HepatologyResearchICXCL6:膽道閉鎖中的新型膽管標志物及MMP7下游靶點

膽道閉鎖是一種嚴重的嬰兒肝膽疾病。膽道閉鎖患兒膽汁引流受阻，肝內膽汁淤積，最終會使得肝損傷不斷加重。盡管基質金屬蛋白酶7（MMP7）已被確定為可用于膽道閉鎖診斷的生物標志物，但其在膽道閉鎖發病中的作用機制尚不清楚。

2025年6月，復旦大學附屬兒科醫院王軍鋒、鄭珊和陳功團隊在Hepatology Research發表的研究發現，趨化因子CXCL6是MMP7的下游靶點，并在膽道閉鎖患兒的膽管上皮細胞中特異性高表達。研究團隊通過單細胞轉錄組測序、qRT-PCR、Westem Blot、免疫組化、ELISA等多種手段對臨床組織和血清樣本進行多維度分析后發現，CXCL6和MMP7在膽道閉鎖患兒膽管上皮細胞中特異性高表達，且兩者表達水平呈正相關。此外，CXCL6和MMP7的表達與膽道閉鎖患者的肝纖維化程度密切相關。體外細胞實驗進一步證實，MMP7調控膽管上皮細胞CXCL6表達，進而可能參與膽道閉鎖的病理生理過程。

該研究首次揭示了CXCL6是膽道閉鎖的一種新型膽管標志物。CXCL6是MMP7的下游靶點，MMP7的表達能夠在膽管上皮細胞中促進CXCL6的產生。MMP7和CXCL6可能在膽道閉鎖肝纖維化的進程中發揮重要作用。這為膽道閉鎖的診斷和治療提供了新的潛在靶點。

摘譯自KONGF，JANGJ，DUM，etal.CXCL6 isanovel biliary markerandadownstream targetof MMP7inbiliaryatresia [J].Hepatol Res，2025.DOI：10.1111/hepr.14217.[Online ahead of print]

（復旦大學附屬兒科醫院普外科孔繁陽王軍鋒報道）