基于定性、定量及化學模式識別分析的蒙藥森登-4質量評價

摘要目的 基于定性、定量及化學模式識別分析對蒙藥森登-4進行質量評價，以期為其質量控制提供參考。方法 采用高效液相色譜-四極桿/靜電場軌道阱高分辨質譜（HPLC-Q-Exactive-MS）技術對森登-4中化學成分進行定性分析；采用高效液相色譜串聯(lián)質譜（HPLC-MS/MS）技術定量分析15批森登-4樣品（ [ s1～s1 5 ） ] 中16個成分（沒食子酸甲酯、沒食子酸乙酯、表兒茶素、二氫楊梅素、京尼平-1-O-β-D-龍膽雙糖苷、咖啡酸、兒茶素、柯里拉京、去乙酰車葉草苷酸甲酯、蘆丁、梔子苷、木犀草素、楊梅素、槲皮素、阿魏酸、川棟素）的含量；對15批樣品進行聚類分析、主成分分析、正交偏最小二乘-判別分析，并以變量重要性投影（VIP）值大于1為標準篩選差異性成分。結果在森登-4中共鑒定出73個化學成分，包括20個黃酮類、16個鞣質類、14個有機酸類成分等。定量分析結果顯示，上述16個成分的含量分別為 7 3 . 6 8 3 ～ 7 . 7 3 0 ～ 2 . 3 9 1 ～ 6 . 9 5 2 ， 2 2 7 5 . 5 3 8 ～ 4 3 7 7 . 4 9 1 ～ 2 6 9 9 . 1 8 8 ～ 3 5 3 7 . 9 2 4 . 8 5 8 . 2 6 6 ～ 3 5 . 0 9 9 9 9 1377.393、3.36～1.003、140.624～315.683、414.629～978.334、285.501～1510.457、27.799～48.3253625.415～6309.5630.506～0.656、442.337 ～ 649.283、47.093～59.736、12.942 ～ 15.822、127.738 ～ 326.649μg/g。聚類分析和主成分分析結果顯示，15批森登-4樣品可聚為2類： S 1～S 3， S 5～S 6， S 9～S 1 0， S 1 3 樣品聚為一類，S4、S7～S8、S11～S12、S14～S15樣品聚為另一類；表兒茶素、京尼平-1-O-β-D-龍膽雙糖苷、去乙酰車葉草苷酸甲酯、梔子苷的VIP值大于1。結論 本研究采用HPLC-Q-Exactive-MS和HPLC-MS/MS技術對森登-4進行了定性、定量分析，并結合化學模式識別分析篩選出了梔子苷、表兒茶素、去乙酰車葉草苷酸甲酯、京尼平-1-O-β-D-龍膽雙糖苷4個差異性成分。

中圖分類號R917 文獻標志碼A 文章編號 1001-0408（2025）09-1040-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.09.04

ABSTRACTOBJECTIVEToevaluate thequalityof Mongolian medicineSendeng-4basedonqualitativeand quantitative analysiscombinedwithchemicalpaternrecognition，inordertoprovidethereferenceforitsqualitycontrol.METHODSThe chemicalcomponentsinSendeng-4wereanalyzedqualitativelybyHPLC-Q-Exactive-MS.Thecontentsof16components （methyl gallate，ethyl gallate，epicatechin，dihydromyricetin，genipin-1-O -D-gentiobioside，caffeic acid，catechin，corilagin， deacetylasperulosidicacidmethylester，rutin，geniposide，luteolin，myricetin，quercetin，ferulicacid，andtoosendanin）in15 batchesof Sendeng-4（sampleS1-S15）werequantiatively analyzedby HPLC-MS/MS.Clusteranalysis（CA），principal componentanalysis（PCA），andorthogonalpartialleastsquaresdiscriminantanalysiswereconductedandvariableimportance

projection（VIP）value greater than 1 was used as the index to screen the differential components.RESULTS A total of 73 chemical components were identified in Sendeng-4，including 20flavonoids，16 tannins，14 organic acids，etc.According to the quantitative analysis，the results exhibited that the average contentsthe of above 16 components in 15 batches of Sendeng-4 were3.683-7.730，2.391-6.952，2275.538-4377.491，2699.188- 3537.924，858.266-1377.393，3.366-11.003，140.624-315.683， 414.629-978.334，285.501-1510.457，27.799-48.325，3625.415- 6309.563，0.506-0.656，442.337-649.283，47.093-59.736，

