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《2025年亞太肝病學會臨床實踐指南:代謝相關脂肪性肝病的診斷和管理》摘譯與解讀

2025-07-31 00:00:00雷傯藝連莉優鄭明華
臨床肝膽病雜志 2025年6期
關鍵詞:肝病指南纖維化

基金項目:國家重點研發項目(2023YFA1800801);國家科技重大專項(2023ZD0508700);國家自然科學基金(82070588,82370577)

Excerptand interpretationof theAsianPacificAssociationfortheStudyof theLiverclinicalpracticeguidelines for the diagnosis and management of metabolic dysfunction-associated fatty liver disease in 2025

LEI Siyi 1,2 , LIAN Liyou I,2 , ZHENG Minghua1,2

1.DepartmentofInfectiousDiseases,TheFirstAfliatedHospitalofWenzhouMedical University,Wenzhou,Zhejiang35000 China;2.KeyLaboratoryofDiagnosisandTreatmentfortheDevelopmentofChronicLiverDiseaseinZhejiangProvince,Wenzhou, Zhejiang 325000,China

Corresponding author: ZHENG Minghua,zhengmh@wmu.edu.cn(ORCID: 0000-0003-4984-2631)

Abstract:SincetheAsia-PacificAssociationforthe Studyof theLiver(APASL)issuedtheclinical practiceguidelinesfor metabolicassociatedfattyliverdisease(MAFLD)in2O2O,theresearchonMAFLDhasbeenfurtherdeepened.Therefore,APASL has madecomprehensiveupdates andrevisions basedontheprevious guidelines,andthe latestversionof the clinical practice guidelinesfordiagnosisand managementof MAFLD,which wasreleased in February 2025,hasupdatedthe epidemiology, screning,asessent,and treatmentof MAFLD,aiming to promote theclinical practice,knowledge popularization,and scientificresearchofMAFLD.Thisarticlemakesan excerptandaninterpretationof theupdatedkeypointsoftheguidelines.

Key Words:Metabolic Dysfunction-AssciatedFattyLiver Disease;Diagnosis;Therapeutics;Practice Guideline

Research funding:National KeyRamp;DProgramofChina(2023YFA1800801);NationalScienceand TechnologyMajorProjec (2023ZD0508700); National Natural Science Foundation of China(82070588,82370577)

2020年亞太肝病學會(APASL)首先發布了代謝相關脂肪性肝?。∕AFLD)的診療指南[1(以下簡稱\"2020版指南”),但亞太地區肝病負擔持續攀升,已成為全球肝病的主要原因,基于最新的研究證據,APASL在2020版指南的基礎上進行了更新與修訂,并于2025年2月在HepatologyInternational雜志上發布最新版MAFLD的診斷和管理臨床實踐指南[2(以下簡稱\"2025版指南\")。該指南中的證據等級改編自GRADE系統,證據等級分別為A:高等質量、B:中等質量、C:低質量,推薦等級分別為1:強推薦和2:弱推薦。2025版指南數據顯示,亞太地區MAFLD患病率高達 28%~40% ,死亡率約占全球肝病相關死亡的一半。因此,制定管理MAFLD的有效策略對于降低肝臟相關疾病發病率和死亡率至關重要。新版指南在疾病篩查、評估體系、治療策略及特殊人群管理等方面進行了系統性更新,強化了“代謝”為核心驅動因素的概念,強調了早期篩查、無創評估、多學科協作、重視MAFLD共病管理等方面的重要性,為亞太地區的肝病臨床實踐提供了重要參考。本文對2025版指南更新內容進行摘譯及解讀。

1 MAFLD流行學

1.1患病率上升基于MAFLD的全球性系統綜述及薈萃分析,2025版指南顯示亞太地區MAFLD的患病率為28%~40% ,較2020版指南( 29.62% )顯著上升,強調了老齡化人口負擔,預計未來對醫療系統將造成重大壓力,同時也提出需警惕年輕化趨勢。

1.2地域分布細化2025版指南新增了地域分布上的細化數據,南亞: 34%(23%~47%) ,東南亞: 33%(19%~ 51% ),東亞: 30%(26%~34% ),太平洋地區: 28%(25%~ 32% )。在2020版指南中,中國僅有地區性數據,如上海(華東地區)為 38.17% 、河南(中部地區)為 29.85% ,但2025版指南進一步更新了中國、韓國等單一國家的全國性流行病學調查數據。中國的一項全國性研究報告顯示,MAFLD總體患病率為 37% ,男性( 46% 高于女性中 24% ,并且隨著年齡的增長,患病率逐漸升高。韓國全國性研究顯示患病率為 34% 。

1.3進展性肝病及代謝受損情況相比2020版指南僅關注MAFLD的患病率,2025版指南還進一步重視MAFLD的疾病進展情況及代謝受損情況。脂肪性肝炎中,全球患病率為 5.27% ,亞太地區為 4.49% 。MAFLD進展肝纖維化數據中,韓國、土耳其研究均提及MAFLD患者的晚期肝纖維化比例 (3%.16% )。新增的土耳其多中心隊列顯示,除了代謝功能失調,肥胖、代謝綜合征、血脂異?;疾÷曙@著升高 (43%,52%,92% ),強化了MAFLD與代謝疾病的關聯。

