本文引用:.從《醫(yī)旨緒余》“種子之道\"探討卵巢儲(chǔ)備功能減退合并復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的證治思路[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2025,45(4):742-747.
[關(guān)鍵詞]卵巢儲(chǔ)備功能減退;種子之道;復(fù)發(fā)性流產(chǎn);臟腑辨證;卵巢功能[中圖分類(lèi)號(hào)]R271 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2025.04.024
[Abstract]Diminishedovarianreserve (DOR)andrecurrent spontaneous abortion (RSA),ascommon gynecological reproductive endocrinedisodes,hibitpotentialpatholgicaloectiosInDORpatintsdeclingoocyeualityleadstaicasdatef embryonicaneuploidypredisposingthemtoRSA.Conversely,therepeatedpregnancylosexperiencedbyRSApatientsinducsstress responses thatacelerateovarianfunctiondcline.Bthconditionsadverselyafectwomen'sreproductiveandmentalhealthThe Ming DynastyphysicianSUNYikui,inthechapterof\"RevsedTraditionalFolkTextonFertilityofhismedicaltreatiseYiZhiXuYu (RemnantsofMedicalDecre)eferdtotefourprciplesofouishingteterusnurturingspesandovasingthign reinforcingdefiiencyaste\"WayofSding,hichissentialforuccsfulconceptionuidedbyistoreticalfraeokts paperholdsthatthepathogenesisofDORcomplicatedwithRSAprimarilyinvolveskidneydeficiencyacompaniedbyspleen deficiency,liverqistagnationandbloodsasis.Therapeuticstrategiesfocusonfouraspects:optimizingtheuterineevioent improvingfertilizedovumqualitypromotingregularovulationandimplementingtimelypregnancymaintenance.Troughsquntial pre-conceptonandostocptioitervetiosinteatingbothtoifngndgatingthrapisndadresingtealfboth menand women,this approach aims to reduce miscarriage ratesand enhancefertilityoutcomes inDOR patients with RSA.
[Keywords]diminishedovarianreserve;WayofSeeding;recurrentspontaneousabortion;paterndiffrentiationofzang-fu organs; ovarian function