12.942-15.822，127.738-326.649μg/g，respectively.According totheresultsofCAandPCA，15batchesof samplescouldbe clusteredintotwocategories：S1-S3，S5-S6，S9-S10and S13wereclustered intoonecategory；S4，S7-S8，S1-S12，S14-S15 wereclustered intoonecategory.VIPvaluesof geniposide，epicatechin，deacetylasperulosidicacidmethylesterandgenipin--Oβ -D-gentiobioside were allgreater than1.CONCLUSIONS HPLC-Q-Exactive-MSand HPLC-MS/MS techniques are employedfor thequalitativeandquantativeanalysisofSendeng-4.Throughchemicalpaternrecognitionanalysis，fourdierentialcomoents are identified： geniposide，epicatechin，deacetylasperulosidicacid methyl ester，and genipin-1-O-β-D-gentiobioside.

KEYWORDsSendeng-4；qualitativeanalysis；quantitativeanalysis；chemicalpaternrecognitionanalysis；content determination；quality evaluation； differential components

類風濕性關節(jié)炎（rheumatoidarthritis，RA）是一種慢性炎癥性和自身免疫性疾病。全球疾病負擔組織調查顯示，2050年該病患病人數(shù)將達3170萬[1-2]，這將對全球醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)帶來巨大的沖擊。蒙藥森登-4收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準（蒙藥分冊）》3，由文冠木、梔子、訶子、川楝子4味藥材組成，在臨床常用于治療RA等疾病。方中文冠木為主藥，可消腫、止痛；梔子、川楝子為佐藥，可清熱利濕、行氣止痛；訶子為輔藥，可解毒；四藥合用，共奏消腫、止痛的功效。

近年來，有關森登-4的研究多側重于藥效學評價、作用機制研究等方面5-，質量標準研究相對較少，而科學合理的質量評價體系是傳統(tǒng)制劑高質量發(fā)展的重要前提。森登-4現(xiàn)行質量標準僅對其制法、功能主治及用法用量進行了規(guī)范，尚缺乏含量測定項，這制約了該制劑的現(xiàn)代化發(fā)展。為此，本課題組前期采用指紋圖譜技術和化學模式識別分析從森登-4中篩選出了10個潛在質量差異標志物，并通過對照品明確了柯里拉京、鞣花酸、訶子酸及二氫楊梅素4個成分，但若僅將這4個成分用于森登-4的質量評價尚存在一定的局限性。

高效液相色譜-四極桿/靜電場軌道阱高分辨質譜（HPLC-Q-Exactive-MS）技術兼具高效的分離特性和質譜的結構表征能力；高效液相色譜串聯(lián)質譜（HPLC-MS/MS）技術在定量分析時，各成分可同時在獨立通道進行分析，在多指標定量分析過程中具有分析周期短、靈敏度高等優(yōu)勢。基于此，本研究擬采用HPLC-Q-Exactive-MS技術對森登-4的化學成分進行快速、精準解析，在明確其物質組成的基礎上，結合2020年版《中國藥典》（一部）記載的森登-4處方中單味藥材的質控指標，并結合現(xiàn)有文獻報道[9-]，選取梔子中梔子苷、京尼平-1-O-β-D-龍膽雙糖苷、去乙酰車葉草苷酸甲酯、木犀草素，訶子中沒食子酸甲酯、沒食子酸乙酯、柯里拉京，文冠木中槲皮素、楊梅素、二氫楊梅素、表兒茶素、兒茶素、蘆丁，川楝子中川楝素、咖啡酸、阿魏酸作為定量指標，運用HPLC-MS/MS技術對這16個成分進行定量分析；同時，依靠化學模式識別分析方法多層次、多視角地篩選影響森登-4質量的差異性成分，以期為今后森登-4的質量控制提供數(shù)據支撐。

1材料

1.1主要儀器

本研究所用的主要儀器有8045型三重四極桿液質聯(lián)用儀（日本Shimadzu公司）HPLC-Q-E型高效液相色譜-質譜聯(lián)用儀（美國ThermoFisherScientific公司）、BSA224S型萬分之一天平[賽多利斯科學儀器（北京）有限公司]、TGL-16MC型高速冷凍離心機（長沙湘銳離心機有限公司）FA1204B型十萬分之一電子天平（青島聚創(chuàng)世紀環(huán)保科技有限公司）。

