替爾泊肽用于2型糖尿病和長期體重管理的快速衛生技術評估

中圖分類號 R977.1+5；R587 文獻標志碼A 文章編號 1001-0408（2025）09-1141-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.09.21

ABSTRACTOBJECTIVEToevaluatetheefficacy，safetyandcost-efectivenessof tirzepatidefordiabetes mellitus type （T2DM）andlong-term weight management，and provideevidence-basedbasisforclinicaldrug treatmentand health insurance policy formulation.METHODS Computer searches wereconducted in Embase，PubMed，the Cochrane Library，CNKIand health technologyassssment（HTA）oicialwebsitefromtheirinceptiontoOctober1st224tocollctHTAreport，systematicreview/ meta-analysisandpharmacoeconomicstudyontirzepatideforthetreatmentof T2DMorforweightmanagement.Afterdata extractionandqualityevaluation，descriptiveanalysis was performedontheresearch results.RESULTSTotally18 papers were included，including14systematicreviews/meta-analysesand4 pharmacoeconomics studies，andnoHTAreport wasretrieved.In termsof efficacy，most results showed that the tirzepatide 1 0 m g and were significantly better than other glucagon-like peptide-1（GLP-1） receptor agonists in reducing glycosylated hemoglobin，body weight，and waist circumference（ .In termsof safety，comparedwithoterG-1receptoragonists，tizepatidedidnotincreasetheincidenceofgastrointestialrelated adverse events（AE），the incidence of AE of grade ? 3 ，or the incidence of severe hypoglycemia（ Pgt;0 . 0 5 ）.However，tirzepatide 1 5 m g maysignificantly increased the incidence of hypoglycemia and therateof discontinuation due toadverse reactions（ P lt; 0.05）.Intermsofcost-effectiveness，basedonthebackgroundofforeignpharmacoeconomicstudies，tirzepatidewasmorecostefectivecomparedtosemaglutideandliraglutideinthetreatmentofT2DMorforweight management.CONCLUSIONS Tirzepatide at dosesof and hasgood efficacy and safety for the treatment of T2DM and for long-term weight management. However，when using the 1 5 m g dose of tirzepatide，close monitoring is required due to the risk of hypoglycemia and discontinuationduetoadversereactions itmaypose.Basedonpharmacoeconomic studiesconductedabroadresults，tirzepatide exhibits economic advantages.

KEYWORDStirzepatide；diabetesmellitus type2；obesity；rapid health technology assessment

世界肥胖聯盟2024年的研究數據顯示：2020年全球約有8.1億成年人患有肥胖癥，預計到2030年患肥胖癥的人數將達到12.5億[]。肥胖會增加2型糖尿病（dia-betesmellitustype2，T2DM）、心血管疾病、生殖系統疾病等的發生風險，降低生活質量，嚴重者可增加死亡風險2。替爾泊肽是一種胰高血糖素樣肽1（glucagon-likepeptide-1，GLP-1）/葡萄糖依賴性促胰島素多肽（glucose-dependent insulinotropicpolypeptide，GIP）受體激動劑，可通過抑制胰高血糖素釋放并延緩胃排空、抑制食欲來減少食物攝人等，降低體重和減少脂肪量[3-4]。2022年美國FDA批準替爾泊肽用于T2DM成年患者的血糖控制，2023年批準其用于肥胖癥或超重患者的長期體重管理。2024年替爾泊肽在我國被批準用于T2DM成年患者的血糖控制和肥胖患者的長期體重管理。雖然替爾泊肽已在我國上市，但未被廣泛應用于臨床，且缺少與其他GLP-1受體激動劑的“頭對頭\"比較，尚未有確切的有效性、安全性和經濟性結論。

快速衛生技術評估（healthtechnologyassessment，HTA）可在較短時間內匯總現有真實世界的數據和相關文獻資料，以評估目標治療方案的有效性、安全性和經濟性[。因此，本研究采用快速HTA的方法評價了替爾泊肽用于T2DM和長期體重管理的有效性、安全性和經濟性，旨在為臨床藥物治療及醫保政策制定提供循證依據。

