急性心肌梗死合并睡眠障礙的中西醫風險因素分析：一項回顧性橫斷面研究

AbstractObjective：Toinvestigate therisk factors fromthe viewof traditional Chinese medicineand westernmedicine in patients with acute myocardialinfarctionandsleepdisorders.Methods：Aretrospectiveanalysiswasconductedon168patients with acutemyocardialinfarctionwhohadcoronaryintervention treatmentintheCardiovascularDepartmentofChangzhou Hospitalof Traditional Chinese Medicinefrom January2O21toJune2024.These patients were dividedintoanobservationgroup（81casesof acute myocardial infarction with sleepdisorders）andacontrolgroup（87cases of acute myocardialinfarctio without slepdisorders）basedon theoccurrenceof sleep disorders withinone week.Themulti-factor randomforest Boruta algorithm was used to scren theinfluencing factorsofslep disorders during hospitalizationafterPCIforacute myocardial infarction.ResultsAmong the 168patients，38weremalesand3Owerefemales.Therewasnosatisticallsignificantdiference ingender，age，and Hs CRP between the two groups（ Pgt;0.05 ）. There were significant differences between the two groups in TCM syndromes ，neutrophil，NLR et al. （ Plt;0.05 ）.Nine important related variables were screened by Boruta，namely TCM syndrome type，neutrophils，NLR et al.Theseweretheriskfactorsforsleepdisordersafteracute myocardial infarction.Multipleregreionanalysiswasthenconducted ontheselected9variables，ndtheresultsshowedthatthesyndromeof phlegmbloodstasis，NR，fasting bloodglucoseandtriglyceridelevels weretheriskfactorsforsleepdisorders patientsduring hospitalizationwithacute myocardial infarctionafterPCI procedures.SHAPanalysissuggestedthatthe importanceofrisk factors inorderwere traditional Chinesemedicinesyndromes， NLR，fasting blood glucose，and riglycerides.Conclusion;Theoccurrenceof sleepdisordersafteracute myocardial infarctionis influencedbymanyfactorsandNLRfasting blood glucose，elevatedtriglycerides，andthesyndromeof plegmbloodstasiscanincrease the risk of sleep disorders during hospitalization for patients with acute myocardial infarction after PCI.

KeywordsAcute myocardial infarction； Sleep disorders；Risk factors；Traditional Chinese Medicine Syndromes中圖分類號：R338.63；R542.2 文獻標識碼：A doi：10.3969/j. issn. 2095 -7130.2025.04.002

隨著社會經濟的快速發展和人民物質文化需求的不斷增長，不良的生活方式和過重的精神壓力日益突出，睡眠障礙、高血脂、糖尿病等情況已成為當代社會的流行病，這些疾病同時也是心血管疾病的危險因素，對民眾生命健康造成了極大的影響。在各種心血管疾病中，急性心肌梗死（AcuteMyocardialInfarction，AMI）是世界范圍內死亡的主要原因之一。晝夜節律廣泛存在于各種生物，有研究表明晝夜節律紊亂參與急性心肌梗死的發生發展，其機制可能與自主神經系統、炎癥、腎素-血管緊張素系統等有關[1]。睡眠障礙是晝夜節律紊亂的一種最為常見的表現形式。急性心肌梗死病情危重，患者心理負擔重，易伴發睡眠障礙。針對臨床中出現的睡眠障礙，醫師多采用具有鎮靜催眠作用的藥物臨時或長期服用，部分患者獲益欠佳，長期服用易遺留長期睡眠障礙問題。探索急性心肌梗死患者PCI術后住院期間并發睡眠障礙的風險因素，降低睡眠障礙的發生率，改善心肌梗死遠期預后意義重大。基于現狀，本研究探討急性心肌梗死患者PCI術后住院期間并發睡眠障礙的風險因素，旨在為臨床心肌梗死治療中重視睡眠問題及中西醫結合積極防治提供參考。

資料與方法

1.1一般資料選取2021年1月至2024年6月常州市中醫醫院心血管二科行冠脈介人治療的急性心肌梗死患者168例作為研究對象，按照是否伴睡眠障礙分為觀察組（（ n=81 ）和對照組（ n=87 ），其中男138例，女30例，年齡 25～92 歲。2組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ，具有可比性。本研究經過本院倫理委員會批準[倫理審批號：2024-LL-007（LW）]。

