基于文獻(xiàn)計(jì)量分析子宮內(nèi)膜容受性在不孕癥中的研究趨勢(shì)

中圖分類號(hào)：R711.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1006-1959（2025）12-0029-06

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.12.006

Research TrendofEndometrial Receptivity inInfertilityBased on Bibliometric Analysis

LIURui1，HUANGYing2，XUHongying3，SUNXiaona1 （1.TheFirst Clinical College of Hubei Universityof Chinese Medicine，Wuhan 43OO65，Hubei， China; 2.Jingzhou Institute of Traditional Chinese Medicine，Jingzhou 434Ooo，Hubei，China; .DepartmntofGynecoloyJingzhouHospitalofTraditionalCneseedicineAflatedtoHubeiUniversityofaditionale Medicine，Jingzhou 43400，Hubei， China）

Abstract：Oetiocadatssdeaeptiifetlitercal providebasisdefereefutureseahMetdsoughteWbfiencecoelio（WC）databseeardiaue oninfertiteladodoralcetivitfohtablsetfbasetoebeeericlatfvie andCiteSpace6aeesdtaebroubatosotrgiosdstitod keywordsResultsAotalof84iteatureswereicuedndtealmbrfrtcesasoteiseTetooriin termofpublicatioseeCithUitedatendSiogcheUitedatesdacoaedostloselyeeoal of5oreauthorsithtetopthutorseingougSLdSionCadLssyB，ilYungSLadtheighesumerofpublicatios SimonCadtstaioutdtoeaedoselyahsotithstbofbatisi ratefolloedalieldn'dtodabee ulrasodoptdggodstousidofdoeraletiviierti widelynceddoetiaolei issues should be explored.At the same time，academic exchanges between countries should be strengthened.

Keywords：Endometrial receptivity;Infertility;Bibliometric

不孕癥（infertility）是指一年以上未采取任何避孕措施規(guī)律性生活而未孕的低生育力狀態(tài)I。研究表明[23，與健康女性相比，不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性明顯降低。子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜上皮在種植窗口期對(duì)囊胚的接受能力，它為胚胎提供了附著、侵入和發(fā)育的機(jī)會(huì)45。絕大部分不孕癥的發(fā)生是由于子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)蛋白和基因的異常表達(dá)，導(dǎo)致子宮接受能力的缺陷，從而導(dǎo)致妊娠失敗[6-8]。因此，改善子宮內(nèi)膜容受性是治療不孕癥的關(guān)鍵。目前，關(guān)于子宮內(nèi)膜容受性異常與不孕癥相關(guān)性的研究有很多，但缺乏對(duì)這些研究?jī)?nèi)容的分析與歸納，一定程度上限制了不孕癥的相關(guān)診療發(fā)展。本研究旨在基于文獻(xiàn)計(jì)量分析方法揭示子宮內(nèi)膜容受性在不孕癥中的研究現(xiàn)狀及熱點(diǎn)，以期早期識(shí)別子宮內(nèi)膜容受性缺陷，并為促進(jìn)成功建立妊娠的治療提供新的途徑。

1資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來源基于WebofScienceCoreCollection（WOSCC）數(shù)據(jù)庫，科學(xué)引文索引擴(kuò)展版（scienceci-tationindexexpanded，SCIE）進(jìn)行文獻(xiàn)提取。檢索策略： ① ：（TS=（infertility））AND TS=（endometrial recep-tivity）; ② ：（TI=（infertility） AND TI=（endometrial recep-tivity）。最終數(shù)據(jù)集為： ①and② 。文獻(xiàn)類型設(shè)定為：“article”。文獻(xiàn)檢索時(shí)間為2023年12月7日。共檢索到518篇文獻(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：主題與不孕癥及子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)。排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 會(huì)議文件、新聞?dòng)涗洝⒁殉蜂N出版物等； ② 與不孕癥、子宮內(nèi)膜容受性不相關(guān)的化學(xué)、男科、材料、物理學(xué)等相關(guān)文獻(xiàn)。最終納入484篇文獻(xiàn)。

