玫瑰痤瘡發(fā)病機(jī)制及不同藥物治療研究

中圖分類(lèi)號(hào)：R75文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.12.040 文章編號(hào)：1006-1959（2025）12-0188-05

Studyon the Pathogenesisand Different Drug Treatmentsof Acne Rosacea

LIU Qian，DONG Xia，YUE Ying

（DepartmentofDermatology，TianjinPublic SecurityHospital，Tianjin 3Ooo2O，China）

Abstract：heogsisecesatesposdsoslauctio togethereadtocifaatiodsinstatioslicaldugtapycuesopicaletrodazole，ldani ivermectin，azelaic acid，benzoyl peroxide， α -adrenergic receptor agonistsand salicylic acid，oral doxycycline，isotretinoin，hydroxychloroquine， β- adrenergiceetoiosdtyIdiosfesvelsndelyeditraetof This article reviews the clinical manifestations，pathogenesis and different drug treatments of acne rosacea.

Key words：Acne rosacea; Innate immune response disorders; Neurovascular dysfunction; Metronidazole

玫瑰痤瘡（acnerosacea），別名面部血管炎或臉部酒糟病，其特征在于長(zhǎng)期反復(fù)影響面部中央?yún)^(qū)域，特別是涉及血管、神經(jīng)結(jié)構(gòu)以及毛囊-皮脂腺?gòu)?fù)合體的炎癥過(guò)程。此病癥的主要癥狀包括面部中心區(qū)的持久紅暈、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張或皮膚突起，部分患者還可能出現(xiàn)皮膚增厚、眼周變化，伴隨干燥、刺痛和瘙癢等不適感2。根據(jù)《中國(guó)玫瑰痤瘡診療專(zhuān)家共識(shí)（2016）》3，該病可分為紅斑血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型、增生肥大型及眼部關(guān)聯(lián)型4個(gè)亞型。由于其對(duì)外貌的破壞性和反復(fù)性，對(duì)患者的日常生活和工作造成不良影響，甚至影響個(gè)體的心理健康。目前該病病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，西醫(yī)主要通過(guò)抗炎、激光、手術(shù)等方法進(jìn)行治療，但其存在治療不良反應(yīng)較大、復(fù)發(fā)率高、治療費(fèi)用相對(duì)昂貴等不足。中醫(yī)以“有諸內(nèi)、形諸外”為理論基礎(chǔ)，辨證論治，內(nèi)調(diào)臟腑，外治皮膚，有一定的治療效果，但長(zhǎng)期療效及安全性無(wú)法確定。因此，規(guī)范玫瑰痤瘡的診斷及治療是臨床上需要重視的問(wèn)題。本文旨在綜述臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制及不同藥物治療研究，以期為該疾病的診斷和治療提供有價(jià)值的信息參考。

1玫瑰痤瘡的臨床表現(xiàn)

玫瑰痤瘡的好發(fā)人群為中年女性，病情嚴(yán)重者往往為男性。本病可以根據(jù)臨床表現(xiàn)及疾病發(fā)展分為3個(gè)時(shí)期，分別為紅斑期、丘疹膿皰期、鼻贅期4。該病發(fā)展過(guò)程較為緩慢，常并發(fā)痤瘡及脂溢性皮炎，大部分患者通常無(wú)明顯自覺(jué)癥狀，但是部分患者會(huì)繼發(fā)出現(xiàn)面部燒灼感及皮膚干燥、水腫等癥狀5。紅斑期為疾病發(fā)展的初期階段，主要表現(xiàn)為紅斑，常發(fā)生在面中部，皮損較為對(duì)稱(chēng)，尤其在飲食刺激、環(huán)境溫度改變、情緒變化時(shí)紅斑更為明顯，可自覺(jué)灼熱感。紅斑初期是暫時(shí)性的，但易反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致紅斑持久不退，并且逐漸出現(xiàn)樹(shù)枝狀淺表毛細(xì)血管擴(kuò)張，尤其在鼻部及兩頰，最終導(dǎo)致面部持久性發(fā)紅，并伴隨有毛囊口的擴(kuò)大及皮脂溢出等癥狀。丘疹膿皰期患者的表現(xiàn)不僅有持久性紅斑，而且在紅斑基礎(chǔ)上會(huì)出現(xiàn)炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)，發(fā)病時(shí)患者毛細(xì)血管擴(kuò)張，皮損持續(xù)時(shí)期可達(dá)數(shù)年。鼻贅期病程長(zhǎng)久者鼻部會(huì)出現(xiàn)鼻贅，主要由于鼻部的皮脂腺及結(jié)締組織增生所致，表現(xiàn)為表面凹凸不平的結(jié)節(jié)狀隆起，大小不一，多呈紫紅色，且毛囊口進(jìn)一步擴(kuò)張，皮脂分泌旺盛，毛細(xì)血管較前兩期擴(kuò)張更明顯。

2玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制

玫瑰痤瘡的病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，目前認(rèn)為可能與遺傳因素、精神情緒因素、飲食刺激（如酒精、辛辣刺激油膩食物）、胃腸道功能紊亂、過(guò)高過(guò)冷溫度的刺激、內(nèi)分泌失調(diào)有關(guān)。上述因素導(dǎo)致顏面部血管運(yùn)動(dòng)神經(jīng)失調(diào)，最終結(jié)果為毛細(xì)血管長(zhǎng)期持續(xù)的擴(kuò)張，出現(xiàn)原發(fā)性皮損及繼發(fā)性皮損。相關(guān)研究表明8，螨類(lèi)和皮膚共生菌在該病的發(fā)生發(fā)展中也起到了不容忽視的作用。玫瑰痤瘡患者鼻部及臉頰的毛囊蠕形螨單位面積密度明顯高于正常人群，與健康人的共生菌菌群比例也有不同，共生菌菌群的改變?cè)诿倒屦畀徎颊咧惺欠窬哂衅毡樾约爸虏⌒裕约爸虏C(jī)制如何還需進(jìn)一步研究。除以上病因外，還有一些報(bào)道表明[10.1]，固有免疫系統(tǒng)的異常識(shí)別模式會(huì)增強(qiáng)皮膚敏感性，促使機(jī)體對(duì)蠕形螨作出過(guò)度免疫應(yīng)答，最終導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。

3外用藥物治療

3.1抗微生物類(lèi)外用制劑抗微生物類(lèi)外用制劑包含甲硝唑、克林霉素、紅霉素以及伊維菌素。甲硝唑作為硝基咪唑抗生素，其抗菌和抗炎抗氧化特性使其在治療中表現(xiàn)出色，尤其對(duì)丘疹、膿皰的療效顯著，對(duì)紅斑也有輔助療效，但對(duì)于血管擴(kuò)張則無(wú)效[12]。據(jù)FDA記錄，它被廣泛用于玫瑰痤瘡的外用治療，常見(jiàn)劑型如 0.75% 凝膠、霜?jiǎng)┖拖磩约?1% 的凝膠和霜?jiǎng)13]?？肆置顾睾图t霉素雖對(duì)丘疹和膿皰有療效，但在處理紅斑和血管擴(kuò)張方面略顯不足，適用于丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的第二線(xiàn)治療[4，常用濃度分別為 0.3% 和 1% 的乳膏或凝膠，以及 2% 的紅霉素乳膏。伊維菌素作為新型治療手段， 1% 乳膏已被FDA批準(zhǔn)用于丘疹膿皰型玫瑰痤瘡，其療效可能源于對(duì)抗毛囊蠕形螨和炎癥的雙重作用[15]。JuliandriJ等[的研究對(duì)比了 1% 伊維菌素霜每日1次與 15% 壬二酸凝膠每日2次或 0.75% 甲硝唑霜每日2次的治療效果，結(jié)果顯示前者針對(duì)中重度玫瑰痤瘡的療效更為確切。

