晝夜節(jié)律綜合征和代謝綜合征對主、客觀認知功能的影響：基于平陰隊列的橫斷面研究

【摘要】背景目前關于代謝綜合征（MetS）與認知功能的研究結論尚不一致，且缺少有關晝夜節(jié)律綜合征（CircS）與主觀認知功能的研究。目的分析CircS 和MetS對主、客觀認知功能的影響，為認知功能下降及癡呆癥的早期預防和干預提供理論依據。方法本研究基于平陰隊列數據進行橫斷面研究。平陰隊列研究于2023年7月在山東省平陰縣啟動，采用多階段整群隨機抽樣的方法，選取來自3個鄉(xiāng)鎮(zhèn)的7個村45＼～70歲的常住居民作為研究對象。MetS 使用協調標準定義，CircS包括MetS的成分以及短睡眠時間和抑郁。分別采用主觀認知下降自測量表（SCD-Q9）和蒙特利爾認知評估基礎量表（MoCA-B）評估參與者的主、客觀認知功能。通過多變量線性回歸模型分析CircS和MetS 與主、客觀認知得分的關聯，采用多因素Logistic回歸分析探討CircS和MetS對主、客觀認知得分異常的影響。結果隊列基線共調查2187人，獲得有效樣本2165人。本研究采用基線調查數據，剔除缺失CircS診斷數據及協變量的個體后，最終納入1939人。參與者MetS和CircS患病率分別為 48.2% （934/1939）和 31.5% （611/1939）。共有356名（ 18.4% ）和33名（ 1.7% ）參與者單獨患有MetS或CircS，578名（ 29.8% ）參與者同時患有CircS和MetS。多變量線性回歸模型分析結果顯示，與健康人群相比，僅患MetS的女性SCD-Q9得分降低（ β=-0.487 ， 95%CI=-0.875～-0.099 ），僅患MetS的男性MoCA-B得分升高（ β=1.097 ， 95%CI=0.261～1.934 ），僅患CircS的全人群SCD-Q9得分升高（ β=1.643 95%CI=0.765～2.521 ），僅患CircS的男性MoCA-B得分降低（ β=-3.644 ， 95%CI=-6.323～-0.965） 。多因素Logistic回歸分析結果顯示，僅患CircS的男性、女性出現SCD-Q9得分異常是健康人群的10.46倍（ 95%CI=1.87～196.20. 和5.11倍（ 95%CI=1.85～18.03） ；僅患MetS的男性、女性出現SCD-Q9得分異常是健康人群的0.62倍（ 95%CI=0.40～0.97 ）和0.65倍（ 95%CI=0.47～0.91 ）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，短睡眠時長與SCD-Q9得分異常有關（ OR=1.79 95%CI=1.44＼～2.22），抑郁狀況與SCD-Q9得分異常、MoCA-B得分異常均有關（ OR=4.75 ， 95%CI=3.41～6.72 OR=1.48 ， 95%CI=1.06～2.08 ）。結論CircS患者的認知功能損害較為嚴重，無短睡眠和抑郁狀況的MetS患者表現出更好的認知功能。CircS可能是預測我國中老年人群主觀認知下降風險的有效指標。

【關鍵詞】晝夜節(jié)律綜合征；代謝綜合征；主觀認知功能；客觀認知功能；橫斷面研究【中圖分類號】R749.79【文獻標識碼】A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0669

