基于“以方測證”理論探討腹主動脈縮窄術致慢性心力衰竭大鼠模型的中醫證型

[摘要]目的觀察4種中藥注射液對腹主動脈縮窄術（AAC）致慢性心力衰竭（CHF）大鼠模型的療效差異，基于“以方測證\"理論探討該模型的中醫證候屬性。方法對100只SD大鼠行AAC，另設15只為假手術組，造模8周后驗證CHF大鼠是否成模。將造模成功的68只AAC大鼠隨機分為模型組、丹紅注射液組、參麥注射液組、參附注射液組、黃芪注射液組和卡托普利組。丹紅注射液組、參麥注射液組、參附注射液組和黃芪注射液組通過腹腔注射給予對應注射液 6mL/kg ，并灌胃生理鹽水 4mL/kg 進行干預；卡托普利組每日灌胃卡托普利 8.8mg/kg ，并腹腔注射生理鹽水 6mL/kg 進行干預;假手術組和模型組均腹腔注射并灌胃等量生理鹽水；每組干預15 d 給藥結束后，觀察各組大鼠的一般情況;采用超聲心動圖檢測大鼠心功能;ELISA檢測血清N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、血管緊張素 ）、血管緊張素1型受體（AT1R）含量;采用HE染色和Masson染色法檢測心肌組織病理改變情況。結果與假手術組對比，模型組大鼠出現皮膚和毛發枯燥無光澤，唇甲和腹部發紺、脫毛、易怒、活動能力下降等表現，左室射血分數（LVEF）和左心室短軸縮短率（LVFS）顯著降低（ Plt;0.01 ，左心室舒張末期內徑（LVIDd）值、左心室收縮末期內徑（LVIDs）值、血清NT-proBNP、AngII和AT1R含量、膠原容積分數（CVF）值顯著升高（ Plt;0.01 ，心肌炎癥浸潤明顯。與模型組比較，丹紅注射液組、參麥注射液組、參附注射液組、黃芪注射液組和卡托普利組的大鼠反應較為靈敏，皮膚光澤度、唇甲和腹部顏色等均有所改善，LVEF值和LVFS值升高 （Plt;0.05，Plt;0.01 ），LVIDd值、LVIDs值、血清NT-proBNP AngI 和ATIR含量、CVF值降低 （Plt;0.05，Plt;0.01 ，心肌炎癥浸潤情況有所改善。與丹紅注射液組相比，參麥注射液組、參附注射液組、黃芪注射液組的LVEF值降低 （Plt;0.05），LVIDd 值、LVIDs值、血清NT-proBNP、AngII和AT1R含量、CVF值升高 （Plt;0.05，Plt;0.01 ），心肌炎癥浸潤較嚴重。結論丹紅注射液可有效提高AAC誘導CHF大鼠模型的心功能，降低炎癥反應，抑制神經內分泌的過度激活，治療效果優于其他3種注射液，基于“以方測證\"理論，推測該模型的中醫證型為心血瘀阻證。

本文引用：.基于“以方測證\"理論探討腹主動脈縮窄術致慢性心力衰竭大鼠模型的中醫證型[J]·湖南中醫藥大學學報，2025，45（5）：787-794.

[關鍵詞]腹主動脈縮窄術;慢性心力衰竭；以方測證；丹紅注射液；參麥注射液;參附注射液;黃芪注射液 [中圖分類號]R256.2 [文獻標志碼]A [文章編號]doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2025.05.002