1.2方法將WOSCC數(shù)據(jù)庫中檢索到的文獻(xiàn)采用“全記錄與引用的參考文獻(xiàn)\"為記錄內(nèi)容，以制表符分隔的格式導(dǎo)出。采用VOSviewer1.6.20軟件根據(jù)不同的分析項(xiàng)目設(shè)置相應(yīng)的閾值，對(duì)國家地區(qū)、作者、機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作網(wǎng)絡(luò)分析和繪制可視化圖譜。采用CiteSpace軟件對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)和聚類分析以探究該主題研究熱點(diǎn)及趨勢(shì)。在線文獻(xiàn)計(jì)量分析平臺(tái)（https：//doc.bibliometric.com/）用于創(chuàng)建國家/地區(qū)之間的合作網(wǎng)絡(luò)。使用MicrosoftExcel365和R語言對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析和圖表繪制。

2結(jié)果

2.1年度發(fā)文量分析2014-2022年，與子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)不孕癥的年發(fā)文數(shù)量和引文量總體呈快速上升趨勢(shì)（2023年因數(shù)據(jù)不全不作比較），其中2022年的發(fā)文量增長(zhǎng)最快，較2021年增長(zhǎng)了 40.08% ，2021年增速最低，與2020年基本持平，見圖1。所有與子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)不孕癥的發(fā)文總共被引用了8558次，平均每篇論文被引用17.61次，H指數(shù)為42。

2.2發(fā)文國家/地區(qū)分析2014年1月1日-2023年12月7日，全球共56個(gè)國家/地區(qū)在該領(lǐng)域有WOSCC論文產(chǎn)出，發(fā)文量排第1的是中國（184篇，38.02% ），但其篇均被引頻次為14.14，相對(duì)較低；美國排第2位（96篇， 19.84% ），其發(fā)文被引用量占世界首位，篇均被引頻次為40.30，且美國與各國家/地區(qū)合作最多，其中關(guān)系最密切的是中國。其他國家之間合作較弱，見圖2及表1。

2.3作者分析2014年1月1日-2023年12月7日，共2809個(gè)作者。發(fā)文量前3位的作者為Young SL、SimonC、LesseyBA，發(fā)文量分別為 13、11、10 篇，見表2。根據(jù)普萊斯定律 確定核心作者（ ΔN_max 為發(fā)文量最多作者的論文數(shù)）。發(fā)文第1的作者WOSCC論文數(shù)為13篇，計(jì)算K值為2.7，故發(fā)文量 ?3 的作者為不孕癥相關(guān)子宮內(nèi)膜容受性領(lǐng)域的核心作者，共115位，占全部作者的 4.10% 。這表明關(guān)于不孕癥的子宮內(nèi)膜容受性研究還未形成有影響力和高產(chǎn)的核心作者群。共同被引用作者是基于兩名或多名作者，同時(shí)被另一篇或多篇論文引用，從而構(gòu)成共同被引關(guān)系。使用VOSviewer系統(tǒng)構(gòu)建作者共被引分析，圖中節(jié)點(diǎn)越大，該作者中心性越高；線代表不同作者之間的合作關(guān)系，見圖3。中心性最高的前3位作者分別是LesseyBA、Diaz-gimeno P和AghajanovaL，表明這些作者在關(guān)于不孕癥的子宮內(nèi)膜容受性研究領(lǐng)域的成功被廣泛認(rèn)可。

2.4關(guān)鍵詞分析

2.4.1關(guān)鍵詞詞頻分析用VOSviewer、Excel對(duì)484篇文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行提取共1280個(gè)關(guān)鍵詞，縮寫、同義詞合并后共1198個(gè)關(guān)鍵詞；根據(jù)普萊斯定律 （N為出現(xiàn)頻次最多的關(guān)鍵詞），出現(xiàn)頻次最多的關(guān)鍵詞頻次為175次，K值為9.9，出現(xiàn)頻次大于等于10次為核心關(guān)鍵詞，共64個(gè)。除子宮內(nèi)膜容受性、不孕癥外，胚胎植入、基因表達(dá)、體外受精、婦女、懷孕、白血病抑制因子、細(xì)胞、卵巢過度刺激、植入失敗、孕酮為排名前10的高頻關(guān)鍵詞，見表3。

2.4.2關(guān)鍵詞聚類分析用CiteSpace6.1.R6軟件對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行分析，可分為5大類，不同顏色代表不同聚類，見圖4。聚類0是子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)不孕與胚胎植入的研究，主要包括基因表達(dá)、白血病抑制因子、孕酮、囊胚植入、間質(zhì)細(xì)胞等；聚類1是子宮內(nèi)膜容受性的診斷，主要包括薄型子宮內(nèi)膜、陣列、種植窗口、多普勒、分泌物等；聚類2是子宮內(nèi)膜容受性對(duì)體外受精的影響，主要包括卵巢過度刺激、妊娠率、出生率、卵母細(xì)胞等；聚類3是子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)不孕與著床失敗的研究，主要包括月經(jīng)周期、自然殺傷細(xì)胞、蛋白質(zhì)組學(xué)分析、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等；聚類4是子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)不孕與阿舍曼綜合征的研究。