2MAFLD診斷與評估篩查

2.1診斷延續2025版指南延續了2020版指南對MAFLD的診斷標準(圖1),即MAFLD的診斷應基于肝脂肪變性(肝活檢組織學、影像學或血液生物標志物檢查),同時滿足以下三項條件之一:超重/肥胖、2型糖尿病 ??2 種代謝功能障礙表現(瘦型或體質量正常型)。重點聚焦代謝分組的臨床實用性,將以上三項滿足條件劃分為獨立亞組,更關注以代謝性疾病為核心,推動臨床從“肝病治療\"轉向“代謝管理”,通過對MAFLD的代謝分層管理,更好地實現精準治療。

2.2危險因素分類細化由于MAFLD的各危險因素之間可能存在動態相互作用,相比2020版指南的單一因素羅列,2025版指南將危險因素分為可改變因素和不可改變因素兩類(表1),強化了干預靶點的針對性。新增了男性和年齡為MAFLD不可改變危險因素。值得注意的是,這些因素中很多可能只是存在關聯,難以確定因果關系。

表1MAFLD的風險因素Table1 RiskfactorsforMAFLD
注:PNPLA3,patatin樣磷脂酶結構域蛋白3;TM6SF2,跨膜6超家族成員2;GCKR,葡萄糖激酶調節蛋白;MBOAT7,膜結合O-?;D移酶結構域蛋白7;HSD17B13,羥基類固醇17-β脫氫酶13。

2.3高危人群篩查及分層管理相較于2020版指南,2025版指南根據診斷的三項滿足條件進行亞組分層,單獨推薦對于2型糖尿病人群進行超聲檢查(A1)。2型糖尿病患者中MAFLD全球患病率從2020版指南中的 55.5% 提升至 65% ,且2型糖尿病已被確定為MAFLD患者肝臟失代償和肝細胞癌(HCC)的獨立危險因素,2025版指南強化了2型糖尿病作為核心危險因素的地位。對于超重/肥胖或具有兩個代謝風險因素(如高血壓或血脂異常)的患者,2025版指南推薦應考慮通過超聲檢查主動篩查MAFLD(A1),但不作為強制推薦。與2020版指南一致,對于MAFLD患者,應評估是否存在高血壓或血脂異常等其他代謝合并癥,并據此進行相應管理(A1)。對于進展期肝病的風險評估,2025版指南提出了分層篩查及分級診療的策略(圖1),推薦FIB-4評分作為初級診療中對MAFLD患者進行進展期肝纖維化風險分層的一線檢測方法:(1)FIB-4評分 lt;1.3 的患者可在基層醫療衛生機構進行管理,并在2\~3年內重復檢測(B1);(2)FIB-4評分在 1.3~2.67 的患者,應進行二次檢測,可選擇瞬時彈性成像、血清纖維化檢測、更準確的非侵入性檢測(如磁共振彈性成像),甚至肝活檢(A2);(3)FIB-4評分gt;2.67的患者,應轉診至專科醫生(B1)。明確轉診途徑有助于對最需要專家評估的患者進行識別,并利于輕度疾病患者在初級保健中得到有效管理。形成“社區-專科轉診系統”,縮短診斷延誤時間。

2.4非侵入性篩查方法的選擇2025版指南與2020版指南基本相似,推薦腹部超聲仍是識別肝脂肪變性的首選工具(A1);如果振動控制瞬時彈性成像(VCTE)可行,那么受控衰減參數(CAP)測量可作為比超聲更敏感的檢測手段。在無法進行或不適合進行影像學檢測的情況下,如大規模流行病學研究,可使用血清生物標志物和評分[如脂肪肝指數(FLI)]等替代方法診斷肝脂肪變性(B2)。雖然基于磁共振成像的技術(如MRI-PDFF和MRE)被認為是量化肝臟脂肪的金標準,但不推薦用于常規臨床實踐,不過在早期臨床試驗中具有重要價值(A1)。目前,尚無可靠的生物標志物用于診斷脂肪性肝炎,肝活檢仍是評估脂肪性肝炎的標準方法(A1)??赏ㄟ^非侵入性方法,如VCTE或剪切波彈性成像測量肝臟硬度值,以及使用血液生物標志物和肝纖維化評分,排注:HbAlc,糖化血紅蛋白;FIB-4,纖維化-4指數;NFS,非侵入性肝纖維化評分;ELF,增強肝纖維化;SI,超聲剪切成像;ARFI,聲輻射力脈沖;VCTE,振動控制瞬時彈性成像;MRE,磁共振彈性成像;BMI,身體質量指數。

圖1疑似MAFLD患者的診斷、評估及疾病嚴重程度監測推薦流程以及確診病例的管理方法 Figure1Recommended algorithmto diagnose,evaluate,and monitor disease severity insuspected patients with MAFL and management approach for confirmed cases

