帕金森病血清Hcy和25-（OH)D3與睡眠障礙的相關性分析

Correlation Analysis of Serum Homocysteine（Hcy） and 25-Hydroxyvitamin D3 [25-（OH） D3] with Sleep Disordersin Parkinson'sDisease

YANG Meiqing，HUANG Ziying，XU Dandan （Quanzhou First Hospital，Quanzhou 362OOO，China）

AbstractObjective：Toinvestigatethediferencesinserumhomocysteine（Hcy）and25-hydroxyvitaminD325-（OH）D3] levelsiParkinson'sdisease（PD）patientsatdiferent Hoehn-Yahrstagesandanalyze theircorelation with sleep disorders.Methods：Atotalof96PDpatients with sleepdisorderswereselectedastheobservationgroupanddividedintomild （ n=30 ），moderate（ n=40 ），and severe（ n=26 ）groups based on Hoehn-Yahr classification. Additionally，4O PD patients without sleepdisorders wereselectedasthecontrol group.Theserum levelsofHcy，25-（OH）D3，andsleepstructureindiceswere comparedamongthegroups，andcorrelations wereanalyzed.Results：Comparedwiththecontrolgroup，theoservationgrouphad significantly higher serum Hcy levels and lower serum 25-（OH）D3 levels（ Plt;0.05 ）.Differences in serum Hcy，25-（OH） D3， sleep efficiency，seeplatencyEMlatency，nd wakefulnesindex weresignificantacrosstheild，oderate，andsveregous （ Plt;0.05 ）.Pearsoncorrelation analysis showed that serum Hcy was positively correlated with sleep latencyand wakefulness index，and negatively correlated with sleep efficiency and REM latency，with correlation coefficients （r） of 0. 783，0.821，-0.754， and-0.718，respectively.Serum25-（OH）D3wasnegativelycorelatedwithsleplatencyand wakefulnessindex，ndpositively correlated with sleep efficiency and REM latency，with correlation coefficients （r） of -0.842，-0.738，0.811，and 0.753，respectively.Conclusion：Therearesignificantdiferenesinserum Hcy，25-（OH）D3levels，andsleepstructure indicesamongPD patients at diferent Hoehn-Yahrstages.Serumbiomarkersarecloselycorelated with slepstructure indicesand mayserve asrapid indicators for assessing sleep disorders in PD patients.

KeywordsParkinson'sdisease；Hoehn-Yahr staging；Slep disorders；Homocysteine；25-Hydroxyvitamin D3；Correlation 中圖分類號：R443 文獻標識碼：A doi：10.3969/j. issn.2095-7130.2025.02.002

帕金森病（Parkinson'sDisease，PD）是一種神經系統退行性疾病，多發生在中老年人群中，數據顯示，歐美地區60歲以上人群PD患病率達到 1% ，80歲以上人群PD患病率已超 4% ，而我國65歲以上人群PD患病率亦達 1.7% ，應該引起重視。PD患者臨床癥狀包括運動癥狀和非運動癥狀，大多數患者主訴以運動遲緩、姿勢平衡障礙和震顫等運動癥狀就診，但追問病史可發現其多伴隨嗅覺缺陷、認知障礙和睡眠障礙等非運動癥狀，其中睡眠障礙最為常見，約 60%～98% 。多數PD 患者在運動前驅期即出現睡眠障礙，長期睡眠障礙可同時加重患者運動癥狀，加重病情，加速降低生命質量，因此研究不同嚴重程度PD患者睡眠障礙差異，以期早期識別并精準治療睡眠障礙對 PD 患者十分重要[3]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是人體內蛋氨酸和半胱氨酸的中間代謝產物，參與機體炎癥反應，與凝血紊亂和動脈粥樣硬化密切相關;近年發現 Hcy與睡眠障礙也存在一定關聯，睡眠質量較差中以阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征為主的患者血Hcy明顯升高[4]。此外，有學者還發現 Hcy與PD 患者發生發展亦密切相關[5]。研究發現，維生素D及其代謝產物可保護機體神經系統，25羥維生素D3［25-hydroxyvitaminD3，25-（OH）D3]作為維生素D重要代謝產物之一，主要通過調節機體鐵平衡參與鐵代謝、調節炎癥和保護神經等多方面[6]。目前有學者發現PD 患者血清25-（OH）D3 明顯升高，但關于其與PD患者疾病嚴重程度和睡眠障礙關系的報道較少[7]。本研究觀察了不同嚴重程度PD 患者睡眠結構、Hcy和25-（OH）D3差異，并探討了其相關性，現報道如下。