2.4.3關(guān)鍵詞突現(xiàn)采用CiteSpace軟件對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)分析，見圖5。2014-2018年，該階段呈現(xiàn)關(guān)鍵詞較少，主要研究涉及不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性的評(píng)價(jià)及月經(jīng)周期對(duì)不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性的影響；2019-2023年研究熱點(diǎn)主要集中在“胚胎移植”\"孕酮”\"三維多普勒超聲”不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性在胚胎移植中的應(yīng)用逐漸得到重視，且胚胎移植突現(xiàn)時(shí)間最長(zhǎng)，可能仍是未來研究的重點(diǎn)。三維多普勒超聲自2020年突現(xiàn)至今，可能在未來一段時(shí)間內(nèi)仍是評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜容受性的有效手段。

3討論

3.1研究現(xiàn)狀本研究通過對(duì)WOSCC數(shù)據(jù)庫中檢索出的484篇子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)不孕癥研究文獻(xiàn)的可視化分析，系統(tǒng)地呈現(xiàn)了該領(lǐng)域的研究概況，子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)不孕癥的研究熱點(diǎn)及前沿。從發(fā)文量看，2014-2023年總體發(fā)文量呈上升趨勢(shì)，其中2022年增長(zhǎng)幅度最大，說明子宮內(nèi)膜容受性的重要性不斷凸顯，是不孕癥的熱點(diǎn)研究主題。根據(jù)發(fā)文地區(qū)/國家分析可知，子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)不孕癥的研究中心主要集中在中國、美國、西班牙，這可能與這些國家的輔助生殖需求和技術(shù)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，我國關(guān)于子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)不孕癥的發(fā)文量雖居世界首位，但與其他國家之間合作并不密切，這可能是由于不同國家在研究方法和重點(diǎn)方面存在差異，導(dǎo)致合作機(jī)會(huì)受限。因此建議國內(nèi)團(tuán)隊(duì)加強(qiáng)與國外團(tuán)隊(duì)的合作，以共同推動(dòng)該領(lǐng)域的進(jìn)步，并進(jìn)一步提高中國在全球研究舞臺(tái)上的影響力。發(fā)文量和被引量最多的作者分別是YoungSL和LesseyBA，說明他們?cè)诒狙芯款I(lǐng)域具有一定的地位和影響力。

3.2研究熱點(diǎn)分析通過關(guān)鍵詞分析，發(fā)現(xiàn)胚胎移植、三維多普勒超聲是近年來關(guān)于不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性的高強(qiáng)度關(guān)鍵詞，表明目前關(guān)于不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性的研究主要圍繞其在胚胎移植中的應(yīng)用和三維超聲對(duì)其的評(píng)價(jià)意義展開。通過關(guān)鍵詞聚類分析，可以發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜容受性在不孕癥領(lǐng)域的研究主要聚焦于胚胎植入、診斷、體外受精、著床失敗以及阿舍曼綜合征等幾個(gè)方面。這些關(guān)鍵詞揭示了當(dāng)前研究的核心內(nèi)容和方向，為深入了解子宮內(nèi)膜容受性在不孕癥中的重要性提供了有益的參考。

關(guān)鍵詞聚類結(jié)果顯示，涉及基因表達(dá)、白血病抑制因子、孕酮、囊胚植入及間質(zhì)細(xì)胞等多個(gè)方面。胚胎植入需要準(zhǔn)備條件，這些條件在調(diào)控子宮內(nèi)膜容受性和囊胚植入具有至關(guān)重要的作用。子宮內(nèi)膜在種植窗口期，會(huì)發(fā)生許多基因轉(zhuǎn)錄過程，這些改變會(huì)影響子宮內(nèi)膜容受性[9，10]。孕酮對(duì)于子宮內(nèi)膜達(dá)到接受期、囊胚植入和維持妊娠至關(guān)重要。過量的孕酮會(huì)損害人子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞的體外蛻膜化，從而降低子宮內(nèi)膜容受性[。白血病抑制因子是調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜容受性的主要細(xì)胞因子，在子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞中較為豐富，其表達(dá)下降可能是不孕癥的重要原因[1213]。因此，可以認(rèn)為子宮內(nèi)膜容受性對(duì)于胚胎植入受多種因素調(diào)控。隨著基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)等高通量技術(shù)的不斷革新，有望更深入地認(rèn)識(shí)子宮內(nèi)膜容受性的分子機(jī)制，進(jìn)而為不孕癥的診斷和治療提供新的理論基礎(chǔ)和實(shí)踐方法。

