教授從“伏毒致痹\"探析奧沙利鉑所致急性周圍神經毒性

本文引用：，.教授從“伏毒致痹\"探析奧沙利鉑所致急性周圍神經毒性[J].湖南中醫藥大學學報，2025，45（5）：910-915.

[關鍵詞］奧沙利鉑；周圍神經病變；神經毒性；伏毒；溫陽通絡散；名醫經驗 [中圖分類號]R249 [文獻標志碼]A [文章編號]doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2025.05.018

[Abstract]Oxaliplatinisathird-generation platinum drug，which is widelyusedindigestivetracttumors，anditsadverse reactionsaremostcommoninoxaliplatin-inducedperipheralneurotoxicity（OIPN），whichisclasifiedintotwotypes：acuteand chronic.cuteoxaliplatin-inducedperipheralneurotoxicity （AOIPN）isatransientneurotoxicitysymptomoccuring within24-48h afteroxaliplatininfusionhichisdominatedbysnsoryabnomalitiesthatafectspatientsqualtyoflifeandinsverecases， forcingthemtochangetheirtreatmentregimenandafectingsurvival.ProfesorLIULikunbelievesthathidentoxicityisthe causative factorofOP，whichisharacterizedbyimpedientblockingvesselsandcolateralsandstrongconcealmentdiis treatedbywarmingcoldanddampness，expelingtoxinsandremoving bloodstasis，andthecombinationofexternalwashingwith theself-draftedWenyang TongluoPowderhasaremarkabletherapeuticefectThispaperdiscussesthetreatmentofAOIPfrom thetheoryof\"atenttoxicitycausingimpediment\"，andatachesaclinicalrecordinodertoprovideideasfortheclinicaltreatet of AOIPN.

[Keywords]oxaliplatin；peripheral neuropathy；neurotoxicity；latent toxicity；Wenyang TongluoPowder；experienceof famous doctors

奧沙利鉬所致周圍神經毒性（oxaliplatin-inducedperipheral neuropathy，OIPN）表現為四肢末端感覺障礙，包括刺痛、麻木、冷或溫暖的異常皮膚感覺[。85%～95% 的患者在輸注奧沙利鉑后 24～48h 內出現奧沙利鉑所致急性周圍神經毒性（acute oxaliplatin-inducedperipheral neuropathy，AOIPN），表現為短暫的感覺異常，可自行消退。隨著化療周期增加，奧沙利鉑劑量累積，周圍神經毒性癥狀逐漸加重，病程延長進而發展為奧沙利鉑所致慢性神經毒性（chronic oxaliplatin-induced peripheral neuropathy，COIPN），成為限制或減少奧沙利鉑使用的主要因素之一3。目前，西醫對于OIPN的認識仍處于探索階段，且防治手段局限，美國臨床腫瘤學會指南中治療藥物僅推薦度洛西汀4，由于其存在諸多不良反應，臨床應用受限。根據OIPN發病癥狀和特點可歸屬于中醫學“痹證\"\"血痹\"范疇。《素問·痹論篇》云：“風、寒、濕三氣雜至，合而為痹。\"當今學者認為，奧沙利鉑屬寒毒之物，并從血、陽氣不足、肝陽虛等角度探索了AOIPN的病因病機。腫瘤患者以虛為本，化療余毒膠結病理產物滯于脈絡，致知覺減退。OIPN起病隱匿，早期四肢癥狀可耐受，易被患者忽視，但在AOIPN時期及早治療對于提高患者遠期的生活質量有重要意義。有研究表明，AOIPN在較短時間內可完全逆轉，臨床癥狀的迅速出現與細胞靶點相互作用有關，提示AOIPN為功能性損傷而非結構性損傷;而COIPN多誘發神經功能損傷[0]。因此，治療可逆的AOIPN更為關鍵，以避免邪氣漸深發展為慢性，導致四肢麻木遷延難愈。

