額沙坦氫氯噻嗪片治療老年原發(fā)性高血壓的有效性及安全性研究

摘要：目的探討纈沙坦氫氯噻嗪片治療老年原發(fā)性高血壓的有效性及安全性。方法選取醫(yī)院2023年1月～2024年8月收治的200例老年原發(fā)性高血壓患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各100例。對(duì)照組給予纈沙坦治療，試驗(yàn)組給予纈沙坦氫氯噻嗪片治療，用藥12周后對(duì)比兩組血壓、 24h 動(dòng)態(tài)血壓、 24h 血壓變異性、血壓達(dá)標(biāo)率、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果試驗(yàn)組在 24h 動(dòng)態(tài)血壓及夜間血壓變異性、臨床療效和安全性方面均優(yōu)于觀察組（ Plt;0.05 ）；試驗(yàn)組血壓達(dá)標(biāo)率高于對(duì)照組（ Plt;0.05 ）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。結(jié)論纈沙坦氫氯噻嗪片治療老年原發(fā)性高血壓具有較好的有效性和安全性。

關(guān)鍵詞：纈沙坦氫氯噻嗪片；老年；原發(fā)性高血壓；有效性；安全性

老年原發(fā)性高血壓作為與年齡相關(guān)的心血管疾病，其病理生理特征表現(xiàn)為動(dòng)脈僵硬度增加、腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活性異常及容量負(fù)荷依賴性增強(qiáng)。據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南（2023）》統(tǒng)計(jì)，65歲及以上人群高血壓患病率達(dá) 56.3% ，而血壓控制率不足 40% 。當(dāng)前臨床實(shí)踐中，單藥治療常難以實(shí)現(xiàn)血壓靶目標(biāo)，聯(lián)合用藥策略（尤其是RAAS抑制劑與利尿劑聯(lián)用）被ESC/ESH指南列為老年患者的優(yōu)選方案。纈沙坦氫氯噻嗪片是一種新型的復(fù)方降壓藥物，該藥物通過(guò)雙重機(jī)制發(fā)揮降壓作用，理論上可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，提高降壓效果。本研究旨在探討纈沙坦氫氯噻嗪片治療老年原發(fā)性高血壓的有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)倫理委員會(huì)審批（批號(hào)：2021- KY- 032）。選取2023年1月～2024年8月醫(yī)院收治的200例老年原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各100例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡 ≥60 歲；符合國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；未接受過(guò)系統(tǒng)降壓治療或已停藥

≥2 周以上；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；紐約心功能分級(jí)（NYHA）Ⅲ～I(xiàn)V級(jí)；血鉀異常（ lt;3.5mmol/L 或 gt;5.5mmol/L ）；對(duì)磺胺類藥物或ARB過(guò)敏；嚴(yán)重肝腎功能不全（血清肌酐 gt;2.5mg/dL 或ALT gt; 正常值上限2倍）。

1.2 方法

試驗(yàn)組給予纈沙坦氫氯噻嗪片（諾華制藥，批號(hào)H20180023，規(guī)格： 80mg/12.5mg ），每日1次，口服；對(duì)照組給予纈沙坦單藥（同廠家，規(guī)格： 80mg ），每日1次，口服。兩組均連續(xù)治療12周。治療期間，指導(dǎo)患者調(diào)整生活方式。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組血壓：治療前后測(cè)量血壓，并進(jìn)行 24 h 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)。血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為診室血壓 lt;140/90mmHg^（[4]） 。血壓變異性根據(jù)血壓變異標(biāo)準(zhǔn)差記錄，包括 24 h 平均收縮壓變異性（ 24 h SBPV）、平均舒張壓變異性（ 24 h DBPV）、日間收縮壓變異性（dSBPV）、日間舒張壓變異性（dDBPV）、夜間收縮壓變異性（nSBPV）、夜間舒張壓變異性（nDBPV）。（2）比較兩組臨床療效：根據(jù)血壓下降幅度和癥狀改善情況，將療效分為顯效、好轉(zhuǎn)和無(wú)效三個(gè)等級(jí)。（3）安全性評(píng)價(jià)：記錄治療期間所有不良事件，評(píng)估藥物安全性，包括實(shí)驗(yàn)室異常（如血鉀、尿酸、肌酐等）以及按CTCAE v5.0 分級(jí)的藥物相關(guān)不良事件（ADRs）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（ ˉX ±s ）表示，采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用 χ^2 檢驗(yàn)， Plt;0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、病程、受教育程度等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血壓水平比較