卵巢儲(chǔ)備功能減退(diminishedovarianreserve,DOR)是指卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞數(shù)量減少和(或)質(zhì)量下降的生殖內(nèi)分泌疾病,提示女性生育潛能降低,并增加排卵障礙性不孕及流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。女性出現(xiàn)兩次及以上妊娠28周內(nèi)的胚胎丟失即可診斷為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneousabortion,RSA) [2]。近年來(lái)隨著婦女生活壓力增加,生育年齡延遲,DOR及RSA發(fā)病率進(jìn)一步提高[-2。研究顯示,DOR與RSA存在潛在的相關(guān)性3-4。一方面,相較于健康婦女,RSA患者抗米勒管激素(anti-Mullerianhormone,AMH)較低,竇卵泡數(shù)(antralfollicle,AFC)數(shù)量較少,提示RSA患者卵巢功能下降5-;另一方面,DOR患者出現(xiàn)胚胎非整倍體的概率更高,而胚胎非整倍體是RSA的主要病因之一[]。DOR與RSA兩種疾病互為因果,影響女性生殖與心理健康,但目前在臨床實(shí)踐中未建立針對(duì)DOR與RSA共病的規(guī)范化診療路徑,二者的協(xié)同診療仍面臨顯著挑戰(zhàn)。
DOR屬于中醫(yī)學(xué)“年未老經(jīng)水?dāng)唷薄霸陆?jīng)量少”“閉經(jīng)\"“血枯\"等范疇,RSA屬于中醫(yī)學(xué)“滑胎\"范疇。針對(duì)DOR及RSA的病機(jī),醫(yī)家多從腎虛立論,兼見(jiàn)氣血兩虛、脾虛、肝郁、血瘀等?!夺t(yī)旨緒余》為明代醫(yī)家孫一奎所著,全書(shū)內(nèi)容宗《內(nèi)經(jīng)》《難經(jīng)》之理,集眾醫(yī)家之言,對(duì)于命門(mén)、三焦等理論見(jiàn)解獨(dú)到且自成機(jī)杼,其中“刪定野山秘抄種子論篇\"載:“種子之道有四:一曰擇地,二日養(yǎng)種,三日乘時(shí),四日投虛是也,地則母之血也,種則父精也,時(shí)則兩精交媾之時(shí)也,虛則去舊生新之初也。\"“種子之道\"濃縮了女性小產(chǎn)、備孕、受孕、安胎4個(gè)階段的治療策略,對(duì)于DOR合并RSA臨床治療有參考意義。
1“種子之道”理論溯源與淺析
關(guān)于“種子之道\"的學(xué)術(shù)瀕源,現(xiàn)有研究多引用《女科經(jīng)綸·嗣育門(mén)》所載“王宇泰曰:種子之道有四”,將“種子之道\"歸于王肯堂之論。然考王氏原著未見(jiàn)此說(shuō),該論述實(shí)見(jiàn)于王肯堂所著、顧金壽重訂的《靈蘭要覽·子嗣》按語(yǔ)中,當(dāng)為顧金壽引他人所言。亦有學(xué)者認(rèn)為,顧金壽的按語(yǔ)引自龔?fù)①t《壽世保元·卷之七》而以此為龔?fù)①t首創(chuàng),但明代孫一奎在《醫(yī)旨緒余·刪定野山秘抄種子論》中同樣記載了“種子之道”,且《醫(yī)旨緒余》成書(shū)年限早于《壽世保元》。據(jù)此推測(cè),“種子之道\"實(shí)為民間所傳,為孫一奎收錄并加以注釋。
“種子之道\"包含了擇地、養(yǎng)種、乘時(shí)、投虛4個(gè)方面。擇地即充養(yǎng)母體、柔潤(rùn)胞宮?!夺t(yī)旨緒余·刪定野山秘抄種子論》載:“蓋地則母之血也。\"《瀕湖脈學(xué)·四言舉要》載:“婦人之脈,以血為本,血旺易胎。”母體精血充盈,氣機(jī)條暢,五臟調(diào)和是受孕的基礎(chǔ)。孫一奎認(rèn)為,母不受胎屬“陰失其道”,其病機(jī)為“氣勝血衰,衰則寒熱乘之,氣凝血滯,而營(yíng)衛(wèi)不和”。胞宮作為孕育胚胎的場(chǎng)所,得氣血下注沖任以充養(yǎng),猶如土壤得雨露之溉以肥沃,若因氣機(jī)失調(diào)而生血虛、血癡之變,使胞宮、胞脈失于濡養(yǎng),易于感邪而難以孕育。養(yǎng)種即補(bǔ)養(yǎng)生殖之精。《醫(yī)旨緒余·刪定野山秘抄種子論》載:“種則父精也…陽(yáng)失其道而不能施者,氣虛精弱故也。