3.2壬二酸壬二酸通過(guò)抑制紫外線(xiàn)誘發(fā)的細(xì)胞因子釋放、降低激肽釋放酶5（KLK5）表達(dá)并抑制抗菌肽的生成，從而改善玫瑰痤瘡的癥狀，特別是丘疹和膿皰[7]BaumannL等[8研究使用 15% 壬二酸凝膠聯(lián)合羥氯喹和多西環(huán)素治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡，0.1g/d ，連續(xù)12周，結(jié)果顯示聯(lián)合壬二酸治療組有效率 （91.67% 明顯高于傳統(tǒng)療法 （70.37% ）。壬二酸的常用濃度為 10% ） 15% 或 20% 的乳膏或凝膠，每日應(yīng)用2次[19。盡管初期部分患者可能出現(xiàn)短暫的灼熱、瘙癢和刺痛，但這些副作用通常輕微且短暫。3.3過(guò)氧化苯甲酰過(guò)氧化苯甲酰因其抗菌特性在玫瑰痤瘡治療中得到廣泛應(yīng)用[2。研究表明[2，每日使用1次過(guò)氧化苯甲酰凝膠治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡，治療12周后的療效明顯優(yōu)于治療前。然而，該藥物常見(jiàn)的副作用包括紅斑、脫屑和局部瘙癢，因此主要用于鼻部或口周的丘疹膿皰患者，需局部點(diǎn)涂在患處。

3.4外用縮血管藥物 α- 腎上腺素能受體激動(dòng)劑通過(guò)精確錨定于血管壁平滑肌細(xì)胞的特定 ∝ 受體，中斷交感神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)外圍血管的舒張調(diào)控，導(dǎo)致血管緊縮反應(yīng)，這是其功能的關(guān)鍵機(jī)制[22。國(guó)際上普遍采用的是 0.5% 酒石酸溴莫尼定凝膠，推薦每日單次應(yīng)用[23]。然而，該藥物可能引發(fā)一些副作用，如反彈性紅斑加劇、瘙癢和皮膚不適，臨床應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，不得隨意增加或者減少用藥劑量。另一種 α₁ 受體激動(dòng)劑鹽酸羥甲唑啉，通過(guò)收縮血管周邊的平滑肌來(lái)實(shí)現(xiàn)血管收縮，同時(shí)具備一定的抗炎特性，據(jù)FDA在2017年的批準(zhǔn)， 1% 濃度的鹽酸羥甲唑啉乳膏已被核準(zhǔn)用于成人玫瑰痤瘡中長(zhǎng)期紅斑的管理[24。針對(duì)中重度患者的治療策略是每日外用1.0% 的鹽酸羥甲唑啉乳膏1次，連續(xù)治療 29d 臨床研究顯示[2，這種療法能使紅斑顯著下降 12%-16% 證實(shí)了其應(yīng)用的有效性及安全性。

3.5中藥外治紅斑期患者可外用玫痤外敷方（組方為川銀花、馬齒莧、白茅根、生甘），煎湯放涼后濕敷于面部，消炎的同時(shí)可促進(jìn)皮損的恢復(fù)[2。丘疹膿皰期皮損可用如意金黃散外敷治療。紅腫、瘙癢癥狀重者，可用具有芳香屬性的紫雪散清熱解毒、流通氣血，并用橄欖油保濕潤(rùn)膚，共同達(dá)到殺蟲(chóng)止癢的目的[27]。

3.6其他水楊酸因其能促進(jìn)角質(zhì)生成、溶解角質(zhì)、抗菌和抑菌，被證實(shí)對(duì)玫瑰痤瘡的丘疹和膿皰治療具有一定效果。近年來(lái)，盡管有報(bào)道稱(chēng)如氨基己酸、色甘酸鈉、除蟲(chóng)菊酯、硫化鋅和葉綠素銅鈉等外用制劑也可能對(duì)玫瑰痤瘡產(chǎn)生積極影響，但這些療法的療效尚未得到充分證實(shí)[28]。

