressed"on"myeloid"cells"2,TREM2)是一種跨膜受體,在心血管系統主要分布于動脈粥樣硬化斑塊中的巨噬細胞表面[5-6]。研究表明TREM2參與控制動脈粥樣硬化斑塊壞死的形成,調節斑塊的穩定性[7]。可溶性TREM2(soluble"TREM"2,sTREM2)是TREM2的分泌型形式,可作為誘餌受體和競爭性結合TREM2配體來抑制TREM2的活性[8-9]。研究表明sTREM2升高是頸動脈斑塊進展的獨立危險因素,sTREM2升高與心血管事件風險增加獨立相關[10]"。sTREM2可能是動脈粥樣硬化斑塊進展的潛在生物標志物。本研究旨在分析不同類型老年ACS的血清sTREM2水平,探討血清sTREM2與老年ACS的相關性。
1""對象與方法
1.1""研究對象
選取2024年3月至8月因胸痛于石河子大學第一附屬醫院住院并行冠狀動脈造影的60歲以上患者165例作為研究對象,根據患病情況分為急性心肌梗死組(n=56)、不穩定性心絞痛組(n=68)、非冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)組(n=41)。納入標準:①年齡≥60歲;②接受冠狀動脈造影檢查;③積極配合檢查。排除標準:①既往接受過冠狀動脈介入治療或冠狀動脈搭橋術者;②存在嚴重腎功能不全、肝功能嚴重不全者;③存在嚴重心力衰竭、急性腦血管疾病、炎癥性疾病、惡性腫瘤性疾病者;④有明顯應激狀態者。所有研究對象均簽署知情同意,本研究經石河子大學第一附屬醫院醫學倫理委員會批準(倫理審批號:KJ2024-240-02)。
1.2""檢測方法與觀察指標
冠狀動脈造影前抽取研究對象空腹靜脈血2ml于抗凝真空采集管靜置1h,離心機3000轉/min離心15min后取上層血清1ml置于–80℃冰箱待檢。集中梯度解凍研究對象的血清,使用上海江萊生產的人sTREM2蛋白檢測試劑盒,按說明書步驟采用酶聯免疫吸附測定法檢測血清中sTREM2水平。收集研究對象的年齡、性別、身高、體質量、吸煙史、飲酒史、高血壓史和糖尿病史等一般臨床資料,計算體質量指數。收集研究對象入院24h內實驗室指標,包括白細胞計數、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿素氮、纖維蛋白原。
1.3""冠狀動脈造影檢查及Gensini評分
所有研究對象均完善冠狀動脈造影檢查,結果由兩位不參與本研究的副高級以上心內科醫師共同判讀,根據病變部位及病變程度對急性心肌梗死組和不穩定性心絞痛組124例患者進行Gensini評分[1];按照Gensini評分將老年ACS患者分為低Gensin:評分組(Gensini評分≤24分,n=33)、中Gensin:評分組(25分≤Gensini評分≤53分,n=44)、高Gensin:評分組(Gensini評分≥54分,n=47)。
1.4""統計學方法
采用SPSS"26.0統計學軟件對數據進行處理分析,符合正態分布的計量資料以均數±標準差(")表示,組間比較采用單因素方差分析,不符合正態分布的數據以中位數(四分位數間距)[M(Q1,Q3)]表示,組間比較采用秩和檢驗;計數資料以例數(百分率)[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistics回歸分析危險因素,采用受試者工作特征曲線(receiver"operating"characteristic"curve,ROC曲線)評估血清sTREM2對老年ACS的預測價值。Plt;0.05為差異有統計學意義。
2""結果
2.1""三組研究對象的臨床資料比較
三組研究對象的年齡、性別、體質量指數、高血壓病史、吸煙史和飲酒史比較,差異無統計學意義(Pgt;0.05)。三組研究對象的糖尿病病史比較,差異有統計學意義(Plt;0.05),見表1。
2.2""三組研究對象的實驗室指標比較
三組研究對象的高密度脂蛋白、白細胞計數、白蛋白、纖維蛋白原、sTREM2比較,差異有統計學意義(Plt;0.05),見表2。非冠心病組、不穩定性心絞痛組、急性心肌梗死組患者的血清sTREM2水平依次升高,組間差異有統計學意義(Plt;0.05),見圖1。
2.3""Logistic回歸分析
Logistic回歸分析表明糖尿病病史、sTREM2水平升高是不穩定性心絞痛、急性心肌梗死的獨立危險因素(Plt;0.05);白蛋白水平升高是不穩定性心絞痛的保護因素(Plt;0.05),見表3。
2.4""ROC曲線分析
血清sTREM2對老年ACS有預測價值,截斷值為14.77,敏感度為66.9%,特異性為78.0%,曲線下面積為0.771,見圖2。
2.5""不同Gensini評分的老年ACS血清sTREM2水平比較
低Gensini評分組患者的平均sTREM2水平為15.00(13.19,20.11)ng/ml,中Gensini評分組患者的平均sTREM2水平為16.35(13.38,19.96)ng/ml,高Gensini評分組患者的平均sTREM2水平為19.53(14.87,27.53)ng/ml;Gensini評分越高,ACS患者血清sTREM2水平越高,差異有統計學意義(H=6.928,Plt;0.05)。