弱則原于色欲過(guò)度,耗其精元。”父方因先天稟賦不足,后天房勞過(guò)度或飲酒過(guò)量等造成精子質(zhì)量下降,精弱不施則胎孕難成。后世醫(yī)家張壽頤于《沈氏女客輯要箋正·胎動(dòng)不安》一書(shū)中首論卵巢為“子核”,并提出卵泡內(nèi)含生殖之精。而卵泡發(fā)育異常同樣增加不孕及再孕后流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn),由此觀之,養(yǎng)種非獨(dú)父精也,應(yīng)包含精子之生與卵泡之育。關(guān)于乘時(shí)之意,孫一奎認(rèn)為是“乘兩精交媾之時(shí)”,并將時(shí)間規(guī)定為“旬日之間”?!稘?jì)陰綱目·求子門(mén)》載:“凡婦人一月經(jīng)行一度,必有一日氤氳之候順而施之則成胎矣”,故“兩精交媾之時(shí)\"即排卵期及黃體初期,此時(shí)正值重陰必陽(yáng)的氤氳之候。卵子受陰精充養(yǎng)而化形,借腎陽(yáng)鼓動(dòng)而排出,受父精交合而成孕,植胞宮溫暖之地而育胎。孫一奎將補(bǔ)虛釋為“去舊生新”。虛者,精氣奪也,易為邪之所湊。臟腑功能失調(diào)、精血津氣虛耗皆有損于女性生殖功能。去舊即孕前通過(guò)糾正陰陽(yáng)偏頗、氣血虧耗、氣機(jī)失序、臟腑虛衰等病理狀態(tài),生新則指在孕后通過(guò)補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血、固沖升提以防胎元墮墜,去舊則病可除,生新則嗣可成。
2從“種子之道\"視角探討DOR合并RSA的病機(jī)
2.1癖血內(nèi)阻則土壤貧瘠
DOR合并RSA患者經(jīng)歷多次流產(chǎn),存在胚胎組織物殘留或多次宮腔操作引起感染的可能,易造成子宮內(nèi)膜基底層損傷后纖維化,損害宮腔環(huán)境及降低子宮內(nèi)膜容受性,增加再次妊娠后流產(chǎn)的概率[]。《傅青主女科·跌閃小產(chǎn)》載:“夫血室與胞胎相連,如唇齒之相依。胞胎有傷,則血室亦損。\"《針灸甲乙經(jīng)·婦人雜病第十》載:“女子絕子,壞血在內(nèi)不下。\"徐哲昀等基于數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn),腎虛血瘀為RSA患者孕前的主要證型。胚胎既墜,血隨胎下,溢于胞脈之外,留而成癡。血存內(nèi),新血不生,胞脈之氣亦損,甚則耗傷腎中精氣。而氣虛加重血瘀,循環(huán)往復(fù)則胞宮即為瓦礫之地,草木焉存。若孕前未予以調(diào)理,則孕后胞脈癡阻,胞宮局部閉鎖而難以受胎。
2.2精血不足則難以育種
研究表明,DOR合并RSA患者竇卵泡數(shù)目明顯減少,卵泡數(shù)量及卵母細(xì)胞質(zhì)量均有下降,直接影響胚胎質(zhì)量4。卵子作為生殖之精,為精血所化。腎藏精主生殖,肝藏血主疏泄,二者精血同源,藏泄互用,并借沖任與胞宮相連。精血充盈方能下注沖任以助卵子化生,促經(jīng)血排泄。先天稟賦不足或后天過(guò)勞久病等耗傷腎精,元陰有損則肝血不榮。作息紊亂及焦慮抑郁情緒等損及肝血,一則不能充養(yǎng)腎精,二則肝木失養(yǎng),損及脾土,影響脾胃運(yùn)化及氣血精微化生。肝腎精血皆有虧耗,天癸不充、血海不盈則大量初始卵泡閉鎖,優(yōu)勢(shì)卵泡生長(zhǎng)緩慢,質(zhì)量不佳,即使成功受孕,胚胎亦有墮墜之虞。
2.3陽(yáng)虛氣郁則錯(cuò)失氤氬
