2型糖尿病患者視網膜血管直徑與LDL-C的相關性研究

[摘要] 目的 探討低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）對2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者視網膜動靜脈直徑的影響。方法 選取2024年1月至9月于福建醫科大學附屬泉州第一醫院就診的102例T2DM患者，根據LDL-C水平將患者分為A組（LDL-Clt;2.6mmol/L，35例）、B組（2.6mmol/L≤LDL-Clt;3.4mmol/L，33例）和C組（LDL-C≥3.4mmol/L，34例）。收集患者的臨床資料及彩色眼底照片。測量患者左眼顳上視網膜動脈等效直徑（retinal arteriolar equivalent，RAE）和顳上視網膜靜脈等效直徑（retinal venular equivalent，RVE），并計算得到動靜脈直徑比值（AVR），分析LDL-C水平與視網膜血管直徑的相關性。結果 三組患者的總膽固醇、甘油三酯水平及合并冠心病和糖尿病性視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）的占比比較差異均有統計學意義（Plt;0.05）。隨著DR病情進展，LDL-C水平逐漸升高（Plt;0.05）。不同DR分期患者的RAE、AVR比較差異均有統計學意義（Plt;0.05）。三組患者的RAE、AVR比較差異均有統計學意義（Plt;0.05）；相關性分析顯示RAE、AVR與LDL-C呈負相關（Plt;0.05）。結論 隨著LDL-C水平升高，DR程度加重，且RAE、AVR隨之減小，但LDL-C與RVE無明顯相關性。

[關鍵詞] 糖尿病性視網膜病變；低密度脂蛋白膽固醇；視網膜血管直徑

[中圖分類號] R587.2" """"[文獻標識碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.19.009

Study on the correlation between retinal vascular diameter and LDL-C in patients with type 2 diabetes mellitus

LIN Lili， XU Jingfen， YE Rongzhou， LI Xiuyan， LI Qian

Department of General Practice， Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Quanzhou 362000， Fujian， China

[Abstract] Objective To explore the effect of low density lipoprotein-cholesterol （LDL-C） on the diameters of retinal arteries and veins in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods A total of 102 patients with T2DM who treated in Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University from January to September 2024 were selected and divided into Group A （LDL-Clt;2.6mmol/L， 35 cases）， Group B （2.6mmol/L≤LDL-Clt;3.4mmol/L， 33 cases） and Group C （LDL-C≥3.4mmol/L， 34 cases） according to the LDL-C level. The clinical data and color fundus photos of the patients were collected. The superior temporal retinal arteriolar equivalent （RAE） and superior temporal retinal venular equivalent （RVE） in the left eye of patients were measured， and the ratio of arteriovenous diameters （AVR） was calculated. The correlation between LDL-C levels and retinal vascular diameters was analyzed. Results There were statistically significant differences in levels of total cholesterol and triglycerides， as well as the proportions of patients with coronary heart disease and diabetic retinopathy （DR） among the three groups （Plt;0.05）. With the progression of DR， the level of LDL-C gradually increases （Plt;0.05）. There were statistically significant differences in RAE and AVR among patients with different DR stages （Plt;0.05）. There were statistically significant differences in RAE and AVR among three groups of patients （Plt;0.05）. Correlation analysis showed that RAE and AVR were negatively correlated with LDL-C （Plt;0.05）. Conclusion With the increase of LDL-C level， the degree of DR aggravates， and RAE and AVR decrease accordingly. However， there is no significant correlation between LDL-C and RVE.

