家族性 高膽固醇血癥你了解嗎？

家族性高膽固醇血癥是一種常見的遺傳性疾病。大家只有加強對這種疾病的了解，并且采取適當的管理與控制措施，才能更好地遠離它。

什么是家族性高膽固醇血癥

人更容易發生心血管疾病，這是因為低密度脂蛋白膽固醇很容易沉積在患者的動脈壁上并形成斑塊，而這些斑塊的存在很容易導致血管發生狹窄或堵塞，而這個過程被稱為動脈粥樣硬化，嚴重的時候會直接影響患者心臟、大腦等重要器官的血液供應。根據臨床統計顯示，雜合子患者在50歲以前發生冠心病的概率約為 50% 左右，而純合子患者在青少年時期甚至是兒童時期就有可能出現嚴重的動脈硬化癥狀。人們只有加強對家族性高膽固醇血癥的了解，并且采取適當的措施進行正確的診斷、治療、管理與預防，才能更好地避免家族性高膽固醇血癥引發的心血管事件危及患者的健康。

家族性高膽固醇血癥是一種以低密度脂蛋白膽固醇水平異常升高為主要特征的遺傳性疾病，與常見的由于飲食不良、運動缺乏等后天因素引發的高膽固醇血癥所不同，這類患者膽固醇升高主要是因為體內負責編碼蛋白質并負責清除低密度脂蛋白的特定基因出現問題。由于家族性高膽固醇血癥是一種常染色體顯性遺傳疾病，因此根據其遺傳類型的不同，家族性高膽固醇血癥可以進一步劃分為雜合子家族性高膽固醇血癥與純合子家族性高膽固醇血癥，其中雜合子指的是子女僅從父母當中的一方獲取了致病基因，而純合子則是子女從父母雙方處都繼承到了致病基因。

家族性高膽固醇血癥的發病機制

1.低密度脂蛋白受體基因突變

在發病之后，雜合子患者血液當中的低密度脂蛋白膽固醇含量通常是正常人的兩倍左右，而純合子患者的低密度脂蛋白膽固醇含量甚至可以高達正常人的三到四倍。由于血液當中的低密度脂蛋白膽固醇含量過高，這類患者比起正常

大約 80～90% 的家族性高膽固醇血癥病歷都是由于這個基因的突變引起。作為一種負責識別并結合血液中的低密度脂蛋白顆粒的受體，低密度脂蛋白受體主要分布在肝細胞的表面，它能夠與血液中的低密度脂蛋白顆粒結合并進入肝細胞內部，進而將低密度脂蛋白顆粒分解形成膽固醇用于維持細胞功能或是進行存儲，這個過程能夠有效地維持人體內膽固醇的平衡，防止過量的低密度脂蛋白膽固醇在血液內積累，一旦這個受體的基因發生突變，那么患者的肝臟就無法有效地清除血液中的低密度脂蛋白，進而導致低密度脂蛋白膽固醇含量的顯著升高。

2.載脂蛋白B基因突變

載脂蛋白B是低密度脂蛋白顆粒的主要結構蛋白，這種蛋白是上文提到的與低密度脂蛋白受體進行結合的關鍵，它的存在能夠更好地幫助低密度脂蛋白被肝細胞識別和攝取，從而使低密度脂蛋白能夠被更有效地清除。而當載脂蛋白B基因發生突變的時候，患者體內生成的低密度脂蛋白顆粒內的載脂蛋白B就會發生結構異常，進而降低與低密度脂蛋白受體結合的能力，最終導致患者血液中的低密度脂蛋白顆粒無法被有效識別和清除而使低密度脂蛋白膽固醇的水平顯著升高。根據臨床統計發現，約有5～10% 左右的家族性高膽固醇血癥的發生都與載脂蛋白B基因的突變有關。

3.前蛋白轉化酶枯草溶菌素基因突變

這是一種分泌蛋白，這種蛋白能夠在肝細胞表面與低密度脂蛋白受體結合，并能夠將一部分低密度脂蛋白受體引導到溶酶體進行降解，來調節細胞表面低密度脂蛋白的受體數量，但當前蛋白轉化酶枯草溶菌素基因發生增效突變的時候，前蛋白轉化酶枯草溶菌素的活性就會增強，進而導致患者肝細胞表面更多的低密度脂蛋白受體被降解，進而導致患者因肝臟無法有效清除低密度脂蛋白而使低密度脂蛋白膽固醇的含量明顯升高，不過臨床上這種基因突變引發的家族性高膽固醇血癥通常較為少見。