[Abstract]ObjectiveToobserve thetherapeuticdiferencesoffourTCMinjectionsontheratmodelofchronicheart failure （CHF）inducedbyabdominalaorticconstriction（AAC）andtoexploretheTCMpatematributesofthemodelbasedonthetheory of \"paternidentificationbyformula\"MethodsAACwasperformedon1OOSDrats，withaditional15ratsassignedtoasham operationgroup.Eight weeksafter modelingthesuccesfulestablishmentoftheCHrat model wasverifiedAtotalof68AAC ratswithsuccesfulmodelingwererandomlydividedintomodelgroup，Danhong Injectiongroup，Shenai Injectiongroupenfu Injectiongroup，HuangqiInjectiongroup，andcaptoprilgoup.heDanhongShenmaiShenfu，andHuangqiInjectiongroupswere intraperitneallijetedwithtecoesponingijectiosof6/kglongwitintragastricadmistrationofsalinat4kgfor intervention.Theaptoprilgroupreceieddailyintragastricadministrationofcaptoprilat8.8mg/g，combinedwithintraprioal injectionofsaline6mI/kgforinterventionBoththesham-operationandmodel groupsreceivedequivalentvolumesofsalinevia intraperitonealinjectionandiragastricadministrationEachgroupunderwenta15-dayinterventionperiodAftertheadmnistration period，thegeneralconditionsoftheratsineachgroupwereobserved.Echocardiographywasusedtoassesscardiacfunction. ELISA wasemployedtodetermineserumlevelsofN-terminal probrainnatriureticpeptide（NT-proBNP），angiotensinI（Ang）， andangiotensintype1receptor（ATR）.HEstainingandMasson’strichromestainingwerebothutilizedtoexaminepathological changesinmyocardial issue.ResultsComparedwiththesham-operation group，themodel groupratsexhibiteddullskinandhair， cyanosisofthls，ails，nddoenirlossiabilitynducdctivityLeftrilaretionfrationVdle ventriculafratioalorteingsigniantlyreadOl，ileleftntriculartealiameeratdstoled， left ventricular internal diameter at end-systole （LVIDs）， serum levels of NT-proBNP，Ang ，and AT1R，as well as collagen volume fraction （CVF） significantly elevated （ Re O.01）， with prominent myocardial inflammatory infiltration In comparison to the model group，the Danhong ShenmaiShenfu，HuangqiInjectiongroupsandcaptopril groupdemonstratedimprovedresponsiveness，enhancedskin luster，andamelioratedcyanosisofthelips，nails，andabdomen.ThesegroupsexhibitedincreasedLVEFandLVFSvalues（ P- lt;0.05， （20 P lt;0.01）， while LVIDd，LVIDs，serum NT-proBNP，Ang II，AT1R levels，and CVF（ P lt;0.05， P lt;0.01）decreased.with alleviated myocardialinflammatoryinfiltrationComparedwiththeDanhongInjectiongroup，theShenmaiShenfu，andHuangqiInjection groups showed decreased LVEF values（ Plt;0.05 ）and increased LVIDd， LVIDs， serum NT-proBNP，Ang II，AT1R levels，and CVF （ P lt;0.05， P

[Keywords]abdominalaorticconstriction；chronicheartfailure;paternidentificationbyformula;Danhong Injection Shenmai Injection; Shenfu Injection; Huangqi Injection

慢性心力衰竭（chronicheartfailure，CHF）是各種心臟結構或功能異常，心肌收縮能力下降，心排血量不足，或同時伴有肺循環和體循環障礙的臨床綜合征，是各種心血管疾病的終末階段。根據《中國心血管健康與疾病報告2023》顯示，我國心血管病患病總人數已超3億，其中CHF患者占890萬[]。CHF具有高發病率、高死亡率、預后差的特點，已成為21世紀最重要的心血管病癥之一，如何防治CHF是目前科研領域研究的重點和難點[3]。