劉麗坤教授為第六批全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師，第二批山西省名中醫，從事中醫腫瘤治療30余年，擅長腫瘤相關并發癥的診療。目前學者多關注COIPN，而缺少對AOIPN的探討和研究。劉麗坤教授認為，AOIPN的發生與藥毒伏于脈絡有關，隨著化療周期的延長，藥物毒性逐漸累積，痹阻脈絡，最終導致伏毒顯現，引發AOIPN，治療應以溫化寒濕、驅毒化瘀為法。本文圍繞劉麗坤教授診療經驗，結合伏毒學說，探討AOIPN的治療新路徑。

1伏毒學說與AOIPN的聯系

1.1伏毒學說探微與歷史沿革

伏毒學說是由伏氣、伏邪學說延伸而來，伏毒在程度和病勢上更為深重。伏氣、伏邪學說最早可追溯至《五十二病方·嬰兒索痙》\"產時居濕地久\"致“嬰兒索痙”，其描述了所處環境偏盛之氣帶來的潛在影響。《素問·生氣通天論篇》記載：“是以春傷于風，邪氣留連，乃為洞泄。夏傷于暑，秋為痿瘧。秋傷于濕，上逆而咳，發為痿厥。冬傷于寒，春必病溫。\"其認為當季受邪，邪匿于體內，過季而后發。《脈經·熱病》正式提出“伏毒\"之說：“熱病伏毒傷肺，中脾者死；熱病…伏毒在肝，腑足少陽者死。\"此為寒毒藏于體內，伏郁發熱，遇誘觸發傷人致病。明清時期伏邪理論進一步發展，《醫原·望病須察神氣論》曰：“正邪之傷人也，若有若無，若存若亡。謂令人當時不知所受，故能藏伏。\"其認為伏邪是人體感邪后伏于血脈、筋肉中，處于潛而未發狀態。《伏邪新書》載：“感六淫而即發病者，輕者謂之傷，重者謂之中。感六淫而不即病，過后方發者，總謂之曰伏邪。已發者而治不得法，病情隱伏，亦謂之曰伏邪。有初感治不得法，正氣內傷，邪氣內陷，暫時假愈，后仍作者，亦謂之曰伏邪。有已治愈，而未能除盡病根，遺邪內伏，后又復發，亦謂之曰伏邪。\"進一步拓寬了伏邪的定義，同時指出伏邪內發時機不外乎內外因，復感新邪，或因正氣虛弱或因疾病處治不當，使伏邪內陷發病。國醫大師周仲瑛在伏邪理論基礎上，首倡伏毒，指出內外多種致病邪毒潛藏于人體某處，有伏而不覺、發時始顯的病理特性，具有病重或遷延難愈的臨床特點[2]。

1.2 從“伏毒\"探析AOIPN

奧沙利鉑攻伐之力強勁，藥毒通過血液進入體內，刺激血管及脈絡，進一步影響肌肉、筋骨和關節等部位，最終表現為感覺異常。OIPN癥狀通常在化療的早期不顯現，毒勢隱伏于脈絡，不易察覺，隨著化療周期增多，劑量逐步累積，藏匿之毒邪日漸勢盛。正邪偏頗是伏毒而發的基礎，機體正氣虧虛，驅邪清絡之力減，藥毒久伏于內，阻滯氣血，日久成，繼而損傷脈絡，出現麻木、刺痛、感覺遲鈍等周圍神經癥狀。嚴重者被迫中斷化療，影響患者生存及長期生活質量。此外，周圍神經毒性癥狀隨化療周期增加而呈現進行性加重趨勢，在冷刺激等多重因素作用下易反復發作。這一過程與伏毒致病的理論高度契合：伏毒致病是在正虛或臟腑功能失調的基礎上，逐漸積累、遇內外因而發生。因此，抓住先機、早期識別、積極防范至關重要。在急性期及時采取有效治療措施，驅除伏毒，最大程度減輕藥物毒性對神經的損傷，防止其發展為COIPN，保證治療的順利進行，維護患者生活質量。

