沙庫巴曲纈沙坦聯合血液透析對慢性腎臟病患者炎癥狀態(tài)及骨代謝的影響

中圖分類號：R692 文獻標識碼：A文章編號：1006-1959（2025）14-0119-04

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.14.023

Abstract：ObjectieTivestgateheectofsacubitrlalsartanombindwitemodialysisoniflammatorateandonemeabolismin patientswithchonickidneydiseaseMethodsAtotalof6patientsithchoickidneydiseasediagosedndtreatedinShangraoGuangin DistrictPeoplesspitalfoJuarytoOctoereeseleedsteseachjectsodngtoeadumbeableethod theyweredividedintoooloddoith3Oatitsiachopotroastreatedimodalisd groupwastraedwicbitillsaraosisoftolouprapetevelfatorctorseacti protein（RP），atiUabloda phosphatase（BALP）werecomparedbetweenthetwogroups.ResultsThetotalefectiverateoftreatmentinthestudygroup 96.67% ）washigher than that in the control group （73.33 % ）（ Plt; 0.05）.Compared with thecontrol group，thelevelsofCRP，Scr，BUN，BALPand serumphosphorus inthe study group were lower after treatment，while the level of serum calcium was higher（ P lt;0.05）.Conclusion Sacubitril valsartan combined with hemodialysissfiteetinpatitsiocdeydseaseichpoethifaatoyatedeetabolcactoee of patients，and improve their renal function of patients.It is worthy of clinical application.

Key Words：Sacubactril valsartan; Hemodialysis; Chronic kidney disease;Inflammatory state; Bone metabolism

慢性腎臟疾病（chronic kidneydisease）是一種長期存在的狀況，源自各種原始病癥，特征是腎功能持續(xù)退化超過3個月可伴隨著一系列臨床表現和代謝紊亂。據報道，該疾病的患病率高，且其不可逆性及不良預后突出。隨著我國社會老齡化的加劇、人口結構的變遷以及生活方式的顯著轉變，慢性腎臟疾病已逐漸成為公眾健康的重大威脅。目前，血液透析是治療慢性腎臟疾病最有效的手段，作為替代療法，其能起到治療作用。然而，血液透析期間可能出現的鈣磷代謝異常、貧血和動靜脈內瘺等問題，會促進或加劇慢性心力衰竭。沙庫巴曲纈沙坦鈉含腦啡肽酶抑制劑成分，其與血液透析聯合應用時表現出良好的療效4。基于此，本研究選取2021年1月-2023年10月上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院診治的60例慢性腎臟病患者作為研究對象，探討沙庫巴曲沙坦聯合血液透析對慢性腎臟病患者炎癥狀態(tài)及骨代謝的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2021年1月-2023年10月上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院診治的60例慢性腎臟病患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組30例。對照組男18例，女12例；年齡31～69歲，平均年齡（ 58.69±4.28 0歲；病程2～8年，平均病程（ 5.03±1.01 ）年。研究組男17例，女13例；年齡29～71歲，平均年齡 （58.99±4.57 歲；病程1～9年，平均病程（ 5.50±1.33; 年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05） ，具有可比性。以上患者及其家屬簽訂知情同意書，表示自愿參與本次研究。

1.2納入及排除標準納入標準： ① 符合慢性腎臟疾病診斷標準： ② 患者病情得到控制，指標在可控范圍之內； ③ 臨床資料完善。排除標準： ① 妊娠、哺乳期婦女； ② 合并造血系統疾病； ③ 患者對多種藥物過敏； ④ 患者合并神經系統疾病，無法正常溝通； ⑤ 治療依從性較差者。

1.3方法

1.3.1對照組實施血液透析：應用德國費森尤斯公司生產的血液透析機，型號為4008S，其中聚礬膜面積為 1.3m² ，選用碳酸氫鹽透析液。經外周靜脈建立血管通路并置入中心靜脈導管，透析參數：血流量200ml/min ，透析液流量 500ml/min，4h 次，1～3次/周，療程6個月。

