曲唑酮聯合氟伏沙明對抑郁癥患者睡眠 及血單胺類神經遞質的影響

Impacts of Trazodone Combined with Fluvoxamine on Sleep Quality and Blood Monoamine Neurotransmitters Levels in Patients with Depression

YANG Li

（Department of Psychiatry，The Third People's Hospital of Changshu City，Changshu 2155oo，China）

AbstractObjective：Toexplore the impacts of trazodonecombined with fluvoxamineonsleepqualityand blood monoamine neurotransmiterslevelsinpatientswithdepresion.Methods：Seventypatientswithdepressioninthehospitalwereselectedfrom March 2O22 to March 2O24，and were randomly divided into an observation group（ n=35 ，treated with trazodone and fluvoxamine） and a control group（ n=35 ，treated with fluvoxamine）.After 2 months of treatment，the sleep structure，serum indicators，psychological symptomsscores，slepqualityscores，andadverse events werecomparedbetweenthetwo groups.Results：Aftertreatment， both groupsshowed increasesinsleepuration，apideyemovementsleeproportionsleepeficiency，on-REMstagepopr tionandlevelsofoyaeodoleacticcidndeie.rtortsedtose intheobservationgroupthanintecontrolgroup.Aditionall，sleeplatencyon-REMsages1and2proportions，ufwakenings，HamiltonDepresionRatingScale-17scoresandsleepqualityscoreswerealloweraftertreatment，withtheoservation group showing lower values than the control group（ Plt;0.05 ）. There was no statistical significance in the total incidence rate of adverse events between groups（ Pgt;0.05 ）. Conclusion： Trazodone combined with fluvoxamine can improve the sleep structure of patients withdepresion，ndmayfurtherenancetheantidepressantefetsbyregulatingthelevelsofbloodmonoaminenuro transmitters. This therapy has good safety.

KeywordsDepresion；Insomnia；Trazodone；Fluvoxamine；Sleepstructure；Blod monoamineneurotransmiters；Sleepquali ty：Depression

中圖分類號：R749.4;R338.63 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.2095-7130.2025.02.051

抑郁癥是一種高患病率和復發率的精神障礙，其核心癥狀包括情緒低落、興趣缺乏，且常伴發失眠癥狀，失眠與抑郁癥間存在雙向聯系，抑郁癥患者常難以人睡，夜間頻繁覺醒甚至早醒，這種失眠狀態加劇抑郁情緒，導致病情惡化，形成惡性循環[1]。目前主要通過抗抑郁藥物治療來調節神經遞質水平，幫助患者恢復情緒穩定，改善睡眠質量[2]。氟伏沙明作為選擇性5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再攝入抑制劑，能有效改善抑郁和失眠[3]。曲唑酮作為四環類非典型抗抑郁藥物，能特異性作用于5-HT受體，高效阻斷5-HT的再攝取，調節神經遞質平衡，不僅抗抑郁效果顯著，還能改善患者睡眠質量，尤其適用于伴有失眠的抑郁癥患者，但其改善睡眠的具體作用機制仍需進一步明確[4]。因此，本研究將探討曲唑酮聯合氟伏沙明在治療抑郁癥中對睡眠結構和血單胺類神經遞質水平的調控作用，為臨床制定更有效的干預策略提供科學依據。

資料與方法

1.1一般資料選取2022年3月至2024年3月常熟市第三人民醫院收治的抑郁癥患者70例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組35例。對照組中男18例，女17例，年齡 24～ 56歲，平均年齡（ ）歲，平均病程（ 2.37±0.59， ）年。觀察組中男19例，女16例，年齡23～55 歲，平均年齡（ ）歲，平均病程（ 2.23±0.52） 年。2組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（ ，具有可比性。本研究經過本院倫理委員會批準并經患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標準 抑郁癥且伴失眠癥狀符合相關標準[5-6] 。

1.3納入標準1）確診為抑郁癥伴失眠;2）可自行配合完成研究；3）漢密爾頓抑郁量表-17（HamiltonDepressionScale17，HAMD-17）評分 gt;17 分。

1.4排除標準1）合并其他精神類疾病、嚴重軀體疾病;2）因疾病因素引起的抑郁癥狀;3）對本研究藥物過敏；4）有肝腎功能等其他臟器疾病;5）入組前接受過抗抑郁藥物治療。

