黔西南地區(qū)非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)病危險因素分析

中圖分類號：R734.2 文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1006-1959（2025）12-0071-05

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.12.014

Analysis ofRisk Factors ofNon-small Cell Lung Cancer in Qianxinan Area

LITuodi1，XUKun2，NIUZhen1，WURenjiao1，LONGXiul，ZHOUShuwen1

Abstract：Obeixplosctosflllngceiaiaadertrovdlbassor preventiondeatallllungeiesotalf8sallellung People'sHospiaofQianinanBuiandMaoAutooousPrefecturefromJuary1tDeceber22werecltedasthebseatiooup and286patientsoralypeoplexceptfoomallellunganceweresledseontrolopdmitedtohseodee selectedthscoalllgatisllaod analysisdicoaiol malantd incidenceofoallellungaeinseaeexplodesultsUvaatealisdattsctoofallln cancerinthisarea weresmoking，passivesmoking，historyofrespiratorydiseases，andhistoryofoccupational exposure（ Plt;0 0.05）.Multivariate analysis showedthatall7 of respiratory diseases （OR=230.539， P =0.007）and history of occupational exposure（OR=22.666， P =0.029）.And smoking could promote the metastasis of non-small cell lung cancer to a certain extent（ χ² =14.836，P=0.0o0），and affect the location of NSCLC χ² =8.159，P=0.004）. Conclusionespoingprotsuresoldeaktoetthcceofallellungannsk factorsofllse

Key Words：Non-small cell lung cancer;Risk factors;Logistic regression analysis

肺癌（lungcancer）是我國發(fā)生率與死亡率最高的惡性腫瘤，有研究表明僅2015年我國肺癌的發(fā)病例數(shù)高達(dá)78.7萬，因肺癌死亡的人數(shù)為17萬，而肺癌的發(fā)生率與死亡率仍然在逐年增加[23]。且肺癌存在較高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險，大部分患者檢出時已經(jīng)處于中晚期4，高發(fā)病率與死亡率不僅給患者家庭帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，同時也為醫(yī)療衛(wèi)生資源帶來巨大的壓力。非小細(xì)胞肺癌（non-smallcell lungcancer，NSCLC）是肺癌中最常見的一種類型，占肺癌總發(fā)病人數(shù)的 。此外，與其他類型肺癌相比較，NSCLC的惡性程度更高，患者預(yù)后也更差。同時由于缺乏相應(yīng)的臨床表型，大多數(shù)NSCLC患者很容易錯過最佳的治療時機。有研究也指出在肺癌的眾多發(fā)病影響因素中最為常見的是基因相關(guān)的遺傳學(xué)因素與表觀遺傳相關(guān)的環(huán)境因素[]。前者主要是由于患者體內(nèi)可能攜帶有NSCLC遺傳易感基因，即在較少暴露下仍然很容易發(fā)生癌變；后者主要是由于各種外界不良環(huán)境影響，導(dǎo)致體內(nèi)抑癌基因突變失活或癌基因突變激活，從而造成NSCLC的發(fā)生。雖然這些相關(guān)基因突變位點的發(fā)現(xiàn)與相應(yīng)分子靶向藥的開發(fā)為患者帶來了巨大的收益，但在我國NSCLC仍然是惡性腫瘤中一個非常棘手的問題，且我國由于人口、民族及地域分布特點，不同地區(qū)之間NSCLC的發(fā)病率和死亡率存在顯著差異{。此外對于醫(yī)療資源相對匱乏的城鎮(zhèn)及鄉(xiāng)村地區(qū)，很多患者由于防癌意識較低及當(dāng)?shù)匦麄髌占扒芳训仍颍颊呶茨艿玫郊皶r救治，這在一定程度上增加了NSCLC的發(fā)病率及死亡率。因此，本研究基于對黔西南布依族苗族自治州代表性三甲醫(yī)院（黔西南州人民醫(yī)院）NSCLC患者流行病學(xué)特點的分析，篩選當(dāng)?shù)豊SCLC發(fā)病常見危險因素，旨在對高風(fēng)險患者實施早期干預(yù)，盡可能降低該地區(qū)NSCLC的發(fā)病率，同時提高NSCLC患者生存率，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象分層隨機選取黔西南州人民醫(yī)院2021年1月1日-2022年12月30日收治的286例NSCLC患者作為觀察組；以同樣的方式選取同期收治的除NSCLC外的患者或健康人群286例作為對照組，通過病案管理系統(tǒng)收集所有患者一般資料。對照組男201例，女85例；年齡20＼～85歲，平均年齡（ 64.60±13.91 ）歲。觀察組男212例，女74例；年齡28＼～87歲，平均年齡（ 63.40±10.80 ）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P50.05， ，研究可比。兩組研究對象均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)活檢或手術(shù)組織病理診斷確診為NSCLC的患者；患者在納入研究前均未接受過任何可能影響研究結(jié)果準(zhǔn)確性的治療（如細(xì)胞治療、免疫治療等）；無嚴(yán)重的全身性疾病或重要臟器疾病；患者可配合研究；病歷資料完整。觀察組排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他惡性腫瘤，如胃癌、肝癌等;參與正在進行或重復(fù)發(fā)表的研究；病例資料不完整；不能很好配合研究。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：無嚴(yán)重的全身性疾病或重要臟器疾病；配合研究；病歷資料完整。對照組排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理診斷確診為NSCLC的患者；病例資料不完整；不能配合研究。