資料與方法

1.1一般資料選取2023年1月至2024年11月于泉州市第一醫院收治的PD合并睡眠障礙患者96例作為觀察組，根據Hoehn-Yahr分級不同將其分為輕度組（ ， n=30 ）、中度組（Ⅲ， n=40 和重度組 N～V，n=26 ），其中輕度組：男17例，女13例;年齡50＼～78歲，平均年齡（ 62.47±4.85 ）歲；有吸煙史18例；合并高血壓20例，冠心病16例，糖尿病15例。中度組：男22 例，女18例;年齡 52～76 歲，平均年齡（ 62.78±4.92 ）歲；有吸煙史21例；合并高血壓23例，冠心病20例，糖尿病19例。重度組：男16例，女10 例;年齡 52～76 歲，平均年齡（ 63.06± 4.99）歲；有吸煙史18例;合并高血壓20例，冠心病16例，糖尿病15例。3組性別、年齡、吸煙史、高血壓、冠心病和糖尿病比較，差異無統計學意義（ Pgt; 0.05）。同期選取40例PD無睡眠障礙患者作為對照組，其中男23 例，女17例;年齡 50～78 歲，平均年齡 （62.14±5.16） 歲；有吸煙史20例；合并高血壓22例，冠心病18例，糖尿病21例，觀察組和對照組性別、年齡、吸煙、高血壓、冠心病和糖尿病比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05） 。本研究經泉州市第一醫院倫理委員會審批（審理審批號：2021240）。

1.2納入標準 1）PD 診斷標準參考《帕金森病基層診療指南（2019 年）》[8]；2）匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）總分 ?7 分；3）臨床資料完整;4）患者及家屬知情且簽署同意書。

1.3排除標準1）繼發性PD、帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征及其他神經精神類疾病;2）近6月內服用過任何鈣劑、維生素D及其類似物;3）近6月服用過影響Hcy檢測結果的藥物;4）存在嚴重肝腎功能代謝障礙、嚴重感染和惡性腫瘤者。遵循以上標準共納人96例患者。

1. 4 研究方法

收集PD患者和對照組血清Hcy和25-（OH）D3檢測結果；收集PD患者睡眠結構指標。

1.4.1血清Hcy 和25-（OH）D3 檢測采用循環酶法檢測血清Hcy，儀器為美國貝克曼AU6800全自動生化分析儀，試劑購自北京利德曼生化股份有限公司。采用電化學發光法檢測25-（OH）D3，儀器為鄭州安圖生物AUTOLUMOA2000全自動化學發光分析儀，試劑購自鄭州安圖生物科技有限公司。所有操作均由檢驗科專業人員按標準操作流程完成。

1.4.2多導睡眠監測（PlysomnographyPSG）睡眠結構PSG 監測的睡眠結構指標包括睡眠效率、睡眠潛伏期、快速眼動期（RapidEyeMovement，REM）潛伏期和覺醒指數。睡眠效率：總體睡眠時間與臥床時間比值;睡眠潛伏期：關燈至出現第一個非快速眼動期（Non-rapidEyeMovement，NREM）睡眠I期開始的時間（至少持續 3min ）；覺醒指數：NREM睡眠過程中持續3s以上的腦電圖頻率改變次數。

1.4.3帕金森病Hoehn-Yahr分級」 Hoehn-Yahr分級根據其嚴重程度可分為5級。I級：單側身體受影響，功能減退很小或沒有減退。Ⅱ級：身體雙側或中線受影響，但沒有平衡功能障礙。Ⅲ級：輕到中度的雙側肢體癥狀，當雙腳并攏閉眼站立，身體被推動時不能保持平衡，患者的許多功能受到影響，但患者能完全獨立生活。級：嚴重的無活動能力，但患者仍可自己走路和站立。 ΔV 級：除非得到幫助，否則只能臥床或坐輪椅。

1.5統計學方法采用 SPSS26.00 統計軟件分析本研究數據，其中計量資料用 描述，3組及以上比較用單因素方差分析，組間兩兩比較采用獨立樣本LSD-t檢驗，2組間獨立比較采用 χ_t 檢驗;計數資料用例數 （%） 描述，2組間比較用 χ² 檢驗，有序分類資料比較用秩和檢驗;采用Pearson相關分析血清Hcy和25-（OH）D3與睡眠結構指標的相關性，以Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.12 組患者血清Hcy 和25-（OH）D3 比較與對 照組比較，觀察組血清Hcy升高，而血清25-（OH） D3 降低，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 。見 表1。