CHF動物模型能模擬人類CHF病理過程，有利于進一步研究其病因病機，為臨床合理用藥提供指導[。“以方測證\"是指在辨證論治的原則下，根據“有是證，用是方\"的對應關系提出，是中醫學辨別證候的重要研究手段，目前已被廣泛應用在病證結合動物模型的研究中。“以方測證\"理論核心基礎是方證對應關系，方證相應時藥物才能發揮治療效果，若用藥與證候不符，則可能導致療效不佳，甚至病情加重。“以方測證\"基于以上邏輯基礎，通過觀察給藥后出現的藥效反應，逆向推斷中醫證候屬性，該研究方法目前被廣泛運用在病證結合動物模型的研究中[6-7]。本課題組前期研究發現，用不同造模方法構建CHF大鼠模型，其證型有所差異，而運用“以方測證\"法能有效辨析CHF動物證候模型[8-12]腹主動脈縮窄術（abdominalaorticbanding，AAC）

是通過人為對腹主動脈進行機械性縮窄，使心臟后負荷增加，心臟代償性肥厚，最終導致CHF。研究表明，該模型適合研究因壓力負荷過大的心肌肥厚，尤其是研究從CHF代償期轉變為非代償期的病理變化[13]。該造模方法具有手術操作簡單、大鼠存活率高、成模率高等優勢[13]，因此是一種較為理想的CHF動物造模方法，但目前缺乏對于該模型中醫證候的相關研究，故本實驗通過AAC構建CHF大鼠模型，對比丹紅注射液（活血化瘀法）參麥注射液（益氣養陰法）參附注射液（益氣溫陽法）和黃芪注射液（益氣養心法）干預后的療效差異，基于方藥對應關系逆向推導該造模方法的大鼠證候模型，從而為構建CHF病證結合動物模型奠定基礎。

1方法

1.1 實驗動物

115只8＼～10周齡的雄性SD大鼠，體質量（ 280± 20） g ，實驗動物生產許可證號：SCXK（湘）2019-0004，飼養于湖南中醫藥大學動物實驗中心SPF級實驗室，實驗設計和實施依據湖南省實驗動物條例和國家衛生研究院動物倫理使用指南，實驗經湖南中醫藥大學動物實驗倫理委員會批準（編號：HNUCM21-2403-57）。

1.2 主要試劑

參麥注射液、黃芪注射液（正大青春寶藥業有限公司，批號：2110055、2103283，規格均為： 10mL/ 支）；卡托普利片（重慶科瑞制藥集團有限公司，批號：641003，規格： 25mg/ 片）;參附注射液（華潤三九藥業有限公司，批號：251020664，規格： 10mL 支）;丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，批號：23042009，規格： 10mL 支）;N 端腦鈉肽激素原（N-terminal pro-brainnatriuretic peptide，NT-proBNP）ELISA試劑盒（湖南艾方生物科技有限公司，批號：AF20230719）；蘇木精分化液、蘇木精藍還原液、檸檬酸緩沖液（湖南艾方生物科技有限公司，批號：AFIHC019、AFIHC020、AFIHC009）;血管緊張素II（angiotensin II，ANG-ⅡI）、血管緊張素1型受體（angiotensin type 1receptor，AT1R）ELISA試劑盒（泉州科諾迪生物科技有限公司，批號：20241104012、20241030005）。

1.3 主要儀器

超聲儀（深圳凱里科技公司，型號：SonoScape-S2N）；洗板機（北京天師天利醫療器械技術開發中心，型號：988型）；酶標儀（深圳市輻射計生命科學有限公司，型號：RT-6100）；包埋機（常州中威電子儀器，型號：BMJ-A）。