2從“伏毒致痹\"探析AOIPN病機樞要

2.1正虛致伏毒而發是根本所在

伏毒不是單一的病理產物，其核心根源在于藥毒，與寒濕、癌毒、血相膠結形成復合產物，伏于經絡、血脈之間[3]。正邪偏頗是伏毒而發的基礎，“正盛則伏而不發，正虛則出而為病\"4。急性期，機體尚可調動正氣抗衡邪毒，但腫瘤患者本正氣虧虛無力驅邪外出，故伏毒以藏匿為主，發病癥狀輕，表現以四肢局部實證為主。伏毒暗耗氣血津液，當正氣更虛或遇誘因時，周圍神經的損傷程度也會隨之加重。周圍神經損傷的修復依賴受損神經周圍氣血濡養，而腫瘤患者癌毒日久耗傷，氣血虧虛甚，所以即使降低奧沙利鉑化療劑量，仍存在AOIPN發展為COIPN的風險[5。《癥因脈治·痹癥論》言：“痹者閉也，經絡閉塞，麻痹不仁，或攻注作疼，或凝結關節，或重著難移，手足偏廢，故名曰痹。或元氣不充，或病后體虛，或饑餓勞役，風邪乘之，則風痹之癥作矣。\"其指出痹證與諸因致虛有關，體質虛弱、飲食營養條件差，或遇濕冷環境，風寒濕諸邪更易突破體表屏障，與藥毒相合，加之正氣本虛，從而促使伏毒蓄積。早期腫瘤患者正氣尚可，晚期患者腫瘤負荷大、并發癥多，本虛更甚則毒邪更易潛伏內陷。化療藥物乃攻伐之物，耗損正氣，正虛邪盛，藥毒難以驅除，隱匿愈深。復加諸邪所致正氣虧虛是邪伏而發的根本原因[。同時，先天正氣不足也是“伏毒\"產生的原因之一，有學者研究與OIPN相關的遺傳風險因素，發現編碼谷胱甘肽S-轉移酶P1的GSTP1基因的Ile105Val多態性與神經毒性風險高低有關[7]。

2.2 寒濕癖誘伏毒而出是重要因素

《醫學從眾錄·風痹痿》謂：“寒濕為陰邪，陰主閉，閉則重著而沉痛。是痹癥不外寒濕。\"使用奧沙利鉑化療，藥毒已伏，加之寒濕外邪侵襲，誘毒而出是AOIPN的因素之一。依據藥物本身的致病特點[18]，隨化療周期增加，藥毒積聚耗傷人體陽氣，陽虛則寒凝，寒凝而水停生濕，寒濕中筋骨則麻木、屈伸不利，以四肢末端指間關節最為常見。結合現代醫學，由于皮膚具有豐富的血管網和神經纖維，四肢末端血流動力最小、流速最慢、血管管徑最細，藥毒隨靜脈聚于四肢末端而形成瘀阻。一項關于OIPN中醫證候的聚類分析證實，早期I級周圍神經毒性證型分布以瘀血阻絡證為主。《血證論·瘀血》云：“瘀血在經絡臟腑間，則結為寢。”由此可知，血瘀是誘發感覺障礙的關鍵因素，四肢末端是奧沙利鉑余毒潛匿聚集的場所。在AOIPN中，正氣不足者，寒邪內生，血脈凝滯運行緩慢，津血不得流注，促使局部聚結成瘀。《金匱要略·水氣病脈證并治第十四》載：“血不利則為水。”血瘀阻絡進一步導致血水運行不暢，而血瘀、水停的產生在于陽氣不足，陽氣乃推動氣血運行之源，鼓動乏源，滯伏毒于其間無路可出。研究顯示，奧沙利鉑可損傷線粒體，使磷酸腺昔的生成減少，致使能量衰竭[20]，故而四肢及周身乏力。然則血隨氣行，通過溫陽行氣，調動全身氣血，氣血充沛則濡達四末，進而暢通瘀阻。正復則邪潰，邪毒盡清，正氣得復，伏邪自散。

3從“伏毒致痹\"理論調治AOIPN

3.1“扶正為本，祛瘀散寒濕\"以應急

東漢時期張仲景《傷寒論·平脈法》中最早提出“當須脈之\"及“以意候之\"診治伏邪。伏邪日久化熱，后世醫家用攻里解表之法，治以清熱、導下為主，兼以解表護正2。AOIPN伏毒在體內尚無火熱之虞，實證以寒濕、血膠結于局部為主，故行以布達陽氣化寒濕，使營衛調和，驅散伏毒防傳變。劉麗坤教授臨證以溫陽通絡散為主方，亦為治療AOIPN的基本方，由黃芪 30g 、桂枝 _15g 、白芍 30g 當歸 15g 、黑順片 10g 細辛 3g 水蛭 6g 老鸛草 雞血藤 30g 淫羊藿 30g 生姜 10g 、大棗 10g 組成，由黃芪桂枝五物湯化裁而來，共奏溫化寒濕、祛通痹之功。