【Abstract】Background Current studies on the assciation between metabolic syndrome（MetS）and cognitive functionremain inconsistent，andresearch exploring circadian hythmsyndrome（CircS）andsubjectivecognitive functionare lacking.ObjectiveTo analyze theefects of CirSand MetSonboth subjective andobjectivecognitivefunctions，providing theoreticalsupportfortheearlypreventionandinterventionofcognitivedeclineanddementia.MethodsThisstudyconducted a cross-sectional study basedonthePingyincohortdata.LaunchedinJuly2O23in PingyinCounty，Shandong Province，the Pingyin Cohort Study employed a multi-stage clusterrandom sampling method，selecting permanentresidents aged 45-7O years fromsevenvilagesof three townsas theresearchpopulation.MetSwasdefiedbyharmonizedcriteria，whileCircSincluded MetS componentscombined with short sleepdurationand depresion.Multivariate linearregression models were used to analyze the associationsofCirSandMetSwithsubjectiveandobjectivecognitivescoes，whilemultivariateLogisticregresionanalysis was employedtoinvestigatetheirefectsonabnormalitiesinthesescores.ResultsAtotalof2187peopleweresurveyedatbaseline and2165validsamples wereobtained.This studyutilized baselinesurveydata，excluding individuals with missing CircS diagnostic dataandcovariates，resulting inafinal inclusionof1939 participants.Theprevalenceof MetSand CircS was 48.2% （20 （934/1 939）and 31.5% （611/1 939），respectively.Specifically，356（ 18.4% ）hadMetSalone，33（ 1.7% ）had CircS alone，and 578（ 29.8% ）had both.Multivariate linear regresson analysis revealed that，compared with healthy individuals， women with MetS alone had lower SCD-Q9 scores（ β=-0.487 ，95%CI=-0.875 to -0.099 ），whereas men with MetS alone had higherMoCA-Bscores（ β=1.097 ，95%CI=O.261-1.934）.In contrast，the overall populationwith CircS alone had elevated SCD-Q9 scores （ β=1.643 ，95%CI=0.765-2.521），and men with CircS alone displayed markedly reduced MoCA-B scores （ β= -3.644，95%CI=-6.323 to-0.965）.Multivariable Logisticregresionanalysis demonstrated that，compared to healthy individuals，menand womenwithCircSalone exibited10.46-fold（95%CI=1.87-196.20）and5.11-fold（95%CI=1.85-18.03） higherodds of abnormal SCD-Q9 scores，respectively，whereasthose with MetS alone showed lower risks（men：OR=0.62， 95%CI=0.40-0.97；women：OR=0.65，95%CI=0.47-0.91）.Shortslepdurationwas assciated withabnormal SCD-Q9 scores （OR=1.79，95%CI=1.44-2.22），while depressive symptoms were linked to both abnormal SCD-Q9 scores（OR=4.75， 95%CI=3.41-6.72）and MoCA-B scores（OR=1.48，95%CI=1.06-2.08）.ConclusionPatients with CircSdemonstrate significantcognitiveimpairment，whileMetS patients withoutsortsleepordepresson exhibitbettercogitivefunction. CirS may serve as a robust predictor of subjective cognitive decline in middle-aged and elderly Chinese populations.

【Key words】Circadian syndrome；Metabolic syndrome；Subjective cognitive function；Objective cognitive function; Cross-sectional study

隨著全球老齡化的加劇，認知功能衰退已成為日益突出的公共健康問題。認知功能包括主觀認知功能和客觀認知功能。主觀認知下降（subjectivecognitivedecline，SCD）指個體自我感知的認知功能下降，是阿爾茨海默?。ˋlzheimer'sdisease，AD）連續(xù)體中的早期臨床表現之一［1-3]，并與 AD生物標志物異常、未來客觀認知下降及癡呆風險增加相關[4-5］。與主觀報告的認知功能相對，客觀認知功能包括執(zhí)行功能、定向力和記憶力等，通過標準化的認知測量工具如蒙特利爾認知評估量表（MontrealCognitive Assessment Scale，MoCA）進行評定。代謝綜合征（metabolicsyndrome，MetS）是一種包含向心性肥胖、空腹血糖升高、血壓升高和血脂異常的常見代謝異常狀態(tài)，已被廣泛研究與客觀認知功能之間的關系。晝夜節(jié)律綜合征（circadiansyndrome，CircS）是ZIMMET等[6提出的一個新概念，認為現代生活方式（例如睡眠障礙和缺乏身體活動）會導致晝夜節(jié)律紊亂并影響健康結局。因此，CircS在MetS的基礎上增加了2個額外的組成部分，即短睡眠時長和抑郁[6]。