1. 2 診斷標準

1.2.1急性心肌梗死診斷標準急性心肌梗死的診斷標準參照《2019 年急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[2]和《2016 年非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》[3] 。

1.2.2睡眠障礙評定采用匹茲堡睡眠質量指數（PittsburghSleepQualityIndex，PSQI）評估患者睡眠質量，該量表包括7個維度、23個條目，滿分21分，分值越高睡眠質量越差，將總分 ?7 分設定為睡眠障[4-5] O

1.2.3中醫證候標準參照2021 年《急性心肌梗死中醫臨床診療指南》[]，心肌梗死常見臨床證候分為痰瘀互結、氣虛血瘀、氣滯血瘀、氣陰兩虛。

1.3 納人標準 1）符合急性心肌梗死診斷標準且行冠脈造影檢查及PCI治療患者；2）符合急性心肌梗死中醫辨證標準。

1.4排除標準1）嚴重肝腎功能不全患者;2）罹患惡性腫瘤患者;3）認知功能障礙患者;4）重癥感染患者；5）糖尿病酮癥酸中毒者；6）合并風濕免疫系統疾病。

1. 5 觀察指標

1.5.1TyG指數、NLR 比值計算方法 TyG指數[7]：將測得的 FBG、TG 值單位由 mmol/L 轉換為mg/dL（1mmol/L=18mg/dL） ，然后代人公式 TyG= Ln （空腹TG值 [mg/dL 」 × 空腹血糖值 [mg/dL]/2） 計算得出。NLR比值[8]：中性粒細胞與淋巴細胞計數比值。

1.5.2Gensini積分計算方法Gensini評分：1）狹窄程度 lt;25% 為1分， 25%～50% 為2分， 51%～ 75% 為4分， 76%～90% 為8分， 91%～99% 為16分， 100% 為32分；2）病變位置：左主干5分，左前降支近段2.5分，中段1.5分，遠端1.0分，左回旋支近端2.5分，中、遠端各1.0分，右冠狀動脈近、中、遠各1.0分;第一對角支1.0分，鈍緣支1.0分，后降支1.0分，其他小分支0.5分。Gensini積分 σ=σ 冠脈狹窄程度積分 × 冠脈病變位置積分之和。

1.6統計學方法數據分析使用R（版本4.3.0）進行。根據表1中急性心肌梗死是否合并睡眠障礙，將患者分為2組。符合正態分布的連續變量以均值和標準差表示，非正態分布連續變量則以中位數和四分位數表示。分類變量由每個變量的患者計數和百分比表示。對于符合正態分布連續變量，采用 χ_t 檢驗；對于非正態分布連續變量，采用Mann-Whitney U 檢驗。率的比較使用帶有Yates修正的χ² 檢驗或 Fisher精確檢驗進行。統計學顯著性定義為 Plt;0.05 （雙邊）。基線描述采用comparegroups包，Boruta采用Boruta包，多因素Logistic回歸分析采用 包，SHAP采用shapviz包，限制性立方樣條回歸采用plotRCS包。

2 結果

2.1一般資料研究本研究共納人168例患者，按照是否伴睡眠障礙分為觀察組（ n=81 ）和對照組（ n=87 ），其中男138例，女30例，2組之間比較，性別、年齡、Hs-CRP、淋巴細胞計數、NT-ProBNP、總膽固醇、低密度脂蛋白、甲功三項、腎功能（尿素、肌酐、尿酸）EF值、罪犯血管類型、冠脈病變數、支架植入數、Gensini積分、心電圖抬高及并發癥（高血壓、腦梗死）差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；中醫證型、中性粒細胞、NLR、LVEDD舒張期、LVESD收縮期、CT-NI、空腹血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、高密度脂蛋白、合并2型糖尿病組間比較差異有統計學意義（ Plt;0.05） 。見表1。

2.2急性心肌梗死患者PCI術后住院期間并發睡眠障礙的單因素森林Boruta分析以急性心肌梗死后并發睡眠障礙為響應變量，Boruta算法篩選出中醫證型、中性粒細胞、NLR、CTNI、空腹血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、高密度脂蛋白、2型糖尿病9個相關變量的重要特征。見圖1～2。