黃芪桂枝五物湯為治療血痹的經典方劑。奧沙利鉑性寒濕22，其性黏滯、重濁，客于經絡之間，難以祛除。唐容川在《血證論·吐血》中言：“血證屬虛勞門，故宜滋補，第恐瘀邪未清，驟用補法，則實以留邪為患，而正氣反不受益。\"《脾胃論·脾胃勝衰論》中提及：“諸風藥升發陽氣，以滋肝膽之用，是令陽氣生。\"故臨床單純益氣通絡難以清除余毒，若方性偏補則不利于驅邪。組方中老鸛草、細辛之風藥振奮陽氣；細辛、淫羊藿溫陽散寒濕；腫瘤患者多虛，但藥毒游于血脈，聚于四末，妄用純補之法反而閉門留寇，不利驅邪，需配伍溫陽、化寒濕之品，給邪以出路，使毒從小便去，故用雞血藤、老鸛草活血利水，配伍桂枝、細辛亦通陽以利水，使臟絡伏毒從小便去；少量水蛭搜剔削堅，增強活絡之力，以藥之良毒搜剔化療藥毒，破瘀血而不傷新血，攻滌血脈余毒，通達四末，使“瘀血默消于無形”。全方以溫化寒濕、驅毒化瘀為切入點，攻補兼施，體現治病求本。臨證中當隨癥、體質加減，靈活遣藥。對于晚期多發轉移、腫瘤負荷大的患者，可結合血紅蛋白、紅細胞含量等窺探氣血充盈情況。年老氣虛者，方中可加黨參、仙鶴草等補益之品;若實熱者，輔以赤芍、忍冬藤；濕重者，佐以薏苡仁、陳皮;四肢麻木甚者，加桑枝、地龍;痛甚者，加延胡索、姜黃；既往化療出現喉痙攣者，可加威靈仙通膈利咽。

3.2 重視肝脾兩臟以治本

伏毒的隱匿與肝脾兩臟關系密切。在一項治療OIPN的中藥分析中發現，用藥歸肝經、脾經最多[23]肝主藏血，主調暢氣機，氣血的暢通有賴于血液的充盈，氣不到之處則邪之所湊24。AOIPN患者多伴有焦慮、情志不暢，甚至出現角膜神經變化2、眼部病變[2。中醫學認為肝開竅于目，進一步驗證了該病與肝經相關。《脾胃論·脾胃虛實傳變論》曰：“元氣充足，皆內脾胃之元氣無所傷，而后能滋養元氣。若胃氣之本弱，飲食自倍，則脾胃之氣既傷，而元氣亦不能充而諸病之所由生也。\"脾為后天之本，運化精微充沛氣血，癌毒、藥毒傷及脾胃，中焦升降失常，氣機不暢，脾弱則氣血乏源，諸病叢生。急性期因勢利導，應以中焦為樞紐，升提一身正氣，“正旺邪自退”，從而化瘀驅毒。伏毒初病在絡，久郁入肝腎，邪入肌膚，出現肉萎身重、嗜臥、行走遲緩不利。奧沙利鉑影響神經生長因子的分泌，阻礙神經元蛋白的合成，最終損傷神經結構和功能，出現神經毒性2]。目前有研究已證實，健脾類方能上調神經生長因子[28-29]。近年來文獻報道，周圍神經毒性的發生與腸道菌群的改變具有相關性[3，通過調節腸道菌群，可以抑制炎癥反應，加強血腦屏障作用，維護神經正常發育[3]。故急性期應重視肝脾，顧護正氣，安未病之地，防病傳變。