1資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究對象

本研究納人的對象為T2DM患者和需長期體重管理的患者。

1.1.2 干預措施

干預措施為替爾泊肽，對照措施為其他GLP-1受體激動劑（包括司美格魯肽、利拉魯肽、貝那魯肽、利司那肽、聚乙二醇洛塞那肽、度拉糖肽、艾塞那肽、阿必魯肽等），療程均不限。

1.1.3 結局指標

本研究的結局指標包括：（1）有效性指標——糖化血紅蛋白（glycosylatedhemoglobin，HbA1c）、體重變化（體重減輕百分比、體重減輕情況）、腰圍、心血管結局[主要不良心血管事件（majoradversecardiovascularevents，MACE）發生率、全因死亡率、心血管死亡率]；（2）安全性指標——胃腸道相關不良事件（adverseevent，AE）發生率、低血糖（隨機血糖 lt;7 0 m g / d L ）發生率、嚴重低血糖（隨機血糖 lt;5 4 m g / d L ）發生率、 ? 3 級AE發生率、因不良反應退出率；（3）經濟性指標一增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER）。

1.1.4 研究類型

本研究納入的文獻類型為HTA報告、系統評價/Meta分析、藥物經濟學研究。

1.1.5 排除標準

本研究的排除標準為：（1）無相關結局數據；（2）無法獲取全文；（3）對照措施不符；（4）重復發表的文獻；（5）研究對象不符。

1.2文獻檢索策略

計算機檢索Embase、PubMed、the Cochrane Library、中國知網和國際HTA官方網站（https：//www.inahta.org）。英文檢索式為“tirzepatide”AND“meta-analysis”OR\"systematicreview\"OR“economic\"OR\"cost\";中文檢索式為（“替爾泊肽\"）AND（\"Meta分析\"OR\"薈萃分析\"OR\"系統評價\"）OR（\"經濟\"OR“成本\"OR“費用\"）。檢索時限均為建庫至2024年10月1日。

1.3文獻篩選與數據提取

由2位評價者根據納入與排除標準獨立篩選文獻，若存在爭議，則請第3位評價者解決。提取數據包括第一作者、發表時間、干預措施、對照措施、結局指標等。

1.4 文獻質量評價

（1）采用國際HTA組織協會制定的HTA評價清單評價HTA報告的質量。評價清單中共包括14個條目，每個條目根據符合程度評價為“是”“部分是”“否”，條目完全符合計1分，不符合或部分符合計0分；總分 1 0～1 4 分為高質量， 6 ～ 9 分為中等質量， lt; 6 分為低質量。（2）采用AMSTAR2量表評價系統評價/Meta分析的質量。該量表共有16個條目（條目2、4、7、9、11、13、15為關鍵條目），每個條目根據符合程度評價為“是”“部分是”“否”； ? 1 個非關鍵條目不符合為高質量； gt;1 個非關鍵條目不符合為中等質量；1個關鍵條目伴或不伴非關鍵條目不符合為低質量； gt;1 個關鍵條目伴或不伴非關鍵條目不符合為極低質量。（3）采用2022版CHEERS量表評價藥物經濟學研究的質量。該量表共有28個條目，每個條目根據符合情況評價為“符合”“部分符合”“不符合”；再根據條目的合格率分為優秀（符合率100 % ）、良好（符合率 7 5 % ～ lt; 1 0 0 % ）、適中（符合率5 0 % ～ lt; 7 5 % ）、較差（符合率 lt; 5 0 % ）4個等級[。

1.5數據分析

對研究結果進行描述性分析。數據以均數差（meandifference，MD） 9 5 % 置信區間（confidenceinter-val， 9 5 % C I ）表示。

2 結果

2.1文獻檢索結果

初篩獲得相關文獻290篇，經閱讀標題、摘要、全文后，最終納入文獻18篇[9-26]，包括14篇系統評價/Meta分析[9-22]和4篇藥物經濟學研究[23-26]，未檢索到HTA報告。文獻篩選流程見圖1。