1.5 脫落與剔除標準 1）因個人原因中途退出研究者;2）未遵醫囑服藥者

1.6治療方法 對照組抑郁癥患者接受馬來酸氟伏沙明片治療（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20058921），首次劑量1次/d， 100mg/ 次，根據需要逐漸增加至 150mg/ 次，1次/d。觀察組抑郁癥患者在對照組基礎上添加曲唑酮（沈陽福寧藥業有限公司，國藥準字H20060037）治療，首次劑量50mg/ 次，1次/d，逐漸增至 100mg/ 次，1次/d。2組用藥均為睡前口服，均連續治療2個月，治療期間，2組患者均未使用其他影響睡眠和神經遞質水平的藥物。

1.7觀察指標1）睡眠結構：治療前及治療2 個月后，利用多導睡眠圖檢測，包括醒覺次數、總睡眠時間、非快速眼動1、2、3期占比、睡眠潛伏期、快速眼動相睡眠占比、睡眠效率。2）血清指標：治療前及治療2個月后，收集空腹患者 3mL 外周靜脈血，用ELISA法檢測5-羥吲哚乙酸（5-hydroxyindoleaceticAcid，5-HIAA）、5-HT、去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE），試劑盒源自上海科艾博生物技術。3）抑郁癥狀：治療前及治療2個月后，采用HAMD-17[7]評估，共17個條目，每條目0～4，評分與抑郁程度成正比。4）睡眠質量：治療前及治療2個月后，使用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）[8]評估，總分21分，評分與睡眠質量成反比。5）不良反應：記錄2組患者治療期間嗜睡、腸胃不適、頭痛、口干、便秘等發生情況。1.8統計學方法采用SPSS22.0統計軟件對數據進行分析，計量資料采用均值 ± 標準差 表示，進行 χ_t 檢驗;計數資料采用率 （%） 表示，進行 χ² 檢驗，以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.12組患者睡眠結構比較對比治療前，2組治療后總睡眠時間、快速眼動相睡眠占比、非快速眼動3期占比、睡眠效率均較高，且觀察組高于對照組;睡眠潛伏期、非快速眼動1、2期占比、醒覺次數均較低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（ Plt; 0.05）。見表1。

2.22組患者血清指標比較對比治療前，2 組治療后5-HT、5-HIAA、NE水平均較高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0.05） 。見表2。2.32組患者抑郁癥狀與睡眠質量比較對比治療前，2組治療后HAMD-17、PSQI評分均較低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（ 0見表3。

2.42組患者不良反應比較觀察組發生嗜睡2例，腸胃不適2例，頭痛1例，一過性心電圖改變1例，總發生率 17.14% ；對照組發生嗜睡2例，口干2例，總發生率為 11.43% 。患者不良反應癥狀較輕且可耐受，對癥處理后可緩解，差異無統計學意義（Pgt;0.05） 。

3 討論

在現代社會快節奏和高壓力下，超 80% 抑郁癥患者飽受睡眠障礙困擾，加劇身心疲憊[9]。因此，采取針對性的治療措施對抑郁癥患者的治愈至關重要，有利于緩解患者癥狀，重拾正常生活和社交能力。

馬來酸氟伏沙明片是抑郁癥常用藥物，能選擇性抑制腦神經細胞對5-HT再攝取，增強5-HT神經傳遞，緩解抑郁癥狀，但長期使用存在不良反應[10]曲唑酮兼具抗抑郁與鎮靜催眠作用，能提升5-HT濃度并降低組胺和 NE 的促覺醒作用[11]。多導睡眠圖是睡眠研究的核心技術，是診斷睡眠障礙和增進睡眠的重要工具。本研究中，觀察組治療后的睡眠結構變化及PSQI評分改善均優于對照組，提示在常規用藥基礎上給予曲唑酮能夠有效調整并優化抑郁癥伴失眠癥狀患者的睡眠狀態。分析原因，馬來酸氟伏沙明能抑制褪黑素降解，發揮鎮靜、催眠作用，而曲唑酮則阻斷組胺H1受體和 α_α1 腎上腺素受體，減少神經過度活躍，增加慢波睡眠時間[12]。2藥合用能進一步改善患者睡眠質量。