1.2 主要藥品與試劑

阿魏酸（批號110773-201915，純度 ? 9 9 . 4 % ）蘆丁（批號100080-202012，純度 ? 9 8 . 0 % ）的對照品均購自中國食品藥品檢定研究院；木犀草素對照品（批號DSTDM003201，純度 ? 9 8 . 0 % 購自成都德思特生物技術有限公司；二氫楊梅素、兒茶素、京尼平-1-O-β-D-龍膽雙糖苷、柯里拉京、梔子苷、楊梅素、川楝素、槲皮素、沒食子酸乙酯、沒食子酸甲酯、咖啡酸、去乙酰車葉草苷酸甲酯、表兒茶素（批號分別為PU0275、PU0722、PS2327、PU0414、PU0290、PS1149、PU1056、PU0698、PS2066、PS2287、PU1191、PS2471、PU0055，純度均不低于9 8 . 0 % ）均購自成都普思生物技術有限公司。

文冠木（共3批，產地為湖北、內蒙古，批號分別為052950101、C20112813、C20071906）梔子（共3批，產地為福建、江西，批號分別為230501054、20190727、23022105）、訶子（共3批，產地為廣西、廣東、云南，批號分別為220325、211108、200911）、川楝子（共3批，產地為四川，批號分別為20101810、210602CP613、20210624）飲片均購自內蒙古北域藥業(yè)有限責任公司，經內蒙古醫(yī)科大學藥學院生藥教研室渠弼教授鑒定均為真品。將上述12批飲片采用隨機數(shù)表法并按處方比例進行隨機組合，獲得15批（編號 森登-4樣品。

2方法與結果

2.1 溶液的制備

2.1.1森登-4供試品溶液

取森登-4樣品適量，粉碎，過四號篩，取約 1 g 至50mL錐形瓶中，加 90 % 甲醇 1 0 m L ，稱質量；超聲（功率2 0 0 W ，頻率 提取 4 0 m i n ，冷卻至室溫，再次稱質量，用 9 0 % 甲醇補足減失的質量；搖勻，以 0 . 2 2 μ m 濾膜過濾，即得定性用供試品溶液。取定性用供試品溶液適量，用 90 % 甲醇稀釋100倍，再以 0 . 2 2 μ m 濾膜過濾后，即得定量用供試品溶液。

2.1.2 對照品溶液

精密稱取沒食子酸甲酯、沒食子酸乙酯、表兒茶素、二氫楊梅素、京尼平-1-O -D-龍膽雙糖苷、咖啡酸、兒茶素、柯里拉京、去乙酰車葉草苷酸甲酯、蘆丁、梔子苷、木犀草素、楊梅素、槲皮素、阿魏酸、川楝素對照品適量，分別置于 1 0 m L 容量瓶中，加甲醇溶解并定容，即得各成分質量濃度分別為469.00、770.00、431.00、382.00、461.00、464.00、258.00、489.00、431.00、160.00、379.00、233.00、3 1 9 . 0 0 ， 8 6 . 0 0 、 6 8 8 . 0 0 、 4 0 4 . 0 0 μ g / m L 的單一對照品儲備液。

精密吸取上述單一對照品儲備液各 1 0 μ L 于同一1 0 m L 容量瓶中，加入 9 0 % 甲醇定容，即得上述成分質量濃度分別為469.00、770.00、431.00、382.00、461.00、464.00、258.00、489.00、431.00、160.00、379.00、233.00、3 1 9 . 0 0 ， 8 6 . 0 0 ， 6 8 8 . 0 0 ， 4 0 4 . 0 0 n g / m L 的定性用混合對照品溶液。

另精密移取上述單一對照品儲備液各適量于同一1 0 m L 容量瓶中，加入 9 0 % 甲醇定容，即得上述成分質量濃度分別為 92.80、2580.00、4890.00、8620.00、160.00、7580.00、 的定量用混合對照品溶液。

2.2 森登-4的定性分析

2.2.1 色譜、質譜條件

采用Agilent Eclipse Plus 柱 （ 1 5 0 m m× 4 . 6 m m ，以甲醇（A） . 0 . 1 % 甲酸溶液（B）為流動相進行梯度洗脫（ 0～6 m i n 7 % A 7 % A?2 1 % A 1 1 ～ 1 4 m i n 1 4 ～1 7 m i n A; 1 7 ～ 6 0 % A?7 5 % A; 2 0～2 4 m i n A; 2 4 ～ ， 8 0 % A?8 5 % A 2 8 ～ 3 5 min， 3 5 ～ 4 0 m i n， 9 3 % A） ;柱溫為 ;流速為 0 . 3 5 m L / m i n 進樣量為 1 0 μ L 。離子源為加熱電噴霧離子源，以FullMS/dd-MS模式檢測，F(xiàn)ullMS、dd-MS模式的分辨率分別為 7 0 0 0 0 ， 1 7 5 0 0 ；噴霧電壓為 （ + ） ；碰撞能量為 3 0 e V 。