1.4 模型制備和評價

將115只大鼠隨機分為AAC組（100只）和假手術組（15只），參考文獻[13]將AAC組大鼠麻醉后，固定于仰臥位，在腹中劍突下方 1cm 處切開，分層切開腹腔，于左腎靜脈水平沿腹主動脈上方 1cm 處可觸及明顯搏動感，鈍性分離腹主動脈，將針尖磨平的7號注射器針頭平行放于腹主動脈上，用4-0號手術縫線將腹主動脈與針頭一同結扎，觀察結扎處下方動脈搏動是否減弱，以及雙腎是否缺血變白，緩慢抽針，逐層縫合。假手術組僅開腹并分離腹主動脈，不結扎腹主動脈。術后3d對大鼠進行腹腔注射5萬U青霉素。8周后，觀察AAC組大鼠的行為體征、超聲心動圖情況以及NT-proBNP水平，進行CHF模型驗證。與假手術組比，若AAC組大鼠左心室收縮末期內徑（left ventricular internal dimen-sioninsystole，LVIDs）和左心室舒張末期內徑（leftventricular internal diastolic dimension，LVIDd）顯著上升，視為心室異常擴大;左室射血分數（leftven-tricularejectionfractions，LVEF）左心室短軸縮短率（leftventricular fractional shortening，LVFS）顯著下降，血清NT-proBNP顯著增高，視為心功能失代償性障礙。若均滿足以上條件，則評定為CHF模型復制成功[4]。本實驗造模結束后，造模大鼠LVEF和LVFS值降低，LVIDd、LVIDs和NT-proBNP含量升高，纖維化水平和炎性浸潤程度較嚴重，判定CHF成模。

1.5 分組給藥

將剩余成模的AAC組大鼠（68只）隨機分為模型組（12只）丹紅注射液組（12只）參麥注射液組（11只）參附注射液組（11只）黃芪注射液組（11只）和卡托普利組（11只）。丹紅注射液組、參麥注射液組、參附注射液組、黃芪注射液組大鼠每日腹腔注射對應注射液 6mL/kg ，并灌胃生理鹽水 卡托普利組每日灌胃卡托普利 8.8mg/kg ，并腹腔注射生理鹽水 。假手術組、模型組均腹腔注射和灌胃等量的生理鹽水。本實驗中藥給藥劑量遵循課題組前期研究基礎，因中藥注射液不宜久用，本實驗參照課題組前期給藥方法，連續給藥

1.6 樣本收集

麻醉后取大鼠血液和心臟組織標本，處死大鼠。取腹主動脈血，在4 C 下 離心 15min （離心半徑 10cm^? ）。隨機將3只大鼠心臟用 4% 多聚甲醛固定，其余大鼠心臟放-80 C 冰箱保存。

1.7 指標檢測

1.7.1一般情況觀察各組大鼠一般情況，包括精神狀態，皮毛光澤度，手足、口唇、舌質顏色和活動量等情況。

1.7.2心功能給藥結束后，采用彩色超聲心動圖檢測各組大鼠左心室長軸切面。檢測大鼠LVEF、LVFS、LVIDs和LVIDd值，每只重復測量3次，取平均值。

1.7.3血清NT-proBNP、Ang-Ⅱ和AT1R含量給藥結束后，用異氟烷對大鼠進行麻醉，眼眶取血， 4°C 下 3000r/min 離心 15min （離心半徑 ，保留上清液，按照 ELISA 說明書測定 NT-proBNP、Ang-Ⅱ和AT1R含量。

1.7.4心肌組織病理形態給藥結束后，進行樣本收集，用多聚甲醛固定心臟后，進行HE染色和MASSON染色檢測大鼠心肌組織病理形態。HE染色：石蠟包埋，切片厚度為 3μm 。切片脫蠟至水，蘇木精染色 3～5min ，鹽酸水溶液分化后用氨水返藍，乙醇梯度脫水，伊紅染色液染色 5min ，脫水封片，最后用數字切片掃描儀采集圖像，觀察心肌組織的炎癥、變性、壞死情況。Masson染色：將厚度為 3μm 的切片脫蠟至水，用重鉻酸鉀進行染色， ，60^°C，30min ，鐵蘇木素染色 3min ，水洗后，麗春紅酸性品紅溶液浸染 5～10min ，放入磷鉬酸水溶液浸染 1～3min ，放入苯胺藍染液中 3～6min 1% 冰乙酸分化，透明封片，圖像采集。