[Key words] Diabetic retinopathy; Low density lipoprotein-cholesterol; Retinal vascular diameter

糖尿病性視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病常見的微血管并發癥之一，也是造成視力損害及喪失的常見原因。目前DR的發病機制尚未明確，有研究指出高脂血癥是DR發生、發展的獨立危險因素^[1-2]。低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）是引起動脈粥樣硬化的重要危險因素，是血脂控制的首要目標。研究證實DR患者血清LDL-C明顯高于單純糖尿病患者及健康人群，且增殖型糖尿病性視網膜病變（proliferative diabetic retinopathy，PDR）患者的LDL-C明顯高于非增殖型糖尿病性視網膜病變（non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR）患者^[3]。目前認為LDL-C與DR的發生發展及嚴重程度緊密相關，但LDL-C對DR患者視網膜血管直徑的影響尚無定論。視網膜血管是人體唯一可見的終末血管，視網膜血管直徑的變化對心腦血管疾病及全身微小血管病變的診斷和預測具有重要意義^[4]。明確LDL-C對視網膜血管直徑的影響及機制對DR的診斷和預測有重要價值。因此，本研究以2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者為研究對象，探討LDL-C水平與視網膜血管直徑之間的相關性，進一步分析LDL-C對DR的影響意義。

1" 資料與方法

1.1" 研究對象

選取2024年1月至9月于福建醫科大學附屬泉州第一醫院就診的102例T2DM患者。納入標準：①年齡gt;18歲；②確診為T2DM且臨床資料和輔助檢查資料完整；③病程≥1年。排除標準：①妊娠糖尿病、1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病患者；②糖尿病急性并發癥，包括糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等；③高血壓性視網膜病變及其他眼病病史患者。所有患者均簽署知情同意書，本研究經福建醫科大學附屬泉州第一醫院倫理委員會批準（倫理審批號：泉一倫【2024】K181號）。

1.2" 研究方法

1.2.1 "一般資料收集" 收集患者的一般資料，包括年齡、性別、身高、體質量、體質量指數（body mass index，BMI）、糖尿病病程、高血壓病史、冠心病病史、腦梗死病史及糖尿病相關并發癥（糖尿病腎病、DR）等?；颊叩臋z驗指標均來自入院后的第一次血檢結果，包括糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、肌酐（creatinine，Cr）、尿酸（uric acid，UA）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、胱抑素C（cystatin C，Cys-C），均由本院檢驗科完成。

1.2.2" 眼底檢查" 由眼科醫生對每位患者的左眼進行眼底照相檢查，獲得左眼視網膜圖像，依據2019年國際眼科學會制定的臨床分級標準將患者分為糖尿病無視網膜病變（non-diabetic retinopathy，NDR）、NPDR和PDR，分別為12例、55例和35例。

1.2.3" 視網膜血管直徑測量" 將眼底照片導入Image J軟件，測量左眼眼底距視盤1.0～1.5DD的顳上視網膜動脈直徑（retinal arteriolar equivalent，RAE）和顳上視網膜靜脈直徑（retinal venular equivalent，RVE），單位為像素值pixel，并計算動靜脈直徑比值（AVR）。具體操作：在ImageJ軟件界面，將圖片轉為灰度圖，用鼠標選擇血管邊緣，測量線與兩側的血管管壁垂直，每條血管共測量5次，取平均值為最終結果，選定血管段每次測量間距盡量相等，見圖1。

1.2.4" 研究分組" 根據LDL-C水平將患者分為A組（LDL-Clt;2.6mmol/L，35例）、B組（2.6mmol/L≤LDL-Clt;3.4mmol/L，33例）和C組（LDL-C≥3.4mmol/L，34例）。

1.3" 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析處理。計量資料服從正態分布的以均數±標準差（"）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；不服從正態分布的以中位數（四分位數間距）[M（Q₁，Q₃）]表示，比較采用秩和檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ²檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 三組患者的臨床資料比較

三組患者的TC、TG比較差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2" 三組患者的合并癥患病率比較

三組患者合并冠心病、DR的占比比較差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表2。重點對LDL-C與DR的關系進一步研究，結果顯示隨著DR病情進展，LDL-C水平逐漸升高（Plt;0.05），見圖2。

2.3" 不同DR分期患者的RAE、RVE及AVR比較

不同DR分期患者的RAE、AVR比較差異均有統計學意義（Plt;0.05），但RVE比較差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4" LDL-C與RAE、RVE、AVR的相關性