2.2.2 森登-4的化學成分辨識分析

以中國知網、萬方數(shù)據等數(shù)據庫中的相關文獻數(shù)據為基礎，建立森登-4的本地數(shù)據庫（包含化合物名稱、分子式、離子模式及質譜碎片）；同時，按\"2.2.1\"項下色譜、質譜條件對森登-4定性用供試品溶液（編號S1）和定性用混合對照品溶液進行分析，獲得森登-4定性用供試品溶液在正、負離子模式下的總離子流圖，詳見圖1（森登-4定性用混合對照品溶液的總離子流圖略），利用質譜軟件對總離子流數(shù)據進行處理、分析（處理過程包括分子式的擬合、峰提取、精確分子量及偏差計算）。以質量偏差不超過 ppm為標準，結合本地數(shù)據庫信息，對森登-4中化學成分進行解析。結果顯示，在森登-4樣品中共鑒定出73個化學成分，包括20個黃酮類、16個鞣質類、14個有機酸類、11個環(huán)烯醚萜類、4個三萜類、4個脂肪酸類和4個氨基酸類成分（具體鑒定結果，請掃描本文首頁的二維碼進入“增強出版\"頁面查看附表1）。

2.3 森登-4的定量分析

2.3.1 色譜、質譜條件

采用 Shim-pack GIST-HP 色譜柱 mm， ，以甲醇（A） . 0 . 1 % 甲酸溶液（B）為流動相進行梯度洗脫 新 min， ; ， 4 2 % A?5 5 % A 90 % A 5 . 0 5～6 . 0 0 m i n ， 9 0 % A?9 5 % A ： 6 . 0 0～7 . 0 0 m i n 9 5 % A ： 7 . 0 0～7 . 5 1 min， 9 5 % A?1 0 % A 7 . 5 1～9 . 5 0 m i n 1 0 % A ；流速為 0 . 2 5 m L / m i n ；柱溫為 ；進樣量為5μ L 。離子源為電噴霧離子源，采用多重反應監(jiān)測（mul-tiplereactionmonitoring，MRM）方式在負離子模式下掃描；加熱氣流量為 1 0 L / m i n ；脫溶劑溫度為 ；霧化氣流量為 3 L/ m i n 。

2.3.2 專屬性考察

16個待測成分經前體離子掃描、產物離子掃描、電壓優(yōu)化及色譜洗脫程序處理后，分別獲得其MRM分析參數(shù)（表1）。取“2.1.1\"項下森登-4定量用供試品溶液（編號S1）、“2.1.2”項下定量用混合對照品溶液及陰性對照溶液（ 9 0 % 甲醇），分別按\"2.3.1\"項下條件進樣分析，記錄各樣品的MRM色譜圖（圖2）。結果顯示，森登-4定量用供試品溶液譜圖中待測成分的保留時間與定量用混合對照品溶液中對應成分一致，且陰性對照溶液在相應位置無干擾。

2.3.3 線性關系考察

精密量取“2.1.2”項下定量用混合對照品溶液0.01、 ，分別置于 1 . 0 m L 容量瓶中，用 90 % 甲醇定容，即得系列混合對照品溶液；取上述系列混合對照品溶液，按\"2.3.1\"項下色譜、質譜條件進樣分析，以各成分質量濃度 ）為橫坐標、峰面積 （ Y ） 為縱坐標進行線性關系擬合，結果見表2。

1：沒食子酸甲酯；2：柯里拉京；3：子苷；4：槲皮素；5：川楝素；6：蘆丁；7：去乙酰車葉草苷酸甲酯;8：木犀草素;9：京尼平-1-O-β-D-龍膽雙糖苷；10：楊梅素；11：二氫楊梅素；12：兒茶素；13：表兒茶素；14：咖啡酸；15：沒食子酸乙酯；16：阿魏酸。

2.3.4 精密度考察

取“2.3.3”項下稀釋10倍后的混合對照品溶液，按“2.3.1\"項下色譜、質譜條件連續(xù)進樣6次，記錄峰面積。結果顯示，各成分峰面積的RSD為 0 . 6 4 % ～ 2 . 7 4 % （ n = 6），表明儀器精密度良好。