1.8 統計學分析

數據采用SPSS24.0軟件進行分析，計量資料以“ ”表示。兩組間比較若數據符合正態分布和滿足方差齊性，用獨立樣本 χ_t 檢驗；若不滿足正態分布，則用秩和檢驗。多組間比較，采用單因素方差分析評估組間差異。以 Plt;0.05 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1各組大鼠一般情況比較

模型組大鼠出現皮膚和毛發枯燥無光澤，唇甲和腹部發紺，脫毛，易怒，活動能力下降等表現；丹紅注射液組、卡托普利組大鼠反應較為靈敏，皮膚和毛發有光澤，口唇、指甲、腹部逐漸紅潤，脫毛、易怒、活動能力下降等表現明顯改善；黃芪注射液組、參附注射液組、參麥注射液組上述癥狀均有所改善，但改善程度低于丹紅注射液組。

2.2 給藥后各組大鼠心功能比較

與假手術組相比，模型組LVEF、LVFS顯著降低 （Plt;0.01 ），LVIDd、LVIDs顯著升高 （Plt;0.01） ；與模型組相比，丹紅注射液組、參麥注射液組、參附注射液組、黃芪注射液組、卡托普利組LVEF、LVFS升高（Plt;0.05，Plt;0.01 ），LVIDd、LVIDs 降低 （Plt;0.05，Plt;0.01） ;與丹紅注射組相比，參麥注射液組、參附注射液組和黃芪注射液組的LVEF降低 （Plt;0.05） ，LVIDd、LVIDs升高 （Plt;0.05，Plt;0.01） ；與參麥注射液組、參附注射液組、黃芪注射液組對比，卡托普利組的LVEF升高 （Plt;0.05，Plt;0.01 ），LVIDd和LVIDs降低（ Plt;0.05 Plt;0.01? 。詳見圖1表1。

2.3各組大鼠血清 NT-proBNP、AngⅡI和 AT1R含量對比

與假手術組相比，模型組 NT-ProBNP，AngII 和AT1R含量升高 （Plt;0.01） ；與模型組相比，丹紅注射液組、參麥注射液組、參附注射液組、黃芪注射液組和卡托普利組 NT-proBNP、 AngI 和AT1R含量降低 （Plt;0.05，Plt;0.01） ；與丹紅注射液組相比，參麥注射液組、參附注射液組、黃芪注射液組NT-proB-NP，AngII 和AT1R含量升高（ （Plt;0.05） ；與參麥注射液組、參附注射液組、黃芪注射液組相比，卡托普利組NT-proBNP、AngII和AT1R含量降低（ Plt;0.05，Plt; 0.01）。詳見表2。

2.4 各組大鼠HE染色結果

假手術組大鼠心肌組織結構基本正常，視野內心肌纖維排列整齊緊密，未見壞死、變形和炎癥細胞浸潤；模型組心肌組織結構重度異常，視野內大面積纖維化，心肌細胞排列紊亂，部分心肌細胞肥大，并伴隨炎癥細胞浸潤（見黑色箭頭）；丹紅注射液組和卡托普利組見少量心肌細胞變性，炎癥細胞浸潤程度較模型組明顯減少；參麥注射液組、參附注射液組、黃芪注射液組大鼠心肌細胞排列較紊亂，伴有一定程度的炎癥細胞浸潤。詳見圖2。

2.5 各組大鼠Masson染色結果

假手術組大鼠心肌纖維排列整齊，無明顯膠原纖維沉積；模型組大鼠心肌細胞排列紊亂，膠原纖維區域增多（見橙色箭頭）；丹紅注射液組膠原纖維區明顯減少，纖維化程度明顯減輕;黃芪注射液組、參附注射液組、參麥注射液組纖維化程度較嚴重，存在較多膠原纖維區域；卡托普利組纖維化程度明顯減輕，細胞排列較整齊。與假手術組相比，模型組CVF值顯著升高（ ；與模型組，丹紅注射液組、參麥注射液組、參附注射液組、黃芪注射液組、卡托普利組CVF值降低 （Plt;0.05，Plt;0.01） ；與丹紅注射液組相比，參麥注射液組、參附注射液組、黃芪注射液組CVF值顯著上升 （Plt;0.01） ；與參麥注射液組、參附注射液組、黃芪注射液組對比，卡托普利組CVF值顯著降低 （Plt;0.01） 。詳見圖3和表3。

