基于發生肝臟炎癥的非酒精性脂肪肝預測模型的構建與分析

中圖分類號：R575.5 文獻標識碼：A文章編號：1006-1959（2025）14-0020-05

Abstract：Ojetialysctoofliveosisprgeoinisillifatieeas（dto establishaiskpreditionodelbasedonthisMethodseclicaldataofOpatitswithAFLdagosediteoutpatientdeparntof liverdiseaseinurospitalfromMata2wreoleedTepatientseredividdintoprogressveliverfibosisgound progressivevosisouoLgsticgresolsasudteuttdepetisctoftref NAFLDlivereelisdAtreatiaces （AUC）wasuseifeifdelutUvaealsodateees patient had type 2 diabetes melitus and hypertension between the two groups（ Plt;0.01 ）.Therewere significantdifferences inPLT，RBC，AST，GLO andGLUbeteeo（O）ultivaatesalsdatGOndeedi advanced liver fibrosis （P

KeyWords：Non-alcoholicfattyliverdisease;Liverfibrosis;Risk factors;Predictionmodel

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）是以肝臟內脂肪沉積過多為主要特征的一種代謝性疾病，涉及多種因素，其疾病譜包括單純性非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholicsteatohepatitis，NASH）。隨著肝炎疫苗接種計劃的成功實施和現代社會生活方式的徹底改變，NAFLD已經成為全球范圍內越來越嚴重的健康問題。相關數據顯示[I-4]，近年來我國NAFLD的患病率出現了大幅度的快速增長，2017-2022年我國30個省份的健康體檢數據中基于Fiberscan的肝脂肪變的患病率為 44.39% ，預計到2030年，NAFLD患者將達到3.15億，屆時我國將成為全球NAFLD患病率增加最快的國家之一。同時，有研究表明大部分NAFLD患者隨著疾病的進展，會發生不同程度的肝纖維化，甚至肝硬化、肝細胞癌。加拿大的一項建模研究顯示[，到2040年，在未實施干預的情況下新診斷的肝硬化患者中將有 73.00% 與NAFLD相關，因此早期識別顯得尤為重要。本研究旨在構建NAFLD進展性肝纖維化的無創預測模型，以滿足基層醫院的篩查需求，提高診斷效能

1資料與方法

1.1研究對象收集2021年5月-2023年12月北京市密云區醫院/北京大學第一醫院密云醫院肝病門診診治的200例NAFLD患者臨床資料，其中男119例，女81例。納入標準： ① 均符合中華醫學會肝病學分會制定的《非酒精性脂肪肝性肝病防治指南（2018年更新版）》中的診斷標準； ② 年齡18～60周歲。排除標準： ① 同時合并特定肝臟疾病者，如病毒性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、原發性膽汁性膽管炎及酒精性脂肪肝等； ② 合并血液病、腎病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、心功能不全等慢性疾病的患者；③ 合并炎癥性腸病、胃腸外營養等可能造成肝臟脂肪沉積的特殊情況； ④ 長期服用藥物，如非甾體類抗炎藥、皮質醇、鈣通道阻滯劑及其他免疫抑制劑等；⑤ 妊娠期或哺乳期婦女； ⑥ 已進展為肝癌或罹患其他良惡性腫瘤的患者； ⑦ 資料不全、有重要數據缺失的患者。

1.2方法收集患者的一般資料，包括性別、年齡、身高、體重、腰圍，并計算體質指數 （BMI=kg/m² ；實驗室資料（空腹 8h 后采血），包括血小板（PLT）谷丙轉氨酶（ALT）谷草轉氨酶（AST）、白蛋白（ALB）球蛋白（GLO）、甘油三酯（TG）總膽固醇（TC）低密度脂蛋白（LDLC）、高密度脂蛋白（HDLC）空腹血糖（FBG）。采用NAFLD肝纖維化評分系統（NAFLDfibrosisscore，NFS）對NAFLD進展性纖維化進行診斷，計算方法為： NFS=-1.676+0.037× 年齡（歲） + 0.094×BMI（kg/m²）+1.13× 空腹血糖受損/糖尿病（是 + 1，否 +0）+0.99×AST/AL^′ T比值 -0.013×PLT（×10⁹/L）. 10.66×ALB（g/dl） ；當NFS積分 gt;0.676 時表明有顯著肝纖維化，而當 NFSlt;lt;-1.455 時可排除進展期肝纖維化的可能性，本研究以NFS積分 lt;-1.455 為排除標準將患者分為非進展性肝纖維化組以及進展性肝纖維化組兩組。

1.3統計學方法采用SPSS25.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以（ 表示，采用 Φ_t 檢驗進行組間比較；計數資料以 [n（%）] 表示，組間比較采用 χ² 檢驗。采用多因素Logistic回歸分析，以是否進展為肝纖維化為結局篩選變量，并最終建立預測模型，繪制ROC曲線，通過計算曲線下面積（AUC）敏感度、特異度來評估模型的效能。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1一般資料及實驗室指標納入NAFLD患者共200例，其中進展性肝纖維化組43例，非進展性肝纖維化組157例。兩組年齡、是否患2型糖尿病和高血壓比較，差異有統計學意義（ Plt;0.05） ，見表1。兩組PLT、RBC、AST、GLO、GLU比較，差異有統計學意義 Plt;0.05 ，見表2。