2.2不同Hoehn-Yahr分級觀察組患者血清Hcy 和25-（OH）D3情況輕度組、中度組和重度組患者血清Hcy和25-（OH）D3比較，差異均有統計學意義（均Plt;0.05 ），其中血清Hcy在3組患者中逐漸升高，血清25-（OH）D3在3組患者中逐步降低。見表2。

2.3不同Hoehn-Yahr分級觀察組患者睡眠結構指標差異輕度組、中度組和重度組患者睡眠效率、睡眠潛伏期、REM潛伏期和覺醒次數比較，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05） ），其中睡眠效率和REM潛伏期在3組患者中逐漸降低，睡眠潛伏期和覺醒次數在3組患者中逐步增加。見表3。

2.4Pearson 相關分析經Pearson 相關分析得知，血清Hcy與睡眠潛伏期和覺醒次數正相關，與睡眠效率和REM潛伏期負相關，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 ），其 r 值分別為 0.783?0.821?-0.754 和-0.718；血清25-（OH）D3與睡眠潛伏期和覺醒次數負相關，與睡眠效率和REM潛伏期正相關，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 ），其 r 值分別為-0.842、-0.738、0.811 和0.753。

3 討論

帕金森病并發睡眠障礙是目前國內外研究熱點之一，但大多數學者主要研究以快眼眼動期睡眠障礙為代表的特征性睡眠障礙，未重視帕金森病并發睡眠障礙的常見性研究[1]。有學者隨訪帕金森病患者5年后發現，失眠是帕金森病患者最常出現的睡眠問題[\"]。但關于治療帕金森病合并睡眠障礙的研究較少，目前支持帕金森病合并失眠的藥物治療和非藥物治療的研究證據均有限，其藥物治療證據多源自非帕金森病人群，臨床醫生再根據自身經驗應用于帕金森病患者，由此可見，大多數帕金森病患者的失眠問題并未得到較好的重視和解決[12]同時，還有學者發現失眠的治療選擇可能與帕金森病嚴重程度有關[13]。因此，深入探討不同嚴重程度PD合并睡眠障礙患者的睡眠狀況顯得十分必要

PSG是診斷或鑒別睡眠障礙的金標準，但由于其價格高昂，應用可行性被限制，血清學指標因其便利性被優先考慮[14]。研究表明，高Hcy水平可引發一系列氧化應激級聯反應激活巨噬細胞反應，促進脂肪堆積于血管壁，損傷腦細胞結構和神經元[15]。近年研究發現，神經元和腦細胞組織損傷在帕金森睡眠障礙發生發展中占有重要地位[16]。猜想血清Hcy檢測可能對PD合并失眠障礙患者有一定價值。此外，本研究還選取25-（OH）D3作為另一評估PD合并睡眠障礙睡眠情況的血清學指標。這是因為維生素D在促進神經營養因子的表達中十分重要，從而介導神經系統的代謝，起到一定的神經保護作用，而25-OH-VitD作為維生素D重要代謝產物之一，其半衰期長達2～3周，能更好反映機體維生素D水平[17]。此外，25-（OH）D3 可通過直接下調細胞氧化應激相關活動保護神經元，但當其水平下降時則因無法有效抑制氧化應激反應，細胞內氧化應激損傷重啟，加速神經元細胞凋亡，誘發神經退行性疾病發生及進展。本研究比較了合并睡眠障礙的觀察組和無睡眠障礙的對照組血清Hcy、25-（OH）D3差異發現，觀察組血清Hcy水平高于對照組，但血清25-（OH）D3低于對照組，提示Hcy在PD并發睡眠障礙中攻擊作用及和25-（OH）D3對PD并發睡眠障礙患者的保護作用，與前述部分結論一致，同時也肯定了本研究前期猜想。