4系統(tǒng)藥物治療

4.1抗生素作為玫瑰痤瘡治療的主要手段，抗生素在丘疹膿皰的管理中占據(jù)核心地位[29]。比如多西環(huán)素，一種四環(huán)素類(lèi)抗生素，它通過(guò)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MPs）調(diào)節(jié)蛋白酶激活受體2（PAR2）阻斷白細(xì)胞趨化作用以及清除自由基等方式展現(xiàn)抗炎效果[30]。FDA批準(zhǔn)了 40mg/d 的多西環(huán)素緩釋劑用于玫瑰痤瘡治療中，這一劑量強(qiáng)調(diào)了抗炎而非抗菌作用，旨在最大限度地防止抗生素濫用導(dǎo)致的細(xì)菌耐藥和微生物生態(tài)失衡。然而，國(guó)內(nèi)尚無(wú) 40mg 規(guī)格，因此推薦使用 50mg 或 100mg/ 次的多西環(huán)素或米諾環(huán)素，每晚一次，治療周期為8＼～12周[31]。對(duì)于不能耐受四環(huán)素或存在禁忌證的患者，可以選擇大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，如阿奇霉素或克拉霉素替代。

4.2甲硝唑甲硝唑具有抗毛囊蠕形螨作用。對(duì)于鏡檢發(fā)現(xiàn)較多毛囊蠕形螨的患者，可選用甲硝唑 400～ 600mg/d ，療程4周左右。該藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹脹等胃腸道反應(yīng)，偶有失眠、頭痛、皮疹等不良反應(yīng)。

4.3異維A酸異維A酸作為維A酸的自然代謝產(chǎn)物，其治療機(jī)制在于降低基質(zhì)金屬蛋白酶活性并抑制炎癥細(xì)胞因子。對(duì)于肥大增生型玫瑰痤瘡，異維A酸常作為首選系統(tǒng)療法；而對(duì)于丘疹膿皰型，它則作為二線(xiàn)藥物[32。對(duì)于該藥物，臨床通常建議劑量為10～20mg/d ，治療期為12＼～16周[33]。需要注意的是，異維A酸可能導(dǎo)致玫瑰痤瘡患者的陣發(fā)性潮紅和紅斑癥狀加劇、皮膚干燥和唇炎等問(wèn)題，配合使用保濕護(hù)膚品有助于減輕這些副作用。此外，其潛在的致畸風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)血脂和肝臟功能的影響也需引起重視。值得注意的是，異維A酸應(yīng)避免與四環(huán)素類(lèi)藥物同時(shí)使用。

4.4羥氯喹羥氯喹具備多重功效，包括抗炎、免疫調(diào)節(jié)和紫外線(xiàn)防護(hù)。研究顯示[34，35]，它能通過(guò)抑制LL-37引發(fā)的肥大細(xì)胞活化，減少炎癥介質(zhì)的釋放，尤其對(duì)改善陣發(fā)性潮紅和紅斑更為有效。該藥物常規(guī)劑量為 0.1～0.2g，2 次/d，療程一般為8＼～16周，可根據(jù)病情適當(dāng)延長(zhǎng)。雖然羥氯喹的眼部并發(fā)癥是主要風(fēng)險(xiǎn)，但發(fā)生率相對(duì)較低。研究指出[3，高劑量中 600～1000mg/d 時(shí)毒性最強(qiáng)，降至 400mg/d 時(shí)，其不良反應(yīng)顯著減少。長(zhǎng)期使用者應(yīng)定期進(jìn)行眼科檢查，監(jiān)測(cè)眼底健康。