3""討論
ACS具有發展迅速、高合并癥、高病死率的特點[11]。冠狀動脈造影是確診ACS及評估冠狀動脈病變的金標準之一,可直觀顯示冠狀動脈的病變部位及病變情況[12]"。然而,作為一種侵入性檢查,冠狀動脈造影存在一定的風險,不能在急救現場或其他非手術條件下進行[13]"。隨著人口老齡化越來越嚴重,早期應用無創的生物學標志物對老年ACS進行診斷和危險分層有助于指導臨床治療。
冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩定性與破裂和炎癥反應是決定ACS發生的關鍵因素[14-15]。TREM2是一種免疫球蛋白超家族受體,可通過增強脂質攝取、巨噬細胞存活及增加巨噬細胞胞葬及抗炎等機制,限制動脈粥樣硬化斑塊壞死,調節動脈粥樣硬化斑塊的穩定性[7,16-18]。sTREM2是TREM2的分泌型形式,參與動脈粥樣硬化斑塊的形成與進展。一方面,sTREM2作為誘餌受體和競爭性結合TREM2配體,負向調節TREM2受體下游信號通路的活性[19];另一方面,sTREM2通過誘導白細胞介素-1β等炎癥細胞因子的產生,加重炎癥反應,促進動脈粥樣硬化[20-21]。Liu等[22]的研究發現血清sTREM2是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發生的獨立危險因素。本研究血清sTREM2水平升高是不穩定性心絞痛和急性心肌梗死的獨立危險因素,且與急性心肌梗死的關聯更強。本研究血清sTREM2對老年ACS有預測價值,截斷值為14.77,敏感度為66.9%,特異性為78.0%,曲線下面積為0.771。老年ACS患者的Gensini評分越高,血清sTREM2水平越高,提示血清sTREM2與冠狀動脈病變嚴重程度可能相關。
本研究存在一定局限性,本研究樣本量較小且為單中心臨床研究。綜上,本研究通過對不同類型老年ACS患者的血清sTREM2等相關指標分析,發現血清sTREM2水平升高是不穩定性心絞痛和急性心肌梗死的獨立危險因素,且與急性心肌梗死的關聯更強。血清sTREM2可作為預測老年ACS的新型標志物,對提示老年ACS冠狀動脈病變嚴重程度可能有潛在價值。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
[參考文獻]
[1] 張新超,"于學忠,"陳鳳英,"等."急性冠脈綜合征急診快速診治指南(2019)[J]."臨床急診雜志,"2019,"20(4):"253–262.
[2] RALAPANAWA"U,"SIVAKANESAN"R."Epidemiology"and"the"magnitude"of"coronary"artery"disease"and"acute"coronary"syndrome:"A"narrative"review[J]."J"Epidemiol"Glob"Health,"2021,"11(2):"169–177.
[3] BYRNE"R."ROSSELLO"AX,"COUGHLA"NJ,"et"al."2023"ESC"guidelines"for"the"management"of"acute"coronary"syndromes:"Developed"by"the"task"force"on"the"management"of"acute"coronary"syndromes"of"the"European"Society"of"Cardiology"(ESC)[J]."Eur"Heart"J,"2023,"44(38):"3720–3826
[4] DAMLUJI"A"A,"FORMAN"D"E,"WANG"T"Y,"et"al."Management"of"acute"coronary"syndrome"in"the"older"adult"population:"A"scientific"statement"from"the"American"Heart"Association[J]."Circulation,"2023,"147(3):"e32–e62.
[5] DECZKOWSKA"A,"WEINER"A,"AMIT"I."The"physiology,"pathology,"and"potential"therapeutic"applications"of"the"TREM2"signaling"pathway[J]."Cell,"2020,"181(6):"1207–1217.
[6] JUNG"S"H,"HWANG"B"H,"SHIN"S,"et"al."Spatiotemporal"dynamics"of"macrophage"heterogeneity"and"a"potential"function"of"TREM2"macrophages"in"infarcted"hearts[J]."Nat"Commun,"2022,"13(1):"4580.
