血府逐瘀湯合苓桂術甘湯對慢性心力衰竭病人血清BNP、hs-CRP、AngⅡI水平及心功能的影響

AbstractObjective：ToanalyzetheefectsofXuefuZhuyu Decoctioncombined withLinggui Zhugan Decoctiononserumbrain natriureticpetideB）eictieptei）giotesinIngI）ndaacfutioititsi heartfailureMethods：Ninetysixpatientswithchronichartflure（CHF）wereselectedandrandomlydividedintotwogroupsith48 casesineachgroup.Thecontrolgroupreceivedconventionaltreatment，hilethetraditionalChinesemedicinegroupwastreatedwith XuefuZhuyuDecoctioncombinedwithLinggui Zhugan Decoctiononthebasisofconventionaltreatment.ThetraditionalChinesemedicine （TCM）sydroesicasdacutioaityflifndialecoftofptietead Resuts：Afterthetreatment，theTCMsyndromescoresofbothgroupsdecreasedcomparedwiththosebeforethetreatment，andthe decrease was more obvious in the traditional Chinese medicine group，with statistically significant diffrences（ Plt;0.05 .Beforetreatment， therewas nostatisticalysignificant diferenceinthe levelsofserumBNP，hs-CRPandAngIbetween thetwogroups Pgt;0.05 .After treatment，thelvelsofserumBNPhs-CRPandAngIinbothgoupsdecreasedcomparedithtosebeforetreatmentndtelevels of BNP，hs-CPndAngIitherdialCinemeiiegroudecreasdoreignicantlytediereeereatiticaly significant .Beforetreatment，therewasnostatisticallysignificant diferenceinleft ventricularejectionfraction（LVEF），left ventricularenddiastolicdiameter（LVEDD），and leftventricular endsystolicdiameter（LVESD）betweenthetwogroups Pgt;0.05） .After treatment，LVEFinbothgroupsincreasedcomparedwiththatbeforereatment，andLVESDandLVEDDdecreasedcomparedwiththose beforetreatment，moreover，theimprovementofLVEF，LVESDandLVEDDinthetraditional Chinesemedicinegroupwasmore significant，and the differenceswere statistically significant（ Plt;0.05） .Aftertreatment，the qualityof life scores of both groupsdecreased comparedwittosebefoetreatmentndtheimprovementofthqualityoflifoeinteraioalCinesemedicinegoupwasore obvious，thedifferenceswerestatisticallysignificant Plt;0.05） .Thetotaleffectiverateofclinicaleficacy inthe traditional Chinesemedicine groupwas 93.75% ，which was higher than that of the control group （72.92% ），andthedifferencewasstatisticallysignificant （Plt;0.05） Condusion：Xuefu Zhuyu DecoctioncombinedwithLinggui ZhuganDecoctioncanreducethelevelsofserumBNP，hs-CRPandAgin patients with CHF and improve their cardiac function.

Keywordschronichartfailure;XuefuZhuyuDecoction；LingguiZhuganDecoction;brainnarureticpeptide;hypersensityCreactive protein;angiotensinIl;cardiac function

心力衰竭是以泵血功能下降、心肌功能或伴結(jié)構(gòu)的異常為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征。慢性心力衰竭（chronicheartfailure，CHF）為心血管疾病終末階段，若無法及時給予干預，可導致死亡。CHF好發(fā)于老年人，隨著人口老齡化的加重，我國CHF的患病率呈上升趨勢[1]。CHF主要癥狀為心室排血量不足，導致人體器官組織代謝障礙，引起乏力、呼吸困難以及體液潴留等癥狀[2。發(fā)病率高、致死率高是該病的主要特征。及時給予正確的干預可改善臨床癥狀，延緩心肌重構(gòu)的進展，提高生活質(zhì)量，降低死亡率。目前，臨床醫(yī)學治療采用西醫(yī)為主要治療方式，西醫(yī)治療上主要運用強心、利尿、擴血管等藥物治療，但療效不是很理想，仍有較大提升空間。中醫(yī)學認為CHF歸屬于“心悸”“胸痹\"等范疇，病癥的實質(zhì)為“本虛標實”之癥[3，應以益氣溫陽、活血化瘀、化濕利水為主。苓桂術甘湯為祛濕劑，具有溫陽化飲、健脾利濕的功效[4]?！夺t(yī)林改錯》中記載的血府逐癡湯乃活血化癡名方之一。本研究旨在探討血府逐瘀湯合苓桂術甘湯對慢性心力衰竭病人血清血管緊張素ⅡI（AngⅡI）超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、腦鈉肽（BNP）水平及心功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年8月—2023年7月就診于陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院的CHF病人96例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和中藥組，每組48例。中藥組，男25例，女23例；年齡 67.17±3.54） 歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）為 （22.77±2.31）kg/m² 。對照組，男28例，女20例；年齡（ 66.75±3.47） 歲；BMI為 （23.12±2.50）kg/m² 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過（No.2021-07009）。

