層粘連蛋白、透明質(zhì)酸、NV型膠原及肝臟硬度值聯(lián)合診斷慢性乙型肝炎合并肝纖維化的價(jià)值分析

【中圖分類號(hào)】 R512.6+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.12.0119.0

DOI： 10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.037

慢性乙型肝炎（chronichepatitisB，CHB）是由乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）引起的慢性傳染性疾病[1]。CHB患者在病毒感染的長(zhǎng)期影響下可逐漸進(jìn)展為肝纖維化，且肝纖維化程度與患者預(yù)后密切相關(guān)[2]。傳統(tǒng)的肝組織活檢是評(píng)估肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)，但該方法是有創(chuàng)操作，會(huì)造成感染、出血等并發(fā)癥，臨床應(yīng)用受限[3]。肝臟瞬時(shí)彈性成像（TE）是一種無(wú)創(chuàng)、快速且重復(fù)性良好的成像技術(shù)，已廣泛應(yīng)用于CHB合并肝纖維化患者的臨床診斷。有研究表明，肝臟TE診斷CHB患者的準(zhǔn)確性較高，可區(qū)分不同程度的肝硬化[4?；诖耍狙芯刻接憣诱尺B蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、V型膠原及肝臟硬度值（LSM）聯(lián)合診斷CHB合并肝纖維化患者的應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2024年1月至12月菏澤市牡丹人民醫(yī)院收治的80例CHB患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)Metavir分級(jí)系統(tǒng)[5將患者分為無(wú)纖維化組（20例）輕度纖維化組（25例）、中度纖維化組（21例）

和重度纖維化組（14例）。4組患者一般資料，見表1。本研究經(jīng)菏澤市牡丹人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》中CHB的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2年齡 ??20 歲；③精神狀態(tài)及認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1肝臟表面凹凸不平或有囊腫者；（2）嚴(yán)重肥胖（ BMI≥35kg/m² ）者；（3）妊娠期或哺乳期婦女。1.2檢查方法所有患者均接受肝臟TE檢測(cè)：檢查前禁食 ?3h ，避免劇烈運(yùn)動(dòng)。檢查時(shí)，患者取仰臥位，采用定量剪切波超聲肝臟測(cè)量?jī)x（無(wú)錫海斯凱爾醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20233072014，型號(hào)：FH9000）在患者右側(cè)腋中線至鎖骨中線之間的肋間隙（通常為第5＼～8肋間）放置探頭，探頭與皮膚間涂抹耦合劑。設(shè)置掃描參數(shù)：振動(dòng)頻率 50Hz ，初始探測(cè)深度 4cm （可根據(jù)患者體形調(diào)整）。通過(guò)分析剪切波傳播速度自動(dòng)計(jì)算LSM，重復(fù)測(cè)量10次，取平均值作為最終結(jié)果。

通過(guò)肝活檢獲取患者肝組織樣本，采用Metavir分級(jí)系統(tǒng)[5評(píng)估肝纖維化的程度，Metavir分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下：FO：肝小葉結(jié)構(gòu)正常，匯管區(qū)無(wú)纖維化（無(wú)纖維化）；F1：匯管區(qū)纖維化擴(kuò)大，局限竇周及小葉內(nèi)纖維化（輕度纖維化）；F2：匯管區(qū)周圍纖維化，伴少量纖維間隔形成（中度纖維化早期）；F3：纖維間隔形成，小葉結(jié)構(gòu)保留（中度纖維化）；F4：廣泛纖維間隔及假小葉形成（重度纖維化）。

1.3觀察指標(biāo) （1）比較4組患者臨床資料。包括一般資料（性別、年齡、BMI）、HBVDNA、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）水平、白蛋白（AIb）水平、球蛋白（Glo）水平、血小板計(jì)數(shù)（PLT）LN水平、HA水平、V型膠原水平及LSM。（②分析LN、HA、Ⅳ型膠原、LSM與Metavir分級(jí)的相關(guān)性。（③分析LN、HA、V型膠原及LSM聯(lián)合診斷CHB合并肝纖維化的臨床價(jià)值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例 （%）] 表示，采用 χ² 檢驗(yàn)；計(jì)量資料以！ ）表示，多組間比較采用 F 檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson檢驗(yàn)， ∣r 值越大表示變量間關(guān)系越緊密；預(yù)測(cè)價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.14組患者臨床資料比較4組患者性別、年齡、BMI、HBVDNA、ALT水平、AST水平、GGT水平、AIb水平、Glo水平、PLT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Pgt;0.05 ）。

重度纖維化組患者LN、HA、V型膠原水平及LSM均高于無(wú)纖維化組、輕度纖維化組、中度纖維化組，中度纖維化組患者上述指標(biāo)均高于無(wú)纖維化組、輕度纖維化組，輕度纖維化組患者上述指標(biāo)均高于無(wú)纖維化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表1。

2.2LN、HA、IV型膠原水平及LSM與Metavir分級(jí)的相關(guān)性分析LN、HA、Ⅳ型膠原水平及LSM與Metavir分級(jí)均呈正相關(guān)（ _r 值 =0.560 、0.537、0.476、0.648，均Plt;0.05 ），見表2。