3討論

病證結合動物模型的穩定性和臨床表現一致性，是開展動物實驗研究的關鍵環節，其中四診相關

信息是評價動物模型的重要體系，但大鼠四診信息存在采集困難、評價標準尚未規范等問題，依靠正向思維難以辨析其證型[。而“以方測證\"法通過方藥對應關系逆向推導大鼠模型，是檢驗“證\"的最可靠途徑。其原理為采用不同藥物對模型進行干預，觀察模型癥狀的改善情況，從而根據其藥物屬性及功效逆向推導出中醫證型，因此，“以方測證\"能有效驗證動物證候模型，該方法在研究中醫證本質上被廣泛應用[18-20]。本次實驗選用造模方法較為成熟、成模率高、死亡率低、手術操作簡單的AAC對大鼠進行造模。AAC模型是將大鼠腹主動脈直徑縮窄 50%～ 60% ，從而增加外周循環阻力、增加心臟后負荷，該方法能較好地模擬CHF從代償到失代償階段[21-24]。

本實驗選用4種中藥注射液進行干預，中藥注射液的優點為藥物濃度穩定、療效確切，且有一定的研究基礎，可避免湯劑因中藥的劑量、質量和炮制等方面不同而出現療效上的誤差，增加實驗研究說服力。依據《慢性心力衰竭中西醫結合診療專家共識》中提及的4種CHF基本證型（心氣虛證、心血瘀阻證、心陽虛證、心氣陰兩虛證）為基礎[25-2，本實驗設立與之基本證型相對應的4種中藥注射液進行對照，觀察4種中藥注射液對心功能的改善效果，更精準地鑒別證型。經中藥注射液干預后，與模型組相比，丹紅注射液組LVEF和LVFS值顯著上升，LVIDd、LVIDs下降，NT-proBNP水平顯著下降，心肌炎癥浸潤情況顯著改善，CVF顯著下降。說明丹紅注射液能提高大鼠心肌收縮功能，減輕心肌肥厚、炎癥以及心肌纖維化情況。研究表明，腎素-血管緊張素-醛固酮系統（the renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）的激活也是AAC致CHF的發病機制之一[27-29]。本實驗研究表明，與假手術組相比，模型組大鼠血清AngⅡI和AT1的含量均顯著升高，說明行AAC后，增加AngⅡI的生成，上調AT1受體水平，引起RAAS的過度激活；與模型組相比，丹紅注射液組大鼠血清AngⅡ和AT1受體的含量均顯著降低;說明丹紅注射液能有效抑制RAAS的過度激活，減輕心臟負荷。而黃芪、參麥、參附注射液組對于心功能的改善程度低于丹紅注射液組。

本研究發現，黃芪、參麥和參附注射液組對AAC誘導CHF的大鼠模型治療效果低于丹紅注射液組，其原因可能為其治法與證型不匹配，存在“藥不對證\"的情況，而活血化瘀法（丹紅注射液）則對AAC模型CHF大鼠療效顯著，具體體現在該治法能改善心功能、減輕心室異常擴大、抑制RAAS過度激活、減輕心臟負荷、降低炎癥和心肌纖維化水平等方面，基于“以方測證\"理論，通過方藥的療效為主要依據，反向推測該大鼠的證型，推測該模型可能為心血瘀阻證。