2.2Logistic回歸篩選結果及模型建立將差異有統計學意義的指標：年齡、糖尿病、高血壓、PLT、RBC、AST、GGT、GLO及GLU作為自變量，以是否進展為肝纖維化作為因變量，采用多因素Logistic回歸分析的向前瓦爾德法篩選出4個與肝纖維化顯著相關的指標，分別是年齡、PLT、GLO、GLU，其對應的系數分別為 0.098、-0.057、-0.143、0.889 ，見表3；以此構建的預測模型為： P=5.263+0.098× 年齡 -0.057×PLT- 0.143×GLO+0.889×GLU. 。預測模型的AUC為0.964，95%CI 為 0.939～0.989 ，當cutoff值為0.301時，最大約登指數為0.835，預測模型的敏感度為93.00% ，特異度為 90.40% ，結果顯示預測概論和實際觀測概率的一致性較好，見圖1。

表1兩組一般資料比較[x±s， n（%）]

表2兩組實驗室指標比較（x±s）

表3多因素Logistic回歸分析NAFLD進展性肝纖維化的相關指標

圖1Logistic回歸模型的ROC曲線

3討論

NAFLD是一種日益嚴重的健康挑戰，隨著其發病率的不斷上升，目前已成為全球范圍內的公共衛生問題。在NAFLD發生、發展過程中，都會出現不同程度纖維化，并且隨著纖維化的不斷存在，患者極有可能進展為失代償期肝硬化，甚至發生肝細胞癌等，因此，及早對NAFLD患者病情作出精確的診斷，是改善預后的關鍵8。目前臨床上NAFLD診斷技術包括超聲、瞬時彈性、磁共振成像MRI和肝組織活檢，但是這些檢查又有一定的局限性，例如超聲檢查的優勢是使用廣泛和成本低，但比較依賴于醫師的操作水平，MRI檢測費用較高9，肝活檢有一定的風險及取樣誤差，病理評判也有評判者間誤差，廣泛應用于臨床有一定局限性[]。同時，也有研究表明[]，單一的ALT水平并不能反映肝臟的脂肪變以及肝纖維化程度，故探索補充預測模型是合理且必要的。目前，大多數NAFLD患者是在社區年度體檢中偶然被發現的，因此為基層醫生開發一種簡單實用的工具能夠更好的早期發現NAFLD進展。本研究為了實現對NAFLD顯著纖維化的無創診斷，通過人體學指標聯合比較容易獲得的實驗室指標，重新構建回歸模型。

在本研究中，兩組年齡、是否患糖尿病/高血壓、PLT、RBC、AST、GGT、GLO及GLU指標比較，差異均有統計學意義（ Plt;0.05） 。多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、PLT、GLO、GLU是進展性肝纖維化的獨立危險因素。ChenTP等2曾報道年齡與進展性肝纖維化呈正相關。同樣，本研究也發現年齡是進展性肝纖維化的獨立危險因素，這可能與衰老導致肝內結締組織增生異常，出現脂質過氧化物的大量外溢，最終導致肝纖維化有關[13，14]。另外，本研究發現，進展性肝纖維化組PLT低于非進展性肝纖維化組，這與LuoY等[5的研究結果一致，考慮可能與NAFLD患者在最初診斷時已存在亞臨床脾功能亢進相關。流行病學調查顯示，40～50歲人群中NAFLD的發病率較高，FPG正常人群中NAFLD發生率在 27% 左右，FPG升高人群中NAFLD發生率在 43% ，T2DM患者NAFLD發生率在 92%^[17，18] 。BMI通常用于評估超重或肥胖[19]，本研究發現進展性肝纖維化患者中76.70% 伴有超重或者肥胖且T2DM的比例明顯升高，這可能與肝臟纖維化導致肝細胞的結構和功能受損，進而導致血脂、血糖代謝異常相關[20]。

另外，MalekiI等報道顯示血清免疫球蛋白A與進展性肝纖維化呈正相關；同樣，國內的研究表明免疫球蛋白在肝病患者中存在異常升高[22。一項基于肝組織學檢查的研究發現免疫球蛋白水平與肝纖維化程度呈正相關關系[23]，而李磊[24的研究也證實了免疫球蛋白A與NAFLD患者肝纖維化進展關系密切。然而本研究發現進展性肝纖維化與血清免疫球蛋白呈負相關，與上述報道不一致，在后續的研究有待于進一步擴大樣本量進行驗證。

最后，本研究中PLT、GLO、GLU均屬于臨床常規檢查項目，較易獲得，將其與年齡結合起來建立Logistic回歸方程來預測NAFLD患者進展性肝纖維化，其AUC為 0.964（95%CI：0.939～0.989） ，其敏感性和特異性均有一定程度的提高，對疾病有良好的預測價值，也便于臨床醫生進行早期干預，改善患者的預后。

綜上所述，年齡、PLT、GLO、GLU與進展性肝纖維化密切相關，多個指標聯合對NAFLD肝纖維化進展有較好的提示價值。本研究的不足之處為樣本量小，且來自單中心，未來可通過增加樣本量，建立多中心、大樣本的隊列研究，進一步驗證預測模型的效能。

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收稿日期：2024-05-29；修回日期：2024-06-20

編輯/王萌