中性粒細(xì)胞絕對值計(jì)數(shù)與血清白蛋白比值對中晚期食管鱗狀細(xì)胞癌術(shù)后患者預(yù)后的作用

中圖分類號：R735 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.12.013

文章編號：1006-1959（2025）12-0065-06

Role of Neutrophil-to-AlbuminRatio inPredicting PrognosisofPatientswithAdvanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma After Surgery

ZHAOJiqi，ZHOUMengxi1，LYUYinl，DENGJiaying2，XULei'，DONGYaqin1，ZHULiyang，WANGYichun’，KANGei （1.DepartmentofadiatioOncolgytheirstAfiatedHospitalofAnuidicalUivesityHefeiO，Anin; 2.Department of Radiation，F(xiàn)udan University Shanghai Cancer Center，Shanghai 2Ooo32， China）

Abstract：ObjetieTevauatetherogosicaluefpreoperativepperalblodeutrophiltoabmiatio（NAR）ipatintswith esophagealsasellrocalgeeJatar4titsioeall carcinomafedicalesetionfrothFstAfliatedHspitalofAnuMedicalUniversiynd6patientsihesoagealuaocel carcinomaafteradicalresetonfromFudanUniversityShanghaiCancerCenterwereselecedassubjectsTheotialutoffvalueofNRws analyzedby X-Tile softwareand divided into low score group （NAR lt;0 .1） and high score group （NAR≥O.1）.The clinical data of the two groups were compared，ndhgostcoeroudsodeleaplaeeededteald testwasefletei sungical procedure，degree of diffrentiation，tumor locationand TNM stage between the two groups（ Pgt; 0.05）.The median follow-up time was 40 months（range-56months），andthemedianOSwas50O（95%C38.5-61.5）moths.ThemedianOofthelowsoregoupas7（95%C 34.8-79.2）motsntemedanOSoftegoreos25%9oe，ndearuialaesf the low-score group were 85.9 % 60.5% ，49.8%，and 41.0% ，respectively，while the1-，3-， 5- ，and 10-year survival rates of the high-score group were73.4 % ，46.6 % ，36.0%，and23.8 % ，respectively.Coxunivariateanalysisshowedthatgender，smoking history，drinkinghistory，TNMstageand NARwerethegosticctosfOO）.Ftouiaeealodaooade indepedentsctogosplaalisodabsiota Conclusion High NAR （NAR ?0.1 ） is an idependent risk factor forOS in patientswith esophageal squamous cell carcinoma.Preoperative NAR is a convenient and efective indicatorfor predicting postoperative survival of esophageal squamous cellcarcinoma.

Keywords：Esophageal squamous cell carcinoma; Neutrophil-to-albumin ratio; TNM stage

食管癌（esophagealcancer）在我國男性和女性中的發(fā)病率分別排在第五位和第十位，且隨著年齡增長，食管癌發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，并于80＼～84歲達(dá)到峰值。手術(shù)是根治食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。盡管食管癌的早期篩查和診斷技術(shù)不斷普及和提高，但仍有超過 95% 的患者在首診即處于中晚期，5年生存率不足 30% [3]。因此，分析不同食管癌群體的預(yù)后，探索便捷、新穎的預(yù)測指標(biāo)具有重要的臨床意義和價(jià)值。全身系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)是影響癌癥患者預(yù)后的重要因素，其可通過改變腫瘤免疫微環(huán)境影響惡性腫瘤的增殖、遷徙和轉(zhuǎn)移[47。在腫瘤微環(huán)境中，促炎細(xì)胞因子和炎癥細(xì)胞被激活，促進(jìn)新的淋巴管和血管的形成，有利于腫瘤的發(fā)生、發(fā)展8。此外，腫瘤微環(huán)境中的炎癥反應(yīng)也可破壞免疫細(xì)胞的功能，影響機(jī)體對腫瘤免疫監(jiān)視，致使腫瘤產(chǎn)生免疫逃避。因此，腫瘤炎癥相關(guān)因素是非常有價(jià)值的腫瘤預(yù)后生物標(biāo)志物。腫瘤的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)可通過外周血參數(shù)反映[10]。既往眾多研究表明[11-13]，各種外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)組合對于腫瘤患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，如淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比（lymphocyte-to-monocyte ratio，LMR）中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比（neutrophil-to-lym-phocyte ratio，NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）和全身免疫炎癥指數(shù)（sys-temic immune-infammatory index，SII）。中性粒細(xì)胞絕對值計(jì)數(shù)與血清白蛋白比值（neutrophil-to-albu-minratio，NAR）是近些年來新開發(fā)的營養(yǎng)性炎癥相關(guān)指標(biāo)，已被發(fā)現(xiàn)有助于評估各種疾病的預(yù)后，包括肝硬化、結(jié)腸炎和心力衰竭[14，15]。目前，已有研究表明[16，17]，NAR與口腔癌和結(jié)腸癌的不良預(yù)后相關(guān)。然而，NAR作為食管癌患者預(yù)后生物標(biāo)志物的價(jià)值尚不明確，缺乏臨床研究闡明NAR與食管癌患者生存期的相關(guān)性。因而，本研究聚焦于以食管鱗狀細(xì)胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）為代表的食管癌主要人群，結(jié)合臨床病理資料，分析闡明NAR對ESCC患者生存期的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1研究對象選擇2011年1月-2023年1月來自安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的247例及上海復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的126例食管鱗狀細(xì)胞癌根治術(shù)術(shù)后患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)： ① 初診無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移并在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院或上海復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院接受根治性手術(shù)的患者； ② 美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）第8版分期為 I～V 期； ③ 組織病理學(xué)確診為ESCC； ④ 臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 合并其他惡性腫瘤； ② 合并凝血系統(tǒng)疾病，或心、肝、腎功能不全； ③ 臨床資料不完整。研究已獲得安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理號：quick-PJ2023-12-32）。由于本研究是回顧性研究，無需患者知情同意書。