2.3.5 穩(wěn)定性考察

稱取森登-4樣品（編號S1）約 1 . 0 g ，按\"2.1.1\"項下方法制備定量用供試品溶液，分別在室溫下放置0、2、4、8、12、18、24h時，按\"2.3.1\"項下色譜、質譜條件進樣分析，記錄峰面積。結果顯示，各成分峰面積的RSD為

1 . 0 8 % ～ 2 . 6 9 % （ n = 7 ） ，表明該定量用供試品溶液在室溫下放置 2 4 h 內穩(wěn)定性良好。

2.3.6 重復性考察

稱取森登-4樣品（編號S1）約 ，平行稱取6份，按\"2.1.1\"項下方法制備定量用供試品溶液，按\"2.3.1\"項下色譜、質譜條件進樣分析，并根據線性回歸方程計算各成分含量。結果顯示，沒食子酸甲酯、沒食子酸乙酯、表兒茶素、二氫楊梅素、京尼平-1-O-β-D-龍膽雙糖苷、咖啡酸、兒茶素、柯里拉京、去乙酰車葉草苷酸甲酯、蘆丁、梔子苷、木犀草素、楊梅素、槲皮素、阿魏酸、川楝素的含量依次為3.708、2.463、2273.121、2874.388、868.453、8.029、138.317、415.186、513.594、27.403、4420.520、0.585、441.945、46.288、13.379、 1 3 1 . 3 8 5 μ g / g ，RSD為1 . 0 2 % ～ 2 . 8 8 % （ n = 6 ） ，表明該方法重復性良好。

2.3.7加樣回收率考察

稱取已知各成分含量的森登-4樣品（編號S1約0.5g，共6份，根據樣品中各成分含量按近似1：1的質量比加入 1 m L 混合對照品溶液（精密移取\"2.1.2\"項下沒食子酸甲酯、槲皮素、川楝素、蘆丁、木犀草素、京尼平-1-O-β -D-龍膽雙糖苷、兒茶素、咖啡酸、沒食子酸乙酯、阿魏酸的單一對照品儲備液適量置于同一 1 0 m L 容量瓶中，另精密稱取去乙酰車葉草苷酸甲酯對照品 2 . 4 9 m g 楊梅素對照品 2 . 1 7 m g 、二氫楊梅素對照品 1 4 . 1 8 m g 、柯里拉京對照品 2 . 1 1 m g 梔子苷對照品 2 1 . 3 6 m g 表兒茶素對照品 1 1 . 6 4 m g 置于上述同一容量瓶中，用甲醇定容，即得），按“2.1.1”項下方法制備定量用供試品溶液，按“2.3.1\"項下色譜、質譜條件進樣分析，記錄峰面積，并計算加樣回收率。結果顯示，各成分的加樣回收率為9 6 . 7 7 % ～ 1 0 3 . 9 8 % （ n = 6 ） ，表明該方法準確度良好。

2.3.8 森登-4中16個成分的含量測定

取15批森登-4樣品，每批稱樣3份，按“2.1.1\"項下方法制備定量用供試品溶液，再按“2.3.1\"項下色譜、質譜條件進樣分析，記錄峰面積，并根據線性回歸方程計算各成分含量，取平均值。結果見表3。

2.4森登-4的化學模式識別分析

2.4.1 聚類分析

將森登-4樣品中16個成分的平均含量導入微生信分析平臺，采用完全連接法以平方歐氏距離進行聚類分析（clusteranalysis，CA）[]。結果（圖3）顯示，15批森登-4樣品被聚為2大類： 樣品聚為一類，S4、S7～S8、S11～S12、S14～S15樣品聚為另一類。該結果提示，不同批次森登-4樣品間存在一定質量差異。

