2型糖尿病患者視網(wǎng)膜血管直徑與LDL-C的相關(guān)性研究

[摘要] 目的 探討低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）對2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者視網(wǎng)膜動靜脈直徑的影響。方法 選取2024年1月至9月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院就診的102例T2DM患者，根據(jù)LDL-C水平將患者分為A組（LDL-Clt;2.6mmol/L，35例）、B組（2.6mmol/L≤LDL-Clt;3.4mmol/L，33例）和C組（LDL-C≥3.4mmol/L，34例）。收集患者的臨床資料及彩色眼底照片。測量患者左眼顳上視網(wǎng)膜動脈等效直徑（retinal arteriolar equivalent，RAE）和顳上視網(wǎng)膜靜脈等效直徑（retinal venular equivalent，RVE），并計(jì)算得到動靜脈直徑比值（AVR），分析LDL-C水平與視網(wǎng)膜血管直徑的相關(guān)性。結(jié)果 三組患者的總膽固醇、甘油三酯水平及合并冠心病和糖尿病性視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）的占比比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。隨著DR病情進(jìn)展，LDL-C水平逐漸升高（Plt;0.05）。不同DR分期患者的RAE、AVR比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。三組患者的RAE、AVR比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；相關(guān)性分析顯示RAE、AVR與LDL-C呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05）。結(jié)論 隨著LDL-C水平升高，DR程度加重，且RAE、AVR隨之減小，但LDL-C與RVE無明顯相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病性視網(wǎng)膜病變；低密度脂蛋白膽固醇；視網(wǎng)膜血管直徑

[中圖分類號] R587.2" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.19.009

Study on the correlation between retinal vascular diameter and LDL-C in patients with type 2 diabetes mellitus

LIN Lili， XU Jingfen， YE Rongzhou， LI Xiuyan， LI Qian

Department of General Practice， Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Quanzhou 362000， Fujian， China

[Abstract] Objective To explore the effect of low density lipoprotein-cholesterol （LDL-C） on the diameters of retinal arteries and veins in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods A total of 102 patients with T2DM who treated in Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University from January to September 2024 were selected and divided into Group A （LDL-Clt;2.6mmol/L， 35 cases）， Group B （2.6mmol/L≤LDL-Clt;3.4mmol/L， 33 cases） and Group C （LDL-C≥3.4mmol/L， 34 cases） according to the LDL-C level. The clinical data and color fundus photos of the patients were collected. The superior temporal retinal arteriolar equivalent （RAE） and superior temporal retinal venular equivalent （RVE） in the left eye of patients were measured， and the ratio of arteriovenous diameters （AVR） was calculated. The correlation between LDL-C levels and retinal vascular diameters was analyzed. Results There were statistically significant differences in levels of total cholesterol and triglycerides， as well as the proportions of patients with coronary heart disease and diabetic retinopathy （DR） among the three groups （Plt;0.05）. With the progression of DR， the level of LDL-C gradually increases （Plt;0.05）. There were statistically significant differences in RAE and AVR among patients with different DR stages （Plt;0.05）. There were statistically significant differences in RAE and AVR among three groups of patients （Plt;0.05）. Correlation analysis showed that RAE and AVR were negatively correlated with LDL-C （Plt;0.05）. Conclusion With the increase of LDL-C level， the degree of DR aggravates， and RAE and AVR decrease accordingly. However， there is no significant correlation between LDL-C and RVE.

[Key words] Diabetic retinopathy; Low density lipoprotein-cholesterol; Retinal vascular diameter

糖尿病性視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，也是造成視力損害及喪失的常見原因。目前DR的發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究指出高脂血癥是DR發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險因素^[1-2]。低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）是引起動脈粥樣硬化的重要危險因素，是血脂控制的首要目標(biāo)。研究證實(shí)DR患者血清LDL-C明顯高于單純糖尿病患者及健康人群，且增殖型糖尿病性視網(wǎng)膜病變（proliferative diabetic retinopathy，PDR）患者的LDL-C明顯高于非增殖型糖尿病性視網(wǎng)膜病變（non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR）患者^[3]。目前認(rèn)為LDL-C與DR的發(fā)生發(fā)展及嚴(yán)重程度緊密相關(guān)，但LDL-C對DR患者視網(wǎng)膜血管直徑的影響尚無定論。視網(wǎng)膜血管是人體唯一可見的終末血管，視網(wǎng)膜血管直徑的變化對心腦血管疾病及全身微小血管病變的診斷和預(yù)測具有重要意義^[4]。明確LDL-C對視網(wǎng)膜血管直徑的影響及機(jī)制對DR的診斷和預(yù)測有重要價值。因此，本研究以2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者為研究對象，探討LDL-C水平與視網(wǎng)膜血管直徑之間的相關(guān)性，進(jìn)一步分析LDL-C對DR的影響意義。