2.3急性心肌梗死患者PCI術后住院期間并發睡眠障礙多因素Logistic回歸分析以急性心肌梗死患者術后住院期間并發睡眠障礙情況為因變量，以中醫證型、中性粒細胞、NLR、CTNI、空腹血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、高密度脂蛋白、2型糖尿病為自變量，進行多因素回歸分析（向后逐步法），并繪制風險因素多因素森林圖。結果顯示中醫證型痰瘀互結證（ OR=8.603 ， 95% CI為 1.807～53.92 ）、NLR（ OR=1.393，95%（ Ⅱ為 1.171～1.726 ）、空腹血糖（ OR=2.315，95% CI為 1.593～3.717 ）、三酰甘油（ OR=19.005，95% CI為 7.495～62.24 水平是急性心肌梗死患者PCI術后住院期間并發睡眠障礙的風險因素，差異有統計學意義（ Plt;0.05） 。其OR值依次為 OR=8.603，95%Cl 為 1.807～53.92 OR=1.393，95%（ 為 1.171～1.726，OR=2.315 ，95% Cl為 1.593～3.717.0R=19.005，95%Cl 為7.495～62.24 。見表2，圖3。

2.4急性心肌梗死患者PCI術后住院期間并發睡眠障礙風險因素SHAP分析基于SHAP分析急性心肌梗死患者PCI術后住院期間并發睡眠障礙的風險因素重要性，SHAP值越高代表該特征對預測結果影響越大。風險因素重要性大小，中醫證型 gt; NLR gt; 空腹血糖 gt; 三酰甘油。見圖4。

2.5急性心肌梗死患者PCI術后住院期間并發睡眠障礙影響因素 TyG指數的非線性分析本研究中空腹血糖、三酰甘油水平與急性心肌梗死后并發睡眠障礙正相關，但根據空腹血糖、三酰甘油水平計算的TyG指數卻無相關性。遂對TyG指數這一連續變量進行非線性分析，結果呈陰性。圖5顯示根據TyG指數的睡眠障礙的OR。數據通過邏輯回歸模型進行擬合，模型在TyG的第5、35、65、95百分位數進行4節（參考值為第五百分位）。固線表示OR，陰影形狀表示 95% 的置信區間。

3 討論

心血管疾病合并睡眠障礙是臨床上的常見情況。隨著工作生活節奏的日益加快，這已成為危害公眾健康的社會性問題。研究表明，睡眠障礙可增加急性心肌梗死等心血管疾病風險[10]。目前，急性心肌梗死再灌注治療策略已日臻成熟，但是對于合并睡眠障礙的患者，其治療殘余風險遠高于常規患病人群[11]。2021 年的一項研究表明，長期睡眠障礙不僅導致急性心肌梗死發病率上升，同時會導致

注：綠線對應已確認的特征，紅色表示被拒絕的特征，藍色分別表示最小、平均和最大陰影特征的重要性

注：綠線對應已確認的特征，紅色表示被拒絕的特征，藍色分別表示最小、平均和最大陰影特征的重要性

圖4急性心肌梗死后并發睡眠障礙風險因素的SHAP值急性心肌梗死不良預后。睡眠時長小于 6h 的人群急性心肌梗死發病風險明顯升高；在納入研究的急性心肌梗死患者中，較少的睡眠時長與更高的Ge-sini 積分正相關[12]。以上證據表明良好的睡眠狀態可能可以改善急性心肌梗死的遠期預后。因此進一步了解睡眠障礙對急性心肌梗死危險因素、病變程度及遠期預后的影響，積極預防治療，具有重要臨床意義。褪黑素是松果體分泌的一種內源性激素，陸續有研究報道褪黑素在改善睡眠、調節晝夜節律、修復節律紊亂相關損傷等方面發揮著積極作用[13]。有研究表明，早期給予接受介人治療的急性心肌梗死患者褪黑素治療，可明顯改善心肌梗死患者的炎性狀態，并得到更好的預后轉歸[14]。但使用褪黑素存在各種不良反應，包括頭暈、乏力、日間困倦等[15]，長期使用還能引起糖耐量異常、血壓心率升高，甚至抑制性激素的合成[16]。中醫藥對于節律性疾病的治療具有豐富的經驗，在治療晝夜節律紊亂導致的相關損傷方面具有獨特優勢。因此急性心肌梗死合并睡眠障礙應該在中醫學中尋找解決方案。