2.4.2 主成分分析和正交偏最小二乘-判別分析

將森登-4樣品中16個成分的平均含量導入SIMCA14.1軟件進行主成分分析（principalcomponent analysis，PCA）和正交偏最小二乘-判別分析（orthogonalpartialleastsquaresdiscriminantanalysis，OPLS-DA）。PCA結果（圖4）顯示， S 1～S 3，S 5～S 6，S 9～S 1 0，S 1 3 樣品與其他批次樣品明顯分離，且上述樣品間也具有一定離散趨勢。OPLS-DA模型累計解釋能力參數(shù) 為 為0.906，預測能力參數(shù) 為0.873，各參數(shù)均大于0.5，表明OPLS-DA模型建立成功；經200次置換檢驗發(fā)現(xiàn)，所有 均在 之下，且 的回歸直線與y軸的交點在負半軸，進一步確證了該模型的有效性。基于上述模型獲得各樣品的OPLS-DA得分圖（圖5），結果與PCA結果相似，且 S 1～S 3， S 5～S 6， S 9～S 1 0， S 1 3 樣品間離散趨勢更為明顯。以變量重要性投影（variable importance projec-tion，VIP）值大于1為標準篩選影響森登-4樣品質量的差異性成分3，結果（圖6）顯示，VIP值大于1的成分分別為梔子苷（VIP值為2.379）、表兒茶素（VIP值為2.178）、去乙酰車葉草苷酸甲酯（VIP值為1.711）、京尼平-1-O-β-D-龍膽雙糖苷（VIP值為1.055）。

3討論

為獲得準確、可靠的定性分析結果，本研究前期對不同提取溶劑及不同流動相組成進行了考察，結果發(fā)現(xiàn)，以 9 0 % 甲醇作為提取溶劑、甲醇 . 0 . 1 % 甲酸溶液作為流動相時，能夠獲得更為豐富的質譜信息；另外，由于各成分理化性質存在差異，因此，本研究在供試品溶液分析過程采用了正、負離子2種掃描模式，最后在森登-4樣品中共鑒定出了73個化學成分，主要包括黃酮類、鞣質類、有機酸類等成分。為保障定量分析結果的準確性和可靠性，筆者對各成分離子化模式進行了確認，結果發(fā)現(xiàn)，各成分均在負離子模式下具有較好的質譜響應；進一步經離子掃描獲得定量離子對，并結合前體離子、產物離子及電壓自動優(yōu)化程序最終獲得各成分的MRM分析參數(shù)。

采用本研究所建立的定量分析方法測得森登-4樣品中梔子苷、京尼平-1-O ? β -D-龍膽雙糖苷、楊梅素、二氫楊梅素的含量分別為 1 377.393、442.337～649.283、2 699.188～3 537.924 μg/g，測定結果與以往采用高效液相色譜技術測得的森登-4中梔子苷含量約為 4 5 9 0 . 0 0 0 μ g / g 京尼平-1-O ? β -D-龍膽雙糖苷含量約為 9 4 0 . 0 0 0 μ g / g 、楊梅素含量約為5 4 8 . 0 0 0 μ g / g 、二氫楊梅素含量約為 接近，進一步證實了本研究所建定量分析方法的準確性與可靠性。

由MRM定量分析結果可知，15批森登-4樣品中16個指標成分含量均存在一定差異，而含量上的差異又是導致批次間質量差異的直接因素。為揭示哪些成分是引起不同批次森登-4樣品質量差異的潛在質量標志物，本研究采用化學模式識別分析對復雜的含量測定結果進行了降維、識別、分類處理。由CA、PCA、OPLS-DA結果可知， Δ S 1 ～ S 3 、S5～S6、S9～S10、S13樣品與S4、S 7～S 8， S 1 1～S 1 2， S 1 4～S 1 5 樣品分離明顯，且 樣品間也具有一定離散趨勢。進一步分析發(fā)現(xiàn)，梔子苷、表兒茶素、去乙酰車葉草苷酸甲酯、京尼平-1-O-β-D-龍膽雙糖昔可能是導致15批森登-4樣品產生質量差異的潛在質量標志物；其中梔子昔、去乙酰車葉草苷酸甲酯及京尼平-1-O-β-D-龍膽雙糖苷主要來源于方中的梔子飲片，表兒茶素主要來源于方中的文冠木飲片。根據飲片隨機組合信息發(fā)現(xiàn)，S5、 S10、S13樣品中梔子飲片均來源于福建，且梔子昔、去乙酰車葉草苷酸甲酯含量明顯高于江西產梔子飲片；S4、S7～S8、S11 ～ S12、S14～S15樣品中文冠木飲片均來源于湖北，其所含表兒茶素含量高于內蒙古產文冠木飲片。故筆者推測不同產地的梔子、文冠木飲片可能是導致不同批次森登-4樣品質量差異的關鍵因素。

綜上所述，本研究采用HPLC-Q-Exactive-MS和HPLC-MS/MS技術對森登-4進行了定性、定量分析，并結合化學模式識別分析獲得了梔子昔、表兒茶素等4個差異性成分，該研究成果可為森登-4的質量控制提供數(shù)據支撐。

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