2.3LN、HA、V型膠原及LSM聯(lián)合診斷CHB合并肝纖維化患者的ROC曲線分析ROC曲線分析結(jié)果顯示：LN、HA、IV型膠原及LSM聯(lián)合診斷CHB合并肝纖維化患者的曲線下面積（AUC）為0.899，敏感度為 96.58% ，特異度為 91.63% ，均高于各項(xiàng)單一檢測(cè)（均 Plt;0.05 ），見表3、圖1。

注：LN：層粘連蛋白；HA：透明質(zhì)酸；LSM：肝臟硬度值；CHB：慢性乙型肝炎；ROC：受試者操作特征。

3討論

肝臟TE是一種用于評(píng)估肝臟纖維化的非侵入性成像技術(shù)，近年來(lái)廣泛應(yīng)用于CHB的診斷。CHB是引發(fā)肝纖維化和肝硬化的重要病因，臨床定期進(jìn)行TE檢查動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CHB患者肝纖維化的進(jìn)展情況，并根據(jù)TE檢查的結(jié)果及時(shí)調(diào)整治療方案。

本研究結(jié)果顯示，重度纖維化組患者LN、HA、IV型膠原水平及LSM均高于無(wú)纖維化組、輕度纖維化組、中度纖維化組，中度纖維化組患者上述指標(biāo)均高于無(wú)纖維化組、輕度纖維化組，輕度纖維化組患者上述指標(biāo)均高于無(wú)纖維化組；CHB合并肝纖維化患者LN、HA、IV型膠原水平及LSM與Metavir分級(jí)均呈正相關(guān)；ROC曲線分析結(jié)果顯示：LN、HA、V型膠原及LSM聯(lián)合診斷CHB合并肝纖維化患者的AUC為0.899，敏感度為 96.58% ，特異度為91.63% ，均高于各項(xiàng)單一檢測(cè)。分析原因可能為，HBV會(huì)持續(xù)刺激肝細(xì)胞，誘導(dǎo)肝細(xì)胞分泌促使肝星狀細(xì)胞（HSC）活化的細(xì)胞因子，并向肌成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞轉(zhuǎn)化，進(jìn)而合成、分泌細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）。LN是ECM的重要組成部分，其水平與HSC的活化程度呈正相關(guān)；HA由活化的HSC分泌而來(lái)，在肝組織炎癥和修復(fù)過(guò)程中，發(fā)揮維持細(xì)胞空間結(jié)構(gòu)和促進(jìn)細(xì)胞遷移的作用；N型膠原是ECM的重要組成部分，在肝纖維化過(guò)程中其合成、代謝能力增強(qiáng)，并沉積在肝臟組織中，進(jìn)而表現(xiàn)為IV型膠原水平升高[8-9]。此外，正常肝臟組織中的ECM分布均勻、質(zhì)地柔軟，纖維化肝組織因 ECM過(guò)度沉積導(dǎo)致LSM升高[10]。LN、HA、V型膠原及LSM聯(lián)合檢測(cè)可全面評(píng)估肝纖維化程度，為CHB合并肝纖維化患者的臨床診療提供可靠依據(jù)。

綜上所述，LN、HA、IV型膠原水平及LSM均與患者肝纖維化程度呈正相關(guān)，且4者聯(lián)合檢測(cè)CHB合并肝纖維化的準(zhǔn)確性較高，可為臨床診斷提供參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]鄧優(yōu)，孟彤彤，尤紅，等.中國(guó)乙型肝炎最新流行病學(xué)及防治進(jìn)展[J].中華肝臟病雜志，2025，33（2）：115-120

[2]王大龍，王濤，王康娥.瞬時(shí)彈性成像及血清HBsAg、HBVDNA聯(lián)合評(píng)估乙型肝炎肝纖維化程度的價(jià)值[J].肝臟，2024，29（1）：56-59，63.

[3]趙文萍，王麗旻，王靜月，等.瞬時(shí)彈性成像技術(shù)在慢性乙型肝炎病毒感染者診治過(guò)程中的評(píng)估作用[J].中華肝臟病雜志，2023，31（5）： 489-494.

[4]盧秋燕，盧燕輝，徐成潤(rùn).瞬時(shí)彈性成像檢測(cè)肝硬度聯(lián)合脾硬度對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化診斷的價(jià)值[J].肝臟，2023，28（3）：325-329.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).肝纖維化診斷及治療共識(shí)（2019年）[J]J.中華肝臟病雜志，2019，27（9）：657-667.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J].實(shí)用肝臟病雜志，2023，26（3）：后插1-后插22.

[7]周薇薇，黃俊，潘發(fā)明.慢性乙型肝炎流行病學(xué)特點(diǎn)和治療藥物研究進(jìn)展[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，38（12）：1420-1424.

[8]孔會(huì)會(huì).瞬時(shí)彈性成像在慢性乙型病毒性肝病的臨床應(yīng)用意義[D].宜昌：三峽大學(xué)，2023

[9]李廣平，張紅心，張蕾，等.透明質(zhì)酸、IV型膠原、APRI及纖維蛋白原-4對(duì)乙型肝炎后肝纖維化的診斷價(jià)值[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2021，20（13）：1385-1388.

[10]宋凱敏，劉俊.瞬時(shí)彈性成像技術(shù)在慢性乙型肝炎中的應(yīng)用進(jìn)展[J].臨床肝膽病雜志，2021，37（2）：419-424.