1.2納入與排除標準

納入標準：年齡 gt;18 歲；符合CHF西醫(yī)、中醫(yī)診斷標準[56；1周內(nèi)未服用其他藥物；知情同意本研究，并簽署知情同意書。排除標準：合并感染性疾病；合并重要臟器功能受損；對本研究所用藥物不耐受者；臨床資料不完整。

1.3 方法

對照組采取常規(guī)治療，包括一般治療（限制體力活動、控制鈉鹽攝入）、病因治療（消除誘因、治療病因）、藥物治療（減輕心臟負荷、改善心肌重構(gòu)，包括利尿劑、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑、正性肌力藥、β受體阻滯劑）。

中藥組在常規(guī)治療基礎上給予血府逐瘀湯合苓桂 術甘湯治療，組方：赤芍12g，川芎15g，柴胡6g，當歸12g，桃仁12g，甘草6g，牛膝12g，枳殼6g，茯苓 15g 紅花12g，炙甘草9g，桔梗12g，桂枝9g，白術 15g 生地黃9g，將上述藥材水煎取汁 300mL ，分早晚兩次服用，每次 150mL ，每日1劑。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標

1.4.1 中醫(yī)證候積分

主要癥狀（心悸、乏力、氣短、四肢發(fā)冷等）依據(jù)輕重程度分別計為2、4、6分；次要癥狀（腹脹便溏、浮腫少尿、面色灰青等）依據(jù)輕重程度分別計為1、2、3分。

1.4.2 血清指標

采集病人清晨空腹狀態(tài)下靜脈血 5mL ，離心取上 清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清BNP、hs-CRP、 Ang II 。

1.4.3 心功能

采用超聲心動圖測定左室射血分數(shù)（LVEF）左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。

1.4.4 生活質(zhì)量

采用明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量量表進行評估，每項評分 0～5 分，共21項，得分越高，生活質(zhì)量越差。

1.4.5 臨床療效評定標準

顯效：心功能提高2級以上；有效：心功能提高1級；一般：心功能提高低于1級；無效：心功能降低，癥狀加劇。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)士標準差 表示，采用t檢驗。定性資料以例數(shù)、百分比 （% 表示，采用 x² 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組中醫(yī)證候積分均較治療前下降，且中 藥組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 。詳 見表1。

2.2 兩組血清指標比較

治療前，兩組血清BNP、hs-CRP、AngII水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ；治療后，兩組血清BNP、hs-CRP、AngⅡI水平較治療前降低，且中藥組BNP、hs-CRP、AngII水平下降更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。詳見表2。

2.3 兩組心功能比較

治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異均 無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ；治療后，兩組LVEF較治療前升高，LVESD、LVEDD較治療前降低，且中藥組LVEF、LVESD、LVEDD改善更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。詳見表3。

2.4兩組生活質(zhì)量評分比較

治療后，兩組生活質(zhì)量評分均較治療前下降，且中藥組生活質(zhì)量評分改善更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05） 。詳見表4。

2.5 兩組臨床療效比較

中藥組臨床療效總有效率為 93.75% ，高于對照組的 72.92% ，差異有統(tǒng)計學意義（ ?lt;0.05 ）。詳見表5。

3討論

CHF亦被稱作“充血性心力衰竭”，屬于心血管病的終末期，可導致病人心室充盈和射血功能嚴重受損，無法維持人體機能運轉(zhuǎn)[7]。CHF的臨床治療常應用 β 受體阻滯劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等藥物，同時行糾正水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡等輔助治療，雖可一定程度上緩解病情，但常伴隨不良反應的發(fā)生，中醫(yī)藥不僅可通過多靶點多途徑發(fā)揮作用，還有著不良反應較小等優(yōu)勢[8]