除卵母細(xì)胞質(zhì)量下降外,DOR合并RSA患者存在優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育延遲現(xiàn)象,并調(diào)控下丘腦-垂體-卵巢軸,影響性激素分泌,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化與胚胎發(fā)育不同步[13-14]。明代《祈嗣真詮·知時(shí)》載:“天地生物,必有細(xì)蘊(yùn)之時(shí);萬(wàn)物化生,必有樂(lè)育之時(shí)。\"排卵期正值重陰轉(zhuǎn)陽(yáng),陽(yáng)氣漸生之際,卵泡得陰精蓄積而塑形,得腎陽(yáng)溫煦推動(dòng)則破巢而出,得肝氣調(diào)暢則循常道而排?!陡登嘀髋啤ば貪M不思食不孕》載:“大地陽(yáng)春,隨遇皆是化生之機(jī)。\"腎陽(yáng)布施,胞宮溫暖,適宜胚胎種植。若女性素體陽(yáng)虛,常年感寒或喜食生冷損耗腎中元陽(yáng),卵泡缺少破巢之力而提前萎縮,胞宮缺乏生化之氣而難以容受胚胎。此外,反復(fù)流產(chǎn)引起女性情緒抑郁,壅滯肝氣,沖任不暢,血海蓄溢失常,使得卵子排出困難或非時(shí)而排,錯(cuò)失氤氳之期,胞宮與胚胎發(fā)育不同步,如受孕之胎植于貧瘠之處,增加孕后流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。
2.4脾腎不足則胎元不固
研究表明,卵母細(xì)胞線粒體活性降低、端??s短、卵泡液中多不飽和脂肪酸的代謝異常影響胚胎中的端粒長(zhǎng)度以及卵裂階段基因組的穩(wěn)定性,造成DOR合并RSA患者再孕后流產(chǎn)率升高。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,胎元不實(shí)是滑胎的主要病因之一。《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》載:“胎氣有虛而不安者有先天虛者,有后天虛者,胎元攸系,盡在于此。\"脾、腎二臟為先后天之本,與胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育密切相關(guān)。《女科精要·嗣育門(mén)》載:“兩腎中具水火之原,為沖任之根,胎元之所系甚要。\"腎內(nèi)藏生殖之精以供胚胎發(fā)育?!哆_(dá)生編·保產(chǎn)心法》載:“胎元全賴氣血以養(yǎng),氣血又藉脾胃飲食而生。\"脾主運(yùn)化,一則化生氣血濡養(yǎng)胎元胞宮,二則助帶脈之氣升提固胎?!秲嚎戚途ぬ胝f(shuō)》載:“彈精竭神,耗傷元?dú)?,故胎元之受于父母也薄。”若過(guò)勞或思慮過(guò)多等損耗腎中精氣,飲食不節(jié)或嗜酒等有損脾胃運(yùn)化,先天不足,后天不養(yǎng),沖任不固。而胎元稟賦不佳,胞脈氣血不充,胞宮失于濡潤(rùn),胞胎失于長(zhǎng)養(yǎng),由此成胎元不固而反復(fù)墮墜。
3基于\"種子之道\"探討DOR合并RSA的治療
《醫(yī)旨緒余·刪定野山秘抄種子論》載:“至難養(yǎng)者精,至難遇者時(shí)與虛?!盌OR合并RSA患者存在生殖之精匱乏,生育節(jié)律失序,元?dú)馓摀p不固的惡性循環(huán),顯著增加臨床干預(yù)難度?!胺N子之道\"中擇地、養(yǎng)種、乘時(shí)、投虛分別對(duì)應(yīng)改善宮腔環(huán)境、提高夫妻雙方精卵質(zhì)量、選擇適宜的受孕時(shí)機(jī)、保胎4個(gè)環(huán)節(jié),4者環(huán)環(huán)相扣,貫穿女性整個(gè)生殖過(guò)程,臨床應(yīng)用當(dāng)以補(bǔ)通結(jié)合、男女同調(diào)、順時(shí)而孕、培補(bǔ)元?dú)鉃椴呗?,針?duì)性治療以助其育卵成嗣。
3.1擇地養(yǎng)種以全生生之道
《醫(yī)旨緒余·刪定野山秘抄種子論》載:“種子之法,以調(diào)經(jīng)養(yǎng)精為首。\"對(duì)于DOR合并RSA患者,反復(fù)流產(chǎn)破壞宮腔環(huán)境不利于胚胎種植,卵巢功能下降造成的卵子質(zhì)量不佳影響胚胎生長(zhǎng)發(fā)育,故而孕前“擇地\"與“養(yǎng)種\"至關(guān)重要。《景岳全書(shū)·治形論》載:“形以陰言,實(shí)惟精血二字足以盡之。\"精血是卵泡發(fā)育,胞脈充盛的物質(zhì)基礎(chǔ)。