1.3.2研究組在對照組基礎上應用沙庫巴曲纈沙坦（NovartisFarmaS.p.A，國藥準字HJ20170363，規(guī)格：100mg 治療，空腹口服或與食物同服，初始劑量設定為 100mg/d ，但對于未曾使用過血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，或者只使用過小劑量這些藥物的患者，初始劑量減半，即 50mg/d 2次/d。依據患者對藥物的耐受程度，劑量每2～4周逐步增加，目標是達到 200mg/d ，分2次服用的維持劑量，直至治療期結束。在治療和隨訪過程中，密切監(jiān)測患者狀況和身體變化，一旦發(fā)現藥物不良反應，應立即停正用藥。所有患者均接受6個月的連續(xù)治療，期間每3個月進行1次復查，并每月進行1

次電話隨訪。

1.4觀察指標

1.4.1治療效果分為顯效、有效及無效，顯效：患者的臨床癥狀基本消失，腎小球濾過率明顯增加，預后良好；有效：患者的臨床癥狀有所改善，腎小球濾過率有所增加，預后較好；無效：患者的臨床癥狀未改善，部分患者還有加重的情況，腎小球濾過率不加反減，預后較差。治療總有效率 （顯效 + 有效）/總例數 ×100%^[6]

1.4.2炎癥因子水平抽取患者空腹靜脈血 4ml ，制備血清（離心參數： 3000r/min?25min ，應用酶聯免疫吸附法檢測血清C反應蛋白（CRP）。

1.4.3腎功能該指標包括血清肌酐（ Scr ）、尿素氮（BUN）[8]。

1.4.4骨代謝因子該指標包括血鈣、血磷以及骨堿性磷酸酶（BALP）水平[9]

1.5統計學方法使用統計學軟件SPSS19.0處理數據，計量資料以 表示，行 Φ_t 檢驗；計數資料以 [n （% 表示，行 χ² 檢驗，差異有統計學意義以 Plt;0.05 進行表示。

2結果

2.1兩組治療效果比較研究組治療總有效率高于對照組（ Plt;0.05） ，見表1。

2.2兩組炎癥因子指標比較兩組治療后CRP水平均低于治療前，且與對照組比較，研究組治療后CRP水平更低（ Plt;0.05 ，見表2。

2.3兩組腎功能指標比較兩組治療后 Scr，BUN 水平均低于治療前，且與對照組比較，研究組治療后Scr、BUN水平更低（ Plt;0.05） ，見表3。

2.4兩組骨代謝因子水平比較兩組治療后BALP、血磷水平均低于治療前，而血鈣水平高于治療前，且與對照組比較，研究組治療后BALP、血磷水平更低，而血鈣水平更高（ Plt;0.05） ，見表4。

表1兩組治療效果比較 [n（%）]

注：與對照組比較， χ²=7.862，P=0.000

表2兩組炎癥因子水平比較 （x±s，mg/L）

注：與同組治療前比較， ^*Plt;0.05 0

表3兩組腎功能比較（x±s）

注：與同組治療前比較， ^*Plt;0.05 。

表4兩組骨代謝因子水平比較（x±s）

注：與同組治療前比較， ^*Plt;0.05 O

3討論

血液透析是當前治療慢性腎臟病的重要手段，可顯著延長患者生存期并改善生活質量，因而在臨床廣泛應用。但該治療方式易引發(fā)多種并發(fā)癥，尤其是心血管疾病風險顯著增加[]。相關研究指出[]，血液透析患者的心血管疾病發(fā)病率約為正常人群的5～8倍，同時心力衰竭也是慢性腎臟病患者最終死亡的重要原因。對于慢性腎臟病患者而言，其腎小球針對各類物質的濾過能力顯著下降，水鈉潴留問題較為嚴重，循環(huán)血容量及回心血量的增加將會對患者的心臟造成巨大負荷，長期處在這種狀態(tài)之下將導致患者的心功能逐步降低，這種情況是導致患者心功能不全的重要原因[12，13]。研究顯示[14]，沙庫巴曲纈沙坦鈉可有效改善患者心功能，緩解心力衰竭癥狀，其作用機制包括血管擴張、外周阻力降低從而減輕心臟負荷，同時具有抗炎作用，可減輕心肌炎癥反應和損傷。對于合并慢性腎病的患者，該藥物表現出良好的安全性和耐受性，與血液透析聯合應用的安全性和有效性也已得到多項研究證實[5，16]