盡管已有研究揭示了CircS與認知功能的潛在關聯，但研究在客觀認知評估工具的選擇和主觀認知測量的方式上仍有局限。此外，MetS與認知功能的相關研究結論尚不一致，兩項薈萃分析支持MetS與認知能力下降的關聯[7-8]，但也有研究報告沒有發(fā)現明確的聯系［9]基于此，本研究利用平陰隊列數據，分析CircS和MetS及兩者共同作用對主、客觀認知功能的影響，旨在為認知功能障礙的精準預防和管理提供科學依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究基于平陰隊列數據進行橫斷面研究。平陰隊列研究于2023年7月在山東省平陰縣啟動，研究采用多階段整群隨機抽樣的方法。首先根據平陰縣各鄉(xiāng)鎮(zhèn)的地理分布，從平陰縣北部、中部和南部分別選取1個鄉(xiāng)鎮(zhèn)。其次，考慮到村莊實際常住人口通常少于戶籍人口，每個鄉(xiāng)鎮(zhèn)內戶籍人口超過1500人的村莊被列為潛在樣本點。隨后通過隨機數表法從每個選定鄉(xiāng)鎮(zhèn)中隨機抽取2＼～3個村作為樣本村。最終選取來自3個鄉(xiāng)鎮(zhèn)的7個村作為研究對象。

研究對象的納入標準：（1）年齡45＼～70歲的常住居民（在當地居住時間 ?6 個月）；（2）受調查者本人或家屬同意，并簽署知情同意書。排除標準：（1）患有嚴重精神分裂癥、嚴重認知障礙、既往確診AD及其他類型癡呆；（2）不配合調查人員或因其他原因未完成問卷；（3）存在嚴重的視聽損傷和言語溝通障礙。隊列基線共調查2187人，最終獲得有效樣本2165人，應答率為 99.0% ?；€調查內容包括體格檢查、流行病學問卷和生物樣本采集。本研究采用基線調查數據，剔除缺失CircS診斷數據及協變量的個體后，最終納人1939人。本研究經山東大學倫理委員會批準（LL20220319）。

1.2 方法

1.2.1基線調查：（1）基本問卷調查：一般人口學資料（年齡、性別、職業(yè)、婚姻狀況、受教育程度等）、疾病既往史（高血壓、糖尿病、冠心病等慢性病疾病史、疾病家族史）、主要危險因素（吸煙、飲酒、飲食、體力鍛煉活動等）。（2）體格檢查：身高、體質量、腰圍、臀圍、血壓等。（3）實驗室檢查指標：檢測空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、C反應蛋白（CRP）等。

1.2.2暴露變量：MetS基于國際糖尿病聯合會流行病學和預防工作組、美國國家心肺血液研究所、美國心臟協會、世界心臟聯合會、國際動脈粥樣硬化學會和國際肥胖研究協會的聯合臨時聲明中提出的協調標準定義［o]（表1），包括腰圍、TG、HDL-C、血壓和FPG，具備其中任何3項及以上成分即可診斷為MetS。腰圍由經過培訓的人體測量員在肚臍上緣 1cm 處，并經兩側十二肋骨下緣與髂嵴上緣之間的中點測量，重復測量2次，要求誤差值 lt;2cm 。男性腰圍 ?85cm ，女性 ?80cm ，則為中心性肥胖［11］。由醫(yī)務人員采集參與者清晨空腹靜脈血 3mL ，采用離心機離心 15min （轉速 3000r/min ，離心半徑 15cm ），通過葡萄糖氧化酶法檢測血清FPG水平，TG測定采用酶比色法，HDL-C和LDL-C均采用均相酶比色法測定，TC采用膽固醇氧化酶法測定。血壓由經過培訓的專業(yè)人員使用電子血壓計進行規(guī)范化血壓測量。