三組患者的RAE、AVR比較差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表4。相關性分析顯示RAE、AVR與LDL-C呈負相關（Plt;0.05），見表5。

3" 討論

視網膜血管是人體唯一可無創直接觀察的微血管^[5]。近年來發現視網膜血管直徑與心腦血管疾病密切相關；隨著對其研究的逐漸深入，視網膜血管直徑與DR的關系也日益受到臨床醫生的關注^[5-6]。

DR是糖尿病微血管并發癥之一，臨床工作中發現很多DR進展患者的血糖及HbA1c基本維持在正常范圍，因此猜測可能存在其他影響DR發生發展的機制。研究表明LDL-C是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，是導致DR進展的高危因素，其可能機制是LDL-C對組織的過度氧化，造成視網膜微血管內皮細胞損傷及功能紊亂，導致視網膜病變進展；另外，LDL-C對微血管的刺激導致視網膜血管床血流量減少，加重視網膜缺血缺氧，從而導致DR進展^[2，7]。因此，本研究基于前人對LDL-C與DR的研究，探討LDL-C與T2DM患者視網膜血管直徑的關系。

本研究將研究對象分為NDR、NPDR及PDR，經兩兩比較發現，PDR患者的RAE和AVR顯著高于NPDR和NDR患者，Broe等^[8]發現更小的RAE與DR進展相關，這與本研究結果一致。研究表明視網膜血管直徑的變化與DR關系密切，主要機制可能是糖尿病患者的高血糖狀態引起晚期糖基化終末產物和膠原蛋白、彈性蛋白變性導致的膠原硬化，進一步引起動脈硬化，導致動脈直徑變小^[9]。然而亦有研究發現早期DR患者的RAE、RVE明顯增大，考慮早期微血管擴張可有效增加組織氧供及促進營養物質輸送，從而代償組織的缺血缺氧狀態^[10]。然而本研究并未發現這一現象，主要因為本研究納入病例數少，后期可將PDR進一步根據病變嚴重程度細致分組，研究各亞組之間的血管直徑差異。王梅等^[11]在NPDR患者中發現，隨著病情進展，RVE隨之增加而AVR卻隨之降低，然本研究未發現該差異，考慮為樣本量受限且納入樣本均為住院患者，病情復雜且合并癥多有關，后期可納入門診隨訪患者，增加樣本量，進一步論證。

Xiao等^[12]在一項青少年研究中發現，TC、TG、LDL-C升高與RAE降低有關，而RVE無顯著變化。Tapp等^[13]發現在糖尿病人群中，RAE與TC、HDL-C、LDL-C均呈負相關，RVE與血脂無相關性。本研究對視網膜血管直徑的相關性分析發現，LDL-C與RAE、AVR均呈負相關，與RVE無明顯相關性，與上述研究結果一致。LDL-C氧化后可結合受體，促進炎癥因子釋放和活性氧生成，參與氧化應激和炎癥反應，進而引起動脈粥樣硬化^[14]?？紤]在T2MD患者中，LDL-C水平升高促進脂質斑塊沉積于內膜，造成血管內皮細胞損傷，引起視網膜動脈硬化、RAE縮小，進而降低AVR，導致DR進展。

本研究還存在諸多亟待改進之處：①本研究是基于橫斷面的單中心研究，無法得出LDL-C與視網膜血管直徑異常之間的因果關系；②本研究納入的研究對象為住院患者，樣本量較少，后續可增加樣本量進一步驗證結果，同時可行前瞻性研究，進一步明確LDL-C與視網膜血管直徑之間的關系。

LDL-C水平與DR嚴重程度密切相關；LDL-C水平升高時，RAE、AVR逐漸下降，促使DR進展。目前認為視網膜血管管徑的改變是血管病變的早期表現，早期發現視網膜血管管徑變化具有重要意義。相較于眼底照片，LDL-C是簡便易得的生化指標，可有效降低糖尿病患者的經濟壓力，設備不足的地區可通過對LDL-C的監測和控制，滿足對DR患者的管理，延緩DR進展，為更多糖尿病患者帶來便利。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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