本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（ （Plt;0.05） ，提示沙庫巴曲沙坦聯合血液透析治療的效果確切。分析認為，血液透析通過引出血液，利用凈化設備去除代謝廢物，以增強腎小球濾過功能。沙庫巴曲纈沙和沙庫巴曲沙坦兩部分以1：1的比例結合，構成了一個同時作用于血管緊張素受體和腦啡肽酶的雙重抑制劑，前者主要通過其代謝產物抑制腦啡肽酶，產生血管舒張、增加鈉尿排泄和逆轉心血管重塑的效果；而后者的作用機制主要是阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統中的血管緊張素Ⅱ受體，達到血管舒張、降低血壓、保護血管內皮細胞、抑制交感神經系統和改善心血管重塑的目的[17，18]。兩者聯合能夠彌補血液透析治療過程中可能出現的心血管不良癥狀，提高血液透析的安全性。與此同時，兩組治療后CRP水平均低于治療前，且與對照組比較，研究組治療后CRP水平更低（ Plt; 0.05），表明沙庫巴曲沙坦聯合血液透析能夠改善患者炎癥狀態(tài)。分析其原因為，沙庫巴曲不僅能抑制腦啡肽酶，還能抑制細胞黏附分子在細胞間的相互作用及炎癥反應，保護心肌細胞，且沙庫巴曲活性代謝成分能改變諸多血管活性肽水平，維持抗纖維化、抗氧化及炎癥因子的功效[9]。聯合血液透析治療，能夠將患者血液引出體外，經過凈化裝置處理后，將其中的代謝廢物清除，達到改善炎癥狀態(tài)的目的。此外，兩組治療后Scr、BUN水平均低于治療前，且與對照組比較，研究組治療后Scr、BUN水平更低（ Plt; 0.05），提示沙庫巴曲纈沙坦聯合血液透析能夠提高患者腎功能。主要是因為血液透析治療方案是腎臟功能出現障礙后的主要醫(yī)療干預方式，通過將血液引流至血液透析儀，完成血液中代謝廢物的濾過與清除，從而有效改善機體代謝功能異常引起的生理狀態(tài)異常表現，維持水電解質平衡。聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，其可以通過減輕腎小球的內壓，降低腎小球濾過壓，從而減緩腎功能的進一步惡化[20]。與此同時，研究組治療后BALP、血磷水平均低于對照組，而血鈣水平高于對照組（ Plt;0.05 ，說明沙庫巴曲纈沙坦聯合血液透析能夠改善患者骨代謝因子水平。分析認為，沙庫巴曲纈沙坦與血液透析相結合可快速清除體內小分子、中分子有毒物質，降低甲旁腺激素水平，減輕骨骼損害，同時可改善機體低鈣、高磷狀態(tài)。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯合血液透析在慢性腎臟病患者中的應用效果確切，能夠改善患者炎癥狀態(tài)以及骨代謝因子水平，提高患者腎功能，值得臨床應用。

參考文獻：

[1]駱蓓蓓，李勝開.沙庫巴曲/沙坦在維持性血液透析高血壓65例中的應用[].安徽醫(yī)藥，2023，27（6）：1263-1268.

[2]閆海洋，董毅，解龍輝，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療血液透析合并射血分數中間值心力衰竭的臨床效果[].武警醫(yī)學，2023，34（3）：221-224.

[3]孔祥棟，許金華，齊玲，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉治療維持性血液透析合并慢性心力衰竭的療效及對血清炎癥因子水平的影響[].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2022，23（3）：252-254.