CHF的病理機制為本虛標實、虛實夾雜，而血瘀貫穿本病始終，為發病的核心因素[30-32]。《血證論·吐血》曰“瘀血化水，亦發水腫，是血病而兼也”說明CHF的形成過程主要以血瘀為主，隨后血瘀化水，形成水腫，水腫、血瘀以及氣虛三者相互影響，形成惡性循環，不斷加重病情，最終形成陰陽俱虛之證]。而現代中醫學認為，“\"泛指由于痰濁、食滯、情志刺激、外傷等因素導致血液流行不暢[34。本實驗通過增加心臟射血時需要克服的血管阻力，給大鼠施加“\"的因素，進一步表明了造模方法與證候之間的關聯性。

綜上所述，本實驗通過比較4種注射液治療上的差異，側面說明了精準治療以及中醫辨證論治在臨床治療上的重要性，也為日后研究中藥注射液的聯合用藥或配伍機制闡明了探索方向。

參考文獻

[1]談宇權，張君宇，楊夢，等.異丙腎上腺素誘導慢性心衰模型不同方案的比較[J].中國實驗動物學報，2024，32（2）：161-167.

[2]劉明波，何新葉，楊曉紅，等.《中國心血管健康與疾病報告2023》概要（心血管疾病流行及介入診療狀況）[J]中國介入心臟病學雜志，2024，32（10）：541-550.

[3]國家衛生計生委合理用藥專家委員會，中國藥師協會.心力衰竭合理用藥指南（第2版）[J].中國醫學前沿雜志（電子版），2019，11（7）： 1-78.

[4] 鐘森杰，李靜，李琳，等.心衰病證動物模型的研究現狀述評[J].中國中醫急癥，2021，30（1）：179-181，188.

[5]盧林竹，胡志希，李琳，等.“以方測證\"法在動物模型研究中的運用[J].湖南中醫藥大學學報，2017，37（5）：570-573.

[6]鐘森杰，李靜，李琳，等.證候動物模型的構建思路與評價方法述評[J].時珍國醫國藥，2021，32（3）：712-714.

[7] 鐘森杰，李靜，李琳，等.病證結合動物模型研究思路述評[J]中國中醫藥信息雜志，2021，28（8）：141-144.

[8]鐘森杰，熊霞軍，張倩，等.基于方證對應\"理論探討主動脈弓縮窄致心力衰竭大鼠模型的中醫證型與代謝標志物[J].中國實驗方劑學雜志，2022，28（16）：130-139.

[9] 李欣春，王菲，趙振宇，等.基于“以方測證\"探討阿霉素誘導慢性心衰小鼠模型中醫證候屬性與鳶尾素表達特點[J].中藥藥理與臨床，2024，40（10）：74-79.

[10]黃淑敏，廖曉倩，范星宇，等.基于“以方測證\"理論探討異丙腎上腺素誘導慢性心力衰竭大鼠模型的制備及中醫證型[J].湖南中醫藥大學學報，2023，43（3）：368-375.

[11]楊夢，胡思遠，李琳，等.基于“以方測證\"探討異丙腎上腺素誘導慢性心衰小鼠模型的中醫證型及證候本質[J].中藥藥理與臨床，2024，40（2）：101-108.

[12]李欣春，梁昊，胡志希，等.高血壓心衰大鼠證候本質及藥物干預研究[J].湖南中醫藥大學學報，2018，38（8）：853-857.

[13]郝永明，郭磊，周程輝，等.改良腹主動脈縮窄法建立心肌肥厚模型[J]．解剖學報，2024，55（1）：120-124.

[14] 鐘森杰，熊霞軍，張倩，等．主動脈弓縮窄術建立心力衰竭大鼠模型的病理過程觀察與非靶向代謝組學分析[J].中國實驗方劑學雜志，2022，28（9）：117-124.

[15]熊霞軍，胡思遠，鐘森杰，等.基于miR-378探討丹紅注射液干預壓力超負荷心力衰竭大鼠心肌纖維化機制[J].湖南中醫藥大學學報，2023，43（3）：383-390.