3.3配合藥渣外洗以緩急

AOIPN導致四肢感覺異常，嚴重影響患者的日常生活功能，如執筆和運動等，進而引發焦慮和沮喪等負面情緒，不利于腫瘤患者康復，患者往往迫切需要立即緩解癥狀。對此，劉麗坤教授提倡溫陽通絡散內外兩用，即中藥煎服后的藥渣再次加水熬煮，待水溫適宜后將手足浸入其中，藥液透皮入絡，復加溫熱之力，可盡快改善手足癥狀。

4驗案舉隅

宋某，男，70歲。初診：2020年10月12日。主訴：四肢麻木憋脹 6d 患者1個月前無明顯誘因出現下腹痛、便血，遂于當地腫瘤醫院（具體不詳）就診，腸鏡示：距肛門 70cm ，升結腸近肝曲隆起潰瘍型新生物，活檢病理提示升結腸腺癌;完善相關檢查發現肝多發轉移瘤，分期為T4NxM1aVA期；RAS/BRAF基因檢測：突變型。根據診療指南及醫院多學科會診討論，建議患者行術前轉化治療增加手術機會，后行XELOX方案（具體：奧沙利鉑 150mg ，靜脈滴注，每21日1次；卡培他濱 1g ，口服，每日2次，連續14d停藥7d）聯合貝伐珠單抗 400mg ，靜脈滴注，每21日1次。第2周期輸注奧沙利鉑后2日，患者自覺出現四肢感覺異常，遂就診于山西省中醫院腫瘤科劉麗坤教授門診。刻下見：手足麻木如蟻行，憋脹不通，入睡不安，手部精細動作完成困難，涼水洗手或感受冷氣后，自覺麻木加重，平素畏寒，易疲乏，二便正常。舌淡，苔白，略膩，脈沉弦。西醫診斷：AOIPN。中醫診斷：血痹。辨證：陽虛寒濕夾瘀證。治法：溫陽化濕，驅毒化瘀。方選溫陽通絡散加減：黃芪 30g ，桂枝 15g ，白芍 30g ，當歸 15g ，細辛3g ，水蛭 6g ，老鸛草 30g ，雞血藤 30g ，淫羊藿30g ，黑順片 10g （先煎），藤梨根 _15g ，地龍 10g 生姜 10g ，大棗 。共14劑，水煎 200mL ，早晚飯后溫服，藥渣次日溫泡手足，囑患者避風寒，注意手足保暖。

二診：2020年10月31日。患者述服上方5劑后手足溫，麻木憋脹感稍減輕，14劑盡服加外洗后四肢異常感基本消失，畏寒減輕，稍有乏力感，苔膩緩解。上方加仙鶴草 30g 白術 15g 炒麥芽 15g_? 共14劑，煎服法同前。

三診：2020年11月20日。患者畏寒明顯好轉，力增，上周期化療后四肢異常感覺較初診時明顯減輕，舌紅，苔轉薄，脈沉弦，整體脈象較前有力。繼服二診處方，14劑，煎服法同前。

隨訪：2021年5月17日。患者自述在中醫治療過程中手足癥狀明顯好轉，并順利完成化療。化療后影像學顯示結腸、肝臟病灶縮小，已如期行右半結腸切除術 + 肝臟轉移灶射頻消融術。未述其他不適，精神狀態可。