1.2臨床資料收集與定義收集患者在手術(shù)前1周內(nèi)的中性粒細(xì)胞和血清白蛋白計(jì)數(shù)，并納入相關(guān)臨床病理資料，包括患者的基本資料、腫瘤特征、手術(shù)方式及血細(xì)胞計(jì)數(shù)。NAR定義為根治性手術(shù)前外周血中的中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)與血清白蛋白比值?？偵嫫冢╫verallsurvival，OS）定義為從ESCC的病理診斷到最后一次隨訪或死亡的時(shí)間。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS28.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。X-Tile軟件用于分析NAR的最佳截?cái)嘀?。?jì)數(shù)資料以 （Π_n） 表示， χ² 檢驗(yàn)或Fisher的精確檢驗(yàn)用于驗(yàn)證分類變量之間的差異。Kaplan-Meier法用于估計(jì)生存率，計(jì)算生存曲線。Log-rank檢驗(yàn)和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分別用于單因素和多因素分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05 Plt;0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者基線特征患者中位年齡為63歲（范圍為39＼～82歲），多為男性患者（ 79.36% ，296/373），且44.50%（166/373） ）的患者有吸煙史， 45.84% （171/373）的患者有飲酒史； 60.59%（226/373） 的患者為低分化， 39.41% （147/373）的患者為中高分化；54.96%（205/373） ）的患者為Ⅱ期， 37.00%（138/373） 的患者為Ⅲ期患者， 8.04%（30/373 ）的患者為V期患者。應(yīng)用X-Tile軟件分析NAR的最佳截?cái)嘀禐?.1，根據(jù)最佳截?cái)嘀祵AR分為低分組和高分組。兩組不同性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、分化程度、T期、N期、術(shù)式、腫瘤位置、TNM分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05） ，見表1。

2.2生存分析本研究的中位隨訪時(shí)間為40個(gè)月（范圍1＼～156個(gè)月），中位OS為 50.0（95%CI：38.5～ 61.5）個(gè)月。低分組的中位OS為 57.0（95%CI;34.8～ 79.2）個(gè)月，高分組的中位OS為 28.0（95%CI;16.4～ 39.6）個(gè)月，見圖1。低分組的1、3、5、10年生存率為85.9%.60.5%.49.8%.41.0% ，高分組的1、3、5、10年生存率分別為 73.4%.46.6%.36.0%.23.8% 。

2.3單因素和多因素COX分析Cox單因素分析顯示，性別、吸煙史、飲酒史、TNM分期及NAR為OS的預(yù)后影響因素（ Plt;0.05） ，見表2。進(jìn)一步Cox多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，吸煙史、TNM分期及NAR是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。根據(jù)Kaplan-Meier法分析顯示，吸煙史、Ⅱ期和NAR低分組的亞組人群有著更好的預(yù)后，見圖2、圖3。