中醫(yī)認為心衰病人心脈癖阻、心氣虛、心陽虛，運 血無力，易導致胸痹、心悸和心痛，無法運化水濕，從而 易引發(fā)水腫情況發(fā)生。心臟屬陽，心脈不暢，則陽氣欠叭，僅H力衰竭的病機為本虛標實，標本俱病，虛實夾雜伴隨該病整個過程，又與脾腎等臟腑相關，血瘀水停為標9。治則以活血化瘀、健脾補腎、補益氣血為主。本研究中苓桂術甘湯由茯苓、炙甘草、桂枝、白術等藥材組成，有溫陽行水、化氣利水、健脾利濕的功效[\"]。茯苓具有健脾、滲濕、利水、寧心的功效，可緩解脾虛運化失常所致泄瀉、帶下。茯苓的有效成分具有抗炎、利尿、免疫調(diào)節(jié)等多種功效[11]。桂枝湯有平?jīng)_降逆、溫陽行水、化氣利水之功效，其有效成分具有保護血管的功能[12]?！侗窘?jīng)疏證》中記載桂枝能夠通陽、和營、補中、下氣、利水、行。白術具有健脾益氣、燥濕利水的功效，常用于治療脾虛、水腫。既往研究表明，白術提取物可調(diào)節(jié)脂代謝、保護血管[13]。炙甘草常用于治療氣虛不足、心悸動、脈結(jié)代癥狀，可通陽復脈、益氣滋陰，在心血管疾病的防治中，其活性成分能夠發(fā)揮重要作用[14]。血府逐瘀湯方中生地黃養(yǎng)血益氣、清熱活血，紅花活血祛瘀止痛，赤芍、川芎連用具有活血祛之效，桃仁可破血行滯而潤燥，柴胡可解表升陽，赤芍可清熱活血、散瘀止痛，甘草可補脾益氣、調(diào)和諸藥，牛膝通血下行，諸藥配合，可行氣活血、化瘀止痛。血府逐淤湯近年來在治療心血管疾病中取得較好效果。研究發(fā)現(xiàn)，血府逐瘀湯可改善心肌缺血，減輕心肌損傷，逆轉(zhuǎn)左心肥厚[15]。血府逐瘀湯、苓桂術甘湯二方相合，可共同發(fā)揮益氣溫陽、活血化瘀、化濕利水的功效。本研究結(jié)果顯示，兩組病人心功能指標治療后均明顯改善，且中藥組改善效果更好。這說明血府逐瘀湯合苓桂術甘湯有助于增強對心功能的改善效果，促進病人恢復，提升治療有效率。AngⅡ?qū)е滦牧λソ甙l(fā)生的主要機制為促進心室重構(gòu)，研究報道證實AngⅡ是誘導心肌細胞凋亡、線粒體自噬，造成心肌肥大、心室重構(gòu)、心肌纖維化，最終導致慢性心力衰竭發(fā)生的特異指標[16-17]。BNP由心室肌細胞合成并分泌，室壁張力的改變是BNP分泌的重要條件，室壁張力增加可促進BNP分泌，因而BNP水平可反映病人心功能，病人心功能受損越重，血清BNP水平越高[18-19]。hs-CRP作為一種主要由肝臟分泌的炎性因子，可激活補體、增強炎癥反應，損傷血管內(nèi)皮細胞，促進心肌細胞凋亡，從而增加心肌損傷2]。本研究中，兩組病人血清BNP、hs-CRP、AngⅡ水平均明顯改善，且中藥組比對照組改善效果更好，提示血府逐瘀湯合苓桂術甘湯有助于改善病人心室重構(gòu)，降低機體炎癥反應，減少炎性因子的合成，減輕心肌損傷，從而促進病人恢復。中西醫(yī)結(jié)合療法，可緩解病人病痛，提高臨床療效，并逐步提升病人后期的生活質(zhì)量[21]。

綜上所述，血府逐瘀湯合苓桂術甘湯能夠降低CHF病人血清BNP、hs-CRP、AngⅡI水平，改善其心功能。

參考文獻：

[1］黃宇理，姚慧強，張先林，等.三甲醫(yī)院指導下社區(qū)慢性心力衰竭患者按分期管理的效果分析[J].中華全科醫(yī)學，2023，21（6）：977-980;1007.

