來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的療效及對類風濕因子的影響分析

摘要：目的 分析來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的效果及對類風濕因子的影響。方法 選取2020年12月～2022年12月醫院治療的60例類風濕性關節炎患者為研究對象，按治療方法不同為對照組和研究組各30例。對照組采用甲氨蝶呤治療，研究組采用來氟米特聯合甲氨蝶呤治療，比較兩組治療效果、類風濕性因子、血沉及不良反應發生率。結果 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；研究組類風濕性因子、血沉水平均低于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。結論 來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎療效顯著，可降低類風濕因子及血沉水平，減少不良反應發生。

關鍵詞：類風濕性關節炎；來氟米特；甲氨蝶呤

類風濕性關節炎是一種以關節滑膜炎癥為表現的慢性、系統性的自身免疫性疾病，可導致關節破壞、畸形及功能障礙，其發病機制復雜，涉及遺傳易感性、免疫反應異常及環境等多方面因素[1～2]。甲氨蝶呤是目前治療類風濕性關節炎的首選改良抗風濕藥，通過阻斷二氫葉酸還原酶活性，來減少嘧啶與嘌呤的生成，進而抑制T細胞和B細胞的繁殖，達到減輕炎癥反應的效果。但有學者研究發現[3]，長期使用甲氨蝶呤會導致諸如骨髓抑制、肝臟功能損傷以及肺間質病變等不良反應，這些副作用往往使得患者難以持續接受該藥物治療。因此，在疾病早期采取聯合用藥策略顯得尤為重要。來氟米特作為一種新開發的免疫調節藥物，通過抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，干擾嘧啶合成，從而抑制T細胞增殖，減少炎癥介質的釋放[4]。本研究旨在探討來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的效果及對類風濕因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年12月～2022年12月醫院治療的60例類風濕性關節炎患者為研究對象，按治療方法不同為對照組和研究組各30例。對比資料顯示，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

納入標準：年齡40～70歲；符合類風濕性關節炎的診斷標準[5]；具備良好的溝通與理解能力；簽署知情同意書，遵守研究的相關規定與要求，具備隨訪條件。排除標準：罹患系統性紅斑狼瘡、硬皮癥、強直性脊柱炎等其他類型的自身免疫系統疾病；患有癲癇、重度抑郁等嚴重神經或精神疾病；藥物過敏史；在過去3個月內使用過生物制劑、其他免疫抑制藥物。

1.2 方法

1.2.1 對照組使用甲氨蝶呤治療

甲氨蝶呤口服，初始劑量為7.5 mg/周，1次/周，每1～2周增加2.5 mg，最大劑量不超過20 mg/周。12周為1個療程。

1.2.2 研究組使用來氟米特聯合甲氨蝶呤治療

甲氨蝶呤劑量、使用方式及療程同對照組一致；來氟米特口服，誘導期劑量為20 mg/d，1次/d，連續服用3 d，之后進入維持期，維持劑量為20 mg/d，

1次/d，可在早餐后服用。12周為1個療程。

所有患者在甲氨蝶呤給藥第2天服用10 mg葉酸，拮抗甲氨蝶呤不良反應。1個療程結束后評估療效。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療效果：參考《內科學》[6]制定標準。顯效，關節活動基本恢復到正常水平，關節腫脹、疼痛等癥狀緩解程度超過75%，并且在潮濕、寒冷等氣候條件下，癥狀不會再次出現；有效，關節活動相比治療前有一定程度的改善，關節腫脹、疼痛等癥狀的緩解程度在30%～75%，在氣候變化時癥狀偶有復發；無效，關節活動明顯受限，日常行走受影響，癥狀緩解程度小于30%，天氣變化可誘發癥狀復發。總有效=顯效+有效。

（2）比較兩組類風濕性因子、血沉水平：患者治療后3個月后復診，空腹狀態下，抽取3 mL外肘靜脈血，在離心后分別檢測類風濕因子水平和血沉水平。（3）比較兩組不良反應發生率：如口腔潰瘍、胃腸道反應、皮膚過敏、惡心嘔吐、感染等。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS23.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

研究組治療總有效率為96.67%，高于對照組治療總有效率80.00%，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組類風濕性因子、血沉水平比較

研究組類風濕性因子、血沉水平均低于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應發生率比較

研究組不良反應發生率為3.33%，低于對照組不良反應發生率20.00%，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

類風濕性關節炎是一種長期存在的、影響全身系統的自身免疫性疾病，主要表現為對稱性關節炎，伴隨關節疼痛、腫脹、晨僵及功能障礙[7]。作為類風濕性關節炎的常用藥物之一[8]，甲氨蝶呤的療效顯著，能夠減輕臨床癥狀，緩解關節炎癥，有效降低類風濕因子水平，減緩疾病進展[9]。來氟米特的臨床應用晚于甲氨蝶呤[10]，與后者相比，來氟米特的肝臟毒性較低，因此成為一種較為安全的治療選擇。甲氨蝶呤通過抑制免疫細胞增殖、減輕炎癥反應，達到控制疾病活動的作用；而來氟米特則通過抑制T細胞活化及減少B細胞抗體生成，進一步調節免疫反應，兩者聯合使用可增強療效，延緩關節損傷進展[11～12]。