腎上腺素能受體抑制劑卡維地洛是非選擇性 β 受體阻滯劑，可作用于血管平滑肌 β 腎上腺素能受體而發(fā)揮縮血管作用，適用于難治性陣發(fā)性潮紅和持續(xù)性紅斑明顯的患者[37。該藥物常用劑量為3.125～6.25mg/ 次，1＼～3次/d，但需注意監(jiān)測(cè)患者心率和血壓。

4.6抗焦慮類(lèi)藥物有報(bào)道[38，抗抑郁藥米氮平和帕羅西汀可通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮抗炎作用。對(duì)于長(zhǎng)時(shí)間精神緊張、過(guò)度焦慮的玫瑰痤瘡患者可選擇應(yīng)用抗焦慮類(lèi)藥物，面部潮紅、灼熱、瘙癢等自覺(jué)癥狀較明顯的玫瑰痤瘡患者也可選用。

4.7中藥內(nèi)治此外，該疾病可根據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論進(jìn)行辨證施治。濕熱蘊(yùn)膚者，以馬齒莧湯清熱除濕；熱毒蘊(yùn)膚證，則選用黃連解毒湯、涼血四物湯[39；肺胃熱盛者，以枇杷清肺飲為主方加減;肝膽濕熱重者，重用龍膽瀉肝湯；氣滯血瘀者，可予通竅活血湯加減[4；血熱血瘀者，選用涼血活血湯；寒熱錯(cuò)雜證，方用甘草瀉心湯加減；陰虛內(nèi)熱證，可用玄麥二至丸合涼血消風(fēng)散加減。

5結(jié)論

玫瑰痤瘡是一種頑固的、反復(fù)發(fā)作的慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病機(jī)制及誘因尚未十分明確，故其治療要考慮分型、誘因、病因等多方面因素，是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程。該疾病藥物治療包括外用藥物治療和系統(tǒng)藥物治療。但由于外用藥物 1% 伊維菌素乳膏、壬二酸 .0.5% 酒石酸溴莫尼定凝膠及 1% 鹽酸羥甲唑啉乳膏國(guó)內(nèi)暫無(wú)上市，上述外用藥物及抗焦慮類(lèi)藥物的療效及安全性仍需更多相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)證實(shí)。

參考文獻(xiàn)：

[1]GetherL，OvergaardLK，EgebergA，etal.Incidenceand prevalenceof rosacea：a systematic review and meta-analysis[J].British Journal of Dermatology，2018，179（2）：282-289.

[2]Alexis AF，Callender VD，Baldwin HE，et al.Global epidemiology and clinical spectrum of rosacea，highlighting skin of color： review and clinical practice experience[J].Journal of the American Academy ofDermatology，2019，80（6）：1722-1729.e7.

[3]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)皮膚美容亞專(zhuān)業(yè)委員會(huì).中國(guó) 玫瑰痤瘡診療專(zhuān)家共識(shí) （2016）D.中華皮膚科雜志，2017，50（3）： 156-161.

[4]鄭崢妮，周杰，張碩勛，等.抗菌肽LL-37誘導(dǎo)小鼠玫瑰痤瘡樣 疾病模型的建立與評(píng)價(jià)[].免疫學(xué)雜志，2022.38（1）：37-43，50.

[5]Lee HJ，Hong YJ，Kim M.Angiogenesis in chronic inflammatory skin disorders [J].International Journal of Molecular Sciences， 2021，22（21）：12035.

[6]AkdoganN，AliN，Incel Uysal P，et al.Roleofserum25-hydroxyvitamin D levels and vitamin D receptor gene polymorphisms in patients with rosacea：a case-control study[].Clinical and ExperimentalDermatology，2019，44（4）：397-403.

[7]Daou H，Paradiso M，Hennessy K，et al.Rosacea and the microbiome：asystematicreview[J].Dermatology and Therapy，2021，11 （1）：1-12.