[2]周云潔，高原，宋歌.桂枝甘草湯聯(lián)合曲美他嗪對慢性心力衰竭患者的臨床療效[J].中成藥，2020，42（5）：1187-1191.

[3]孫麗麗，張哲.中醫(yī)藥治療慢性心力衰竭研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2017，19（4）：214-217.

[4]張寶成，李雪萍，李雪萍，等.苓桂術甘湯\"開玄府-氣化三焦\"治療慢性心力衰竭的探討[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（3）：1006-1008.

［5］中華醫(yī)學會心血管病學分會心力衰竭學組，中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會，中華心血管病雜志編輯委員會，等.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志，2018，46（10）：10760-10789.

[6]張伯禮，吳勉華，（澳）林子強.中醫(yī)內(nèi)科學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2019：1-5.

[7］宋文燕，喬路敏，陳潔，等.宣肺化痰、蠲飲平喘法治療痰濁壅肺型慢性心力衰竭臨床觀察[J].山西中醫(yī)，2023，39（11）：14-17.

[8］何勇強.中醫(yī)辨證治療慢性心力衰竭的研究進展[J].邵陽學院學報（自然科學版），2023，20（4）：105-110.

[9］高嘉敏，宋魯成.益氣活血法治療射血分數(shù)保留心力衰竭研究進展[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2023，21（22）：190-193.

［10］周鵬，黃金玲.苓桂術甘湯防治慢性心力衰竭的臨床應用及藥理作用研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥，2018，29（9）：2231-2233.

[11］徐碩，姜文清，鄺詠梅，等.茯苓的化學成分及生物活性研究進展[J].西北藥學雜志，2016，31（3）：327-330.

［12］凡永杰，黃森宇，劉原，等.桂枝湯及其類方治療心血管疾病的研究進展[J].遼寧中醫(yī)雜志，2019，46（8）：1766-1768.

[13］張曉娟，左冬冬.白術化學成分及藥理作用研究新進展[J].中醫(yī)藥信息，2018，35（6）：101-106.

[14］邱月清，王振濤，郭宗耀.炙甘草湯防治心血管疾病的實驗與機制概述[J].中華中醫(yī)藥學刊，2024，42（4）：125-129.

[15］何莉，聶娟，張秋雁.血府逐瘀湯抗心肌缺血的研究進展[J].湖南中醫(yī)雜志，2019，35（3）：144-147.

[16]CHEN B C，SHIBU M A， KUO C H，et alE4BP4 inhibits Ang II inducedapoptosis in H9c2 cardiomyoblasts by activating the Pl3K-AKTpathwayandpromotingcalciumuptake[J].Experimental CellResearch，2018，63（2）：227-4.

[17]AMES M K，ATKINS C E，PITT B.The renin-angiotensin-aldosterone system and its suppression[J].Jourmal of VeterinaryIntemal edicine，2019，33（2）：368.

[18]HARRIS SL，TROUGHTON R，LEWISL，et al.Circulating forms ofB-type natriuretic peptide invery preterm infants[J].The Joumal ofAppliedLaboratoryMedicine，2020，5（3）：506-515.

[19]NIIZUMA S，IWANAGA Y，WASHIO T，et al.Clinical significance ofincreased cardiac troponin T in patientswithchronic hemodialysisandcardiovasculardisease：comparisontoB-typenatriureticpeptideandA-typenatriuretic peptide increase[J].Kidneyamp;BloodPressure Research，2019，44（5）：1050-1062.

[20]葉為，劉小燕，趙茂宇，等.慢性心力衰竭患者血清hs-CRP、sST2水平與心臟再同步化治療后室性心律失常的相關性[J].疑難病雜志，2023，22（6）：566-571;577.

[21］王麗莉.黃芪甘草聯(lián)用治療慢性心衰患者的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2020，8（33）：165-166.（收稿日期：2024-01-22）