按語：本案患者化療后藥毒內伏，阻滯于四肢末端，血氣不通，發為AOIPN。患者素體陽虛，奧沙利鉑藥毒攻伐下，內生寒濕，遇冷癥狀加重。正如《醫林改錯·論抽風不是風》所言：“元氣既虛而必不能達于血管，血管無氣，必停留于瘀。\"寒濕凝滯氣血，滯澀經絡，氣不旺則血不行。初診時劉麗坤教授運用溫陽通絡散加減，重在溫通以化寒濕，而非壅補。方中黃芪補氣固表，增強正氣，扶助脾胃氣血；桂枝溫陽散寒，通絡止痛，解表散寒，助氣行血；白芍柔肝養血，舒筋止痛，緩解痙攣；當歸補血調經，活血祛瘀，調和氣血；細辛溫通經脈，散寒止痛，增強脾腎之陽氣，驅寒濕；水蛭、老鸛草、雞血藤、藤梨根、地龍活血化瘀，通經活絡，行氣正痛，祛瘀生新，改善氣血不暢之象；淫羊藿強筋骨，補腎壯骨，調和脾腎之氣，增強體力；黑順片性熱，可破經脈之凝滯；生姜、大棗補中益氣，溫中散寒。全方既溫陽散寒、活血化癡，又補益氣血、通經活絡。二診諸癥減輕，患者年事已高，恐后期化療攻伐過度，正氣漸損，遂加仙鶴草增強正氣助驅邪；然瘀血易除，化寒濕非一日之功，遂再加白術、炒麥芽顧護中州以充沛中氣，扶正防復，亦有間接活血之義。三診乘勝追擊，鞏固療效。正如《三因極一病證方論·卷之九》中言：“各補其榮，而通其輸，調其虛實，和其逆順，至筋脈骨肉各得其旺時，病乃已矣。\"諸期配合藥渣外洗，使藥力作用于局部，托毒從表散，內外合治，療效顯著。

5結語

OIPN臨床十分常見，易被忽視，及時干預有助于化療順利進行、提高患者生活質量。劉麗坤教授以伏毒學說為切入點，從“伏毒致痹\"角度探討伏毒與AOIPN的關聯，指出正虛致毒伏、寒濕瘀誘毒出的病機，治療上兼顧扶正與祛邪，并自擬溫陽通絡散，臨證靈活加減，同時提倡內外合治，以達溫陽補虛、祛毒通絡之效。配合中藥浸泡手足，操作簡單，實用性強，體現中醫特色，便于臨床推廣。劉麗坤教授從“伏毒致痹\"探討AOIPN，豐富了中醫學對AOIPN的認識，為防治AOIPN提供了參考，具有重要的臨床指導價值。

參考文獻

[1] WAS H， BORKOWSKA A， BAGUES A，et al. Mechanisms ofchemotherapy-induced neurotoxicity[J].Frontiers in Pharmacology，2022，13：750507.

[2]張梅梅，龔志成，陳艷琰.奧沙利鉑致神經毒性的中西醫認知及中藥防治研究進展[J].中國中藥雜志，2023，48（17）：4610-4619.

[3]PULVERSJN，MARXG. Factors associated with the develop-mentand severity of oxaliplatin-induced peripheral neuropathy：Asystematic review[J].Asia-Pacific Journal of Clinical Oncolo-gy，2017，13（6）：345-355.

[4] LOPRINZI C L， LACCHETTI C， BLEEKER J，et al.Preventionand management of chemotherapy-induced peripheralneuropathyinsurvivors of adult cancers：ASCO guideline update[J].Journalof Clinical Oncology，2020， 38（28）：3325-3348.

[5]蔣梅，陳露，柯曉斌.血痹學說辨治奧沙利鉑藥物神經毒性的思路探討[J].中華中醫藥學刊，2012，30（9）：2135-2137.

[6]許博文，李杰，曹璐暢，等.基于“陽化氣，陰成形\"理論探討扶陽消陰法在腫瘤臨證中的應用[J].中醫雜志，2020，61（9）：772-775， 780.

[7]王熙，張瑩雯.基于“肝陽虛\"理論探討化療所致周圍神經病變的病機與治療[J].世界科學技術：中醫藥現代化，2022，24（11）：4318-4324.

[8] 饒志璟，鄧海濱，祝利民，等.化療藥物所致周圍神經毒性中西醫研究進展[J].世界科學技術：中醫藥現代化，2020，22（4）：1307-1314.

[9]CAVALETTI G，MARMIROLI P. Management of oxaliplatin-in-duced peripheral sensory neuropathy[J]. Cancers，2O2o，12（6）：1370.

[10]劉素，張俠.奧沙利鉑神經毒性機制及基因多態性研究進展[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2015，9（9）：1685-1689.

[11] 陸韻薇，于顧然．以周仲瑛“伏毒\"學說論治視神經脊髓炎譜系病[J].中醫雜志，2020，61（11）：957-960.

[12]郭立中，吳勉華，周學平，等．周仲瑛教授學術思想簡介（一）J].南京中醫藥大學學報，2008，24（6）：361-365.