[16] 鐘森杰，李靜，李琳，等.“以方測證\"在中醫證候模型研究中的應用述評[J].中華中醫藥學刊，2021，39（2）：48-50.

[17]彭丹虹，王燕萍，劉曉琪，等.中醫病證結合動物模型評價體系的現狀分析[J].中華中醫藥學刊，2017，35（8）：2027-2030.

[18]史振羽，靳利利.慢性心力衰竭動物模型的研究進展[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20（9）：1427-1429.

[19]巨少華，陳歡，魏江平，等.基于“以方測證\"思路的治痹經方抗類風濕性關節炎大鼠的比較藥理學研究[J].中藥藥理與臨床，2015，31（6）： 4-7.

[20]王向紅，李佃貴，張金麗，等．“以方測證\"驗證化濁解毒對潰瘍性結腸炎大鼠血清 TNF- σ?α?α?β∝β?α?β?α?β?α?β?α?β?α?β?α?β?α?β?α 、IL-1β 的影響[J].現代中西醫結合雜志，2010，19（9）：1056-1057，1135.

[21] 譚巍，任澎．腹主動脈縮窄法建立大鼠心衰模型的研究[J].實驗動物科學，2020，37（3）：19-24.

[22]王瑞芳，何昆侖，楊泉，等．壓力負荷誘導的大鼠舒張性心力衰竭模型的建立[J].中華保健醫學雜志，2009，11（2）：92-95，171.

[23]王建湘，譚元生，鄧滿霞.溫陽益氣、活血利水法對慢性心衰患者NT-proBNP和心功能的影響研究[J].中華中醫藥學刊，2012，30（8）： 1912-1914.

[24]朱林強，周永焯，謝曉明，等.大鼠腹主動脈縮窄術致大鼠慢性心衰的建模與體會[J].現代醫院，2015，15（10）：21-24.

[25] 陳可冀，吳宗貴，朱明軍，等.慢性心力衰竭中西醫結合診療專家共識[J].中國中西醫結合雜志，2016，36（2）：133-141.

[26]張一昕，張金蘭，郭秋紅，等．人參強心滴丸對慢性心衰大鼠AngⅡI及其受體信號PKC的影響[J].中華中醫藥雜志，2011，26（2）：354-356.

[27]李永民，王保和，邢立強，等．和營安心方對慢性心衰大鼠心肌細胞凋亡的影響[J].時珍國醫國藥，2009，20（2）：300-301.

[28] 董曉蕾，焦東東，沈思鈺，等．卡托普利對腹主動脈縮窄大鼠左室心肌血管緊張素ⅡI-1型受體及其 mRNA表達的影響[J].四川醫學，2010，31（8）：1044-1047.

[29]崔磊，楊瑩，曹藝明，等.黃芪水蛭配伍對腹主動脈縮窄所致心衰大鼠的保護作用與機制探討[J].時珍國醫國藥，2018，29（9）： 2139-2141.

[30]袁召，姚淮芳，張葉祥．中醫藥治療慢性心力衰竭研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14（10）：1110-1112.

[31]夏健寧，彭哲.中醫分期治療心力衰竭的研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15（17）：2123-2125.

[32]張曉華，劉淑榮，尹雪.心力衰竭中醫病機及證候演變研究進展[J].中國中醫急癥，2013，22（10）：1747-1748.

[33]何慶勇.《金匱要略》“血不利則為水\"理論與頑固性心力衰竭的治療[J].中華中醫藥雜志，2015，30（1）：120-122.

[34]李春燕，寇蘭俊，王躍旗，等．黃芪保心湯治療對心梗后心衰（氣虛血瘀證）患者LVEF、LVEDd、BNP的影響[J].中國中醫急癥，2020，29（12）：2158-2161.

（本文編輯 田夢妍）