CircS定義為至少具有以下7個組成部分中的4個：短睡眠時長、抑郁狀況和用于定義MetS的5個組成部分［12］（表1）。通過面對面訪談詢問參與者的睡眠時長和抑郁狀況。采用流行病學研究中心抑郁量表（CES-D）評估抑郁狀況，評分 ?10 分被認為是抑郁癥的征兆［13] O

根據MetS和CircS的狀態(tài)，將研究對象分為4類：健康人群、僅患MetS、僅患CircS、MetS和CircS共存。1.2.3結局變量：本研究采用主觀認知下降自測量表（Subjective Cognitive Decline-questionnaire9，SCD-Q9）評估主觀認知功能。SCD-Q9是一種用于識別輕度認知障礙（mild cognitive impairment，MCI）風險的篩查工具，在中國老年人中具有良好的內部信度和效度（Cronbach's α 系數為0.886）[14]。SCD-Q9包含2個維度和9個條目，包括記憶功能和時間比較（4個條目）以及日?；顒幽芰Γ?個條目）。每個條目的得分為0分（不/從不）、0.5分（偶爾）或1分（是/經常）。SCD-Q9總分為0＼～9分，得分越高表明SCD癥狀越嚴重。根據既往文獻[15]推薦的截斷值和平陰隊列參與者的SCD評分中位數（4分），本研究將參與者分為兩組，即得分 lt;5 分表示主觀認知功能正常，得分 ?5 分表示主觀認知功能異常［14]

客觀認知功能是通過量表測試反映的綜合認知能力，鑒于農村地區(qū)參與者的文化程度相對較低，本研究使用易于理解和回答的蒙特利爾認知評估基礎量表（MoCA-B）評估各項客觀認知領域的功能。該量表涵蓋執(zhí)行功能、語言功能、定向感、計算能力、抽象思維、記憶功能、視覺感知、注意和集中力9個認知領域，其Cronbach's α 系數為 0.807^[16] 。該量表總分為30分，依據受教育年限設定不同的截斷分數：受教育年限 ?6 年，截斷分數為19分；受教育年限7＼～12年，截斷分數為22分；受教育年限 gt;12 年，截斷分數為24分， ? 截斷分數視為客觀認知得分異常［17]

1.2.4協變量：結合既往研究，本研究將以下因素作為協變量納入分析：基線年齡、受教育程度、收入水平、吸煙狀況、飲酒狀況、休閑活動數量和心血管疾病患病情況。受教育程度分為未接受過正規(guī)教育、小學、初中、高中及以上。月收人水平分為1000元以下、1000＼～5000元和5000元以上。吸煙狀況分為從不吸煙、曾經吸煙和現在吸煙。休閑活動數量分為0、1、2個和 ?3 個。飲酒情況分為從不、偶爾（lt;1＼～3次/月）、經常（1＼～4次/周）、每天和戒酒。心血管疾病包括冠心病、心律不齊和心力衰竭，根據基線時的自我報告分為有或無。

1.3質量控制

在研究設計階段，基于國內外相關文獻和專家建議，結合研究目標，合理設計調查問卷，并通過預調查不斷修訂和優(yōu)化。在調查開始前，對所有調研人員進行統一培訓，使用專業(yè)一致的指導語從而減少信息偏倚。問卷收集后，由專人進行校驗、清洗，剔除無效問卷，以確保數據的完整性與可靠性。

1.4 統計學方法

采用SAS9.4和R4.3.3軟件進行統計學分析。采用頻數和構成比（ % ）描述分類變量，采用 ）表示連續(xù)變量。本研究以MetS、CircS、MetS和CircS的組合狀態(tài)以及CircS的單個組成部分為自變量，采用多因素Logistic回歸模型分析其與主、客觀認知功能之間的比值比（oddratio，OR）和 95% 置信區(qū)間（confidenceinterval，CI），使用多變量線性回歸模型分析其與主、客觀認知功能得分之間的關系。檢驗水準 α=0.05 。