3討論

外周靜脈血液中的炎癥細(xì)胞和蛋白質(zhì)的變化可以反映腫瘤進(jìn)展。中性粒細(xì)胞可以分泌細(xì)胞因子和趨化因子，創(chuàng)造有利于腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲和血管形成的腫瘤微環(huán)境，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)展和進(jìn)展[18，19]。同時(shí)，血清白蛋白水平也與系統(tǒng)性炎癥有關(guān)，在高炎癥狀態(tài)下，肝臟會(huì)重新調(diào)整蛋白質(zhì)合成和白蛋白在血管內(nèi)外的分布，導(dǎo)致白蛋白水平降低[20.21]。NAR代表外周血中中性粒細(xì)胞數(shù)量與白蛋白水平之間的關(guān)系，現(xiàn)已被廣泛使用于檢測炎癥和機(jī)體營養(yǎng)狀況，同時(shí)也可以作為多種癌癥的預(yù)后標(biāo)志物，反映腫瘤特性[22]。

近年來一些研究結(jié)果表明，NAR對于不同系統(tǒng)腫瘤的發(fā)展與預(yù)后均具有良好的預(yù)測價(jià)值。例如，TawfikB等2研究發(fā)現(xiàn)，NAR可以獨(dú)立預(yù)測接受直腸癌新輔助放化療的患者實(shí)現(xiàn)完全病理學(xué)反應(yīng)的可能性。再如，一項(xiàng)針對223例晚期姑息性肺癌患者的回顧性研究報(bào)告稱[24]，NAR水平較高（ gt;0.15） 與總生存期獨(dú)立相關(guān)。同時(shí)，在一項(xiàng)針對229例接受根治性胃切除術(shù)治療胃腸間質(zhì)瘤的患者的回顧性研究中[25]，單獨(dú)使用NAR的閾值為0.086，結(jié)合纖維蛋白原濃度可以幫助預(yù)測無復(fù)發(fā)生存期。XieH等2納入多個(gè)病種的14682例癌癥患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)高NAR患者的死亡率高，且在按腫瘤類型進(jìn)行的亞組分析中，高NAR被確定為除乳腺癌外的大多數(shù)癌癥的危險(xiǎn)因素。這些證據(jù)均表明，高水平的NAR可能是患者惡性腫瘤預(yù)后不良的預(yù)測因子。然而，NAR作為食管癌患者預(yù)后生物標(biāo)志物的價(jià)值尚不明確，缺乏臨床研究闡明NAR與食管癌患者生存期的相關(guān)性。因而，本研究聚焦ESCC，回顧性分析了373例接受根治性手術(shù)的ESCC患者的臨床資料，在相對較大的隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)高NAR（ ?0.1 ）患者的預(yù)后比低NAR患者差，且多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析顯示，高NAR是影響根治性手術(shù)術(shù)后的食管癌患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，不利于患者生存。分析認(rèn)為，全身系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)是腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵原因之一，而晚期腫瘤患者極度消耗，致使蛋白質(zhì)丟失。因此，NAR的增加，即中性粒細(xì)胞增加和（或）白蛋白減少，表明全身炎癥水平升高和蛋白質(zhì)降解代謝加重，表明預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)增加。本研究結(jié)果表明，術(shù)前NAR與食管癌患者臨床預(yù)后結(jié)局有關(guān)，術(shù)前NAR比值高的患者生存周期較短高，預(yù)后較差。因此，建議這類患者加強(qiáng)術(shù)前新輔助治療或術(shù)后輔助治療。此外，本研究也發(fā)現(xiàn)根據(jù)AJCC第8版劃分的腫瘤分期在本研究中仍然是OS的重要預(yù)后因素，這表明在預(yù)測ESCC根治術(shù)后患者的預(yù)后時(shí)，可將腫瘤分期與NAR相結(jié)合，以期實(shí)現(xiàn)更準(zhǔn)確的預(yù)后價(jià)值。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，吸煙史也是OS的重要影響因素，并且根據(jù)Kaplan-Meier法分析顯示，具有吸煙史的亞組人群有著更好的預(yù)后。但本研究也具有一定的局限性：首先，由于本研究為回顧性研究，刪除了部分不符合納人標(biāo)準(zhǔn)的患者，存在選擇偏倚的可能；其次，本研究雖然納入了10年的病例，但臨床資料仍然有限，后續(xù)仍需收集數(shù)據(jù)；并且本研究是雙中心合作研究，不同中心的治療水平和檢測工具存在差異，可能影響研究結(jié)果；而且本研究僅在臨床水平上探討了NAR與腫瘤預(yù)后之間的關(guān)系，并未研究其潛在機(jī)制，后續(xù)仍需要進(jìn)一步研究以闡明具體機(jī)制。

綜上所述，低NAR組患者預(yù)后情況優(yōu)于高NAR組，高NAR是影響ESCC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，NAR有潛力成為ESCC患者預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)。

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收稿日期：2024-05-24：修回日期：2024-07-25

編輯/杜帆