《女科撮要·小產(chǎn)》載:“小產(chǎn)如生采治法宜補(bǔ)臟氣,生新血,去瘀血?!弊苑磸?fù)小產(chǎn)后,女性氣血皆虧,瘀血阻于胞絡(luò),新血不生,處于血虛、血癡之態(tài)。腎精既泄,肝木失養(yǎng),精血皆耗,血海空虛,初始卵泡難以發(fā)育成為優(yōu)勢(shì)卵泡。孕前調(diào)理當(dāng)從前次流產(chǎn)開(kāi)始,遵循陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化規(guī)律,補(bǔ)腎填精兼以養(yǎng)血活血為法,養(yǎng)補(bǔ)并重,去舊生新。陳瑞雪教授在治療DOR合并RSA時(shí)采用黃精、桑寄生等滋腎填精促進(jìn)卵泡生發(fā),并佐以澤蘭、川牛膝活血調(diào)經(jīng)促卵泡排出[15]。國(guó)醫(yī)大師何成瑤提出以3個(gè)月為1個(gè)階段進(jìn)行劃分RSA的治療周期,備孕階段前3個(gè)月選用牡丹皮、赤芍、川芎、桃仁以活血化,后3個(gè)月選用五子衍宗丸為主方補(bǔ)益肝腎、滋陰益精以培卵[。王金權(quán)教授主張RSA 患者備孕前用三七、桃仁、紅花、益母草等活血化瘀復(fù)身,備孕期以養(yǎng)精種玉湯加減以筑基養(yǎng)胞[]
3.2 男女同調(diào)以助陽(yáng)施陰受
孫一奎認(rèn)為,養(yǎng)種即充養(yǎng)父精,實(shí)則應(yīng)精卵同育?!鹅`樞·決氣》載:“兩神相搏,合而成形。\"《萬(wàn)氏婦人科·種子章》載:“陽(yáng)施陰受,有子之道也。\"優(yōu)質(zhì)的配子是胚胎發(fā)育與妊娠維持的基礎(chǔ)。DOR合并RSA患者存在排卵障礙及卵子質(zhì)量較低的問(wèn)題,更需強(qiáng)壯的精子以構(gòu)建受精卵,且女方卵巢功能隨年齡增長(zhǎng)逐年下降,同等年齡下男方精子質(zhì)量亦有不足。因此,治療時(shí)除培育卵泡外應(yīng)重視男方精液常規(guī)的檢測(cè)及弱精、少精癥的治療。張良英教授強(qiáng)調(diào),對(duì)于RSA的治療應(yīng)遵循“育卵調(diào)精”的原則,女方予以熟地黃、續(xù)斷、女貞子、制首烏等補(bǔ)腎養(yǎng)血之品,男方予以黨參、續(xù)斷、山藥、淫羊藿等補(bǔ)腎養(yǎng)精之品,男女同治,使胎孕不墮[I8]。郭志強(qiáng)教授在治療RSA時(shí)強(qiáng)調(diào)男女同調(diào),主張“男益其精,女調(diào)其經(jīng)”,以序貫療法補(bǔ)腎填精,終達(dá)良效[19]
3.3溫陽(yáng)行氣以乘種玉之機(jī)
《周易·系辭》載:“天地氤氳,萬(wàn)物化醇。男女媾精,萬(wàn)物化生。\"卵泡期精血漸充,血海復(fù)盈,欲成氤氳之候,需得陽(yáng)氣蒸騰、推動(dòng)。腎陽(yáng)充足促進(jìn)卵泡破巢而出,肝氣通暢助卵子按時(shí)排泄。國(guó)醫(yī)大師夏桂成教授認(rèn)為,DOR排卵期當(dāng)重陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化并少佐行氣活絡(luò)之品,以熟地黃、菟絲子等補(bǔ)腎益精,山茱萸、紫石英助陽(yáng)溫胞,丹參、香附以行氣活絡(luò)20。金哲教授治療DOR時(shí),運(yùn)用枸杞子、女貞子、桑寄生補(bǔ)腎,兼以白芍、熟地黃、郁金養(yǎng)血柔肝,并在氤氬期加黃芪、淫羊藿等溫陽(yáng)化氣之品,促陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化與卵子排泄[2]國(guó)醫(yī)大師柴嵩巖遵循滋陰養(yǎng)血、疏肝解郁的治療原則,以熟地黃、女貞子、墨旱蓮補(bǔ)腎益精,醋柴胡、郁金、夏枯草等疏肝解郁,恢復(fù)排卵功能22]。趙新偉等[23]采用滋陰疏肝湯干預(yù)高齡DOR患者,發(fā)現(xiàn)中藥組獲卵數(shù)、成熟卵數(shù)、胚胎種植率和臨床妊娠率均顯著高于對(duì)照組。