[8]Gonzalez-Hinojosa D，Jaime-Villalonga A，Aguilar-Montes G，et al.Demodex and rosacea：Is therea relationship？[].Indian journal of ophthalmology，2018，66（1）：36.

[9]Medgyesi B，Dajnoki Z，Beke G，etal.Rosacea is characterized byaprofoundly diminished skin barrierJournal of Investigative Dermatology，2020，140（10）：1938-1950.e5.

[10]Huang Y，LiJ，Zhao Z，etal.Efectsof skin care habitson the development of rosacea：a multi-center retrospective case-control survey in Chinese population [J].PLoS One，2020，15 （4）： e0231078.

[11]Del RossoJQ.Advancesinunderstandingandmanaging rosacea： part 1： connecting the dots between pathophysiological mechanisms and common clinical features of rosacea with emphasis on vascular changes and facial erythema [J].J Clin Aesthet Dermatol，2012，5（3）：16-25.

[12]Liu L，Xue Y，Chen Y，etal.Alcohol consumption and the risk of rosacea：A systematic review and meta-analysis[J].Journal of Cosmetic Dermatology，2022，21（7）：2954-2961.

[13]Morgado-Carrasco D，Granger C，Trullas C，et al.Impactof ultraviolet radiation and exposome on rosacea：Key role of photoprotection in optimizing treatment [J].Journal of Cosmetic Dermatology，2021，20（11）：3415-3421.

[14]Alia E，F(xiàn)eng H.Rosacea pathogenesis，common triggers，and dietary role：The cause，the trigger，and the positive effctsof different foods[J].Clinics in Dermatology，2022，40（2）：122-127.

[15]Zhang H，Yang L，WangY，etal.Topical calcineurininhibitors as a double-edged sword in rosacea：A systematic review[J].Journal of Cosmetic Dermatology，2022，21 （4）：1695- 1704.

[16]Juliandri J，Wang X，LiuZ，etal.Global rosacea treatment guidelines and expert consensus points：the differences[J].Journal of Cosmetic Dermatology，2019，18（4）：960-965.

[17]Oliveira CMM，Almeida LMC，Bonamigo RR，et al.Consensus on the therapeutic management of rosacea-Brazilian Society of Dermatology [J].Anais Brasileiros de Dermatologia，2021，95： 53-69.

[18]Baumann L，Goldberg D J，Tangheti E A，et al.Pivotal Trial of theEfficacy and Safety of Oxymetazoline Cream 1.0% forthe Treatment of Persistent Facial Erythema Associated With Rosacea：Findings from the Second REVEAL Trial J].Journal of Drugs in Dermatology：JDD，2018，17（3）：290-298.

[19]WangB，Yuan X，HuangX，etal.Efficacyandsafetyof hydroxychloroquine for treatment of patients with rosacea：a multicenter，randomzeddoubleblindoubledummypilott. Journal of the American Academy of Dermatology，2021，84（2）： 543-545.

[20]黃莉，孫立元，劉亞君，等.小金片聯(lián)合過(guò)氧化苯甲酰凝膠治 療痰瘀互結(jié)型聚合型痤瘡的臨床效果及安全性.中國(guó)醫(yī)藥， 2019，14（2）：291-293.

[21]張蕊娜，徐薇，李妍，等.抗菌肽聯(lián)合透明質(zhì)酸敷料治療中度 尋常痤瘡臨床療效分析.實(shí)用皮膚病學(xué)雜志，2019，12（4）：215- 218.

[22]Osman MA，ShokeirHA，HassanAM，etal.Pulsed dye laser aloneversus its combination with topical ivermectin 1% in treatment of Rosacea：a randomized comparative studyJl.Journal of Dermatological Treatment，2022，33（1）：184-190.

[23]Oh S，Son MPark J，et alRadiofrequencyiradiation modu lates TRPV1-related burning sensation in rosacea[J].Molecules， 2021，26（5）：1424.

