造血干細胞移植患者特征分布

2025-07-09 00:00:00張欣欣張趙娟

醫學信息 2025年12期

中圖分類號：R557 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2025）12-0076-06

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.12.015

Characteristic Distribution of Hematopoietic Stem Cell Transplantation Patients

ZHANGXinxin1，ZHANGWen1，ZHAOJuan2

（MedicalInformatonManagementOie，DepartmentofHematology，eirstAfiatedHositalofianJiaotongUity

Xi'an ，Shaanxi， China）

AbstractOedaceellsp toprovidevecfoetodreatfcellasplataoaedsdosaagtsotallf stemllssalad clinicalcaracteistdepsaldoltieatifaiofrostitcalodl werstatistilltalsidlut stem cell transplantation（ Plt;0.05 ）.The incidenceofgraft-versus-hostreaction，bonemarrow transplantationafterchemotherapyand hemoagic cystisinaisilaopcllsplataosattiatsitoloaopl trasplatatiotolls patientsitaolsplill）A hospitalizaiopdosalpflaillaspa ofpatientswittoogscellasplaaoO）ofialpaosdsicseass thatfthgotaosdsocigellaspldd preventionadrafpatiscsotlpotpogftssi reduce the disease economic burden of patients.

Key words：Hematopoietic stem cell transplantation;Hospitalized patients;Hospitalization expenses

造血干細胞移植（hematopoietic stemcell trans-plantation）是指通過大劑量放化療進行預處理后，去除患者體內的異常細胞、惡性腫瘤細胞，并向患者體內輸注造血干細胞，重新建立免疫以及造血功能機制，從而達到治療目的的一種治療手段。隨著醫療水平的不斷進展，該種治療方式逐步成為治療血液系統疾病的主流方式之一。造血干細胞移植從不同的角度具有多種分類方式，一般從以下5個方面進行分類： ① 根據造血干細胞的來源可分為外周血、骨髓、臍帶血造血干細胞移植等； ② 根據供體與受體的關系分為自體、異體造血干細胞移植，當細胞來自同一患者時稱為自體，當細胞來自他人時稱為異體；③ 根據供者與受者HLA配型相合程度，異體造血干細胞移植分為HLA全相合、不全相合、單倍體相合造血干細胞移植； ④ 根據供者與受者的血緣關系分為血緣、非血緣造血干細胞移植； ⑤ 根據移植前的預處理方案強度可分為清髓性、非清髓性造血干細胞移植。本研究分類采用第二種方法，將干細胞移植分為自體干細胞移植及異體干細胞移植。造血干細胞移植的常見臨床適應證包括血液病惡性腫瘤（如白血病、淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征和多發性骨髓瘤）非惡性血液疾病（如地中海貧血和貧血，特別是鐮狀細胞和再生障礙性貧血）、部分實體惡性腫瘤和免疫缺陷疾病等[2.3]。本研究通過收集既往數據，歸納總結不同類型干細胞移植患者的分布特征，以期為加強干細胞移植相關疾病的防治研究提供參考。

1資料與方法

1.1資料來源收集交通大學第一附屬醫院2016年1月1日-2023年12月31日造血干細胞移植患者住院病案首頁相關數據。納入標準：臍血干細胞移植、異體骨髓移植、異體造血干細胞移植、自體骨髓移植、自體造血干細胞移植。排除標準：骨髓聯合外周血造血干細胞移植及半相合臍血聯合外周血造血干細胞移植患者。

1.2方法共計898例患者納入研究，從HIS系統中導出患者住院病案首頁2016年1月1日-2023年12月31日，ICD-9-CM-3手術編碼為41.0-41.9。收集住院病案首頁信息： ① 患者基本信息：性別、年齡、患者來源； ② 診療信息：住院天數、主要診斷、其他診斷、手術名稱； ③ 費用信息：醫療服務費、診斷費、護理費、手術費、耗材費、藥品費、輸血費、治療費、其他費。把干細胞移植患者分為自體干細胞移植及異體干細胞移植，通過對干細胞移植患者基礎疾病、移植相關并發癥的界定，將干細胞移植患者分為無基礎病和無移植相關并發癥組、有基礎病組、有移植相關并發癥及有基礎病組和有移植相關并發癥組4類，在此基礎上比較不同組干細胞移植患者的醫療費用情況。根據相關文獻，基礎疾病通常指慢性疾病、既往發生過并且需要長期藥物治療的疾病，例如高血壓、糖尿病、腫瘤等，治療主要疾病時伴隨的其他疾病也是基礎疾病的一部分，例如腎結石等[4-7]。干細胞移植過程中，由于移植前預處理的損傷、對機體造血系統的清除、免疫系統的抑制，常常會導致感染、腹瀉、移植物抗宿主病、植入功能不良、出血性膀胱炎、移植相關血栓性微血管病等并發癥8-，結合文獻資料，本研究確定干細胞移植術后并發癥范圍，包括感染、移植物抗宿主反應、出血、化療后骨髓抑制、消化道毒性、出血性膀胱炎。通過閱讀病案確定干細胞移植患者是否合并基礎疾病及是否存在干細胞移植相關并發癥。