3.4培補(bǔ)元?dú)庖源棍胫?/p>
DOR合并RSA患者可能因胚胎質(zhì)量不佳導(dǎo)致再孕后流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)升高,因此發(fā)現(xiàn)妊娠后應(yīng)立即保胎治療?!杜凭櫶ァ份d:“若連墮數(shù)次,胎元損甚者…其藥以養(yǎng)榮、調(diào)氣、補(bǔ)腎、益脾。\"胎元不固責(zé)之脾、腎二臟,治療以補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血、固沖安胎為法,臨床組方多選用壽胎丸、泰山磐石散、安奠二天湯等。陳瑞雪教授針對(duì)DOR合并RSA再孕患者選用四君子湯聯(lián)合壽胎丸加減,重在調(diào)和脾腎[15]。《竹林女科證治·安胎上》載:“婦人有孕,全賴血以養(yǎng)之,氣以護(hù)之。\"氣血為胚胎生長(zhǎng)提供物質(zhì)基礎(chǔ)。丁麗仙教授創(chuàng)制補(bǔ)腎益氣安胎方治療RSA,方中以黃芪、太子參益氣生血攝血,阿膠、白芍配伍甘草養(yǎng)血緩急止痛,氣血雙補(bǔ)、固沖安胎[24]?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)腎健脾中藥通過(guò)多環(huán)節(jié)降低RSA患者再孕后流產(chǎn)率,其中包括調(diào)控調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與輔助性T細(xì)胞17平衡,上調(diào)封閉抗體的表達(dá)以維持母胎耐受;促進(jìn)激素分泌及蛻膜血管生成與重塑以維持胚胎血供;增加乳桿菌等優(yōu)勢(shì)菌數(shù)量,維持腸道菌群穩(wěn)態(tài)以促進(jìn)飲食消化和機(jī)體代謝,為胚胎生長(zhǎng)發(fā)育提供能量[25]。
4病案舉隅
胡某,女,35歲。初診:2022年11月10日。主訴:不良孕產(chǎn)史3次,發(fā)現(xiàn)AMH降低1年余。平素患者月經(jīng)規(guī)律,5~6/26~28d。末次月經(jīng):2022年10月25日,色暗紅,量少,有小血塊,無(wú)痛經(jīng)。既往2020年6月、2021年11月2022年10月連續(xù)3次生化妊娠?,F(xiàn)癥見(jiàn):納呆,失眠多夢(mèng),腰酸乏力,情緒焦慮,二便調(diào)。舌暗紅,邊有癡點(diǎn),苔白,脈弦細(xì)。女性激素四項(xiàng)(2022年9月23日):促卵泡生成素
,促黃體生成素
,雌二醇
,孕酮 0.28ng/mL ;女性激素六項(xiàng)(2022年8月27日):促卵泡生成素
,促黃體生成素
,雌二醇 72.44pg/mL ,孕酮0.11ng/mL ,辜酮 0.63ng/mL ,泌乳素
5AMH(2021年10月4日): 0.14ng/mL 丈夫精液檢測(cè)(2022年4月11日):精子正常率 2% a+b(%) 38.3% 。經(jīng)陰道盆腔B超(2022年11月10日):子宮大小 4.5cm×6.3cm×4.5cm ,內(nèi)膜厚 1.3cm ,內(nèi)膜回聲不均,子宮肌層回聲均勻,雙附件區(qū)未見(jiàn)異常;提示子宮內(nèi)膜回聲不均。西醫(yī)診斷:RSA, DOR? 中醫(yī)診斷:滑胎(腎虛肝郁血瘀證);治法:補(bǔ)腎行氣,活血養(yǎng)血。方藥以生化湯加減:當(dāng)歸 15g ,川芎 15g 枳殼 15g ,白術(shù) 15g ,貫眾 15g ,益母草 15g ,炮姜6g ,大血藤 15g ,雞血藤 15g ,丹參 20g ,郁金 12g 川牛膝 15g ,生甘草 9‰ 共14劑,日1劑,水煎,早晚2次分服。并囑患者調(diào)暢情志,建議丈夫盡早于男科就診以改善精子質(zhì)量。