2結果

2.1參與者基線特征

本研究共納入 1939 人，其中女性1285名（ 66.3% ），男性654名（ 33.7% ）；平均年齡（ 59.2±7.2 ）歲。MetS和CircS的患病率分別為 48.2% （ 934/1939 ）和31.5%（611/1939 ）。共有356名（ 18.4% ）和33名（ 1.7% ）參與者單純患有MetS或CircS，578名（ 29.8% ）參與者同時患有CircS和MetS。四組人群年齡、性別、受教育程度、月收入水平、冠心病史、吸煙史、中心性肥胖、高TG、血壓升高、HDL-C低、FBG升高、睡眠時間短、抑郁情況比較，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）；四組人群心律不齊史、心力衰竭史、休閑活動數量、飲酒史比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），見表2。

2.2MetS和CircS與主、客觀認知功能得分之間的關聯

以認知功能得分（MoCA-B得分和SCD-Q9得分）作為因變量，以是否患MetS、CircS（賦值：否 =0 ，是⁼¹ ）分別作為自變量，采用多變量線性回歸模型分析。結果顯示，在校正年齡的模型1中，與無CircS人群相比，CircS患者的SCD-Q9得分升高（ Plt;0.05 ）；模型

2在模型1的基礎上校正受教育程度（賦值：未接受過正規(guī)教育 =0 ，小學 ⁼¹ ，初中 ⁼² ，高中及以上 ⁼³ ）、月收入水平（賦值： lt;1 000 元 =0 ， 1 000～5 000 元 ⁼¹ ，gt;5000 元 ⁼² ）、飲酒（賦值：從不 =0 ，戒酒 ⁼¹ ，偶爾 ⁼² 經常 ⁼³ ，每天 =4 ）、吸煙（賦值：從不吸煙 =0 ，曾經吸煙 ⁼¹ ，現在吸煙 ⁼² ）、休閑活動數量（賦值：0個 =0 1個 ⁼¹ ，2個 ⁼² ， ?3 個 ⁼³ ），模型3在模型2的基礎上校正心血管疾病（賦值：無 =0 ，有 ⁼¹ ），模型2和模型3結果均顯示，與無CircS人群相比，CircS患者的SCD-Q9得分升高（ Plt;0.05 ）。

模型1結果顯示，與無MetS人群和無CircS人群相比，MetS患者和CircS患者均與較低的MoCA-B得分相關（ Plt;0.05 ），但在模型2和模型3中未見顯著關聯（ Pgt;0.05 ），見表3。

以MoCA-B得分和SCD-Q9得分分別作為因變量，以不同的MetS和CircS狀態(tài)作為自變量（賦值：健康人群 ⁼¹ ，僅患MetS者 ⁼² ，僅患CircS者 ⁼³ ，MetS和CircS共存者 =4 ），進行多變量線性回歸模型分析。結果顯示，相較健康人群，僅患MetS的參與者與較低的SCD-Q9得分和較高的MoCA-B得分相關（ Plt;0.05 ），其中女性MetS患者與較低的SCD-Q9得分相關（ Plt;0.05 ），男性MetS患者與較高的MoCA-B得分相關（ Plt;0.05 ）。僅患CircS的參與者與較高的SCD-Q9得分相關（ Plt;0.05 ），且在男性和女性中均相關（ Plt;0.05 ）。男性CircS患者MoCA-B得分低于健康人群（ Plt;0.05 ），見表4。

2.3MetS和CircS與主、客觀認知功能得分異常之間的關聯

以SCD-Q9得分是否異常、MoCA-B得分是否異常為因變量（賦值：正常 =0 ，異常 ⁼¹ ），以是否患MetS、是否患CircS（賦值：否 =0 ，是 ⁼¹ ）分別作為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。模型3結果顯示，與健康參與者相比，MetS患者出現SCD-Q9得分異常的可能性降低（ OR=0.80 ， 95%CI=0.66～0.97 Plt;0.05 ），CircS患者出現SCD-Q9得分異常的可能性增加（ OR=1.25 95%CI=1.02～1.52 ！ Plt;0.05 ），見表5。