日常如何做好管控

1.控制飲食攝入

雖然上文提到，家族性高膽固醇血癥的發生并非由于患者的生活方式引起，但如果患者能夠在日常飲食當中盡量減少含膽固醇食物，如紅肉、加工肉類、內臟類、蛋類以及海鮮等食物的攝入，那么患者使用藥物控制自身高膽固醇血癥的效果就能得到明顯的改善。根據臨床研究分析，為了更好地減少飲食帶來的額外膽固醇負擔，家族性高膽固醇血癥患者應當以更加嚴格的標準控制膽固醇的攝入，通常情況下，雜合子患者應當將膽固醇的每日攝入量控制在200毫克以下，而純合子患者則需要將每日膽固醇攝入量控制在150毫克以下。除了限制膽固醇的攝入之外，家族性高膽固醇血癥患者還應當注意控制總脂肪的攝入，尤其是要嚴格管理飽和脂肪和反式脂肪的攝入。

2.多攝入可溶性纖維

來自植物的可溶性纖維能夠附著在人體腸道表面，形成一層保護膜，這個保護膜就像一個鎧甲，能夠在膽固醇接近的時候將其包裹在內，避免被腸道吸收。之后再把包裹的膽固醇排出人體，

進而更好地避免患者因飲食攝入的膽固醇而影響病情的控制。在調查研究中發現，可溶性纖維的主要來源包括蘋果、胡蘿卜、花椰菜、牛油果、蘿卜、甘薯、無花果、油桃等植物類食物。人們只要每天攝入10克左右，就可以有效地降低低密度脂蛋白膽固醇含量。

3.堅持有氧運動

運動就像是身體的“清道夫”，能夠幫助清理多余的膽固醇，但這需要持之以恒的努力。如果想要讓這位“清道夫”發揮真正的作用，那就需要每天堅持至少30分鐘的有氧運動。想象一下，如果你三天打魚兩天曬網，那就像是讓“清道夫”偶爾來一次，效果可想而知，清理的效果微乎其微。只有養成規律的運動習慣，像每天慢跑、快走、游泳、打羽毛球、騎自行車等，每次持續超過30分鐘，才能讓低密度脂蛋白膽固醇真正被降服。

5.特殊治療措施雖然大部分的家族性高膽固醇血癥患者的病情通過藥物治療以及生活方式的配合都能得到有效控制，但臨床上仍然存在一些常規方式難以控制膽固醇水平的家族性高膽固醇血癥患者，這類患者通常是病情更為嚴重的純合子患者，因此他們往往需要采取一些特殊的治療措施，比如脂蛋白凈化療法或是肝臟移植。其中，脂蛋白凈化療法本質上是一種血液凈化技術，醫護人員需要通過靜脈導管將患者的血液引出體外，之后使用特定的過濾器或是吸附劑來清除患者血液中的低密度脂蛋白以及其他的有害脂蛋白，或是通過更廣泛的過濾或離心技術去除患者血液當中更多的成分，之后再將其中的有用部分輸回患者的體內，最后再將經過處理后的血液通過另一條靜脈導管回輸給患者。雖然這種療法可以在短時間內顯著降低患者血液中的低密度脂蛋白膽固醇水平，但由于其效果是暫時的，因此患者需要長期接受治療；而肝臟移植則是針對那些低密度脂蛋白受體功能異常的家族性高膽固醇血癥患者使用的，借助一個正常功能的肝臟，來幫助患者及時清除血液中的低密度脂蛋白，但這種治療方式不僅需要患者匹配合適的肝源，而且手術的風險也相對較高。

4.堅持用藥控制

用藥控制是管理家族性高膽固醇血癥患者病情的核心部分，不論是雜合子患者還是純合子患者都應當遵循醫囑正確用藥才能更好地降低膽固醇水平。目前，臨床上常用的管理家族性高膽固醇血癥的藥物主要有通過抑制肝臟中的HMG-CoA還原酶來減少膽固醇合成的阿托伐他汀、辛伐他汀等他汀類藥物，抑制腸道對膳食膽固醇吸收的依澤替米貝，阻斷前蛋白轉化酶枯草溶菌素作用的伊莫庫單抗、阿里庫單抗等藥物，結合膽汁酸并促進其排泄來迫使肝臟使用更多膽固醇合成膽汁酸的考來烯胺、考來替泊等膽汁酸螯合劑。由于不同的藥物降低低密度脂蛋白膽固醇的作用效果不同，因此醫護人員通常會讓患者使用多種藥物的搭配，這樣才能更好地降低家族性高膽固醇血癥患者的膽固醇水平。