二診:2022年12月2日,末次月經(jīng):2022年11月26日?,F(xiàn)癥見(jiàn):納可,食后腹脹,多夢(mèng),腰酸乏力,口干,情緒焦慮,大便不成形,日一次,小便調(diào)。舌暗紅,邊有齒痕,苔白略膩,脈弦細(xì)。治以補(bǔ)腎益精、養(yǎng)血疏肝。方以補(bǔ)腎調(diào)肝方加減:女貞子 15g ,枸杞子15g ,黃精 20g ,玉竹 15g ,沙苑子 15g ,桑葚 15g 生龍骨 30g ,生牡蠣 30g ,蓮子心 6g ,葛根 15g 升麻 10g ,丹參 20g ,郁金 15g ,白術(shù) 15g ,黃芩15g ,炙甘草
共14劑,日1劑,水煎,早晚2次分服。
三診:2023年1月14日,末次月經(jīng):2022年12月27日。B超監(jiān)測(cè)排卵(2023年1月10日):子宮內(nèi)膜厚度 0.85cm ,左側(cè)卵巢可見(jiàn)一較大無(wú)回聲,直徑 1.4cm×1.3cm ?,F(xiàn)癥見(jiàn):納眠可,腰酸減輕,口干,稍畏寒,情緒可,大便黏,日一次,小便調(diào)。舌暗紅,苔薄白,脈細(xì)。治以溫補(bǔ)腎陽(yáng)、養(yǎng)血活血、疏肝理氣。方用二補(bǔ)助育湯加減:桑寄生 15g ,續(xù)斷 15g 紫石英 15g ,骨碎補(bǔ) 15g ,丹參 20g ,郁金 15g ,葛根 15g ,升麻 10g ,赤芍 15g ,紅藤 15g ,雞血藤15g ,蘆根 20g ,生姜 6g ,炙甘草 9g 。共14劑,日1劑,水煎服,早晚2次分服。
四診:2023年1月31日。依據(jù)患者月經(jīng)周期及癥狀變化,卵泡期及黃體期交替使用二診及三診方劑并隨癥加減序貫治療,丈夫治療后復(fù)查精液常規(guī)及形態(tài)學(xué)后未見(jiàn)異常。囑患者監(jiān)測(cè)基礎(chǔ)體溫,并指導(dǎo)同房,發(fā)現(xiàn)妊娠后及時(shí)就診
五診:2023年9月2日。末次月經(jīng):2023年7月26日。停經(jīng)38d,2023年8月31日至今陰道出現(xiàn)少量褐色分泌物,小腹不適。怕冷,納差,惡心,干嘔,偶失眠。小便頻,大便稀,日一次。舌暗紅,苔薄白,脈細(xì)滑。輔助檢查(2023年9月1日):人絨毛膜促性腺激素
,雌二醇
孕酮 25.47ng/mL ,促甲狀腺激素 1.77mIU/L 。西藥予地屈孕酮片[雅培制藥有限公司(荷蘭),批號(hào):H20130110,規(guī)格: 10mg/ 片], 20mg/ 次,口服,2次/d。中藥治以益腎健脾、固沖安胎。方以壽胎丸加減:桑寄生 15g ,續(xù)斷 15g ,菟絲子 15g ,覆盆子 15g ,黨參 15g ,黃芪 15g ,煅龍骨 30g ,煅牡蠣 30g ,白術(shù)15g ,黃芩 15g ,苧麻根 15g ,仙鶴草 20g ,巴戟天10g ,杜仲炭 15g ,紫蘇梗 12g ,砂仁 6g? 。共7劑,日1劑,水煎,早晚2次分服。
上方隨癥加減治療至妊娠12周,后期隨訪患者于2024年5月順產(chǎn)一子。
按:患者有連續(xù)3次生化妊娠病史,腎為生殖之本,反復(fù)流產(chǎn)易耗傷腎精,患者流產(chǎn)后情志不暢,影響肝的疏泄功能,使肝氣郁滯。此外,氣為血之帥,肝氣不暢,加之流產(chǎn)后舊血難以去除,血脈易成阻之勢(shì),據(jù)此中醫(yī)診斷為滑胎,辨為腎虛肝郁血瘀證。初診時(shí)患者正值生化妊娠之后,治療以子宮復(fù)舊為重,以生化湯加減。方中當(dāng)歸、川芎為君藥,行養(yǎng)血活血、化瘀生新之效;丹參、郁金、雞血藤為臣藥,疏肝化瘀、清心除煩,祛瘀生新而不傷正。益母草、大血藤清熱化瘀,活血止痛,以防止血瘀留滯胞宮,日久化熱;炮姜溫經(jīng)止血、通陽(yáng)止痛,平衡藥性;枳殼、白術(shù)、貫眾有束胎丸之意,《素問(wèn)病機(jī)氣宜保命集》載其“令胎瘦易生”,現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)束胎丸可以促進(jìn)子宮收縮2,川牛膝引諸藥下行以達(dá)下焦,此7味共為佐藥。炙甘草為使藥,有調(diào)和之意。