以SCD-Q9得分是否異常、MoCA-B得分是否異常為因變量（賦值：正常 =0 ，異常 ⁼¹ ），以MetS和CircS狀態(tài)為自變量（賦值：健康人群 ⁼¹ ，僅患MetS者 ⁼² ，僅患CircS者 ⁼³ ，MetS和CircS共存者 =4 ），進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示，男性僅患CircS患者出現SCD-Q9得分異常的可能性是健康男性的10.46倍（ 95%CI=1.87～196.20 ），女性僅患CircS患者出現SCD-Q9得分異常的可能性是健康女性的5.11倍（ 95%CI=1.85～18.03 ）。抑郁健康人群相比，僅患MetS者出現SCD-Q9得分異常的可能性降低（ OR=0.6395%CI=0.48～0.82 ），男性僅患MetS出現SCD-Q9得分異常的可能性較健康男性降低 38% （ OR=0.62 95%CI=0.40～0.97 ），女性僅患MetS出現SCD-Q9得分異常的可能性較健康女性降低 35% （ OR=0.65 ，95%CI=0.47～0.91 ），見表6。

2.4CircS的各個組成部分與主、客觀認知功能之間的關聯

以CircS各個組成部分（中心性肥胖、TG升高、血壓升高、HDL-C降低、FBG升高、睡眠時間短、抑郁狀況）作為自變量，分別進行以下分析：以MoCA-B得分、

SCD-Q9得分分別為因變量時，采用多元線性回歸模型；以 SCD-Q9得分是否異常、MoCA-B得分是否異常分別為因變量時，采用多變量Logistic回歸模型。結果顯示，中心性肥胖與MoCA-B得分呈正相關（ Plt;0.05 ）。血壓升高與MoCA-B得分呈負相關，且SCD-Q9得分異常的可能性較低，MoCA-B得分異常的可能性較高（ Plt;0.05 ）。睡眠時間短與SCD-Q9得分呈正相關，且SCD-Q9得分異常的可能性較高（ Plt;0.05 ）。抑郁狀況與MoCA-B得分呈負相關，與SCD-Q9得分呈正相關，且抑郁者出現主、客觀認知異常的可能性較高（ Plt;0.05 ），見表7。

注：模型1：校正年齡；模型2：在模型1的基礎上校正受教育程度（賦值：未接受過正規(guī)教育 =0 ，小學 ⁼¹ ，初中 ^-2 ，高中及以上⁼³ ）、家庭收入（賦值： lt;1 000 元 =0 1000～5000 元 ⁼¹ ， gt;5 000 元⁼² ）、飲酒（賦值：從不 =0 ，戒酒 ⁼¹ ，偶爾 ⁼² ，經常 ⁼³ ，每天 =4 ）、吸煙（賦值：從不吸煙 =0 ，曾經吸煙 ⁼¹ ，現在吸煙 ^-2 ）、體力活動（賦值：0個 =0 ，1個 ⁼¹ ，2個 ⁼² ， ?3 個 ^-3 ）；模型3：在模型2的基礎上校正心血管疾病（賦值：無 =0 ，有 ⁼¹ ）。

3討論

本研究是一項基于平陰隊列的橫斷面研究，重點探討了CircS、MetS及其不同組合狀態(tài)對主、客觀認知功能的影響。本研究結果顯示，CircS和MetS對認知功能的影響存在顯著差異。與無CircS和MetS的個體相比，僅患CircS者SCD-9得分可能更高，而僅患MetS者與主、客觀認知得分異常無顯著相關。此外，男性SCD-9得分異常情況較女性更顯著。短睡眠時長與主觀認知異常有關，抑郁與主、客觀認知異常均相關。然而，本研究在完全調整的模型中未能發(fā)現同時患有MetS和CircS的參與者與主、客觀認知得分異常之間的顯著關聯。