除顯著或進展期肝纖維化的高風險(A2)。使用肝臟硬度測量和/或血清生物標志物/評分確認顯著或進展期肝纖維化的準確性較低,可能需要使用生物標志物/評分的組合,或根據臨床情況進一步通過肝活檢確認(B2)。臨床醫生在選擇檢測方法時,要依據患者具體情況、檢測條件及目的。對于肝脂肪變性初篩,腹部超聲性價比高;條件允許且追求更敏感的檢測可考慮VCTE相關測量;大規模研究等特殊場景可借助血清標志物。在脂肪性肝炎評估和肝纖維化確診上,目前肝活檢仍有不可替代的作用,非侵入性方法更多用于風險排除等環節,且需合理組合及結合臨床綜合判斷。

2.5MAFLD肝活檢及病理報告肝活檢不被推薦用于MAFLD患者的常規評估,避免了過度活檢,在2025版指南中推薦以下情況可以考慮進行肝活檢(A1):當診斷不明確,需要評估是否存在雙重病因時;當肝纖維化的非侵入性檢測結果不確定或不一致,且僅基于非侵入性檢測進行風險分層不足,需要準確的肝纖維化分期時;符合倫理批準的臨床研究。同時該指南中提出肝活檢是評估肝結構扭曲、肝纖維化、炎癥和細胞損傷之間復雜關系的最佳方法,強調其在病理機制研究中的不可替代性,凸顯肝活檢在解析MAFLD病理復雜性(如肝纖維化與炎癥的交互作用)中的核心價值。在藥物臨床試驗中,監管局要求以脂肪性肝炎的消退和/或肝纖維化的改善為終點,而這些終點只能通過肝活檢來評估,這也強化了肝活檢在臨床藥物研發中的必要性。但不同于2020版指南的是該版指南刪除了MAFLD患者在膽囊切除術和減重手術時進行活檢的推薦。

與2020版指南推薦的病理報告系統相似,2025版指南仍推薦對MAFLD患者的肝組織學病變進行標準化報告,對于了解其自然病程、納入臨床試驗、評估治療反應以及比較不同地理位置的數據至關重要(A1);肝組織學評估應至少包括蘇木精-伊紅染色以及Masson三色染色或天狼星紅染色(A1),應使用FLIP算法和SAF評分或NASHCRN系統進行標準化報告(B1)。

3MAFLD的肝外表現及多學科護理

2020版指南提出MAFLD是一種多系統疾病的一個方面,但2025版指南首次以“多系統疾病\"定位MAFLD,強調其不僅是單一肝臟脂肪堆積而是可能引起全身代謝失調的綜合性疾病,更多關注到了多器官交互損傷。不同于2020版指南僅聚焦心血管疾病,2025版指南還新增了對慢性腎臟病的評估,并擴展至對其他器官/系統疾病也進行風險評估。具體推薦為:應對MAFLD患者進行心血管疾病、心血管疾病風險和慢性腎臟病的評估。必要時應咨詢相關??漆t生(A1);應識別并恰當治療血脂異常、高血壓和糖尿病,以降低腎臟、心血管和其他器官/系統疾病的風險(A1)。

由于MAFLD與其他代謝功能障礙相關疾病之間的復雜及雙向關系,2025版指南首次提出了多學科護理的管理模式,推薦為MAFLD患者建立多學科綜合護理模式,有助于及時提供標準化護理,改善臨床結局、提高成本效益和患者滿意度(B1);多學科護理模式應易于獲取、全面、個性化、多方面,并根據醫療系統的需求和資源以及機構能力進行定制,以確保護理的有效、高效和可持續性(B1);多學科綜合護理模式應基于簡化、標準化的患者評估和??妻D診算法,以簡化護理流程,提高MAFLD的管理效率(B1);初級保健提供者、肝病學醫生/胃腸病學醫生、內分泌學醫生或內科醫生、心臟病學醫生、腎病學醫生和家庭醫生是多學科護理團隊的主要成員(B2)。來自護士、藥劑師、營養師、足科醫生、營養學家、糖尿病教育者、運動專業人員、心理健康專家和社會工作者的額外支持也是一項基本的護理要求(B2)。MAFLD的多學科護理管理串聯了“基層初篩-??粕罨?多學科會診”的診療鏈,優化了以患者為中心的診療服務。

4MAFLD的治療策略

4.1生活方式干預的建議2025版指南延續了2020版以生活方式干預結合運動管理為核心的理念,且兩版指南均推薦采用飲食和運動相結合的策略,在使轉氨酶水平復常、減少肝臟脂肪含量和改善肝組織學方面似乎更有效(B1)。2025版指南新增了向MAFLD患者提供生活方式干預的建議和支持,包括健康飲食和身體活動規范,以降低代謝和心血管疾病事件的風險,并以治療脂肪性肝病為目標(A1)。同時建議MAFLD患者保持健康飲食,并提供身體活動咨詢(A1)。2020版僅提及通過結構化方案改變生活方式,因此2025版指南的建議更細化及具有普及性,更強調分層管理。