全方補(bǔ)通一體,養(yǎng)血活血、化瘀阻、通胞脈,改善宮腔環(huán)境以適應(yīng)新的備孕周期?;颊哒煞蚓踊温矢?,活動(dòng)度低,建議患者丈夫男科就診以改善精子質(zhì)量。二診時(shí)患者正值卵泡期,予以補(bǔ)腎調(diào)肝方補(bǔ)腎精、養(yǎng)肝血,助卵泡孕育。方中女貞子、枸杞子為君藥,補(bǔ)肝腎精血。臣以黃精、玉竹氣陰雙補(bǔ),沙苑子、桑葚陰陽(yáng)同調(diào),助卵泡化形。佐以升麻、葛根升舉清陽(yáng),生龍骨、生牡蠣潛陽(yáng)育陰,四藥合用,升清降逆,調(diào)節(jié)氣機(jī)運(yùn)行;丹參、郁金同屬心肝二經(jīng),養(yǎng)血柔肝、行氣清心,蓮子心交通心腎改善失眠、焦慮等臨床癥狀;白術(shù)健脾益氣,黃芩清熱燥濕,以除補(bǔ)藥滋膩之弊。使以炙甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用補(bǔ)腎疏肝,養(yǎng)陰育卵,補(bǔ)而不滯。三診時(shí)患者處于排卵期,組方注重溫補(bǔ)腎陽(yáng)、養(yǎng)血活血、疏肝理氣,以助卵泡排出及內(nèi)膜轉(zhuǎn)化,選用國(guó)醫(yī)大師肖承悰教授經(jīng)驗(yàn)方二補(bǔ)助育湯加減治療。方中骨碎補(bǔ)、續(xù)斷、桑寄生、紫石英為君行補(bǔ)腎陽(yáng)、溫腎氣、行血脈之效;臣藥丹參、郁金主疏肝理血,赤芍、紅藤、雞血藤養(yǎng)血活血,暢通沖任及胞脈;佐藥中葛根、蘆根、升麻清熱養(yǎng)陰生津以治療口干,生姜、甘草健脾溫胃以實(shí)大便;炙甘草兼為使藥以調(diào)和藥效。全方溫陽(yáng)不傷陰,養(yǎng)血活血并重,為順利獲卵、胚胎著床做準(zhǔn)備。四診時(shí)患者諸證皆有改善,丈夫精子質(zhì)量合格,予以前方序貫治療后以待備孕。五診時(shí)患者已確定妊娠并伴有陰道出血等先兆流產(chǎn)癥狀,治以益腎健脾、固沖安胎,中藥以壽胎丸加減。桑寄生、續(xù)斷、菟絲子、覆盆子為君,補(bǔ)腎益精且補(bǔ)而不滯;黨參、黃芪、白術(shù)為臣,有益氣固沖安胎之用;佐以煅龍骨、煅牡蠣、仙鶴草收斂止血,兼有補(bǔ)虛安神之功;巴戟天、杜仲炭溫陽(yáng)散寒,以炭入藥又有正血之意;紫蘇梗、砂仁行氣止嘔;黃芩、苧麻根清熱安胎,反佐溫藥使藥性平和。諸藥合用共奏補(bǔ)腎健脾,益氣安胎之效。西藥予口服地屈孕酮片進(jìn)行黃體支持,以增加保胎成功率?;趽竦?、養(yǎng)種、乘時(shí)、投虛的理論框架并結(jié)合患者的實(shí)際情況,在流產(chǎn)后養(yǎng)血活血以修復(fù)胞宮胞絡(luò);備孕期滋腎精、養(yǎng)肝血促進(jìn)配子成熟,強(qiáng)調(diào)夫婦同治;排卵期溫腎疏肝法促卵子排出并同步改善內(nèi)膜狀態(tài);妊娠后健脾固腎、培補(bǔ)胎元,通過(guò)分期序貫治療,終獲良效。
5小結(jié)
綜上,DOR和RSA對(duì)于女性生殖力損害嚴(yán)重且二者之間存在潛在的相關(guān)性,一則多次流產(chǎn)可能影響卵巢功能及生育潛能;二則卵巢儲(chǔ)備功能不足造成卵子質(zhì)量降低,胚胎染色體異常引發(fā)再孕后流產(chǎn)。DOR合并RSA的病機(jī)為腎虛為主,兼有脾虛、肝郁、血瘀等。基于“種子之道\"中擇地、養(yǎng)種、乘時(shí)、投虛的理論架構(gòu),DOR合并RSA的治療應(yīng)分期分段進(jìn)行,育卵、養(yǎng)膜與安胎三者缺一不可。流產(chǎn)后養(yǎng)血活血以恢復(fù)宮腔環(huán)境;備孕期益精育卵,男女同調(diào);排卵期溫陽(yáng)行氣以促進(jìn)排卵與內(nèi)膜種植窗開(kāi)放;孕期培補(bǔ)元?dú)馐古咛シ€(wěn)固,從多維度多節(jié)點(diǎn)提高女性生育力,防止流產(chǎn)再次發(fā)生。
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(本文編輯 田夢(mèng)妍)