CircS與主觀認知功能之間的關系尚不十分明確。SHI等[12]在中國人群中發(fā)現男、女性僅患CircS者自我報告記憶力差的可能性均增加了2倍以上。本研究采用更具針對性的SCD-Q9進行評價，發(fā)現僅患CircS者SCD9得分較無CircS者可能更高，且男性出現SCD-9得分異常情況較女性更顯著。一項涉及英國9萬多名輪班工作者的研究表明，男性較女性更容易受代謝晝夜節(jié)律壓力的影響［18]，本研究結果與之類似。這項研究還在小鼠模型中對這種現象的潛在機制進行了探索，結果表明雌激素也許是雌鼠受傷害程度更低的原因[18]男性最重要的生殖激素是辜酮，辜酮一般是在睡眠期間釋放?？偹邥r間減少常被認為與男性激素水平低有關[19]。綜上，未來仍需要更多研究探討CircS與主觀認知之間的關系并分析其性別差異。

在完全調整的模型中，本研究未觀察到僅患CircS者與客觀認知功能異常的顯著關聯，與既往研究結果有所不同。一項針對中國中老年人的研究發(fā)現，單獨患CircS的個體在客觀認知評估中的表現顯著降低（ β= -0.82 ， 95%CI=-1.47～-0.16 ），而僅患MetS的個體未表現出類似的關聯（ β=0.13 ， 95%CI=-0.27～0.53 ）[20]這種差異可能源于使用了不同的認知評估工具和方法：本研究使用MoCA-B對多個認知領域進行了評估，LIU等[20]研究使用改良版電話認知狀態(tài)訪談（ModifiedTelephone Interview for Cognitive Status，TICS）評估認知功能。此外，本研究樣本主要來自平陰縣農村地區(qū)，LIU等［20]的研究人群覆蓋全國150個縣和地區(qū)的450個村莊和社區(qū)，這可能導致兩項研究在經濟水平、健康行為、文化背景等方面存在差異，這些差異可能對認知測試的表現、參與者健康狀態(tài)和CircS的暴露模式造成影響。

CircS與認知功能關聯的確切機制尚不明確，但CircS的個別組成部分已被證明可以預測認知功能。本研究結果顯示睡眠時間短和抑郁是認知障礙的獨立危險因素。CAO等[2I]研究表明，睡眠時間短的受試者自我報告的記憶力明顯下降（ OR=1.63 95%CI=1.39～1.91 ），本研究結果與之類似。短睡眠已被證實與大腦中 β- 淀粉樣蛋白的積累有關[22-23]，這一蛋白是AD 的標志物[24-25]。同樣，抑郁癥在癡呆的發(fā)展中也起著重要作用［26]。此前一項薈萃分析發(fā)現，有抑郁癥狀和抑郁癥的老年人認知能力在多方面（如記憶、執(zhí)行功能和處理速度）顯著下降［27]。值得注意的是，抑郁[28]和睡眠障礙[29]不僅是認知衰退的風險因素，也可能是癡呆的前驅癥狀。由于橫斷面研究無法明確這些因素之間的因果關系，需要更多的縱向研究來進一步探討之間的關系。

關于MetS與認知功能的關系，國內研究結果不一致。一項包含2012名平均年齡為71歲的北京社區(qū)居民的橫斷面研究顯示，患有MetS的老年參與者比沒有MetS 的老年人更易發(fā)生認知損傷［30]。而2016年一項基于中國北方地區(qū)人群的研究報告顯示，MetS與老年人群的認知能力之間不存在關聯[31］。相反，LIU等［32]研究表明，晚年患有MetS對認知功能具有一定的保護作用。值得注意的是，既往研究多關注客觀認知功能，本研究進一步探索了MetS與主觀認知的關系。本研究發(fā)現僅患有MetS的人群客觀認知功能得分表現出上升趨勢，且出現主觀認知功能下降的可能性約降低 40% 。本研究中MetS患者表現出更好的認知功能主要因素是肥胖和血壓升高。本研究完全調整模型結果顯示，血壓升高的參與者SCD-9得分升高不顯著，中心性肥胖患者與更高的MoCA得分相關，這可能與本研究將有高血壓病史且使用降壓藥物治療作為血壓升高的替代指標有關。EFIMOVA等[33］的研究表明，異常的腦灌注是MetS患者神經認知缺陷的主要原因之一，并且通過對MetS患者實施有效的降壓治療，能夠改善腦灌注狀況，進而促使神經認知缺陷得以消退。此外，一項前瞻性研究指出，BMI評分較高的老年人患癡呆的風險相對較低[34]。有觀點認為這可能是因為超重和肥胖的不良影響存在延遲效應，抑或是存在認知衰退導致體質量下降的反向因果關系［35］