在體重管理目標上,2025版在建議超重/肥胖和非肥胖MAFLD患者減重基礎上,強調兩組減重目標不同(B1),而2020版僅提及超重/肥胖患者需減重 7%~10% 。在效應方面,兩版指南均支持減重的劑量-反應效應,2020版指南中約 40% 的MAFLD患者減重 3%~5% 對MAFLD的消退有一定的改善,但未提及改善程度。

2025版指南中更新了減重 5%~10% 的階梯式目標,即減重 5% 減少肝脂肪, 7%~10% 改善炎癥, ?10% 逆轉纖維化,并強調每周自我稱重 ?1 次的監測重要性;為臨床目標設定提供了更精準的依據。

在飲食模式上均推薦\"地中海飲食”,但2025版飲食建議更細化,指出飲食限制包括能量限制,以及與MAFLD相關成分(如加工食品、高果糖食品飲料)限制(B1),而2020版只是提及限制能量攝人,避免相關誘因。不僅如此,2025版指南新增飲用咖啡的潛在價值,每天飲用3杯或更多咖啡可能有益(B1);提出了限時進食、間歇性禁食、生酮飲食的新型方式,揭示生活方式干預的多靶點效應。但在獲得更多證據之前,對于堅持生酮飲食、間歇性禁食和限時進食等其他飲食方法,暫不給出強烈建議(C2),強調需更多長期研究驗證安全性,避免盲目推廣。

在運動干預方面,2025版指南分別對有氧運動和阻抗訓練給出證據等級更高的推薦(有氧運動A1、阻抗訓練B2),強調根據患者偏好調整以確保依從性;也首次系統討論阻力訓練的價值,建議結合有氧運動以維持肌肉量,并針對肌少癥、糖尿病患者優先推薦。而2020版指南提及,對體能差的患者,阻力運動的可行性好,但更側重于患者選擇喜歡且能堅持的運動方式。

4.2MAFLD的減肥(代謝)手術治療首先是手術治療定位認知轉變,2020版指南認為MAFLD本身不是減肥手術適應證,僅肥胖相關MAFLD患者可考慮,且因缺乏隨機對照試驗,難以明確評估利弊。但2025版指南認可代謝手術和內鏡下減肥及代謝手術治療方法(EBMT)對病態肥胖管理有效,雖未專門用于MAFLD治療,但提供了多項研究證明可改善MAFLD特征,對手術治療態度更積極。并且推薦對于伴嚴重肥胖的MAFLD患者,在傳統減肥治療失敗后,可考慮進行減肥手術(B1)。

其次是對手術適用BMI閥值有調整,2020版指南指出, BMIgt;35kg/m2 (亞洲人 gt;30kg/m2 )且無肝硬化或有代償性肝硬化、無門靜脈高壓癥,才考慮減肥手術;BMI≤35kg/m2 (亞洲人 ?30kg/m2 患者手術可行性不明。但2025版指南指出,在亞洲人群中, BMI≥25kg/m2 提示臨床肥胖, BMI≥27.5kg/m2 個體應考慮代謝和減肥手術,給出更明確且不同的肥胖判定及手術考量閾值。

在手術療效上,兩版指南均指出減肥(代謝)手術可減少肝臟脂肪含量,改善MAFLD患者肝組織學病變,包括肝纖維化(B1)。2025版對證據有所更新,多項薈萃分析等提供了更豐富的數據,如減肥手術可解決約 50% 患者的脂肪變性等,約 24% 患者的肝纖維化改善;亞洲MAFLD患者對代謝手術反應更好;隨機對照研究顯示療效優勢可持續5年等。在內鏡減重治療上2020版指南提到EMBT是MAFLD領域的研究關注方向,比減肥手術更安全、侵入性小,短期研究顯示胃內球囊(IGB)可改善相關參數,內鏡下袖狀胃成形術(ESG)或可致MAFLD長期緩解,但需進一步評估益處。2025版指南介紹了更多內鏡減肥和代謝療法技術,通過薈萃分析證實多種技術對減肥、改善轉氨酶水平等有良好療效,同時指出需明確相對持續療效及潛在不良事件風險。

對于肝硬化人群,2020版指南強調MAFLD相關肝硬化患者圍手術期風險高,應關注手術病死率。2025版指南除關注失代償期肝硬化不良事件和病死率外,還指出晚期肝纖維化患者接受減肥手術證據不足、肝纖維化可能進展,需要監測,強調篩查門靜脈高壓癥的必要性,推薦對于肝硬化患者,考慮到術后并發癥的風險較高,是否進行減肥(代謝)手術應根據個體情況決定(C1)。

4.3藥物治療

2020版指南提出,已批準的一些抗糖尿病藥物有緩解MAFLD的潛力,但并未直接納入推薦意見。隨著近年來研究藥物療效的證據迅速積累,并且隨著新的藥物臨床試驗的有效推進,2025版指南不僅直接對藥物治療MAFLD進行推薦,還介紹了諸多新藥研發的進展。

4.3.1抗糖尿病藥物證據更新在2020版指南中提及胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)可改善肝組織學、減輕體質量,但有胃腸道不良反應,2025版指南在肥胖和2型糖尿病管理背景下介紹GLP-1RA,指出GLP-1RA可能對消除肝臟脂肪變性和炎癥有效(B2),并且相關臨床試驗結果顯示其對減少心血管事件和病死率有益。與2020版相比,2025版指南對GLP-1RA的認識不僅局限于肝纖維化治療,還拓展到整體代謝管理及新藥研發方向。