本研究發現，研究組治療總有效率高于對照組，類風濕性因子、血沉水平均低于對照組（P＜0.05）。甲氨蝶呤為一種經典的抗風濕藥，其藥代動力學特點是口服吸收良好，生物利用度較高，主要通過腎臟排泄，半衰期較短，通常需要定期給藥以維持穩定的藥物濃度[13～14]。來氟米特的藥代動力學特點是相對較長的半衰期，具有較長時間的免疫抑制效應，在維持免疫穩定方面較為持久[15]。此外，來氟米特吸收快，生物利用度高，主要通過肝臟代謝，且其代謝產物具有一定的免疫抑制活性，這進一步延長了藥物的作用時間。兩藥聯合使用時，通過不同機制的協同作用，使免疫系統得到更全面的調節。甲氨蝶呤抗炎作用迅速，抑制初期免疫反應；來氟米特免疫抑制效應持久，抑制長期的免疫細胞活化和增殖。藥代動力學的差異保證了二者在體內的互補作用，提高了治療的效果。本研究還發現，研究組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。這歸因于兩者在作用機制上的互補減輕了單一藥物的毒副作用。

綜上所述，來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎療效顯著，可降低類風濕因子及血沉水平，減少不良反應發生。

參考文獻

[1]尚存蕓，易國祥，甘建平，等.調痹飲治療氣血兩虛型類風濕性關節炎[J].中醫學報，2023，38（5）：1068-1073.

[2]趙軍一，趙鳳，曲冰佳，等.1990～2019年中國類風濕性關節炎疾病負擔現狀和趨勢分析[J].中國衛生統計，

2024，41（3）：344-348，353.

[3]王娜，郭鵬.來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎療效分析[J].北華大學學報（自然科學版），2023，24（5）：

622-625.

[4]高玲，范然，周俊，等.rhPTH（1-34）聯合來氟米特、阿倫磷酸鈉治療類風濕性關節炎合并骨質疏松癥的療效[J].國際免疫學雜志，2024，47（3）：255-261.

[5]中醫康復臨床實踐指南·類風濕關節炎制定工作組.中醫康復臨床實踐指南·類風濕關節炎[J].康復學報，

2020，30（1）：16-25.

[6]葛均波，徐永健，王辰.內科學[M].第9版.北京：人民衛生出版社，2018：281-283.

[7]吳婧若，步亞男，岳進茹，等.獨活寄生湯對TNF-α誘導的類風濕性關節炎成纖維樣滑膜細胞增殖、凋亡和炎癥的影響[J].中國藥理學通報，2024，40（9）：1665-1673.

[8]徐連那，李旭艷，龐琳娜，等.甲氨蝶呤聯合來氟米特治療類風濕性關節炎對血清疼痛介質以及Th1/Th2型細胞因子的影響[J].熱帶醫學雜志，2022，22（7）：983-986，1009.

[9]鄭丹，陳琳.1例類風濕關節炎患者暴露甲氨蝶呤與來氟米特意外妊娠的胎兒風險評估[J].中國現代應用藥學，

2023，40（9）：1230-1234.

[10]李健，趙雪峰，桂鳳嬌，等.火把花根片聯合來氟米特治療類風濕性關節炎的臨床研究[J].現代藥物與臨床，

2022，37（10）：2333-2338.

[11]肖智，胡筱薇，卿照前.外敷透骨血竭散對類風濕性關節炎活動期anti-CCP、DKK-1影響的研究[J].世界中醫藥，

2021，16（3）：482-486.

[12]韓玉艷，黃露露，楊夢妮，等.艾拉莫德或甲氨蝶呤聯合來氟米特治療活動性老年類風濕關節炎104例[J].中國新藥雜志，2023，32（17）：1749-1755.

[13]陳梅卿，巫斌，劉復安，等.甲氨蝶呤和羥氯喹雙聯與甲氨蝶呤和羥氯喹及來氟米特三聯治療活動性類風濕關節炎的臨床療效及安全性：頭對頭研究[J].中國全科醫學，

2021，24（24）：3071-3076.

[14]張艷，王明杰，徐風金.甲氨蝶呤聯合托法替布/益賽普/

來氟米特和柳氮磺吡啶對難治性類風濕關節炎患者的療效比較[J].現代免疫學，2023，43（6）：507-513.

[15]汪珊，查旭雯，阮圣霆，等.托法替布聯合來氟米特治療類風濕關節炎療效及對血清Janus激酶/信號轉導和轉錄激活因子信號通路相關蛋白和基質金屬蛋白酶水平的影響[J].中華風濕病學雜志，2022，26（11）：737-744.