關(guān)于子宮內(nèi)膜容受性的評(píng)估，并無國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。多普勒彩超通過對(duì)種植窗口期子宮內(nèi)膜厚度、動(dòng)脈血流阻力等的監(jiān)測(cè)評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性，指導(dǎo)不孕癥患者同房時(shí)間以提高受孕率[14]。多普勒因其無創(chuàng)傷、實(shí)時(shí)性、經(jīng)濟(jì)性的特點(diǎn)在臨床應(yīng)用較為廣泛。研究表明[15.16]，種植窗口并不是一成不變的，許多復(fù)發(fā)性植入失敗患者的種植窗口會(huì)發(fā)生移位。當(dāng)種植窗口發(fā)生移位時(shí)，妊娠丟失的風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)增加兩倍以上。子宮內(nèi)膜容受性陣列由基于人類內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征的定制微陣列組成，特別是當(dāng)人類子宮內(nèi)膜接受囊胚黏附時(shí)，微陣列技術(shù)可以識(shí)別種植窗口的轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征，指導(dǎo)個(gè)性化胚胎移植，提高妊娠率[18]。因此，子宮內(nèi)膜容受性陣列被認(rèn)為是精準(zhǔn)預(yù)測(cè)種植窗口的分子檢測(cè)技術(shù)。如何開發(fā)出更為精準(zhǔn)、安全的子宮內(nèi)膜容受性評(píng)估方法是未來的研究熱點(diǎn)，這可能涉及新型生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，以及基于人工智能技術(shù)的診斷系統(tǒng)的開發(fā)。

體外受精作為輔助生殖技術(shù)的一種，與子宮內(nèi)膜容受性密切相關(guān)。體外受精前對(duì)卵巢進(jìn)行刺激，以收集多個(gè)卵母細(xì)胞，并在每個(gè)治療周期產(chǎn)生多個(gè)胚胎。雖然該程序能夠選擇高質(zhì)量的胚胎進(jìn)行移植，但過度的卵巢刺激也會(huì)導(dǎo)致孕酮和雌二醇超過生理水平，這些升高的性類固醇濃度可能會(huì)損害子宮內(nèi)膜容受性[9]。研究者們通過研究體外受精對(duì)子宮內(nèi)膜容受性的影響，將有助于優(yōu)化體外受精條件和操作流程，提高體外受精的成功率和胚胎發(fā)育質(zhì)量，為更多不孕癥患者帶來生育的希望。

著床失敗是不孕癥中常見的問題之一。通過對(duì)子宮內(nèi)膜容受性的研究，有助于了解導(dǎo)致著床失敗的原因，進(jìn)而探索相應(yīng)的解決方案，提高患者的妊娠成功率。此外，阿舍曼綜合征是近年來不孕癥與子宮內(nèi)膜容受性的研究熱點(diǎn)。阿舍曼綜合征是指伴有月經(jīng)過少、慢性盆腔疼痛、反復(fù)妊娠丟失、不孕等癥狀的宮腔粘連2。阿舍曼綜合征常伴有子宮內(nèi)膜基底層損傷，其子宮內(nèi)膜厚度與正常女性相比明顯更薄[21]。因此，對(duì)于宮腔粘連的不孕癥患者，提高子宮內(nèi)膜容受性是妊娠的關(guān)鍵。

綜上所述，子宮內(nèi)膜容受性在不孕癥中的研究已在世界范圍內(nèi)得到廣泛關(guān)注。關(guān)于子宮內(nèi)膜容受性的影響因素和調(diào)控機(jī)制、子宮內(nèi)膜容受性的評(píng)估其在生殖方面的應(yīng)用是未來研究的熱點(diǎn)。然而，本研究的不足之處在于檢索文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫單一，納入分析文獻(xiàn)不夠科學(xué)全面。在未來的研究中，可以檢索多個(gè)數(shù)據(jù)庫、納人多種語言，隨著科技的不斷進(jìn)步和臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，有望在不遠(yuǎn)的將來為不孕癥患者帶來更多的希望。

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