1.2方法收集研究對象的年齡、性別、民族、吸煙、被動吸煙、家族惡性腫瘤史、呼吸系統(tǒng)疾病史、精神創(chuàng)傷史、職業(yè)暴露史、BMI等一般臨床資料，采用病例對照研究方法，先對兩組研究對象的一般資料和文獻報道的相關(guān)危險因素進行單因素分析，最后對從單因素分析中篩選出的危險因素進行Logistic多因素回歸分析。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)計量數(shù)據(jù)用 表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用 [n（%）} 表示，兩組間比較采用 χ² 檢驗或Fisher確切概率法。將單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的因素納入多因素分析，多因素分析采用Logistic回歸模型。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料比較兩組吸煙史、家族惡性腫瘤史、呼吸系統(tǒng)疾病史、精神創(chuàng)傷史、職業(yè)暴露史、BMI比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05） ；兩組年齡、性別、民族（漢族、非漢族）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05） ，見表1。

2.2非小細(xì)胞肺癌發(fā)病危險因素Logistic單因素分析統(tǒng)計結(jié)果顯示，吸煙、被動吸煙、呼吸系統(tǒng)疾病史、職業(yè)暴露史是非小細(xì)胞肺癌發(fā)病的危險因素（ Plt;0.05） ，見表2。

2.3NSCLC發(fā)病多因素Logistic回歸分析將單因素分析中 Plt;0.05 的變量設(shè)為自變量（X），將發(fā)生NSCLC設(shè)為因變量（Y），納入Logistic回歸模型。結(jié)果顯示吸煙、被動吸煙、呼吸系統(tǒng)疾病史、職業(yè)暴露史為NSCLC發(fā)病的獨立危險因素（ Plt;0.05 ，見表3。

2.4NSCLC轉(zhuǎn)移、發(fā)病部位與吸煙之間的相關(guān)性將納入研究的病例分為吸煙組與不吸煙組，發(fā)現(xiàn)吸煙能夠促進NSCLC患者發(fā)生轉(zhuǎn)移，且吸煙患者大多數(shù)表現(xiàn)為中央型，這與吸煙更容易導(dǎo)致鱗癌發(fā)生結(jié)果一致（鱗癌一般為中央型），見表4。

3討論

肺癌作為一個全球性的健康問題，其中NSCLC占肺癌總發(fā)病人數(shù)的 80%～85% ，根據(jù)全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，估計每年有超過200萬人被新診斷出患有肺癌[12-14]，且新發(fā)肺癌病例中約有一半在亞洲。此外，根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)[15.16]，近年來，中國肺癌新發(fā)病例數(shù)在持續(xù)上升。肺癌仍然是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因。通過對NSCLC發(fā)病危險因素進行的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病機制主要是基因調(diào)控。但由于其復(fù)雜的調(diào)控通路還受到表觀遺傳的影響，且我國存在地域及人群生活習(xí)慣等差異，這些都在一定程度上加大了對NSCLC發(fā)病機制研究的難度。因此，NSCLC仍然是我國醫(yī)療衛(wèi)生工作中的重中之重。

本研究發(fā)現(xiàn)，黔西南地區(qū)代表性三甲醫(yī)院2021-2022年NSCLC患者發(fā)病危險因素有吸煙、被動吸煙、呼吸系統(tǒng)疾病史及職業(yè)暴露史。吸煙是肺癌發(fā)生發(fā)展最大的一個影響因素，而個體對煙草的敏感性也有差異。研究表明[17，個體對煙草誘發(fā)肺癌的易感性可能取決于競爭性基因-酶相互作用，這些相互作用會影響致癌物的激活、解毒作用、DNA加合物成水平，以及由修復(fù)DNA損傷的內(nèi)源性機制。且有研究表明[8]，使用EGFR-TKI治療后的NSCLC患者，在煙草暴露情況下出現(xiàn)了病情惡化的現(xiàn)象。因此，煙草暴露對NSCLC的發(fā)病與病情惡化都有不同程度的促進作用，且黔西南地區(qū)水煙的吸食非常普遍，因此這也可能是影響該地區(qū)NSCLC發(fā)生的一個重要因素。