2.2納入文獻基本特征與質量評價結果

系統評價/Meta分析的質量評價結果顯示，11項研究為高質量[9-12，15-21]，2項為中等質量[4.22]，1項為低質量[]。藥物經濟學研究的質量評價結果顯示，4項研究質量均為良好[23-26]。結果見表1、表2。

2.3 有效性評價結果

2.3.1 HbA1c

9項研究報道了 HbA1c[113.16-22]。1項研究結果表明，與司美格魯肽 1 . 0 m g （注射劑型） [ M D= - 0 . 6 6 、聚乙二醇洛塞那肽 0 . 2 m g Δ [ M D = - 1 . 1 1 ， 9 5 % C I （ - 1 . 4 9 ， - 0 . 7 3 ） ] 、度拉糖肽 1 . 5 m g Δ [ M D = - 1 . 1 5 ， 9 5 % C I （ - 1 . 3 9 ， - 0 . 9 0 ） ] 、司美格魯肽14mg（口服劑型） Δ [ M D = - 1 . 1 3 ， 9 5 % C I （ - 1 . 5 8 ， - 0 . 6 8 ） ] 、利拉魯肽 阿必魯肽 艾塞那肽 2 . 0 m g （周制劑） [ M D=-1 . 4 1 ， 9 5 % C I（ - 1 . 7 3 ，- 1 . 0 9 ） ] 、艾塞那肽 1 0 μ g （每天2次） [ M D= - 1 . 4 4 、利司那肽 2 0 μ g[ M D = - 1 . 7 7 9 5 % C I（ - 2 . 0 7 ， - 1 . 4 8 ） ÷ 比較，替爾泊肽 1 5 m g 可顯著降低T2DM患者的HbA1c（ 。1項研究結果顯示，替爾泊肽 1 0 ， 1 5 m g 與司美格魯肽 2 . 0 m g （注射劑型）在降低T2DM患者HbAlc方面效果相當 Pgt;0 . 0 5 [16]。5項研究結果顯示，與其他GLP-1受體激動劑比較，替爾泊肽可顯著降低T2DM患者的HbA1c（ P lt; （204號 。1項研究結果顯示，與司美格魯肽 2.4mg（注射劑型）利拉魯肽 3 . 0 m g 比較，替爾泊肽 1 5 m g 可顯著降低超重/肥胖（伴T2DM）患者的HbA1c（ P lt; 0.05）[。1項研究結果表明，與司美格魯肽1.0、1.7、2.4mg（注射劑型）以及利拉魯肽 1 . 8 ， 3 . 0 m g 比較，替爾泊肽1 5 m g 可顯著降低超重/肥胖（伴T2DM）患者的HbA1c0 1 lt; 0 . 0 5 ）[13]

2.3.2 體重變化

5項研究報道了超重/肥胖（伴或不伴T2DM）患者的體重減輕百分比[11-15]。1項研究結果顯示，與司美格魯肽 2 . 4 m g （注射劑型） [ M D= - 5 . 0 1 ， 9 5 % CI （ - 7 . 4 2 - 2 . 6 0 ） ]、利拉魯肽 ， 9 5 % C I （ - 1 4 . 6 4 ， - 9 . 7 3 ） ] 、貝那魯肽 9 5 % C I（ - 1 6 . 6 1 ， - 9 . 2 6 ） ]比較，替爾泊肽 1 0 ， 1 5 m g 均可顯著降低超重/肥胖（伴或不伴T2DM）患者的體重百分比 （ Plt;0 . 0 5 ） ；與司美格魯肽 2 . 4 m g （注射劑型） Δ [ M D = - 4 . 4 4 ， 9 5 % C I（ - 5 . 9 2 ， - 2 . 9 7 ） ] 、利拉魯肽 3 . 0 m g [ M D = - 6 . 6 6 ， 9 5 % C I（ - 8 . 1 5 ， - 5 . 1 8 ） Ω. 比較，替爾泊肽10、15mg均可顯著降低超重/肥胖（伴T2DM）患者的體重百分比 ? Plt;0 . 0 5 ? ）[]。4項研究結果顯示，與其他GLP-1受體激動劑比較，替爾泊肽 1 0 ， 1 5 m g 均可顯著降低超重/肥胖（伴或不伴T2DM）患者的體重百分比 專