[13]段錦龍．張培宇老師中醫治療化療所致周圍神經毒性的經驗總結[D].北京：北京中醫藥大學，2013.

[14] 張雨田，屈子怡，王悅豪，等．從“伏邪\"理論論治漿細胞性乳腺炎經驗[J].中國中西醫結合外科雜志，2022，28（5）：719-721.

[15] BEIJERS AJ M，MOLS F，TJAN-HEIJNEN V C G， et al.Peripheral neuropathy in colorectal cancer survivors：The influ-ence of oxaliplatin administration. Results from the population-based PROFILES registry[J].Acta Oncologica，2015，54（4）： 463-469.

[16] 李坤寧，張慶祥，徐成巖，等．伏邪病因病機特點的探析[J]中國中醫急癥，2019，28（12）：2170-2173.

[17] LECOMTE T， LANDI B，BEAUNE P， et al. Glutathione S-trans-ferase P1 polymorphism （Ile105Val） predictscumulative neu-ropathy in patients receiving oxaliplatin-based chemotherapy[J].Clinical Cancer Research，2006，12（10）：3050-3056.

[18] 曹璐暢，李杰，吳靜遠，等.基于臟腑風濕論治化療后周圍神經病變[J].環球中醫藥，2022，15（4）：614-617.

[19]陳婷，方燦途，李陸振.奧沙利鉑致周圍神經毒性中醫證候、證素特點及與神經毒性分級相關性研究[J].廣州中醫藥大學學報，2022，39（3）：498-507.

[20] CAROZZI V A， CANTA A， CHIORAZZI A. Chemotherapy-in-duced peripheral neuropathy：What do we know about mecha-nisms？[J]. Neuroscience Letters，2015，596：90-107.

[21] 劉嫦亮.伏邪、伏毒理論古文獻整理及其在潰瘍性結腸炎中的應用[D].廣州：廣州中醫藥大學，2014.

[22] 張巧麗，姜欣，徐林，等.黃金昶治療化療藥物所致外周神經毒性臨床經驗[J].遼寧中醫雜志，2020，47（10）：40-41.

[23] 程洪嬌，潘玉真，周躍華.中藥治療奧沙利鉑神經毒性的用藥規律分析[J].中醫藥臨床雜志，2022，34（6）：1093-1099.

[24] 陳楠，陳俊，吳廣文.試論肝脾同調防治筋傷[J].福建中醫藥，2023，54（8）：39-40，56.

[25] TYLER E F， MCGHEE C N J， LAWRENCE B， et al. Cornealnerve changes observed by in vivo confocal microscopy in pa-tientsreceiving oxaliplatin for colorectal cancer：The COCOstudy[J]. Journal of Clinical Medicine，2022，11（16）：4770.

[26] CHIANG J C B，GOLDSTEIN D， TRINH T，et al. A cross-sectional study of sub-basal corneal nerve reduction followingneurotoxic chemotherapy[J]. Translational Vision Science amp; Tech-nology，2021，10（1）： 24.

[27]彭俊舉．鼠神經生長因子聯合甲鈷胺在重癥周圍神經損傷患者中的應用及對促炎因子的影響研究[J].藥品評價，2020，17（12）：40-42.

[28] 柴可夫，張熙芮，代民濤．運脾和絡顆粒對高糖誘導的大鼠雪旺細胞增殖及NGFmRNA表達的影響[J].中華中醫藥學刊，2013，31（5）： 970-973.

[29]張錚，洪妙瑩，藍敏敏，等.逍遙散對慢性束縛應激肝郁脾虛證大鼠學習記憶能力及NGF、p75NTR表達的影響[J].中國中醫基礎醫學雜志，2022，28（5）：718-722.

[30]莊婷婷.腸道菌群與奧沙利鉑治療結直腸癌所致周圍神經毒性的相關性研究[D].福州：福建醫科大學，2020.

[31] NETTLETON JE， KLANCIC T， SCHICK A，et al. Prebiotic，probiotic，and synbiotic consumption alter behavioral variablesand intestinal permeability and microbiota in BTBR mice [J].Microorganisms，2021， 9（9）：1833.

（本文編輯 周 旦）