1.3統計學方法采用Excel軟件建立數據庫，采用SPSS20.0統計學軟件對基本信息進行描述性分析。對計量資料進行數據的正態性檢驗（Solmogorov-Smirnov檢驗），符合正態分布，則采用描述，組間比較采用方差分析；住院總費用經Solmogorov-Smirnov檢驗呈非正態分布，以中位數（mean）和四分位數間距（inter quartile range，IQR）進行描述，組間比較采用非參數檢驗；計數資料采用（Π_n）和（%）描述，采用 χ² 檢驗；不同病情組住院費用間進行Kruskal-Wallis H 檢驗， Plt;0.05 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1患者基本情況898例干細胞移植患者年齡 2～ 69歲，平均年齡（ 39.00±16.07 0歲，中位年齡為40歲；根據患者實際情況及根據Kolmogoroy-Smirnoy正態性檢驗結果（統計量 _=0.185 5 Plt;0.05 ），患者住院天數為偏態分布，平均住院天數為 38.76d ，中位數為34d 按照干細胞分類結合DRG入組情況，將干細胞移植患者分為自體造血干細胞移植及異體造血干細胞移植。不同造血干細胞移植患者年齡、住院天數、伴隨疾病、干細胞來源比較，差異有統計學意義（ Plt;0.05），而不同造血干細胞移植患者支付方式、性別、入院情況、并發癥、轉歸情況比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ，見表1。

2.2造血干細胞移植患者病種分布從病種分布看，自體干細胞移植患者疾病診斷前5位的病種為多發性骨髓瘤、彌漫性非霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤的其他和未特指類型、髓樣白血病、霍奇金[何杰金] 病。異體干細胞移植患者疾病診斷前5位的病種為髓樣白血病、淋巴樣白血病、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、急性單核細胞白血病，見表2。

2.3移植相關并發癥情況898例造血干細胞移植患者中，788例（ 87.75% ）患者存在移植相關并發癥。其中，感染相關并發癥占 75.72% ，消化道毒性占32.63% ，移植物抗宿主反應占 15.70% ，化療后骨髓抑制占 14.14% ，出血相關并發癥占 4.12% ，出血性膀胱炎占 4.68% 。自體及異體造血干細胞移植患者感染、出血占比比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ，但不同類型造血干細胞移植患者移植物抗宿主反應、消化道毒性、化療后骨髓移植及出血性膀胱炎占比比較，差異有統計學意義（ Plt;0.05），見表3。

2.4不同類型造血干細胞移植患者住院費用構成情況自體造血干細胞移植住院患者的平均費用為91593.74元，中位數為79963.98元，四分位距為39958元；異體造血干細胞移植住院患者的平均費用為227782.95元，中位數為209641.13元，四分位距為95664.96元。其中，藥費占比最高，其次為診斷費及治療費。異體造血干細胞移植患者的總費用及各項住院費用均高于自體造血干細胞移植患者，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ，見表4。

2.5不同病情患者費用情況比較無基礎病和無并發癥組患者僅5例（（0.56% ），有并發癥無基礎疾病組患者共計335例 37.30% ），無并發癥有基礎疾病組患者共計105例（ 11.69% ），有并發癥有基礎疾病組患者共計453例 50.45% ）。造血干細胞移植不同病情組的住院費用經過Kolmogorov-Smirnov正態性檢驗，均呈偏態分布（ Plt;0.05 ）；檢驗結果顯示，自體造血干細胞移植患者不同病情組住院費用比較，差異有統計學意義（，異體造血干細胞移植患者不同病情組住院費用比較，差異無統計學意義（ F=4.574，P=0.102）。合并手術并發癥有（無）基礎疾病組費用高于無并發癥無（有）基礎病的病組（ Plt;0.05 ，見表5。