呼吸系統(tǒng)疾病是一種主要病變在氣管、支氣管、肺部及胸腔（病變輕者多咳嗽、胸痛、呼吸受影響；重者呼吸困難、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死）的常見病。研究表明[，NSCLC患者最初的臨床表現(xiàn)即為呼吸系統(tǒng)疾病。且存在呼吸系統(tǒng)疾病史的患者更容易發(fā)生NSCLC。本研究也發(fā)現(xiàn)，呼吸系統(tǒng)疾病是影響黔西南地區(qū)NSCLC發(fā)病的一個重要因素。因此，疾病初期即應(yīng)對其提高警惕，防止呼吸系統(tǒng)疾病向肺癌的轉(zhuǎn)變。此外，也有研究表明[2021]，不僅呼吸系統(tǒng)疾病史是NSCLC發(fā)病的重要危險因素，對于二手煙、氫暴露、致癌物和食用油煙霧、職業(yè)暴露以及室內(nèi)燃煤等都可能是引起NSCLC發(fā)病的重要危險因素，生活中應(yīng)高度注意這些致癌因子的影響。

從肺癌的解剖學(xué)角度來講，肺癌的發(fā)生具有高度的異質(zhì)性，可發(fā)生在支氣管樹的不同部位，因此根據(jù)其解剖位置肺癌呈現(xiàn)高度不同的癥狀和體征[22]。肺癌患者中約有 70% 為晚期肺癌（Ⅲ或V期），并且這些患者由于受不同程度煙草的影響，其個體腫瘤存在解剖學(xué)部位差異。例如，鱗狀細(xì)胞肺癌（SQCLC）多傾向于發(fā)生在主支氣管并進展至隆突，腺癌（AdenoCA）多由外周支氣管中產(chǎn)生的腫瘤組成，AdenoCA通過產(chǎn)生大葉肺不張和肺炎推進8。本研究也發(fā)現(xiàn)肺癌的發(fā)病部位與煙暴露有直接的關(guān)系，同時發(fā)現(xiàn)該地區(qū)肺癌患者轉(zhuǎn)移與煙暴露同樣關(guān)系密切。

目前對于以肺鱗癌與腺癌為代表的NSCLC發(fā)病分子機制，公認(rèn)的是癌細(xì)胞在控制正常細(xì)胞增殖和穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)回路中存在缺陷。通過一系列遺傳和表觀遺傳改變，最終導(dǎo)致克隆擴增，從而演變成浸潤性癌癥[23]。隨著原發(fā)性癌癥的發(fā)展，在克隆擴增過程中獲得的遺傳和表觀遺傳異常的持續(xù)積累會影響侵襲、轉(zhuǎn)移和對癌癥治療的抵抗過程24。這些分子變化的鑒定和表征對于疾病預(yù)防、早期檢測和改善治療至關(guān)重要。通過全基因組分析發(fā)現(xiàn)，腺癌中確定發(fā)生明顯突變的基因有18個，基因組改變包括點突變（錯義和無義突變、移碼和切片位點改變）重排（轉(zhuǎn)折和轉(zhuǎn)換）以及體細(xì)胞拷貝數(shù)改變[25，其中比較典型的是在ROS1、RET、PRKCB、NTRK、MET和ALK基因中發(fā)現(xiàn)融合的現(xiàn)象；此外，KEAP1和STK11等體細(xì)胞突變在大多數(shù)肺腺癌病例中被發(fā)現(xiàn)，而CD-KN2A、NOTCH1、MLL2和NFE2L2在很多肺鱗狀細(xì)胞癌病例中被發(fā)現(xiàn)。有研究同樣發(fā)現(xiàn)在NSCLC患者中存在幾種靶向基因改變2： ① 許多原癌基因的突變，比如KRASEGFRBRAFHER2PI3K和MEK2;② ALK、ROS1和RET的結(jié)構(gòu)重排[30； ③ 原癌基因的擴增，如腺癌中的MET、鱗狀細(xì)胞肺癌中的FGFR1和DDR2; ④ 微小RNA（miRNA）的致癌基因過表達(dá)；⑤ 腫瘤抑制基因（TSG）的失活[31]，包括TP53、RB1、CDKN2A、FHITRASSF1A和PTEN； ⑥ 增強的端粒酶活性，從而促進細(xì)胞永生。

隨著測序技術(shù)的不斷發(fā)展，分子檢測已經(jīng)深入到NSCLC疾病的篩查，診斷，預(yù)后用藥指導(dǎo)等方方面面，全面精準(zhǔn)的個體化治療為許多NSCLC患者帶來了福音。但在我國，很多像黔西南地區(qū)一樣的地級市甚至城鎮(zhèn)、鄉(xiāng)村地區(qū)的醫(yī)療資源相對較匱乏，同時，人們對惡性腫瘤的認(rèn)識還不是很全面，因此很多NSCLC患者發(fā)現(xiàn)即晚期。基于此，本研究收集了黔西南州人民醫(yī)院NSCLC的病例，并進行相應(yīng)的流行病學(xué)，為完善我國各地區(qū)NSCLC的發(fā)病特點，同時為當(dāng)?shù)赜嘘P(guān)部門制定合理的措施預(yù)防NSCLC的發(fā)生提供臨床數(shù)據(jù)支持，在一定程度上也為醫(yī)療衛(wèi)生部門加強對該地區(qū)NSCLC高危人群的篩查工作做貢獻。

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收稿日期：2024-05-09；修回日期：2024-06-26

編輯/王萌