1" 資料與方法

1.1" 研究對象

選取2024年1月至9月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院就診的102例T2DM患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡gt;18歲；②確診為T2DM且臨床資料和輔助檢查資料完整；③病程≥1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠糖尿病、1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病患者；②糖尿病急性并發(fā)癥，包括糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等；③高血壓性視網(wǎng)膜病變及其他眼病病史患者。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：泉一倫【2024】K181號）。

1.2" 研究方法

1.2.1 "一般資料收集" 收集患者的一般資料，包括年齡、性別、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、糖尿病病程、高血壓病史、冠心病病史、腦梗死病史及糖尿病相關(guān)并發(fā)癥（糖尿病腎病、DR）等。患者的檢驗(yàn)指標(biāo)均來自入院后的第一次血檢結(jié)果，包括糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、肌酐（creatinine，Cr）、尿酸（uric acid，UA）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、胱抑素C（cystatin C，Cys-C），均由本院檢驗(yàn)科完成。

1.2.2" 眼底檢查" 由眼科醫(yī)生對每位患者的左眼進(jìn)行眼底照相檢查，獲得左眼視網(wǎng)膜圖像，依據(jù)2019年國際眼科學(xué)會制定的臨床分級標(biāo)準(zhǔn)將患者分為糖尿病無視網(wǎng)膜病變（non-diabetic retinopathy，NDR）、NPDR和PDR，分別為12例、55例和35例。

1.2.3" 視網(wǎng)膜血管直徑測量" 將眼底照片導(dǎo)入Image J軟件，測量左眼眼底距視盤1.0～1.5DD的顳上視網(wǎng)膜動脈直徑（retinal arteriolar equivalent，RAE）和顳上視網(wǎng)膜靜脈直徑（retinal venular equivalent，RVE），單位為像素值pixel，并計(jì)算動靜脈直徑比值（AVR）。具體操作：在ImageJ軟件界面，將圖片轉(zhuǎn)為灰度圖，用鼠標(biāo)選擇血管邊緣，測量線與兩側(cè)的血管管壁垂直，每條血管共測量5次，取平均值為最終結(jié)果，選定血管段每次測量間距盡量相等，見圖1。

1.2.4" 研究分組" 根據(jù)LDL-C水平將患者分為A組（LDL-Clt;2.6mmol/L，35例）、B組（2.6mmol/L≤LDL-Clt;3.4mmol/L，33例）和C組（LDL-C≥3.4mmol/L，34例）。

1.3" 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。計(jì)量資料服從正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；不服從正態(tài)分布的以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q₁，Q₃）]表示，比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ²檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 三組患者的臨床資料比較

三組患者的TC、TG比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2" 三組患者的合并癥患病率比較

三組患者合并冠心病、DR的占比比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。重點(diǎn)對LDL-C與DR的關(guān)系進(jìn)一步研究，結(jié)果顯示隨著DR病情進(jìn)展，LDL-C水平逐漸升高（Plt;0.05），見圖2。

2.3" 不同DR分期患者的RAE、RVE及AVR比較

不同DR分期患者的RAE、AVR比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），但RVE比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4" LDL-C與RAE、RVE、AVR的相關(guān)性

三組患者的RAE、AVR比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。相關(guān)性分析顯示RAE、AVR與LDL-C呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），見表5。

3" 討論

視網(wǎng)膜血管是人體唯一可無創(chuàng)直接觀察的微血管^[5]。近年來發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜血管直徑與心腦血管疾病密切相關(guān)；隨著對其研究的逐漸深入，視網(wǎng)膜血管直徑與DR的關(guān)系也日益受到臨床醫(yī)生的關(guān)注^[5-6]。