3討論

3.1造血干細胞移植患者群特點造血干細胞移植是多種血液系統惡性疾病的有效治療手段。雖然近年來血液系統惡性疾病新治療手段如誘導分化、靶向治療等取得重要進展，使造血干細胞移植在急性早幼粒細胞白血病、慢性粒細胞白血病治療中的地位有所下降[12；但另一方面，由于非血緣供者移植、臍血移植及單倍型造血干細胞移植的完善及推廣，拓寬了供者來源范圍[13]。我院造血干細胞移植自2016年開始，病例數呈逐年上漲趨勢。自體造血干細胞移植患者的年齡集中在45＼～64歲，而異體造血干細胞移植患者的年齡集中在18＼～44歲；年齡分布差異與造血干細胞移植患者的病種分布有關。自體造血干細胞移植的病種排在前2位的是多發性骨髓瘤及非霍奇金淋巴瘤，而多發性骨髓瘤及非霍奇金淋巴瘤多見于中老年人[14，15]。異體造血干細胞移植的病種排在前2位的是髓樣白血病及淋巴樣白血病，其中急性淋巴細胞白血病多見于兒童和青少年[，成人急性淋巴細胞白血病的發病中位年齡在30＼～40歲[7，因此異體造血干細胞移植患者的中位年齡小于自體造血干細胞移植患者。因自體造血干細胞移植年齡分布多為中老年，因此合并伴隨疾病患者相對較多。自體造血干細胞移植具有采集安全簡便、移植后造血及免疫功能恢復快，因此自體造血干細胞移植住院天數短于異體造血干細胞移植。

3.2不同類型造血干細胞移植的疾病特點及并發癥情況自體造血干細胞移植一直是骨髓瘤和侵襲性淋巴瘤的重要治療手段[18，19]。對于初次完全緩解的高危和中危的急性髓系白血病患者，以及第二次完全緩解的急性早幼粒細胞白血病患者，如果沒有尋找到合適的同胞供者，也建議考慮使用自體造血干細胞移植。同時，在無可用供體的急性髓系白血病患者中，自體造血干細胞移植可作為一種復發率低于單獨化療的替代方法。異體造血干細胞移植是急性白血病常見治療方式，其中急性髓系白血病占29.8% ，急性淋巴細胞白血病占 22% ，其次是用于骨髓增生異常綜合征、慢性白血病、淋巴瘤等疾病20。

造血干細胞移植常見的并發癥包括感染、腹瀉、移植物抗宿主病、植入功能不良、出血性膀胱炎、移植相關血栓性微血管病等。感染是患者移植相關死亡最常見和最重要的因素之一，預處理方案中使用放療、化療以及移植后免疫重建延遲和免疫抑制劑的應用均可導致患者免疫功能低下，常見病原體包括細菌、真菌、病毒等[2。不同移植類型的感染率相比，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。移植物抗宿主病主要是異體造血干細胞移植后最常見的并發癥，其也是造成移植后非復發死亡的主要原因，積極預防對患者延長移植后生存期和提高生活質量至關重要。由于急性移植物抗宿主病可導致腸道等組織臟器損傷，應用免疫抑制劑治療可誘發和加重感染，病原菌可通過受損部位進人患者體內，導致感染的發生和擴散；同時，感染又增加了急性移植物抗宿主病的治療難度，也是移植物抗宿主病的重要誘因之一，二者可互為因果，可能導致患者的病情進一步惡化。

3.3造血干細胞移植醫療費用造血干細胞移植患者的住院醫療總費用差別較大，異體造血干細胞移植患者的平均住院費用及中位住院費用均高于自體干細胞移植患者。造血干細胞移植后大量使用免疫抑制劑及移植物抗宿主病的發生，使自身抵御病原微生物的能力很弱甚至喪失，不管是對條件致病菌還是非條件致病菌都普遍易感，因此細菌、病毒、真菌等均可感染，且此類感染大多數為多重感染及重癥感染，需要進行降階梯治療，使用覆蓋細菌、病毒、真菌等的強力、廣譜的多種抗生素，這也增加了患者的醫療費用[22]。因異體造血干細胞移植合并移植物抗宿主病及化療后骨髓移植高于自體造血干細胞移植患者，住院時間長于自體造血干細胞移植患者，因此住院費用也高于自體造血干細胞移植患者。費用構成中，藥費占比最高，其次為診斷費及治療費占比。對此，在科室層面，需要規范醫務工作者的診療行為，嚴格把握藥物使用的適應證；在醫院層面，應加強合理用藥管控23]。結合我市目前DRG入組情況，干細胞移植分兩個組，分別為AG19組異體骨髓/造血干細胞移植及AG29組自體骨髓/造血干細胞移植。兩組權重差異較大，與實際住院費用相符合。3.4病情對醫療費用的影響不同病情患者住院費用存在差異。自體造血干細胞移植患者不同病情住院費用存在差異，其中有并發癥有基礎病組高于無合并癥無基礎病組。異體造血干細胞移植組因不存在無合并癥無基礎病組，因此組間無統計學差異。隨著DRG付費政策的持續優化，AG19組及AG29組可進一步細分，以便縮小組內變異，使疾病組內病例的醫療資源消耗更加相近，提高分組科學性以及付費準確性，從而改善DRG分組效能。

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