[24]Forton F.The pathogenicrole of Demodex mitesin Rosacea：a potential therapeutic target already in erythematotelangiectatic Rosacea？[J].Dermatologyand Therapy，2O20，10 （6）： 1229-1253.

[25]Forton FMN，De Maertelaer V.Effectiveness of benzyl benzoate treatment on clinical symptoms and Demodex density over time in patients with rosacea and demodicosis：a real life retrospective follow-up study comparing low-and high-dose regimens[] Journal ofDermatological Treatment，2O22，33 （1）：456- 465.

[26]中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)玫瑰痤瘡研究中心，中國(guó)醫(yī)師 協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)玫瑰痤瘡專(zhuān)業(yè)委員會(huì).中國(guó)玫瑰痤瘡診療 指南（2021版）D].中華皮膚科雜志，2021，54（4）：279-288.

[27]Thiboutot D，Anderson R，Cook -Bolden F，etal.Standard management options for rosacea：The 2O19 update by the National Rosacea Society Expert Committee D].Journal of the American Academy of Dermatology，2020，82（6）：1501-1510.

[28]Marson JW，Baldwin HE.Rosacea：a wholistic review and update from pathogenesis to diagnosis and therapyJ].International Journal of Dermatology，2020，59（6）：e175-e182.

[29]Husein-ElAhmed H，SteinhoffM.Efficacy of topical ivermectinand impact on quality of lifein patientswith papulopustularrosacea：a systematic review and meta-analysis[J].Dermatologic Therapy，2020，33（1）：e13203.

[30]FanL，YinR，LanT，etal.Photodynamic therapy forrosacea in Chinesepatients[J].Photodiagnosisand Photodynamic Therapy，2018，24：82-87.

[31]Korting HC，Schollmann C.Current topical and systemic approaches to treatment of rosacea [J].Journal of the European Academy ofDermatology and Venereology，2009，23 （8）：876- 882.

[32]WladisEJ，AdamAP.Treatmentofocularrosacea[J].Survey of Ophthalmology，2018，63（3）：340-346.

[33]陳自學(xué)，雷曉楠，周麗娟.涼血清肺湯聯(lián)合西藥治療玫瑰痤 瘡（肺胃熱盛型）療效分析[.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2022，36（5）： 129-131.

[34]胡丹.長(zhǎng)期口服羥氯喹對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血脂和左心 室功能的影響[].中國(guó)基層醫(yī)藥，2016，23（9）：1333-1336.

[35]郭芳，李穎慧，楊改娥，等.噻嗎洛爾聯(lián)合硫酸羥氯喹治療紅 斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的療效及安全性分析.中國(guó)美 容醫(yī)學(xué)，2023，32（2）：81-84.

[36]劉萍，姚倩，徐琳，等.裸花紫珠片結(jié)合羥氯喹治療紅斑毛細(xì) 血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡療效分析].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（4）： 88-91.

[37]LiJ，TangJY，F(xiàn)uJ，etal.Carvedilolamelioratespersistenterythemaof erythematotelangiectatic rosacea by regulating the status ofanxiety/depression.[].Journal of Dermatology，2O22，49 （11）： 1139-1147.

[38]RichterC，MartinKM.Theuseofmirtazapineasanadjunctagentto fluoxetine and paroxetine in the treatment of canine fear-， anxiety-，and aggression-based disorders：A retrospective studyof 71 casesJ].Journal of Veterinary Behavior，2O24，71（8）：9-17.

[39]韓玲玲，陳倩倩.放血拔罐結(jié)合涼血活血湯治療玫瑰痤瘡 臨床觀(guān)察[].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2020，36（11）：1378-1379.

[40]李騰龍，張紅梅，尹婧.益氣養(yǎng)陰散邪法治療肺胃熱盛證玫 瑰痤瘡的療效及機(jī)制研究[].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2021，39（10）： 223-226.

收稿日期：2024-05-07；修回日期：2024-05-29編輯/杜帆