[4]陳欣，史銘，曹鵬，等.沙庫巴曲纈沙坦治療尿毒癥維持性血液透析合并心力衰竭患者療效[J].皖南醫(yī)學院學報，2022，41（5）：471-473.

[5]邱洪，葉加寶，殷鶯.沙庫巴曲纈沙坦對維持性血液透析合并難治性高血壓患者的治療效果[].實用臨床醫(yī)藥雜志，2022，26（21）：70-73，79.

[6]盧海峰，徐丹萍，彭望英，等.沙庫巴曲纈沙坦治療維持性血液

透析合并心力衰竭患者的療效分析.中國血液凈化，2022，21（9）：650-654.

[7]胡楠，朱穎輝，呂楠，等.沙庫巴曲纈沙坦在維持性血液透析患者中治療慢性心功能不全的有效性和安全性.中國血液凈化，2022，21（1）：10-14.

[8]趙新宇，張力之，劉莉.沙庫巴曲沙坦治療維持性血液透析合并射血分數保留型心衰患者的臨床療效分析.醫(yī)學研究雜志，2023，52（11）：154-158，169.

[9]孔平平，李炎生，朱禮陽，等.沙庫巴曲/纈沙坦在維持性血液透析高血壓患者中的應用[].腎臟病與透析腎移植雜志，2021，30（5）：431-435.

[10]劉明利，彭夕嵐，劉玲.血液透析聯合血液灌流與單純血液透析濾過在慢性腎臟病患者中的應用效果比較].中國醫(yī)學前沿雜志（電子版），2020，12（11）：133-137.

[11]孫長麗，董洋，王麗姣，等.沙庫巴曲沙坦治療維持性血液透析合并心力衰竭的臨床療效.中華腎臟病雜志，2022，38（1）：15-22.

[12]張春霞，羅洋，周曉玲，等.沙庫巴曲纈沙坦對老年維持性血液透析患者慢性心力衰竭療效的臨床研究.中華老年心腦血管病雜志，2023，25（1）：20-23.

[13]何易，鐘慧，薛痕，等.沙庫巴曲纈沙坦在慢性腎臟病患者中的應用].中華腎臟病雜志，2024，40（1）：67-73.

[14]張聰，郭艷紅，楊自君，等.沙庫巴曲/沙坦在心力衰竭腹膜透析患者中的應用.腎臟病與透析腎移植雜志，2022，31（1）：26-32.

[15]KangH，ZhangJ，ZhangX，etal.Effectsof sacubitril/valsartaninpatients with heart failure and chronic kidney disease：Ameta-analysis[J].EurJPharmacol，202O，884：173444.

[16]馬建偉，任利玲，黃堅成，等.沙庫巴曲/沙坦對腹膜透析合并射血分數保留的心力衰竭的療效及其對殘腎功能的影響[].中華醫(yī)學雜志，2023，103（2）：117-124.

[17]田其生，趙臘梅，吳文麗，等.沙庫巴曲沙坦治療終末期腎臟病維持性透析期間發(fā)生心力衰竭患者的療效觀察[].中華實用診斷與治療雜志，2021，35（9）：953-956.

[18]譚丹丹，張紫艷，黃德劍，等.沙庫巴曲纈沙坦對心力衰竭的腹透患者肺動脈壓力的影響.中國心血管病研究，2022，20（12）：1092-1097.

[19]單彬，徐茜茜，陳文，等.1例沙庫巴曲纈沙坦治療惡性高血壓合并腎功能損害伴心力衰竭藥學監(jiān)護[.中國藥業(yè)，2022，31（23）：118-120.

[20]仇琳，蘇偉，馬世興，等.阿法骨化醇聯合不同血液凈化方式治療慢性腎臟疾病礦物質和骨代謝異常臨床效果觀察Ⅲ.臨床誤診誤治，2020，33（2）：52-56.

收稿日期：2024-05-30;修回日期：2024-06-17編輯/杜帆