7項研究報道了T2DM患者的體重減輕情況[16-22]。1項研究結果表明，與司美格魯肽 1 . 0 m g （注射劑型）[ M D= - 5 . 3 5 ， 9 5 % C I（ - 6 . 2 9 ， - 4 . 4 0 ） ] 、聚乙二醇洛塞那肽 ? 0 . 2 m g[ M D = - 1 1 . 3 3 ， 9 5 % C I （ - 1 3 . 1 5 ， - 9 . 5 2 ）] 度拉糖肽 、司美格魯肽 1 4 m g （口服劑型） [ M D = - 7 . 3 9 ！ 9 5 % C I 小、利拉魯肽 （2 （ - 9 . 9 0 ， - 7 . 7 5 ） ] ， 阿必魯肽 9 5 % C I（ - 1 2 . 2 7 ， - 9 . 3 7 ） ] 、艾塞那肽 2 . 0 m g （周制劑）[ M D= - 9 . 5 1 9 5 % C I（ - 1 0 . 7 5 ， - 8 . 2 7 ） ] 、艾塞那肽10μ g （每天2次） ） [ M D = - 9 . 1 1 ， 9 5 % C I （ - 1 0 . 1 7 ， - 8 . 0 5 ）] . 利司那肽 2 0 μ g[ M D= - 1 0 . 1 7 ， 9 5 % C I（ - 1 1 . 3 6 ， - 8 . 9 8 ） ] 比較，替爾泊肽 1 5 m g 可顯著降低T2DM患者的體重0 ? Plt;0 . 0 5 ）[20]。1項研究結果顯示，與司美格魯肽 2 . 0 m g （注射劑型）比較，替爾泊肽 1 0 ， 1 5 m g 均可顯著降低T2DM患者的體重（ ? Plt;0 . 0 5 ）[]。5項研究結果顯示，與其他GLP-1受體激動劑比較，替爾泊肽 1 5 m g 均可顯著降低T2DM患者的體重 □

2.3.3 腰圍

3項研究報告了超重/肥胖（伴或不伴T2DM）患者的腰圍[11-13]。1項研究結果表明，與司美格魯肽 2 . 4 m g （注射劑型） Δ [ M D = - 4 . 1 8 ， 9 5 % C I （ - 6 . 4 5 ， - 1 . 9 1 ） ] 、利拉魯肽3 ? 0 . 0m g[ M D = - 9 . 5 7 ， 9 5 % C I （ - 1 1 . 9 4 ， - 7 . 2 0 ）] 、貝那魯肽 比較，替爾泊肽 1 0 ， 1 5 m g 均可顯著降低超重/肥胖患者的腰圍（ ΔPlt;0 . 0 5 ）；與司美格魯肽 2 . 4 m g （注射劑型） Δ [ M D = - 4 . 7 7 ， 9 5 % C I（ - 6 . 7 1 ， - 2 . 8 3 ） 、利拉魯肽 3 . 0 m g [ M D = - 6 . 2 7 ， 9 5 % C I（ - 8 . 4 3 ， - 4 . 1 1 ） ] 比較，替爾泊肽10、15mg均可顯著降低超重/肥胖（伴T2DM）患者的腰圍（ P lt; 0.05）[]。2項研究結果顯示，與其他GLP-1受體激動劑比較，替爾泊肽 1 0 ， 1 5 m g 均可顯著降低超重/肥胖（伴或不伴T2DM）患者的腰圍

2.3.4心血管結局

2項研究結果表明，使用替爾泊肽 1 0 ， 1 5 m g 的超重/肥胖和T2DM患者的MACE發生率、全因死亡率、心血管死亡率與使用其他GLP-1受體激動劑的相應患者比較，差異均無統計學意義