本研究在完全調整模型中未觀察到同時患有MetS和CircS的參與者與主觀或客觀認知得分異常之間存在顯著關聯。MetS可能通過促發(fā)慢性炎癥和胰島素抵抗等多種潛在機制對腦部結構和功能產生影響[36]，而CircS則主要通過睡眠質量及抑郁等因素作用于認知功能。睡眠在調節(jié)中樞神經系統方面具有重要意義，特別是對下丘腦-垂體－腎上腺軸（HPA軸）的調節(jié)［37]HPA 軸的功能狀態(tài)與抑郁及代謝均存在密切關聯[38-39]，當MetS和CircS同時存在時，這種神經內分泌的調節(jié)可能會與MetS的作用機制相互作用。此外，CircS中的抑郁因素也與炎癥反應有關［40]，當MetS與CircS同時存在時，炎癥相關的復雜調節(jié)網絡可能使兩者對認知功能的影響路徑變得更為曲折，甚至出現相互制衡的態(tài)勢。進一步推測，同時患有MetS和CircS的個體或許存在某種內在的代償機制。例如，這類人群可能更積極地接受醫(yī)療服務或主動采取健康干預措施，從而在一定程度上緩解了對認知功能的不利影響，減輕了整體認知負擔。鑒于此，未來的研究應聚焦于深入剖析MetS和CircS的交互作用機制，并借助分層分析等方法更為細致地揭示兩者之間的復雜關系。

本研究基于平陰隊列數據，發(fā)現MetS和CircS均與認知結果相關，且短睡眠和抑郁是CircS患者認知功能受損的最重要因素，沒有短睡眠和抑郁成分的MetS患者與較好的認知表現相關。然而，本研究的局限性可能會對結果的解釋產生一定影響。本研究的局限性：（1）研究樣本來自山東省濟南市的農村地區(qū)，這可能限制了結果的普適性，外推至其他地區(qū)或人群時受限；（2）本研究中睡眠時長和休閑活動均為參與者自我報告，這可能會導致回憶偏倚；（3）本研究采用參與者自我報告的吸煙與飲酒行為的頻率分類，未量化暴露劑量，可能會影響充分控制其混雜效應；（4）作為橫斷面研究，只能觀察變量之間的關聯，而無法推斷因果關系。因此，需要更多的縱向研究來驗證CircS和/或MetS主觀和客觀認知功能的長期關聯。

4小結

CircS患者的認知功能損害較為嚴重，而無短睡眠和抑郁狀況的MetS患者則表現出更好的認知功能。CircS可能是中國中老年人群中預測SCD風險的有效指標，通過CircS篩查能夠提供一種經濟有效的方法來識別高風險人群。此外，未來研究應關注不同地域和文化背景下的CircS和MetS對認知功能的影響，以便制定更加精準和有效的預防策略。

作者貢獻：張露藝負責現場數據收集與整理、研究的實施和設計、統計學分析、繪制圖表以及論文起草；于瑞洪、王琪、張小宇、李響、王仲璇負責現場數據收集、初步處理；朱東山負責研究的構思，對文章進行質量控制與審查，并負責最終版本修訂，對論文負責。

本文無利益沖突。

張露藝O https：//orcid.org/0009-0002-8912-5864

朱東山D https：//orcid.org/0000-0002-0697-7432

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