對于二甲雙胍,兩版指南均指出其不能改善MAFLD患者的肝組織學,但可改善胰島素抵抗并降低HCC風險(B2),盡管其相關研究缺乏前瞻性或隨機性,但2025版指南將其直接寫入推薦。

對于其他抗糖尿病藥物,2025版指南新增吡格列酮,雙盲隨機試驗證明24周吡格列酮治療對亞洲代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)患者肝組織學改善和肝脂肪變性減少有效,相比2020版證據更細化。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)證據更豐富,報道了達格列凈、恩格列凈和卡格列凈等多種藥物對肝臟脂肪含量減少有益,可改善血清轉氨酶和纖維化無創評分,還提及利格列嗪、恩帕利氟辛等相關新研究,但研究大多在伴有MAFLD的2型糖尿病患者中進行,仍缺乏改善肝臟炎癥和纖維化的組織學證據。整體上,2025版指南對SGLT2i在MAFLD治療中的認識更全面、深入,且相比之下,SGLT2i在改善MAFLD及降低不良肝臟相關結局發生率方面更具優勢。

4.3.2其他藥物更新維生素E在2025版指南中被納入了推薦意見,指出其可能改善肝臟組織學,但長期使用存在安全性問題(B1),例如可能增加出血性中風風險,2020版指南指出其可能增加前列腺癌風險。故臨床應用時應多注意隨訪其長期效益。

2020版指南指出他汀類藥物對肝組織學并無有益作用,但可降低MAFLD患者心血管疾病發病率。但在2025版指南中,有研究發現其在MAFLD患者的肝功能檢查中顯示出潛在益處,且依折麥布聯合瑞舒伐他汀治療可減少肝脂肪含量,但不能減輕肝纖維化。因此,對他汀類藥物在MAFLD治療中的認識,從單純關注心血管益處拓展到對肝臟脂肪的影響。

Resmetirom作為美國食品藥品監督管理局(FDA)于2024年3月批準的藥物。適用人群為2期或3期肝纖維化或有組織學證據的脂肪性肝炎患者,基于體質量給出劑量建議,2025版指南推薦其可改善肝臟炎癥和肝纖維化,耐受性良好,但開具Resmetirom處方需要肝臟專科醫生對患者進行全面評估(B1)。值得注意的是該藥治療持續時間和停止治療標準等問題有待解決,需要更多的真實世界研究進行探索。

2025版指南新增血管緊張素相關藥物、阿司匹林及一些新藥的研究證據,指出血管緊張素相關藥物可能對MAFLD有益,有觀察研究顯示其使用與較輕的肝纖維化和肝臟相關事件風險降低相關,但對早期肝纖維化的

MAFLD患者的益處還需進一步研究。新增國際Ⅱ期安慰劑對照隨機比較試驗結果,表明低劑量阿司匹林( 81mg ,每日1次)治療6個月,可使無肝硬化的MAFLD患者肝臟脂肪含量較安慰劑組有更明顯的降低。在新藥研發上脂膜蛋白[一種泛過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)激動劑]、成纖維細胞生長因子-21類似物(如哌戈扎菲明)等在早期臨床試驗中顯示出良好結果;還介紹了Tirzepatide、Survodutide等GLP-1相關新藥在II期研究中對MASH的緩解和肝纖維化改善的積極作用,但相關結果需在Ⅲ期研究中進一步驗證。新增多種藥物相關研究,拓展了治療思路,對臨床醫生制定治療方案、開展臨床研究具有重要指導意義,也為未來MAFLD肝纖維化治療的進一步發展奠定了基礎。

5MAFLD的監測及患者報告結局的作用

在監測方面,2025版指南基本延續2020版指南,根據患者肝纖維化狀態及代謝危險因素控制情況進行分層監測,應用無創評分和肝硬度測量結合的隨訪方式(圖2),推薦:(1)對于沒有肝纖維化且代謝危險因素沒有惡化的患者,可每2年或3年使用非侵入性評分和肝臟硬度測量(LSM)相結合的方法進行監測(C2);(2)對于有顯著肝纖維化的患者,應每年使用非侵入性評分和LSM相結合的方法進行監測(C2);(3)對于肝硬化患者,應每6個月進行監測,并進行HCC篩查(A2)。較2020版指南不同的是,對有肝纖維化進展高風險的患者,2025版指南刪除了對肝活檢時間的推薦。

針對患者結局報告,2025版指南指出與病毒性肝炎等其他類型的慢性肝病患者相比,MAFLD患者的健康相關生活質量、身心健康狀況往往更差,且更容易感到疲勞(B2)。為改善MAFLD的治療效果,需要重點考慮患者對生活質量、滿意度和依從性的看法,并制定以患者為中心的治療方案(B2)。與2020版指南一致的是均強調以患者為中心,強化患者在疾病管理中的核心地位。2025版指南新增指出,數字化技術的應用為患者管理提供了更便捷、高效的方式。