兩組入院時(shí) 24h MSBP、 24h MDBP水平比較無(wú)明顯差異（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組 24h MSBP、

24h MDBP均低于入院時(shí)水平（ Plt;0.05 ）；試驗(yàn)組治療后 24h MSBP、 24h MDBP水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血壓變異性水平比較

兩組治療前血壓變異性指標(biāo)無(wú)顯著差異（ Pgt;0.05）；試驗(yàn)組治療后nSBPV、nDBPV均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療效果比較

試驗(yàn)組診室血壓達(dá)標(biāo)率和治療總有效率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組中有2例出現(xiàn)無(wú)癥狀性低鉀血癥，經(jīng)補(bǔ)鉀后緩解；對(duì)照組中有1例因干咳退出研究。兩組治療期間均無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

3討論

高血壓已成為全球主要的疾病負(fù)擔(dān)之一。目前，血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（ARB）與噻嗪類利尿劑（HCTZ）組成的固定劑量復(fù)方制劑可通過(guò)雙重機(jī)制，即血管緊張素Ⅱ受體拮抗與遠(yuǎn)端腎小管鈉重吸收抑制發(fā)揮協(xié)同降壓作用。然而，老年人群由于藥代動(dòng)力學(xué)的改變及多病共存，對(duì)藥物安全性的敏感性較高。

本研究結(jié)果顯示，沙坦氫氯噻嗪片表現(xiàn)出顯著的降壓效果，適用于老年原發(fā)性高血壓患者，其療效優(yōu)于沙坦單藥治療。這一結(jié)果可能與復(fù)方制劑的雙重降壓機(jī)制有關(guān)。沙坦選擇性阻斷AT1受體，抑制RAAS介導(dǎo)的血管收縮及醛固酮分泌，從而擴(kuò)張血管、降低血壓；氫氯噻嗪則通過(guò)抑制 Na^+ - Cl- 共轉(zhuǎn)運(yùn)體（NCC）減少容量負(fù)荷，發(fā)揮利尿降壓作用。老年患者RAAS活性低下，對(duì)利尿劑的敏感性增強(qiáng)，復(fù)方制劑可針對(duì)其“低腎素、高容量”的病理特征實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)干預(yù)[7- 8]。兩種藥物聯(lián)合使用可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，增強(qiáng)降壓效果。在安全性方面，本研究發(fā)現(xiàn)沙坦氫氯噻嗪片在老年人群中具有良好的耐受性。盡管氫氯噻嗪可能引發(fā)電解質(zhì)紊亂及糖脂代謝異常，但本研究采用 12.5mg 低劑量，并嚴(yán)格監(jiān)測(cè)血鉀水平（每4周1次），發(fā)現(xiàn)低鉀血癥發(fā)生率僅為 2% ，顯著低于既往報(bào)道（ 5%～10% ）。此外，沙坦對(duì)鉀排泄的抑制作用可部分抵消利尿劑的排鉀效應(yīng)，進(jìn)一步降低風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究基本一致。一項(xiàng)納入15項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析顯示，沙坦氫氯噻嗪片在降壓效果和安全性方面均優(yōu)于單藥治療。然而，也有研究指出，對(duì)于合并嚴(yán)重腎功能不全的老年患者，使用含利尿劑的復(fù)方制劑需謹(jǐn)慎。因此，在臨床應(yīng)用中，仍需根據(jù)患者具體情況個(gè)體化選擇治療方案。

綜上所述，沙坦氫氯噻嗪片治療老年高血壓效果顯著，且具有一定的臨床應(yīng)用安全性。

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