2.4 安全性評價

2.4.1 胃腸道相關AE發生率

12項研究結果顯示，與其他GLP-1受體激動劑比較，替爾泊肽未增加超重/肥胖（伴或不伴T2DM）患者的胃腸道相關AE發生率（ Pgt;0 . 0 5 ）[11-22]

2.4.2 低血糖發生率

1項研究結果表明，與其他GLP-1受體激動劑比較，替爾泊肽 1 5 m g 可顯著升高T2DM患者的低血糖發生率0 ? lt; 0 . 0 5 [20]。

2.4.3嚴重低血糖發生率

5項研究報道了嚴重低血糖發生率[114，1]。1項研究結果顯示，與其他GLP-1受體激動劑比較，替爾泊肽未增加超重/肥胖（伴或不伴T2DM）患者的嚴重低血糖發生率 （ Pgt;0 . 0 5 ） ；該研究不同種族、治療周期和體重指數的亞組分析結果也顯示，與其他GLP-1受體激動劑比較，替爾泊肽未增加超重/肥胖（伴或不伴T2DM）患者的嚴重低血糖發生率（ Pgt;0 . 0 5 ）[]。1項研究結果顯示，與司美格魯肽 0 . 5 ， 1 . 0 ， 2 . 0 m g （注射劑型）比較，替爾泊肽未增加T2DM患者的嚴重低血糖發生率 （ Pgt;0 . 0 5 ）[]。3項研究結果[12-14]與上述研究結論相似。

2.4.4 ? 3 級AE發生率

9項研究結果顯示，與其他GLP-1受體激動劑比較，替爾泊肽未顯著增加超重/肥胖（伴或不伴T2DM）患者的 ? 3 級AE發生率 。

2.4.5 因不良反應退出率

1項研究結果顯示，與其他GLP-1受體激動劑比較，替爾泊肽未增加超重/肥胖（伴或不伴T2DM）患者的因不良反應退出率（ （ Pgt;0 . 0 5 ）[]。1項研究結果顯示，與艾塞那肽 2 . 0 m g （周制劑）、司美格魯肽 1 . 0 m g （注射劑型）比較，替爾泊肽 1 5 m g 會顯著升高T2DM患者的因不良反應退出率 （ Plt;0 . 0 5 ）[20]

2.5 經濟性評價結果

Mody等[23從醫保支付方角度評估了替爾泊肽10、1 5 m g 對比司美格魯肽 2 . 0 m g （注射劑型）用于T2DM患者50年后的長期成本-效益。結果顯示，與司美格魯肽2 . 0 m g （注射劑型）比較，替爾泊肽 1 0 ， 1 5 m g 每獲得1個質量調整生命年，需分別增加70147、54699美元，表明替爾泊肽 1 0 ， 1 5 m g 治療T2DM可能比司美格魯肽2.0mg（注射劑型）更具有成本-效益優勢。

Lumbreras等[24]從美國支付者角度評估了替爾泊肽、利拉魯肽、芬特明/托吡酯和司美格魯肽（注射劑型）用于超重/肥胖（伴或不伴T2DM）患者50年后的長期成本-效益。結果顯示，與芬特明/托吡酯比較，替爾泊肽、利拉魯肽和司美格魯肽（注射劑型）的ICER分別為355616、39665285、24274467美元/質量調整生命年，表明替爾泊肽可能比司美格魯肽和利拉魯肽更具有成本-效益優勢。

Valentine等25從醫保支付方角度評估了替爾泊肽5 ， 1 0 ， 1 5 m g 對比司美格魯肽 1 . 0 m g （注射劑型）用于T2DM患者50年后的長期成本-效益。結果顯示，與司美格魯肽 1 . 0 m g （注射劑型）比較，替爾泊肽 5 ， 1 0 ， 1 5 m g 治療T2DM時，每獲得1個質量調整生命年，需分別增加75803、58908、48785美元。這表明在假設愿意為每獲得1個質量調整生命年支付100000美元的情況下，替爾泊肽 5 ， 1 0 ， 1 5 m g 具有成本-效益優勢。