圖2臨床實踐中MAFLD患者的監測方案Figure2Monitoringprotocol forpatientswithMAFLDinclinical practice

6MAFLD相關肝硬化的診斷、篩查及護理

6.1MAFLD相關肝硬化的診斷兩版指南推薦的診斷一致。但2025版指南對MAFLD患者發展為肝硬化的風險進行了更新報道,在超過1000萬例患者的醫療保險數據分析中,肝硬化進展的累積風險為 39% ,經過8年隨訪,從代償性進展到失代償性肝硬化風險為 45% ,使風險評估更具量化和直觀性,而2020版指南主要是從病理生理角度解釋肝硬化患者即使無明顯脂肪變性也可考慮為MAFLD相關肝硬化。MAFLD相關肝硬化患者具體診斷及管理流程見圖3。

6.2門靜脈高壓癥的評估及食管胃底靜脈曲張的篩查與治療2025版指南在MAFLD患者門靜脈高壓癥評估及靜脈曲張篩查方面較2020版有了顯著更新。2020版指南認為MAFLD相關肝硬化的初始病變通常是門靜脈高壓,且門靜脈高壓與肝硬化緊密相關。但2025版指出在MAFLD患者中,門靜脈高壓癥的存在并不總是與肝臟疾病的進展相一致,且可發生在沒有肝硬化的MAFLD患者中。在評估方法上2025版指南提到超聲內鏡引導下的門靜脈壓力梯度分析,可更準確地評估門靜脈高壓,特別是在有靜脈曲張的情況下。同時還提出了一些預測模型,如基線肝硬度測量和血小板計數(Baveno-VII標準)聯合應用可定義臨床顯著門靜脈高壓(CSPH),并提出了新的預測模型如LS-脾直徑與血小板比評分(LSPS)、預期-NASH模型等,用于評估MAFLD患者肝臟相關事件風險。同時,2025版指南關注到 40%~50% 的MAFLD患者屬于LSM 15~25kPa 的\"灰色地帶”,指出在這種情況下脾臟硬度測量(SSM)可以用來減少該部分患者比例,在BavenoVI診斷算法中加入 SSM(40kPa) 可顯著降低灰色區比例。

靜脈曲張篩查方面,首先對篩查閾值進行了調整:2020版以 LSMlt;20kPa 和血小板計數 gt;150×109/L 來排除代償性肝硬化患者的高危靜脈曲張。2025版則進一步細化,推薦使用瞬時彈性成像評估肝臟硬度,有助于非侵入性地排除代償期肝硬化患者的高危靜脈曲張,LSMlt;15kPa 且血小板計數 gt;150×109/L 時,可排除CSPH(B2)。LSMlt;9kPa ,在無其他已知臨床體征時,排除代償性晚期慢性肝病(cACLD); LSM?15kPa 提示為cACLD;LSMgt;

圖3MAFLD相關肝硬化患者的推薦診斷與管理流程Figure3Recommended algorithm to diagnoseand manage patients with MAFLD-related cirrhosis

25kPa 提示CSPH;而使用XL探頭測量的受控衰減參數CAP)lt;220dB/m 可識別MAFLD相關cACLD失代償高?;颊摺5壳安煌扑]使用非侵入性檢測診斷食管胃底靜脈曲張,因為其鑒別準確性較低(B2)。腹部超聲是鑒別肝硬化和門靜脈高壓相關結構異常的一種推薦且安全的方法(A1)。

在治療策略及管理的優化上,2025版指南明確非選擇性β受體阻滯劑(NSBB)如普萘洛爾、納多洛爾或卡維地洛,應作為預防CSPH患者失代償的治療方法,卡維地洛是代償期肝硬化的首選NSBB。對于存在代償期肝硬化和CSPH的患者,推薦根據有無食管靜脈曲張情況進行胃鏡篩查隨訪(B2)(圖4)。同時,經胃鏡篩查無食管胃底靜脈曲張,但仍出現失代償(腹水或肝性腦?。┑幕颊?,應每年重復進行胃鏡篩查。對于其他患者,篩查間隔可延長,但確切間隔尚不確定,需要進一步的證據(C2)。2025版指南在MAFLD患者門靜脈高壓癥評估和靜脈曲張篩查方面有了更深入和細致的更新,有助于提高MAFLD相關門靜脈高壓癥患者的管理,改善患者預后。

6.3MAFLD相關肝硬化的護理MAFLD有別于其他肝臟病因導致的疾病,它具有多系統疾病特性,常與多種代謝共病相互交織影響,這些共病不僅影響患者的整體健康狀態,還可能加速MAFLD相關肝硬化的疾病進展,增加并發癥的發生風險。因此,2025版指南強調在治療MAFLD相關肝硬化時,必須全面考慮并優化管理這些共病,以有效控制疾病進展。2025版指南新增推薦:控制代謝合并癥和進行生活方式干預是有效管理MAFLD相關肝硬化不可或缺的一部分(A2)。