急性心肌梗死根據臨床典型癥狀歸屬于中醫“胸痹心痛”“真心痛”“卒心痛”范疇。心肌梗死中醫病機之一為臟器功能紊亂，氣機失調，痰瘀內生，痹阻心脈，脈絡不通則痛。有臨床研究表明氣虛、血癡和痰濁是心肌梗死發病的主要病理基礎，氣虛血瘀、痰濁阻痹是心肌梗死的基本病機[17]。急性心肌梗死合并睡眠障礙屬于雙心醫學范疇。中醫本無雙心醫學概念，然而其形神一體觀與雙心醫學異曲同工。中醫認為心具有主血脈、主神明的特點。睡眠障礙與心血管疾病互為影響，易形成惡性循環，遷延難愈。中醫將失眠、睡眠障礙多歸屬“不寐”“不得眠”“不得臥”范疇進行辨證治療。睡眠障礙導致失眠、晝夜節律紊亂，人體氣血陰陽失調，血行不暢而有癖，津液輸布運行失調則有痰。痰瘀二者可單獨成證，亦可痰瘀互結。睡眠障礙多以失眠為主要表現形式，相關中醫指南指出失眠癥存在痰熱內擾證和瘀血內阻證，溫膽湯和血府逐瘀湯可作為臨床選方加減治療[18]。本研究中痰瘀互結是急性心肌梗死并發睡眠障礙的重要風險因素之一，傳統中醫中痰癡病邪不僅可以膠結痹阻心脈，也可以化火化熱擾亂心神致夜寐難安，因此從痰癡論治對心肌梗死及睡眠障礙的防治起著至關重要的作用。

NLR指中性粒細胞/淋巴細胞比值（Neutrophil/LymphocyteRatio，NLR），是一種復合型炎癥標志物。有研究表明，全身免疫炎癥反應與冠心病患者冠狀動脈狹窄程度及其遠期主要不良心血管事件高度相關[19]。同時，睡眠障礙引起的晝夜節律紊亂也會誘導全身炎癥反應，導致 NLR 水平異常[20]。空腹血糖升高、三酰甘油水平升高均是冠心病危險因素，糖脂代謝異常加劇動脈硬化進程。本研究中NLR、空腹血糖、三酰甘油均是急性心肌梗死后并發睡眠障礙的風險因素。提示晝夜節律紊亂與糖脂代謝異常/系統性炎癥反應可能存在復雜的交互機制，互為因果。糖脂代謝異常及系統性炎癥可能加劇了急性心肌梗死后并發睡眠障礙。因此急性心肌梗死后并發睡眠障礙的患者治療中注意針對上述風險因素積極干預，尤其重視抗炎、降脂、控制血糖，加大中醫藥參與力度，發揮中醫藥多靶點、多途徑作用

急性心肌梗死是臨床急危重癥，嚴重危害人民群眾生命安全，積極救治十分重要。睡眠與人的生活密切相關，睡眠障礙、晝夜節律紊亂嚴重影響機體代謝、炎癥反應，不利于急性心肌梗死遠期預后轉歸。重視調節晝夜節律，養成良好睡眠習慣，解決失眠困擾對防治急性心肌梗死意義重大。現代中醫認為痰癡是急性心肌梗死發病的重要病理因素，并與睡眠障礙發生發展也存在千絲萬縷的關系。重視從痰瘀論治急性心肌梗死及睡眠障礙獲益較多。本研究為單中心研究，存在區域限制、樣本量較少、失眠發生率高、更多的社會心理變量、中醫方面其他因素未納入研究等局限，存在混雜因素不能排除，也可能存在時間依賴性干擾因素。期望未來更多研究者重視急性心肌梗死后睡眠障礙情況，進一步增加樣本量，開展多中心研究，根據風險因素構建和驗證中西醫結合預測模型。

利益沖突聲明：無。

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