[7] PIOLLET"M,"PORSCH"F,"RIZZO"G,"et"al."TREM2"protects"from"atherosclerosis"by"limiting"necrotic"core"formation[J]."Nat"Cardiovasc"Res,"2024,"3(3):"269–282.
[8] KNAPSKOG"A"B,"HENJUM"K,"IDLAND"A"V,"et"al."Cerebrospinal"fluid"sTREM2"in"Alzheimer’s"disease:"Comparisons"between"clinical"presentation"and"AT"classification[J]."Sci"Rep,"2020,"10(1):"15886.
[9] DHANDAPANI"R,nbsp;NERI"M,"BERNHARD"M,"et"al."Sustained"TREM2"stabilization"accelerates"microglia"heterogeneity"and"Aβ"pathology"in"a"mouse"model"of"Alzheimer’s"disease[J]."Cell"Rep,"2022,"39(9):"110883.
[10] CUCIUC"V,"TSHORI"S,"GRIB"L,"et"al."Circulating"soluble"TREM2"and"cardiovascular"outcome"in"cohort"study"of"coronary"atherosclerosis"patients[J]."Int"J"Mol"Sci,"2022,"23(21):"13121.
[11] XU"H,"YANG"Y,"WANG"C,"et"al."Association"of"hospital-level"differences"in"care"with"outcomes"among"patients"with"acute"ST-segment"elevation"myocardial"infarction"in"China[J]."JAMA"Netw"Open,"2020,"3(10):"e2021677.
[12] KUMAR"V,"WEERAKOON"S,"DEY"A"K,"et"al."The"evolving"role"of"coronary"CT"angiography"in"acute"coronary"syndromes[J]."J"Cardiovasc"Comput"Tomogr,"2021,"15(5):"384–393.
[13] BHATT"D"L,"LOPES"R"D,"HARRINGTON"R"A."Diagnosis"and"treatment"of"acute"coronary"syndromes:"A"review[J]."JAMA,"2022,"327(7):"662–675.
[14] BERGMARK"B,"MATHENGE"A"N,"MERLINI"P"A,"et"al."Acute"coronary"syndromes[J]."The"Lancet,"2022,"399(10332):"1347–1358.
[15] RALAPANAWA"U,"SIVAKANESAN"R."Epidemiology"and"the"magnitude"of"coronary"artery"disease"and"acute"coronary"syndrome:"A"narrative"review[J]."J"Epidemiol"Glob"Health,"2021,"11(2):"169–177.
[16] PATTERSON"M"T,"FIRULYOVA"M"M,"XU"Y,"et"al."TREM2"promotes"foamy"macrophage"lipid"uptake"and"survival"in"atherosclerosis[J]."Nat"Cardiovasc"Res,"2023,"2(11):"1015–1031.
[17] DUBNER"A"M,"LU"S,"JOLLY"A"J,"et"al."Confounding"effects"of"tamoxifen:"Cautionary"and"practical"considerations"fornbsp;the"use"of"tamoxifen-inducible"mouse"models"in"atherosclerosis"research-Brief"report[J]."Arterioscler"Thromb"Vasc"Biol,"2023,"43(11):"2223–2230.
[18] PATTERSON"M"T,"XU"Y,"HILLMAN"H,"et"al."TREM2"agonist"reprograms"foamy"macrophages"to"promote"atherosclerotic"plaque"stability-Brief"report[J]."Arterioscler"Thromb"Vasc"Biol,"2024,"44(7):"1646–1657.
[19] FILIPELLO"F,"GOLDSBURY"C,"YOU"S"F,"et"al."Soluble"TREM2:"Innocent"bystander"or"active"player"in"neurological"diseases[J]."Neurobiol"Dis,"2022,"165(1):"105630.
[20] WANG"Y,"CHU"Y,"CAO"F,"et"al."The"emerging"role"of"triggering"receptor"expressed"on"myeloid"cell-2nbsp;in"malignant"tumor[J]."Cent"Eur"J"Immunol,"2022,"47(4):"373–381.
[21] ZHONG"L,"CHEN"X"F,"WANG"T,"et"al."Soluble"TREM2"induces"inflammatory"responses"and"enhances"microglial"survival[J]."J"Exp"Med,"2017,"214(3):"597–607.
[22] LIU"W,"WENG"S,"LIU"H,"et"al."Serum"soluble"TREM2"is"an"independent"biomarker"associated"with"coronary"heart"disease[J]."Clin"Chim"Acta,"2023,"548:"117499.
(收稿日期:2024–11–15)
(修回日期:2025–02–12)