Zhang等2從醫保支付方角度評估了替爾泊肽10mg對比司美格魯肽 1 . 0 m g （注射劑型）用于T2DM患者的短期成本-效益。結果顯示，與司美格魯肽 1 . 0 m g （注射劑型）比較，替爾泊肽 1 0 m g 的治療成本更高（每人每年的增量成本為854美元），但降低體重和HbA1c的優勢更大；同時該研究表明，如果付款人的支付意愿閾值超過2247美元（每降低 1 % 的HbA1c）和237美元（每降低 1 k g 體重）時，替爾泊肽 1 0 m g 具有成本-效益優勢。

3 討論

本研究結果顯示，在有效性方面，絕大多數研究表明替爾泊肽 1 0 ， 1 5 m g 在降低HbA1c、體重和腰圍方面均顯著優于其他GLP-1受體激動劑；替爾泊肽與其他GLP-1受體激動劑的心血管結局比較，差異無統計學意義。司美格魯肽、利拉魯肽和度拉糖肽等GLP-1受體激動劑已被證實具有心血管獲益[27-28]，而替爾泊肽的心血管獲益證據需等待SURPASS-CVOT研究結果公布[29]。《糖尿病診療指南》推薦將GLP-1受體激動劑和GIP/GLP-1受體激動劑（替爾泊肽）作為降糖和降低心血管風險的方案[30。此外，如果患者使用了胰島素，建議其聯合使用GLP-1受體激動劑，以獲得更好、更持久的療效。而《肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應用指南》與《肥胖癥診療指南》指出：應根據患者的身體狀況（如年齡、基礎疾病等）設定不同的降糖和減重目標，選擇不同的降糖或減重藥物[31-32]。因此，在臨床實踐中，不同患者在選擇降糖或減重藥物時應遵循個體化原則。

在安全性方面，與其他GLP-1受體激動劑比較，替爾泊肽未升高胃腸道相關AE發生率、 ? 3 級AE發生率和嚴重低血糖發生率，但替爾泊肽 1 5 m g 可能會顯著升高低血糖發生率和因不良反應退出率。但基于美國FAERS數據庫的研究表明，替爾泊肽相關的全身性疾病及給藥部位各種反應系統的AE報告例數遠高于其他GLP-1受體激動劑相關報告[33-35]。因此，在臨床實踐中，應注意替爾泊肽注射部位相關AE，及時識別并干預，以降低相關AE的發生風險。

在經濟性方面，由于目前替爾泊肽在國內的價格并未公布，因此其基于中國的藥物經濟學研究尚未開展。然而，1項從中國醫療保健提供者角度探索替爾泊肽在中國的合適定價區間的研究結果表明，以司美格魯肽1 . 0 m g （注射劑型）為參考，中國T2DM患者使用替爾泊肽 1 0 ， 1 5 m g 的年總費用區間分別為 美元和 1 5 7 6 . 5 4～2 1 3 3 . 9 6 美元時具有長期成本-效益優勢[36]。國外藥物經濟學研究結果顯示，替爾泊肽相比于司美格魯肽和利拉魯肽治療T2DM和肥胖/超重患者具有成本-效益優勢。

綜上所述，替爾泊肽 1 0 ， 1 5 m g 用于T2DM和長期體重管理的療效和安全性均較好，但在使用替爾泊肽 1 5 m g 時，需密切關注患者低血糖發生風險和因不良反應的退出風險；基于國外藥物經濟學研究結果，替爾泊肽具有經濟學優勢。本研究存在一些局限性：（1）僅對納入文獻進行定性描述，結論存在一定局限性；（2）缺乏國內的藥物經濟學評估數據，仍需補充更多基于中國醫療背景下替爾泊肽用于T2DM和長期體重管理的藥物經濟學研究；（3）近幾年相關的真實世界研究證據未被納入。

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