生活方式干預雖是MAFLD管理的基石,但在MAFLD相關肝硬化患者中,長期堅持頗具挑戰,這需要多學科團隊依據個體情況,制定包含特定飲食和運動的結構化項目。指南提出通過生活方式干預實現 5%~10% 的體質量減輕,可改善肝硬化患者的CSPH(B2)。這對MAFLD相關肝硬化患者意義重大,因其相比其他病因患者,在較低門靜脈壓力下更易失代償。同時考慮到這類患者中骨骼肌減少癥和骨骼肌減少性肥胖的高患病率,體質量管理目標應是減輕體質量與減少脂肪質量的同時,維持肌肉質量與力量,2025版指南提出運動方案中應納入抗阻訓練,這有助于對抗肌肉減少癥(B2)。在減肥手術方面,目前針對MAFLD相關肝硬化的數據有限,代償期和失代償期肝硬化患者接受減肥手術的死亡風險,分別較非肝硬化患者增加2倍和21倍。因此指南提出減肥手術在肝硬化患者中風險較高,應根據個體情況決定是否進行(C1)。因此對于精心挑選的代償期肝硬化患者,應綜合考慮肝臟狀態、CSPH、共病及手術因素后,考慮實施減肥手術(通常為袖狀胃切除術)。

7MAFLD中HCC的篩選及管理

2025版指南中指出MAFLD是亞太地區HCC的主要病因,發病率和病死率很高,因此單獨將MAFLD中HCC的篩選列出推薦,并且引入了HCC監測/篩查的閾值概念,即關注HCC的年發病率以達到成本效益。對于成人肝硬化患者均進行HCC篩查,可提高總體生存率(A2)。但不推薦對無肝硬化的成年患者進行HCC篩查,非肝硬化MAFLD患者的HCC風險分層有待未來生物標志物的開發或評分預測模型的出現,并結合成本效益分析(B2)。2025版指南中提到約 35%~47% 的MAFLD相關HCC發生在肝硬化治愈性患者中,故若僅對肝硬化患者進行篩查/監測,非肝硬化者的HCC可能在晚期才被診斷,導致結果較差。因此在臨床中需關注到這部分患者。2025版指南推薦基于風險分層的HCC監測有助于優化對HCC高風險個體的監測策略(B2),在監測工具及時間上,推薦每6個月進行1次腹部超聲和甲胎蛋白(AFP)聯合檢測,作為主要的監測策略(B1);當超聲檢查質量不達標時,可使用計算機斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)檢查(B2)。HCC監測需注意合理分配醫療資源,避免對低風險患者的過度監測和對高風險患者的監測不足。

在MAFLD相關HCC的管理上,2025版指南在代謝功能障礙控制及對肝外并發癥的關注等方面有重要更新。在代謝功能障礙控制上,推薦有效管理糖尿病和肥胖對MAFLD相關HCC患者有益,在這種情況下,二甲雙胍具有潛在的有益作用(B1);新增肌肉減少癥和血清白蛋白水平是預后影響因素,關注蛋白質代謝的營養治療以及抗阻運動,對MAFLD相關HCC患者的管理可能有益(C2)。細化了運動對患者生存率影響的內容,增加了營養治療的相關建議。2025版指南也首次強調關注MAFLD相關HCC患者的肝外并發癥,這些事件會影響患者的預后和生活質量(C2),促使臨床醫生在診療過程中全面評估患者的身體狀況,以避免忽視肝外問題對患者預后的影響。

8MAFLD患者的肝移植治療

2025版指南指出經過適當選擇的MAFLD患者,肝移植后生存率與其他肝病患者相當。對于存在失代償性肝病或HCC的MAFLD患者,應考慮進行肝移植(B1)。但因MAFLD的多系統共病特征,這類患者年齡更大、潛在共病顯著增加移植的短期和長期風險,即使移植成功,心血管疾病、慢性腎臟病和惡性腫瘤的長期風險依然存在。MAFLD肝硬化患者合并心血管疾病的比例較高,在列入肝移植名單之前,應對其進行全面評估(B1)。供體選擇方面,2025版指出社區中活體和死亡供體MAFLD及代謝疾病發病率增加,影響供體選擇,脂肪變性供體移植存在風險,但特定條件下可應用。在移植后管理上,2025版指南提出接受MAFLD移植患者有復發性移植物脂肪變性和代謝綜合征并發癥風險,應進行多學科管理,注重體質量控制、代謝疾病管理及并發癥監測,還提及對部分患者可考慮減肥手術及其時機等。

9特殊人群(非肥胖和兒童)MAFLD的管理方法

在兒童MAFLD方面,2020版指南強調治療肝病本身并解決潛在肥胖及相關共病,改變生活方式是現階段唯一預防和治療策略。2025版指南則指出MAFLD是貫穿生命周期的疾病,因此存在代謝功能障礙的脂肪肝兒童也符合MAFLD的診斷標準,但需根據臨床指南評估遺傳性代謝紊亂等其他疾病,尤其需關注5歲以下或無典型代謝功能障礙特征的兒童。當前對兒童MAFLD的自然史、遺傳關聯、評估和治療方式了解有限,故推薦對于兒童MAFLD,改變生活方式是預防和治療的主要策略,但其對肝纖維化的影響尚未得到證實(B1)。在瘦型MAFLD方面,2025版指南進一步明確“瘦\"的定義在亞洲和西方不同,分別為 BMIlt;23kg/m2 和 BMIlt;25kg/m2 ,指出瘦型MAFLD在普通人群中患病率約為 5% ,發病機制除代謝功能障礙外,遺傳等因素也至關重要,其臨床結果和預后與超重/肥胖患者相似,管理方式也類似,體質量減輕 5% 可使肥胖型和瘦型MAFLD緩解。故推薦無論初始BMI如何,規律運動和改變生活方式都有利于治療MAFLD,并改善健康狀況和代謝合并癥(B1)。