5-HT是神經遞質，其表達降低可能誘發抑郁；5-HIAA作為5-HT代謝終產物，含量增加提示5-HT合成與代謝增強；NE能調控覺醒過程和應激反應，其水平下降導致抑郁、睡眠障礙等癥狀[13]。本研究結果表示，觀察組單胺類神經遞質水平及抑郁改善效果均優于對照組。曲唑酮通過抑制5-HT再攝取，增加突觸間隙中5-HT濃度，還通過阻斷5-HT2A和5-HT2C受體減少NE釋放，降低焦慮和激動狀態；馬來酸氟伏沙明能夠阻斷5-HT再攝取，延長和增加其在突觸間隙中的濃度和作用時間，改善情緒狀態，二者聯用能抑制炎癥反應，減輕炎癥對機體影響，發揮增效作用[14]。此外，2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義，曲唑酮不良反應癥狀輕微，部分患者可逐漸適應并減輕，無成癮性，安全性相對更高[15]

綜上所述，曲唑酮聯合氟伏沙明治療抑郁癥患者效果顯著，可改善睡眠結構、提高睡眠質量，同時通過調節血單胺類神經遞質水平，進一步增強抗抑郁效果。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

[1]劉雨思，胡淇云，韓亮，等.右美托咪定復合艾司氯胺酮治療頑固性失眠伴抑郁癥患者的有效性［J].臨床麻醉學雜志，2024，40（4）：357-362.

[2]武業琛，張錚，陳倩倩，等.抗抑郁治療聯合失眠的認知行為治療對抑郁癥鞏固治療期患者的療效[J].中國醫師雜志，2022，24（8）：1240-1243.

[3]張秋云，張運才，邵三勤，等.馬來酸氟伏沙明治療老年抑郁患者的效果及對自殺風險的影響[J].國際精神病學雜志，2022，49（2）：227-229，238.

[4]黃攀登，董利平，傅銀銀，等.百樂眠聯合曲唑酮對老年失眠伴焦慮抑郁患者的效果及對血清5-HT、IL-1β、IL-17水平的影響[J].國際精神病學雜志，2023，50（6）：1342-1346.

[5]師樂，李素霞，鄧佳慧，等.《精神障礙診斷與統計手冊》第5版中譜系障礙的變化[J].中國神經精神疾病雜志，2015，41（4）：253-256.

[6]中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組.中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）［J].中華神經科雜志，2018，51（5）：324-335.

[7]黃為，江婷戰，張波.漢密頓焦慮量表在失眠病人中的應用[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2008，6（7）：792-793.

[8]路桃影，李艷，夏萍，等.匹茲堡睡眠質量指數的信度及效度分析[J].重慶醫學，2014，43（3）：260-263.

[9]劉書偉，楊樹前.合并糖尿病且伴發睡眠障礙的首發老年抑郁癥患者認知功能損害及影響因素研究［J].中國醫藥導報，2022，19（8）：113-116.

[10]秦秋紅，馬超，楊天龍.烏靈膠囊聯合氟伏沙明治療抑郁癥的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2024，39（10）：2543-2547.

[11]包黎，張靜，劉偉.曲唑酮聯合文拉法辛治療重度抑郁癥療效與安全性的隨機對照研究[J].中國藥房，2021，32（16）：2008-2011.

[12]張獻強，鐘宇龍，朱艷玲.小劑量哌羅匹隆聯合氟伏沙明治療更年期抑郁的療效觀察[J].廣東藥科大學學報，2021，37（6）：111-114，128.

[13]王淑芬，周脈濤，費海濤.曲唑酮聯合星狀神經節阻滯治療抑郁癥伴失眠的效果觀察[J].現代中西醫結合雜志，2019，28（27）：3011-3014.

[14]張曉娟，劉松濤，韓牽杰，等.曲唑酮聯合氟伏沙明治療抑郁癥伴發失眠的療效及對多導睡眠圖、血清肽類神經遞質 .IL.1β 水平的影響[J].中南醫學科學雜志，2024，52（5）：760-763，818.

[15]于紅曄，沙莎，劉君.曲唑酮聯合舍曲林治療難治性抑郁癥的療效及其對血清5-HT和BDNF水平的影響［J].川北醫學院學報，2024，39（6）：799-802.