DR是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，臨床工作中發(fā)現(xiàn)很多DR進(jìn)展患者的血糖及HbA1c基本維持在正常范圍，因此猜測可能存在其他影響DR發(fā)生發(fā)展的機(jī)制。研究表明LDL-C是動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素，是導(dǎo)致DR進(jìn)展的高危因素，其可能機(jī)制是LDL-C對組織的過度氧化，造成視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能紊亂，導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變進(jìn)展；另外，LDL-C對微血管的刺激導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管床血流量減少，加重視網(wǎng)膜缺血缺氧，從而導(dǎo)致DR進(jìn)展^[2，7]。因此，本研究基于前人對LDL-C與DR的研究，探討LDL-C與T2DM患者視網(wǎng)膜血管直徑的關(guān)系。

本研究將研究對象分為NDR、NPDR及PDR，經(jīng)兩兩比較發(fā)現(xiàn)，PDR患者的RAE和AVR顯著高于NPDR和NDR患者，Broe等^[8]發(fā)現(xiàn)更小的RAE與DR進(jìn)展相關(guān)，這與本研究結(jié)果一致。研究表明視網(wǎng)膜血管直徑的變化與DR關(guān)系密切，主要機(jī)制可能是糖尿病患者的高血糖狀態(tài)引起晚期糖基化終末產(chǎn)物和膠原蛋白、彈性蛋白變性導(dǎo)致的膠原硬化，進(jìn)一步引起動脈硬化，導(dǎo)致動脈直徑變小^[9]。然而亦有研究發(fā)現(xiàn)早期DR患者的RAE、RVE明顯增大，考慮早期微血管擴(kuò)張可有效增加組織氧供及促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)輸送，從而代償組織的缺血缺氧狀態(tài)^[10]。然而本研究并未發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象，主要因?yàn)楸狙芯考{入病例數(shù)少，后期可將PDR進(jìn)一步根據(jù)病變嚴(yán)重程度細(xì)致分組，研究各亞組之間的血管直徑差異。王梅等^[11]在NPDR患者中發(fā)現(xiàn)，隨著病情進(jìn)展，RVE隨之增加而AVR卻隨之降低，然本研究未發(fā)現(xiàn)該差異，考慮為樣本量受限且納入樣本均為住院患者，病情復(fù)雜且合并癥多有關(guān)，后期可納入門診隨訪患者，增加樣本量，進(jìn)一步論證。

Xiao等^[12]在一項(xiàng)青少年研究中發(fā)現(xiàn)，TC、TG、LDL-C升高與RAE降低有關(guān)，而RVE無顯著變化。Tapp等^[13]發(fā)現(xiàn)在糖尿病人群中，RAE與TC、HDL-C、LDL-C均呈負(fù)相關(guān)，RVE與血脂無相關(guān)性。本研究對視網(wǎng)膜血管直徑的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，LDL-C與RAE、AVR均呈負(fù)相關(guān)，與RVE無明顯相關(guān)性，與上述研究結(jié)果一致。LDL-C氧化后可結(jié)合受體，促進(jìn)炎癥因子釋放和活性氧生成，參與氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，進(jìn)而引起動脈粥樣硬化^[14]。考慮在T2MD患者中，LDL-C水平升高促進(jìn)脂質(zhì)斑塊沉積于內(nèi)膜，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起視網(wǎng)膜動脈硬化、RAE縮小，進(jìn)而降低AVR，導(dǎo)致DR進(jìn)展。

本研究還存在諸多亟待改進(jìn)之處：①本研究是基于橫斷面的單中心研究，無法得出LDL-C與視網(wǎng)膜血管直徑異常之間的因果關(guān)系；②本研究納入的研究對象為住院患者，樣本量較少，后續(xù)可增加樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果，同時可行前瞻性研究，進(jìn)一步明確LDL-C與視網(wǎng)膜血管直徑之間的關(guān)系。

LDL-C水平與DR嚴(yán)重程度密切相關(guān)；LDL-C水平升高時，RAE、AVR逐漸下降，促使DR進(jìn)展。目前認(rèn)為視網(wǎng)膜血管管徑的改變是血管病變的早期表現(xiàn)，早期發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜血管管徑變化具有重要意義。相較于眼底照片，LDL-C是簡便易得的生化指標(biāo)，可有效降低糖尿病患者的經(jīng)濟(jì)壓力，設(shè)備不足的地區(qū)可通過對LDL-C的監(jiān)測和控制，滿足對DR患者的管理，延緩DR進(jìn)展，為更多糖尿病患者帶來便利。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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