10 伴隨其他肝臟疾病的MAFLD

對MAFLD伴隨其他肝臟疾病人群,2025版指南在推薦意見上與2020版相似,指出MAFLD常與其他肝臟疾病共存(A1)。對MAFLD和任何并發疾病的治療,應遵循每種疾病的相應建議(B1)。但2025版指南在雙重病因肝病方面的建議更細化。2020版指出MAFLD可與其他肝病并存,需仔細評估,還提及MAFLD加速酒精性肝病(ALD)和慢性乙型肝炎(CHB)患者病情進展,以及MAFLD與慢性丙型肝炎(CHC)CHB并存時的一些情況。2025版則更詳細地闡述了MAFLD與多種肝病的相互作用。在HBV感染與MAFLD的雙向作用上,明確了CHB患者中MAFLD的患病率范圍,指出兩者存在負相關,且CHB合并MASH會加速肝病進展,但MAFLD與HCC風險降低及HBsAg血清清除率增加有關,同時強調了管理上抗病毒治療和控制代謝失調的重要性,還提及了藥物轉換時的體質量及代謝變化、減肥手術可能導致的HBV重新激活等新內容。對于HCV和MAFLD的雙向相互作用,2025版給出了兩者共存的具體比例數據,明確肝脂肪變性對CHC患者纖維病變進展和HCC的影響,以及HCV根除后的脂質反彈、血脂異常與心腦血管疾病風險的關聯,治療方面進一步強調了直接抗病毒藥物(DAA)治療和生活方式改變的基石作用,以及對特定患者使用二甲雙胍和他汀類藥物的建議。在HIV與MAFLD、ALD與MAFLD的相互作用方面,2025版指南也進行了補充說明,如指出HIV感染者中MAFLD的疾病負擔較重,ALD與MAFLD存在大量重疊及酒精對MAFLD影響劑量不明等,還提及評估ALD患者是否同時存在MAFLD的方法、對MAFLD患者戒酒的建議。

11 結語及展望

2025年APASL發布的MAFLD臨床實踐指南在多個方面實現了重要更新,為臨床醫生提供了更精準、更全面的診療依據。從流行病學數據的細化,到診斷評估體系的優化、治療策略的豐富以及對特殊人群管理的完善,這些更新反映了MAFLD研究的最新進展,對改善患者預后具有重要意義。然而,目前仍存在諸多挑戰。在診斷方面,雖然非侵入性檢測技術不斷發展,但仍需提高其準確性和可靠性,以減少對肝活檢的依賴。治療上,盡管新藥研發取得一定進展,但仍需更多長期、大規模的臨床試驗來驗證其安全性和有效性,尤其是針對不同患者群體的個體化治療方案有待進一步探索。

展望未來,MAFLD的研究和臨床實踐應聚焦于多學科深度融合,加強基礎研究與臨床實踐的轉化,進一步明確疾病的發病機制,為開發更有效的治療方法提供理論支持。同時,利用大數據、人工智能等新興技術,構建精準的疾病預測和管理模型,實現對MAFLD患者的個性化診療和長期隨訪管理。此外,加強國際合作與交流,共享研究成果和臨床經驗,共同推動MAFLD診療水平的提升,為全球范圍內的MAFLD患者帶來更好的治療前景。

利益沖突聲明:本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻聲明:雷傯藝負責翻譯、文章撰寫,雷傯藝、連 莉優負責圖表制作,鄭明華負責文章審校。

參考文獻:

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[2]ESLAMM,FANJG,YUML,etal.TheAsianPacificAssociationfor theStudyoftheLiverclinicalpracticeguidelinesforthediagnosis andmanagement ofmetabolicdysfunction-associated fatty liverdisease[J].Hepatol Int,2025,19(2):261-301.DOl:10.1007/s12072-

024-10774-3.

收稿日期:2025-04-12:錄用日期:2025-05-07本文編輯:劉曉紅引證本文: LEI SY,LIAN LY,ZHENG MH. Excerpt andinterpretationoftheAsianPacificAssociationfortheStudyofthe Liver clinical practice guidelines forthe diagnosis andmanagementofmetabolicdysfunction-associatedfattyliverdisease in2025[J].JClin Hepatol,2025,41(6):1043-1052.雷偲藝,連莉優,鄭明華.《2025年亞太肝病學會臨床實踐指南:代謝相關脂肪性肝病的診斷和管理》摘譯與解讀[J].臨床肝膽病雜志,2025,41(6):1043-1052.

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