此后，本研究繼續探討了PD患者不同嚴重程度的血清Hcy、25-（OH）D3及PSG分析的睡眠結構指標差異；其中本研究選取了臨床較常使用的Hoehn-Yahr分級，作為評估帕金森病嚴重程度的工具，并依據該標準將觀察組分為了輕度、中度和重度3組。比較3組以上差異指標發現，血清Hcy、睡眠潛伏期和覺醒次數在上述3組有序患者中逐漸升高，血清25-（OH）D3、睡眠效率和REM潛伏期在上述3組有序患者中逐步降低，再次驗證了血清Hcy、25-（OH）D3與PD疾病嚴重程度的相關性，同時還發現了不同嚴重程度PD患者睡眠情況亦存在一定差異，提醒臨床工作者應重視不同嚴重程度PD患者睡眠障礙的個體化治療。最后基于尋找監測PD合并睡眠障礙患者睡眠情況的便宜性指標的初衷，本研究還進行了Pearson相關分析，發現血清Hcy與睡眠潛伏期和覺醒次數正相關，與睡眠效率和REM潛伏期負相關;而血清25-（OH）D3與睡眠潛伏期和覺醒次數負相關，與睡眠效率和REM潛伏期正相關，與前述結果吻合，肯定了血清Hcy、25-（OH）D3檢測在評估PD合并睡眠障礙患者中的臨床價值。

綜上所述，不同Hoehn-Yahr分級PD患者血清Hcy、25-（OH）D3和睡眠結構指標差異明顯，血清學指標與睡眠結構指標相關明顯，前者有望成為評估PD 患者睡眠障礙情況的快速性指標。但本研究樣本量較小，無法避免選擇性偏倚，因此結論推廣還需進一步研究明確。

利益沖突聲明：本文無利益沖突。

參考文獻

[1]SIMONDK，TANNERCM，BRUNDINP.ParkinsonDiseaseEpide-miology，Pathology，Genetics，and Pathophysiology[J].Clin GeriatrMed，2020，36（1） ：1-12.

[2]STEFANI A，HOGL B.Sleep Disorders in Parkinson Disease[J].SleepMedClin，2021，16（2）：323-334.

[3]陳青怡，徐春梅.誘導睡眠聯合抗阻力運動改善老年帕金森病睡眠障礙的效果觀祭［J」.世界睡眠醫學雜志，2024，11（8）：1747-1749.

[4]CHEN X，ZHENL，AI H，et al. Prognostic implications of obstructivesleep apnea in patients with acute coronary syndrome stratified by ho-mocysteine level：a prospective cohort study[J].Respir Res，2023，24（1） ：313-317.

[5]賴洪萍，邵彩慶，黎錦標，等.同型半胱氨酸與帕金森病相關性的研究進展[J].中國醫學創新，2024，21（14）：164-168.

[6]魯恩榮，趙宇，趙穎楠.維生素D缺乏與中樞神經系統疾病的研究進展[J].醫學綜述，2020，26（17）：3348-3353.

[7]穆清爽，李瑞晟，李沛珊，等.帕金森病患者血清25-羥維生素D3和腦黑質鐵沉積量變化及意義［J].中華實用診斷與治療雜志，2024，38（9） ：899-903.

[8]中華醫學會，中華醫學會雜志社，中華醫學會全科醫學分會，等.帕金森病基層診療指南（2019年）[J].中華全科醫師雜志，2020，19（1） ：5-17.

[9]馬凱，李勇杰.帕金森病改良Hoehn-Yahr分級的臨床應用[J].首都醫科大學學報，2002，23（3）：260-261.

[10]潘燕君，徐建，李文娟，等.清腦解郁方治療帕金森病抑郁的臨床療效觀察及對睡眠質量的影響［J].世界睡眠醫學雜志，2024，11（1） ：42-46.

[11]STEFANI A，HOGL B. Sleep in Parkinson's disease[J]. Neuropsy-chopharmacology，2020，45（1） ：121-128.

[12]楊夢姝，孔曉云，李歡，等.失眠的認知行為療法對帕金森病伴失眠患者影響的臨床研究[J].昆明醫科大學學報，2023，44（8） ：117-122.

[13]陳靜，林曉光，張祥，等.阿戈美拉汀對帕金森病伴睡眠障礙者的療效研究［J].中國醫藥導報，2024，21（14）：73-75，86.

[14]徐志琴，朱嶸.OSAHS患者超聲心動圖與多導睡眠監測結果的相關性[J].河北醫藥，2024，46（12）：1818-1821.

[15]李燕云，陳雪萍，田佩佩，等.血清Aβ1-42、P-Tau181 和Hcy 與帕金森病患者睡眠障礙的相關性［J].實用醫學雜志，2024，40（11） ：1483-1487.

[16]陳書娟，羅永杰.帕金森病睡眠障礙的臨床表現及相關機制研究進展[J].實用醫院臨床雜志，2017，14（1）：134-137.

[17]吳艷萍，陳真真，李昌俊，等.老年腦卒中患者血清25-羥維生素D3濃度與抑郁狀態的相關性研究［J].神經損傷與功能重建，2024，19（2） ：86-89.